USO DE LA L-CARNITINA Y SUS COMPOSICIONES PARA EL TRATAMIENTO Y LA PREVENCIÓN DE LA FIBROSIS RENAL.

La presente invención se encuentra dentro del campo de la Medicina y la Nutrición,

y se refiere al uso de la L-carnitina (LC), para la elaboración de un medicamento, composición farmacéutica o suplemento nutricional dirigido a combatir la fibrosis, basado en los parámetros de marcadores profibróticos, ejerciendo a su vez un carácter nefroprotector y cardioprotector que podría prevenir el desarrollo de enfermedad renal y cardiaca, en especial la asociada a la hipertensión arterial (HTA).

Tipo: Patente de Invención. Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: P201100709.

Solicitante: UNIVERSIDAD DE SEVILLA.

Nacionalidad solicitante: España.

Inventor/es: MATE BARRERO,ALFONSO, MIGUEL CARRASCO,JOSE LUIS, BLANCA LOBATO,Antonio Jesús, ZAMBRANO SEVILLA,Sonia, RUIZ ARMENTA,María Victoria, VÁZQUEZ CUETO,Carmen Mª.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • A61K31/205 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA.A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE.A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › Sales que provienen de la adición de ácidos orgánicos y aminas; sales de amonio cuaternario internas, p. ej. betaína, carnitina.
  • A61P13/12 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES.A61P 13/00 Medicamentos para el tratamiento del aparato urinario (diuréticos A61P 7/10). › de los riñones.

PDF original: ES-2394906_A1.pdf

 


Fragmento de la descripción:

Uso de la L-carnitina y sus composiciones para el tratamiento y la prevención de la

fibrosis renal

La presente invención se encuentra dentro del campo de la Medicina y la Nutrición, y se refiere al uso de la L-carnitina (LC) , para la elaboración de un medicamento, composición farmacéutica o suplemento nutricional dirigido a combatir la fibrosis, basado en los parámetros de marcadores profibróticos, ejerciendo a su vez un carácter nefroprotector y cardioprotectorque podría prevenir el desarrollo de enfermedad renal y cardiaca, en especial la asociada a la hipertensión arterial (HTA) .

Esta aplicabilidad de la LC podría dirigirse a pacientes con enfermedades que cursan con el desarrollo de fibrosis, concretamente a pacientes hipertensos que pueden llegar

a desarrollar fibrosis a nivel cardiaco y renal. Por otro lado, esta aplicabilidad

antifibrótica de la LC sería de potencial interés para aquellas empresas que comercializan la Le. El producto se puede comercializar bien como medicamento (solo o en composiciones farmacéuticas) , o bien como suplemento nutricional, y está dirigido . especialmente a aquellas personas con riesgos de padecer fibrosis orgánica asociada a enfermedad.

ESTADO DE LA TÉCNICA ANTERIOR

Según la Organización Mundial de la Salud (OMS) , la HTA afecta aproximadamente a 1.000 millones de personas en el mundo y se ha convertido en la enfermedadcrónica más frecuente. Esta enfermedad afecta a varios órganos diana, siendo uno de ellos el riñón. Los estudios sugieren que la hipertensión arterial puede ser tanto causa como consecuencia de enfermedades renales (E. Ritz. Clinical Nephrology. 2010; 74-Suppl.) , y existen evidencias de que aproximadamente un 35% de los pacientes hipertensos desarrollan una lesión a nivel renal (Whitworth JA. Ann Acad Med Singapore 2005; 34:8-15) , apareciendo alteraciones funcionales y estructurales renales que conducen a lesiones glomerulares, como glomeruloesclerosis, túbulo-intersticiales con atrofias tubulares y vasculares, con deterioro progresivo de la función renal, que

puede evolucionar a una insuficiencia renal (Campese and col. Curr Opin Nephrol Hypertens 2000; 9:143-144) .

Además de lo indicado anteriormente, la hipertensión arterial produce lesión directa sobre las células endoteliales del glomérulo, estimulando la producción de citoquinas que aumentan la tensión de la pared capilar. Esta tensión actúa sobre las células mesangiales que también liberan citoquinas (transforming growth jactor, TGF-p y platelet-derivedgrowth factor, PDGF) que aumentan la matriz mesangial, promoviendo el desarrollo de fibrosis (Alvo M. Medwave. 2009; Vol ll) .La fibrosis conduce a una disrupción de la arquitectura normal del riñón causando fallo renalcrónico. Sin embargo, no existen muchos medicamentos con una actividad antifibrótica eficiente que aminore el efecto producido (Qin Hu and col. Nephrol Dial Transplant. 2009; 24:3033-3041) .

Numerosos estudios han demostrado la importancia del sistema reninaangiotensina-aldosterona (SRAA) en el daño fibrótico renal que subyace en la HTA, mediado por un incremento en el estrés oxidativo debido a la activación de la enzima NADPH oxidasa, como respuesta a la unión de angiotensina 11 (ANGII) a su receptor AT1 (Garrido and col. Cell Endocrinol2009; 302: 148-158) . Este aumento en las especies reactivas de oxigeno, entre otros muchos efectos, trae consigo la activaciónde la citoquina profibrótica TGF-pen el riñón (M. Rupérez and col. American Journal o/ Pathology. 2003. Vol. 163, n!l5; F. Yang and col. Hypertension.2009.54:877-884; Emmanuel S. and col. Cardiology in review. 2009. Vol. 17, n!l5) .EI TGF-p actúa promoviendo la expresión del colágenol y activando el factor de transcripción connective tissue growth factor (CTGF) , que desempeñaun papel fundamental en el desarrollo de la fibrosis (F. Yang and col. Hypertension.2009.54:877-884) .EI CTGF es también activado por variedad de estímulos implicados a su vez en el daño renal, como la aldosterona, o altas concentraciones de glucosa (De las Heras N. and col. J. Hypertens. 2007. 25 (3) :629-38; M. Rupérez and col. American Journal o/ Pathology. 2003. Vol 163, n95) .

Todos los estudios mencionados con anterioridad hacen que, hoy día, no sólo sea importante aumentar el conocimiento y la investigación de nuevas estrategias que ayuden a conseguir un mejor control de la presión arterial, sino que también sea importante prevenir y/o paliar las alteraciones estructurales y funcionales de los órganos diana, como el riñón, mediante la utilización de fármacos con nuevos enfoques terapéuticos. De aquí que los fármacos que interaccionan con el SRAA sean de gran importancia en el tratamiento de la HTA y concretamente el desarrollo de nuevas estrategias terapéuticas que bloqueen las acciones de la ANGII.

La L-carnitina (L-3-hidroxi-4-N, N, N-trimetilaminobutirato;LC) es un derivado aminoacídico presente en la mayoría de las especies animales y en muchos microorganismos y plantas. Se encuentra ampliamente distribuido por todo el organismo, aunque se presenta en mayores cantidades en el corazón y en el músculo esquelético (Rebouche C. J. FASE8 J 1992; 6: 3379-3386) . La función principal de este derivado aminoacídico consiste en actuar como cofactor en el transporte de ácidos grasos al interior de la mitocondria, donde se produce la a-oxidación de los mismos, para la obtención de energía metabólica (8remer J. Physiol Rev 1983; 63: 1420-1480) , desempeñando un papel crucial en el metabolismo de los ácidos grasos. El 75% de la cantidad de Le requerida por el organismo proviene de la dieta. El resto se sintetiza endógenamente en el hígado, riñón y cerebro, a partir de los aminoácidos lisina y metionina (Tanphaichitr and col. J 8iol Chem 1973; 248: 2176-2181) .

La Le no es considerada normalmente como un nutriente esencial, debido a que el organismo en condiciones normales es capaz de sintetizar las cantidades necesarias. Sin embargo, en la mayoría de las patologías producidas por una deficiencia de Le está justificada la suplementación con la misma. Esta deficiencia aparece en algunas patologíascardiovasculares (Ferrari and col. Ann NY Acad Sci 2004; 033: 79-91; Kendler

8.5. J Cardiovasc Nurs 2006; 21: 9-16) , así como en pacientes hemodializados, donde se observa una gran pérdida de Le (Hedayati SS. Semin Dial 2006; 8: 323-328) .

Por otro lado, el riñón es un órgano esencial en la homeostasis de Le, ya que más del 95% de la Le filtrada es reabsorbida por sus túbulos (Lahjouji and col. Mol Genet and Metabol 2001; 73, 287-297) , por lo cual este hecho junto a su papel como órgano productor de Le, nos indica que un daño renal producido por la hipertensión arterial (HTA) podría conducir a una falta de Le en el organismo. Trabajos varios han demostrado el papel beneficioso de la Le en ratas con insuficiencia renal crónica, así como y en situaciones de isquemia-reperfusión renal, atribuyéndole estos efectos a sus propiedades antioxidantes (Sener and col. J Cardiovasc Pharmacol2004; 43, 698-705; Junsheng and col. 2010; 161, 58-66) .

BÚSQUEDA DE NUEVAS SOLUCIONES

Estudios previos de nuestro grupo de investigación han demostrado el efecto antihipertensivo, antioxidante, antiinflamatorio y cardioprotector de la LC en la HTA, {Mate and col. Drug Discover y Today 2010; 11: 484-492) .Por lo cual y según lo indicado en el apartado anterior, nuestra hipótesis es que la LC podría actuar paliando o evitando la fibrosis renal asociada a la HTA, impidiendo la activación delCTGF mediada por la acción de la ANGII sobre el TGF-~.

DESCRIPCiÓN DE LAS FIGURAS Figura 1. Estudio histológico del riñón. Tinción derojo Sirio. Aumento lOOX.

{I: fibrosis intersticial. PG: fibrosis periglomerular. G: fibrosis glomerular.PV: fibrosis perivascular) . Figura 2. Estudio histológico del riñón. Tinción de rojo Sirio. Aumento 400X.

1: fibrosis intersticial. PG: fibrosis periglomerular. G: fibrosis glomerular

DESCRIPCiÓN DE LA INVENCiÓN

Los autores de la presente invención han demostrado que el uso de la Lcarnitina, así como sus composiciones farmacéuticas, es útil para el tratamiento de la fibrosis renal, actuando como agente antifibrótico.

Así pues, un primer aspecto de la invención se refiere al uso de L-carnitina, de fórmula (I) :

(1)

o cualquiera de sus sales, profármacos, derivados o análogos, o cualquiera de sus combinaciones, en la elaboración de un medicamento, para la prevención o el tratamiento de la fibrosis renal, o también alternativamente, a la L-carnitina, o cualquiera de sus sales, profármacos, derivados o análogos, o cualquiera de sus combinaciones, para su uso... [Seguir leyendo]

 


Reivindicaciones:

1. Uso de la L-carnitina o cualquiera de sus sales, profármacos, derivados o análogos,

o cualquiera de sus combinaciones, en la elaboración de un medicamento, para la prevención y/o el tratamiento de la fibrosis renal.

2. Uso de una composición que comprende L-carnitina, o sus sales, profármacos, derivados o análogos, para la prevención /0 el tratamiento de la fibrosis renal.

3. El uso de una composición según la reivindicación anterior, en la elaboración de un medicamento para el tratamiento de la fibrosis renal.

4. El uso de una composición según la reivindicación 2, donde la composición de la invención es una composición alimentaria.

5. El uso de una composición según la reivindicación 4, donde la composición alimentaria incluye un suplemento nutricional.

6. El uso de una composición según cualquiera de las reivindicaciones 2-3, donde la composición es una composición farmacéutica.

7. El uso según de una composición cualquiera de las reivindicaciones 1-6, en enfermedades que cursen con fibrosis orgánica.

Fig.I.Ci rata tratada con L-NAME Fig. I.di rata tratada con L-NAME y Lcarnitina simultáneamente Figura 1

Fig. lI.d; rata tratada con L-NAME y

Fig.lI.e; rata tratada con L-NAME

L-carnitina simultáneamente Figura 2


 

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