Uso de L-Carnitina para proteger a los peces de la intoxicación por cilindrospermopsina.

La presente invención se refiere al uso de una composición que comprende L-Camitina (LC) para el tratamiento,

prevención y/o recuperación de efectos tóxicos en peces expuestos a Cilindrospermopsina (CYN). También se refiere al uso de la citada composición en la recuperación de las alteraciones histopatológicas producidas en los tejidos de la lista que comprende hígado, riñón, corazón, branquias y/o tracto gastrointestinal. Además, dicha composición se utiliza para la fabricación de un alimento funcional, un complemento vitamínico, o un complemento nutricional.

Uso de L-Carnitina para proteger a los peces de la intoxicación por Cilindrospermopsina La presente invención se refiere al uso de una composición que comprende L

Camitina (LC) para el tratamiento, prevención y/o recuperación de efectos tóxicos en peces expuestos a Cilindrospermopsina (CYN) . También se refiere al

uso de la citada composición en la recuperación de las alteraciones histopatológicas producidas en los tejidos de la lista que comprende hígado,

riñón, corazón, branquias ylo tracto gastrointestinal. Además, dicha composición lOse utiliza para la fabricación de un alimento funcional, un complemento vitamínico, o un complemento nutricional.

ESTADO DE LA TÉCNICA ANTERIOR

La L-carnitina (L-3-hidroxi-4-N, N, N-trimetilaminobutirato) (LC) es un derivado aminoacídico sintetizado a partir de los aminoácidos esenciales lisina y

metionina con la ayuda de la vitamina C y otros compuestos secundarios producidos por el cuerpo (Harpaz S, Aquaculture 249: 3-21 , 2005) que está

presente en la mayoría de las especies animales y en muchos 20 microorganismos y plantas. La Le se encuentra ampliamente distribuido por

todo el organismo, aunque se presenta en mayores cantidades en el corazón yen el músculo esquelético (Rebouche C. J. FASEB J. 6: 3379-3386, 1992) .

La función principal de este derivado aminoacídico consiste en actuar como cofactor en el transporte de ácidos grasos al interior de la mitocondria, donde se produce la fl-oxidación de los mismos, para la obtención de energía metabólica (Bremer J. Physiol. Rev. 63: 1420-1480, 1983) , desempeñando un papel crucial en el metabolismo de los ácidos grasos.

El 75% de la cantidad de LC requerida por el organismo proviene de la dieta.

El resto se sintetiza endógenamente en el hígado y en menor cantidad en el riñón y cerebro, a partir de los aminoácidos lisina y metionina, como indicamos con anterioridad (Tanphaichitr V. y Broquist H. P. J. Biol. Chem.

248: 2176-2181, 1973) .

Aunque no se conocen con exactitud los mecanismos de acción de la LC, su uso beneficioso en algunas patologías cardiovasculares (Ferrari R et al.,

Ann. N.Y. Acad. Sci 033: 79-91, 2004; Kendler B.S. J. Cardiovasc. Nurs. 21: 9-16, 2006) se cree debido a sus propiedades antioxidantes y antiinflamatorias (Savica V. el al., Semin. Nephrol. 24: 464-468, 2004; Laviano A. el al., CurroOpino Clin Nutr. Metab. Care 9: 442-448, 2006) .

Son múltiples los usos descritos para el uso de la Le sola o en combinación con otras sustancias. Así, distintos trabajos y patentes de investigación la describen para el tratamiento de astenias y anorexias (FR 4465) , en combinación con citrato de lisina tribásico y de vitamina C; como complemento nutricional en sujetos convalecientes, personas de edad, deportistas, mujeres embarazaldas o cualquier persona asténica que presente perturbaciones funcionales musculares (ES 2 043 062) ; alteraciones cardiacas asociada a la hipertensión arterial (P200901543) ; trastornos cerebrales centrales y periféricos, cardiacos, vasculopáticos, y trastornos del aprendizaje o relacionados con la edad , en combinación con el coenzima QlO (ES 2 269355 T21) ; prevención de disfunciones hepáticas y biliares frente a lesiones inducidas por agentes hepatotóxicos exógenos y endógenos por su intenso efecto antioxidante y su eficaz mejora de la circulación periférica y función cardiaca, en combinación con un extracto de Silybum marianum (ES 2 225 576 T3) ; prevención de la fibrosis renal (P201100709) Y tratamiento de todas las formas de nefropatías mediante una composición de L-acetil carnitina y L-propionil carnitina (ES 2 254 206 T3) ; prevención ó tratamiento de alteraciones de órganos que realizan función metabólica intensa (hígado, riñón, sistema cardiovascular y cerebro) como hepatosis, nefropatías Y' lesiones cardiovasculares o cerebrales provocadas por sustancias tóxicas, en combinación con glutation (ES 2 232 443 T3) ; la efectividad terapéutica de acetil L-carnitina en neuropatías periféricas (ES 2 039 262) , Y en el tratamiento de pacientes aquejados de metabolismo cerebral deficiente tal y como se produce en la demencia senil y pre-senil y enfermedad de Alzheimer (4.346.107) , promoción de la regeneración del tejido nervioso, inhibición de la degeneración neuronal Y trastornos cerebrales producidos por el envejecimiento y el uso de fármacos neurotóxicos, para mejorar el proceso de aprendizaje y memoria y para el tratamiento del coma y shock (ES 2 078 019 T3; ES 2 043 608; ES 2 207 287 T3) ; trastornos del aprendizaje en niños que sufren de déficit de atención/hiperactividad (ADHD) , en combinación con la sal interna de acetilL-carnitina y una huperzina (ES :2 237 591 T3) . Además, por su mecanismo de acción, es útil para trastornos del metabolismo de los lípidos y formas alérgicas y para la activación de las defensas inmunes, en combinación con polisacáridos (ES 2 222 388 T3) ; propionil L-carnitina es útil para la prevención y/o tratamiento de trastornos debidos a un metabolismo lipídico anormal, tales como la hipercolesterolernia, aterosclerosis, hiperlipidemias y

obesidad, en combinación con quitosana (ES 2 197 890 T3) . Ha demostrado utilidad frente a la citotoxicidad inducida por agentes inmunosupresores, en combinación con glicina (ES 2 2fl9 356 T3) ; enfermedades oculares como el glaucoma (ES 2 040 106) ; isovaleril L-carnitina ha probado ser útil para la prevención y curación de osteoporosis (ES 2 247 005 T3) ; enfermedades de la piel como ictiosis, psoriasis y dermatosis inducidas por una queratinización defectuosa como caspa, acné e hiperkeratosis palmar y plantar, en combinación con ácido glicólico (ES 2 088 655 T3) ; infecciones micóticas producidas por Cr y plococcus n"oformans, Candida albicans y Aspergi/lus sp. (ES 2 101 998 T3) Y son útiles para el tratamiento de infecciones intestinales, gastritis tipo B y úlceras duodenales humanas producidas por

Campylobacler sp. y Helicobacler sp. en combinación con alcoholes alifáticos de cadena larga (ES 2 093 395 T3) .

Concretamente en peces, la LC y derivados se ha empleado con diferentes propósitos: promotor del crec:imiento, prestando protección frente a concentraciones tóxicas de amoniaco y xenobióticos, aliviar el estrés 25 inducido por temperaturas extremas, aumentando la reproducción etc. , que han sido revisados en la literatura científica (Harpaz S, Aquaculture 249: 321, 2005) , con resultados a veces contradictorios. Se ha demostrado que L

carnitina, como aditivo alimentario, mejora el crecimiento (Becker ei al.,

Aquaculture 174:313-332, 1999; Yang el al., Aquaculture 342:48-55, 2012) ,

la función reproductora (CH19B50003453 19951207) , el desarrolllo y la supervivencia de peces y almejas (JP19800024343 19800227) y la resistencia al estrés generado por frío en ciclidos (Harpaz el al., J. Therm. Biol. 24:57-62, 1999; CH19980000400 19980219) . Además se ha demostrado que ejerce efecto protector frente a la penetración de xenobióticos aniónicos en guppies (Schreiber el al., Comp. Biochem. Physiol. 117C:99-102, 1997) . No existiendo, hasta el momento, nada publicado de LC con respecto El Cílíndrospermopsina (CYN) objeto de esta invención y por tanto, siendo novedoso aportar el uso de la Le con respecto al tratamiento, prevención ylo rec:uperación de efectos inducidos por CYN en peces.

Por otro lado, la CYN es una toxina producida por cianobacterias tóxicas presentes en aguas superficiales, pertenecientes al menos a seis géneros, siendo las especies identificadas en los momentos actuales Cylindrospermopsis racíborskií, Anabaena bergii, Aphanizomenon ovalisporun, Aphanizomenon flos-aquae, Umezakia nalans, y Raphidiopsis curvala, entre otras. CYN se aisló por primer vez de un cultivo de Cylindrospermopsis raciborskii, obtenido de los reservarios de agua de bebida que surtían a la población de Palm Island, Queensland, Australia (Ohtani I el al., J. Am. Chl3m. Soco 144:7941-7942, 1992) , Se ha comprobado su acumulación en peces y crustáceos, afectando a la calidad y

seguridad de este tipo de alimentos y suponiendo un riesgo potencial para el

consumidor. En comparación con los mamíferos, los estudios sobre efectos tóxicos de CYN en peces son muy escasos, destacando que puede afectar no sólo al hígado sino también al riñón, corazón, branquias, y tracto gastrointestinal. Las cianobacterias constituyen parte de la dieta de diversos ciprinídos y c (clidos, como es el caso, por ejemplo, de las Tilapias (Orechromis, sp.) . La Tilapia (Oreochromis sp.) es uno de los pescados que más rápidamente se ha introducido en acuicultura, por la facilidad que presenta su manejo, gran capacidad de adaptación... [Seguir leyendo]

1. Uso de una composición que comprende L-Carnitina para la elaboración de un medicamento útil en el tratamiento ylo prevención de efectos tóxicos en peces expuestos a cilindrospermopsina.

2. Uso de una composición que comprende L -Carnitina, según reivindicación 1, para la elaboración de un medicamento útil en la recuperación de efectos tóxicos en peces expuestos a cilindrospermopsina.

3. Uso según cualquiera de las reivindicaciones 1 Ó 2, donde los efectos tóxicos son alteraciones histopatológicas.

4. Uso según la reivindicación 3, donde las alteraciones histopatolágicas son producidas en al menos uno de los tejidos de la lista que comprende higado, riñón, corazón, branquias o tracto gastrointestinal.

5. Uso según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, donde la L-Carnrtina se administra en una cantidad diaria de entre 400 y 880 mg LC/Kg pezldia.

6. Uso según la reivindicación 5, donde la composición se presenta en una forma adaptada a la administración oral o intraperitoneal.

7. Uso según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, donde la composición

incluye excipientes farmacológicamente aceptables.

8. Uso según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, donde la composición comprende además otra sustancia activa.

9. Uso según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8 para la fabricación de un alimento funcional.

10. Uso según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9 para la fabricación de un complemento vitamínico.