Uso de una composición oftálmica que comprende una cantidad eficaz de un polímero de NIPAM,

composición que se formula en forma de una disolución acuosa y estéril para almacenar lentes de contacto

Antecedentes de la invención

La presente invención está dirigida a la reducción de la deposición de proteínas en superficies. La invención proporciona composiciones y métodos para inhibir la deposición de proteínas en las superficies de dispositivos médicos, particularmente dispositivos biomédicos y prostéticos. La invención se basa en el descubrimiento de que ciertos polímeros y copolímeros relacionados que comprenden el monómero nisopropilacrilamida (NIPAM) inhiben de manera significativa la deposición de proteínas en las superficies de las lentes de contacto.

Las proteínas se adsorben a casi todas las superficies, y la minimización o eliminación de la adsorción de las proteínas ha sido el tema de numerosos estudios, tales como los presentados por Lee et al., en J. Biomed. Materials Res., vol. 23, páginas 351-368 (1989). Los sensores, soportes cromatográficos, inmunoensayos, membranas para separación, implantes biomédicos, dispositivos prostéticos (p.ej. lentes de contacto) y muchos otros dispositivos u objetos pueden ser afectados de manera adversa por la adsorción de proteínas. Un método y/o medio para tratar las superficies de tales objetos con el fin de impedir o reducir la deposición de proteínas sería por lo tanto muy ventajoso.

El uso de polímeros que contienen NIPAM para modificar superficies y controlar la deposición de proteínas en substratos de vidrio y silicio ha sido descrito con anterioridad. Las siguientes publicaciones proporcionan antecedentes adicionales con respecto a tales modificaciones:

1. Kidoki, et al., Langmuir, 17, págs. 2402-2407 (2001);

2. Bohanon, et al., J. Biomater. Sci. Polymer Edn., Vol. 8, Nº 1, págs. 19-39 (1996);

3. Publicación de patente internacional (PCT) Nº WO 02/30571 A2 (Sudor);

4. Patente de EE.UU. Nº 6.447.897 (Liang, et al.);

5. Patente de EE.UU. Nº 6.270.903 (Feng, et al.); y 6. Huber, et al., Science, Vol. 301, págs. 352-354, 18 de julio de 2003.

Las publicaciones identificadas anteriormente no describen ni sugieren que se podrían usar polímeros que contienen NIPAM para modificar las superficies de dispositivos médicos, tales como lentes de contacto, y para controlar la deposición y desprendimiento de proteínas en tales superficies.

Los términos “blandas” y “duras” en relación a las lentes de contacto están asociados, de manera general, no sólo con la dureza relativa de los respectivos tipos de lentes, sino también con el tipo de material polimérico a partir del cual se forman las lentes. El término “blanda” denota, de manera general, una lente de contacto que está formada a partir de un material polimérico hidrófilo, tal como metacrilato de hidroxietilo

o “HEMA”, mientras que el término “dura” denota, de manera general, una lente que está formada a partir de un material polimérico hidrófobo, tal como poli(metacrilato de metilo) o “PMMA”. La química de superficie y porosidad de las lentes duras y blandas es muy diferente. Las lentes blandas contienen típicamente una gran cantidad de agua, son bastante porosas, y llevan cargas iónicas en las superficies expuestas de las lentes, mientras que las lentes duras son considerablemente menos porosas y, de manera general, no llevan cargas iónicas superficiales.

Las superficies iónicas y la naturaleza porosa de las lentes de contacto blandas pueden conducir a problemas significativos cuando las lentes entran en contacto con la película lagrimal, debido a la compleja composición de la película lagrimal, que está comprendida en su mayor parte de proteínas, lípidos, enzimas y diversos electrolitos. Los componentes de las lágrimas incluyen albúmina, lactoferrina, lisozima y varias inmunoglobulinas. La retención de proteínas del fluido lagrimal sobre las lentes es un problema común y depende de varios factores, que incluyen la naturaleza de los materiales a partir de los cuales está hecha la lente.

Las lentes de contacto blandas actúan como substratos eficaces para la deposición y adsorción de proteínas. Este ensuciamiento puede conducir a una deshidratación de la lente y una inestabilidad de la película lacrimal, dando como resultado incomodidad y falta de tolerancia en el usuario. La adsorción de proteínas puede facilitar también la colonización bacteriana, y esto puede aumentar el riesgo de infecciones que pueden afectar a la visión.

A la vista del potencial ensuciamiento de las lentes de contacto y de los problemas creados por tal ensuciamiento que se discuten anteriormente, se acepta generalmente que la limpieza de las lentes de contacto debe ser una parte regular del régimen de cuidados de las lentes por parte de un paciente. Se han utilizado en el pasado muchos tipos diferentes de agentes de limpieza para este propósito. En los productos para el cuidado de las lentes de contacto se incorporan típicamente agentes de limpieza tales como tensiactivos y enzimas para retirar los depósitos de proteínas. Sin embargo, el uso de estos agentes puede conducir a una irritación, y en los casos en los que se requieren regímenes de frotamiento y limpieza, hay una posibilidad de que los agentes de limpieza no se usen de manera apropiada, o de que se usen de una manera que dañe las lentes. A la vista de los problemas precedentes, sería ventajoso el que las superficies de las lentes de contacto se pudieran modificar para impedir o reducir la adsorción de proteínas en las superficies.

Se han hecho diversas tentativas para reducir la formación de depósitos de proteínas en las lentes de contacto. Se puede hacer referencia a las siguientes patentes para tener antecedentes adicionales con respecto a tales tentativas:

La patente de EE.UU. Nº 4.411.932 describe el uso de alcoholes poliméricos y éteres poliméricos, que incluyen poli(etilenglicol), poli(óxido de etileno) y poli(éter metílico de etilenglicol), como agentes profilácticos contra depósitos ensuciadores en lentes de contacto;

la patente de EE.UU. Nº 6.274.133 (Hu et al.) describe el uso de polímeros catiónicos de celulosa para impedir la acumulación de lípidos y proteínas en una lente de silicona-hidrogel;

la patente de EE.UU. Nº 6.323.165 (Heiler, et al.) describe el uso de polímeros de policuaternio cargados para bloquear la unión de proteínas a lentes de contacto hidrófilas; y

la patente de EE.UU. Nº 6.096.138 (Heiler, et al.) describe el uso de polímeros de policuaternio tales como Luviquat® (BASF), que es una mezcla de vinilpirrolidona y restos de vinilimidazolio que se puede unir a materiales de lentes de contacto hidrófilas, para bloquear la unión de materiales proteínicos a las lentes.

Estas tentativas anteriores para reducir la unión de proteínas tienen inconvenientes. Por ejemplo, los polímeros catiónicos pueden actuar como irritantes tras el contacto con el ojo cuando se utilizan a altas concentraciones. Adicionalmente, debido al carácter positivo de la carga de estas macromoléculas, la formación de complejos con tensiactivos aniónicos u otros componentes de los productos de limpieza de las lentes de contacto puede conducir a una floculación y separación de fases en la formulación, lo cual es un problema significativo. Por consiguiente, hay una necesidad de nuevos métodos para proporcionar superficies resistentes a las proteínas.

Debido a la tendencia hacia el uso de lentes de uso prolongado, sería útil poder proporcionar a los usuarios de lentes de contacto una superficie de la lente de contacto que inhiba la adsorción de materia proteínica durante periodos de tiempo prolongados, sin comprometer la seguridad del paciente. El polímero debe ser además compatible en disoluciones para el cuidado de las lentes de contacto cuando el paciente desee un almacenamiento, desinfección y/o limpieza. La presente invención está dirigida a satisfacer estas necesidades.

Sumario de la invención

La presente invención está dirigida al uso de polímeros que son activos en superficies y exhiben una respuesta a la temperatura en disoluciones acuosas. Los polímeros y polímeros relacionados (p.ej. co-polímeros) están formados a partir de un monómero de N-isopropilacrilamida (“NIPAM”).

La presente invención se basa en el descubrimiento de que los polímeros de NIPAM y polímeros relacionados se pueden utilizar para inhibir la deposición de proteínas en las superficies de lentes de contacto de hidrogel. Los polímeros de NIPAM proporcionan unas propiedades en disolución...

1. Uso de una composición oftálmica que comprende una cantidad eficaz de un polímero de NIPAM, composición que se formula en forma de una disolución acuosa y estéril para almacenar lentes de contacto.

2. Uso según la reivindicación 1, en el que la composición comprende, además, un agente antimicrobiano oftálmicamente aceptable, en una cantidad eficaz para desinfectar lentes de contacto.

3. Uso según una cualquiera de las reivindicaciones 1 ó 2, en el que la composición tiene una osmolalidad de 200 a 400 mOsm/kg y un pH fisiológicamente compatible.

4. Uso según una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en el que la disolución contiene el polímero de NIPAM en una cantidad suficiente para proveer a la disolución de una tensión superficial de menos de 50 mNm-1 a una temperatura de 23ºC.

5. Uso según una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en el que la disolución es una disolución multipropósito, adecuada para tratar lentes de contacto a diario, y la disolución comprende, además, una cantidad eficaz de un tensiactivo.

6. Uso según una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en el que el polímero de NIPAM proporciona una superficie de la lente de contacto que inhibe la adsorción de materia proteica durante un periodo de tiempo prolongado.

7. Uso según una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en el que la disolución comprende un agente amortiguador.

8. Uso según una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en el que la disolución incluye un agente amortiguador seleccionado de borato de sodio, ácido bórico, citrato de sodio, ácido cítrico, bicarbonato de sodio o un tampón fosfato.

9. Uso según una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en el que el

polímero de NIPAM tiene la siguiente fórmula:

**(Ver fórmula)**

en la que n es un número entero de 10 a 3.000.

10. Uso según cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en el que el polímero de NIPAM tiene un peso molecular de 1.000 a 300.000 Daltons.