Utilización de 5,7-dihidroxi-2-metil-cromen-4-ona para el cuidado de la piel.

Utilización no-terapéutica del compuesto de la fórmula Ia**Fórmula**

o de una preparación que contiene el compuesto de la fórmula Ia para la profilaxis contra las irregularidades de la piel o para reducir las mismas.

Utilización de 5, 7-dihidroxi-2-metil-cromen-4-ona para el cuidado de la piel

La presente invención hace referencia a la utilización no terapéutica de derivados de cromen-4-ona para el cuidado, la conservación o el mejoramiento del estado general de la piel o del cabello, y para la profilaxis contra procesos de envejecimiento, inducidos por el tiempo y/o por la luz, de la piel humana o del cabello humano, y para la profilaxis y/o el tratamiento de enfermedades de la piel. La presente invención hace referencia además a preparaciones con un contenido activo de derivados de cromen-4-ona. En particular, la invención hace referencia a preparaciones cosméticas para la profilaxis contra procesos de envejecimiento en la piel.

La piel humana se encuentra sujeta a ciertos procesos de envejecimiento que parcialmente se atribuyen a procesos intrínsecos (envejecimiento debido al paso del tiempo) y parcialmente a factores exógenos (ambientales, por ejemplo fotoenvejecimiento) . Adicionalmente pueden presentarse modificaciones transitorias o también permanentes de la piel, como acné, piel grasa o seca, queratosis, rosácea, reacciones vinculadas a la sensibilidad a la luz, inflamatorias, eritematosas, alérgicas o reactivas autoinmunes, como dermatosis y fotodermatosis.

Entre los factores exógenos figuran en particular la luz solar o fuentes artificiales de radiación con espectros comparables, así como compuestos que pueden producirse a través de la radiación, como fotoproductos reactivos indefinidos que además pueden ser radicales o iónicos. Entre estos factores figuran además el humo producido por los cigarrillos y los compuestos reactivos allí contenidos, como ozono, radicales libres, por ejemplo el radical hidroxilo, oxígeno singlete y otros compuestos de oxígeno o de nitrógeno que afectan la fisiología o la morfología naturales de la piel.

A través de la influencia de estos factores, entre otras cosas, pueden producirse daños directos en el ADN de las células de la piel, así como en las moléculas de colágeno, de elastina o de glicosaminoglicano de la matriz extracelular, las cuales son las responsables de la firmeza de la piel. Pueden influenciarse asimismo las cadenas de transducción de señales, en cuyo extremo tiene lugar la activación de las enzimas degradadoras de la matriz. Como representantes importantes de estas enzimas pueden mencionarse las metaloproteinasas de la matriz (MMPs, por ejemplo colagenasas, gelatinasas, estromelisinas) , cuya actividad es regulada adicionalmente a través del TIMPs (tejido inhibidor de metaloproteinasas de la matriz) .

Las consecuencias de los procesos de envejecimiento antes mencionados son el adelgazamiento de la piel, uniones más débiles de epidermis y dermis, reducción del número de células, así como de los vasos sanguíneos correspondientes. De este modo se produce la formación de líneas finas y arrugas, la piel se torna curtida y pueden presentarse alteraciones en la pigmentación.

Los mismos factores actúan también sobre el cabello, donde igualmente pueden producirse daños. El cabello se vuelve quebradizo, poco elástico y opaco. La estructura superficial del cabello se encuentra dañada.

Los productos cosméticos o dermatológicos para el cuidado de la piel o del cabello con propiedades que contrarrestan los procesos descritos o similares, o que disminuyen o anulan sus consecuencias perjudiciales, se caracterizan frecuentemente por las siguientes propiedades específicas - actuando como supresores de radicales, antioxidantes, antiinflamatorios o conservadores de humedad. Éstos impiden o reducen, entre otras cosas, la actividad de las enzimas degradadoras de la matriz o regulan la nueva síntesis de colágeno, elastina o proteoglicanos.

La utilización de antioxidantes o supresores de radicales en preparaciones cosméticas se conoce desde hace mucho tiempo. De este modo, es habitual el empleo de la vitamina E antioxidante en fórmulas para la protección solar. Sin embargo, también aquí el efecto logrado no corresponde aún al efecto deseado.

La vitamina A y los derivados de la vitamina A, como el ácido retinoico, retinol y retinol-éster, actúan sobre la diferenciación de células epiteliales, utilizándose por tanto para la profilaxis y el tratamiento de numerosos fenómenos perjudiciales para el estado de la piel; por ejemplo se ha descrito la utilización contra el acné, psoriasis, manchas de la edad, decoloraciones de la piel y arrugas. (véanse por ejemplo las solicitudes WO 93/19743, WO 02/02074) .

No obstante, en documentos publicados se ha descrito un efecto irritante de la piel del retinol y derivados (por ejemplo, en la solicitud WO 94/07462) . Debido a estos efectos secundarios la utilización de retinol se encuentra restringida a áreas muy limitadas, donde debe evitarse una dosis excesiva. Por lo tanto, existe una demanda de componentes activos que presenten un espectro de acción similar al del retinol, pero que no presenten los efectos secundarios descritos o que al menos los presenten en menor grado.

Debido a la demanda cada vez mayor de componentes activos para el tratamiento preventivo de la piel humana y del cabello humano contra procesos de envejecimiento e influencias ambientales nocivas, fue objeto de la presente invención proporcionar nuevos componentes activos que mostraran los efectos ya mencionados en la introducción, que fueran los suficiente estables en cuanto a la oxidación y fotoestables, así como que pudieran formularse sin dificultades. Asimismo, las preparaciones producidas de este modo deben presentar dentro de lo posible un potencial reducido de irritación para la piel, deben influenciar positivamente lo más posible la retención de agua en la piel, conservar o aumentar la elasticidad de la piel, favoreciendo así un alisamiento de la piel. Además, de manera preferente, durante la aplicación sobre la piel deben generar una sensación agradable.

De manera sorprendente se ha comprobado ahora que determinados derivados de cromen-2-ona (derivados de cromona) son adecuados como componentes activos con el perfil descrito.

Es posible la utilización de al menos un compuesto de la fórmula I

o de una preparación que contiene al menos un compuesto de la fórmula I, donde R1 y R2 pueden ser iguales o diferentes y se seleccionan de

-H, -C (=O) -R7, -C (=O) -OR7,

- grupos alquilo C1- a C20 de cadena recta o ramificados,

- grupos alquenilo C3- a C20 de cadena recta o ramificados, grupos hidroxialquilo C1- a C20 de cadena recta o ramificados, donde el grupo hidroxi puede estar ligado a un átomo de carbono primario o secundario y además la cadena de alquilo puede también estar interrumpida por oxígeno, y/o

- grupos cicloalquilo C3 a C10 y/o grupos cicloalquenilo C3 a C12, donde los anillos pueden ser puenteados respectivamente también a través de grupos - (CH2) n con n=1 a 3, R3 representa H o grupos alquilo C1- a C20 de cadena recta o ramificados, R4 representa H u OR8,

R5 y R6 pueden ser iguales o diferentes y se seleccionan de - -H, -OH,

- grupos alquilo C1- a C20 de cadena recta o ramificados,

- grupos alquenilo C3- a C20 de cadena recta o ramificados,

- grupos hidroxialquilo C1- a C20 de cadena recta o ramificados, donde el grupo hidroxi puede estar ligado a un átomo de carbono primario o secundario y además la cadena de alquilo puede también estar interrumpida por oxígeno, y

R7 representa H, grupos alquilo C1 a C20 de cadena recta o ramificados, un enlace polihidroxi, preferentemente con un radical de ácido ascórbico o radicales glicosídicos y

R8 representa H o grupos alquilo C1- a C20 de cadena recta o ramificados, donde al menos 2 de los sustituyentes R1, R2, R4-R6 son distintos de H o al menos un sustituyente de R1 y R2 representa -C (=O) -R7 o - C (=O) -OR7,

para el cuidado, la conservación o el mejoramiento del estado general de la piel o del cabello. Un primer objeto de la presente invención consiste en la utilización no terapéutica del compuesto de la fórmula la

o de una preparación que contiene el compuesto de la fórmula Ia para la profilaxis contra las irregularidades de la piel o para reducir las mismas.

En principio, dentro del sentido de la presente invención, la denominación de compuesto según la fórmula Ia comprende también las sales de los compuestos según la fórmula Ia. Entre las sales consideradas como preferentes se encuentran en particular las sales de metales alcalinos o alcalinotérreos, así como las sales de amonio, en particular sin embargo las sales de sodio y de potasio.

Otro objeto de la presente invención consiste en una preparación que contiene al menos un compuesto según la fórmula Ia con... [Seguir leyendo]

1. Utilización no-terapéutica del compuesto de la fórmula Ia o de una preparación que contiene el compuesto de la fórmula Ia para la profilaxis contra las irregularidades de la piel o para reducir las mismas.

2. Utilización no-terapéutica según la reivindicación 1 para la profilaxis contra las arrugas, líneas finas, piel áspera o piel con poros grandes, o para reducir las mismas.

3. Utilización del compuesto de la fórmula Ia según la reivindicación 1 para producir una preparación adecuada para la profilaxis y/o el tratamiento de enfermedades de la piel que se encuentran asociadas a un defecto de queratinización, con relación a la diferenciación y la proliferación celular, para el tratamiento de otros defectos de la queratinización, para el tratamiento de otras enfermedades de la piel que se encuentran asociadas a un defecto de queratinización y que poseen un componente inflamatorio y/o inmunoalérgico, y del reumatismo psoriásico y de atopías de la piel o de la atopía respiratoria, o también de la hipertrofia de las encías.

4. Utilización según la reivindicación 3 para el tratamiento del acné vulgar, del acné comedónico, del acné polimorfo, del acné rosácea, del acné nodular, del acné conglobata, de los acnés asociados a la edad, de los acnés que se producen como un efecto secundario, como el acné solaris, del acné asociado a medicamentos o del acné profesional, de las ictiosis, de los estados ictiosiformes, de la enfermedad de Darier, de la queratosis palmoplantar, de las leucoplacias, de los estados leucoplasiformes, de eczemas de la piel y de las mucosas (bucal) (liquen) y de todas las formas de psoriasis relacionadas con la piel, las mucosas y las uñas de los dedos de las manos y de los pies.

5. Utilización del compuesto de la fórmula Ia según la reivindicación 1 para calmar la piel sensible e irritada, para la regulación preventiva de la síntesis de colágeno, de ácido hialurónico y de elastina, y para la regulación de la transcripción y traducción de enzimas degradadoras de la matriz.

6. Preparación que contiene el compuesto según la fórmula Ia según la reivindicación 1, así como al menos otro ingrediente para el cuidado de la piel y al menos un vehículo adecuado para aplicaciones tópicas.

7. Preparación según la reivindicación 6, caracterizada porque la preparación comprende el compuesto de la fórmula Ia en una cantidad de 0, 01 a 20 % en peso.

8. Preparación según al menos una de las reivindicaciones precedentes, caracterizada porque al menos un ingrediente adicional para el cuidado de la piel consiste en uno o en varios antioxidantes y/o vitaminas, donde la preparación no contiene derivados de retinol.

9. Preparación según al menos una de las reivindicaciones precedentes, donde la preparación contiene uno o varios filtros UV.

10. Preparación según la reivindicación 9, caracterizada porque el filtro UV es seleccionado del grupo constituido por 3- (4’-metilbencilideno) -di-alcanfor, 1- (4-terc. butilfenil) -3- (4-metoxifenil) propano-1, 3-diona, 4isopropildibenzoílometano, 2-hidroxi-4-metoxibenzofenona, octil metoxicinamato, 3, 3, 5-trimetil-ciclohexil salicilato, 4 (dimetilamino) ácido benzoico2-etilhexiléster, 2-ciano-3, 3-di-fenilacrilato de-2-etilhexiléster, 2-fenilbencimidazol- 5ácido sulfónico, así como sus sales de potasio, sodio y trietanolamina.

11. Preparación según al menos una de las reivindicaciones precedentes, caracterizada porque al menos un ingrediente adicional para el cuidado de la piel consiste en ácidos pirimidincarboxílicos y/o en aril-oximas.

12. Procedimiento para producir una preparación, caracterizado porque el compuesto de la fórmula Ia según la reivindicación 1 es mezclado con un vehículo cosméticamente o dermatológicamente adecuado, o adecuado para ser utilizado en alimentos.