USO DEL FACTOR PEDF PARA INDUCIR LA AUTO-RENOVACION DE CELULAS MADRE.
Uso del factor PEDF para inducir la auto-renovación de células madre.
La presente invención se refiere al uso especifico de la molécula PEDF (Factor Derivado del Epitelio Pigmentado) en la inducción y/o potenciación de la auto-renovación de células madre en cultivo. La presente invención también se refiere al uso de esta molécula para la activación de células madre en distintos tejidos mediante la administración exógena de PEDF a dichos tejidos. Se contempla además el uso del PEDF para fabricar composiciones farmacéuticas para auto-renovación celular que al menos una cantidad farmacéuticamente eficaz de factor PEDF y al menos un excipiente farmacéuticamente aceptable
Tipo: Patente de Invención. Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: P200600386.
Solicitante: UNIVERSITAT DE VALENCIA, ESTUDI GENERAL (PARTICIPA CON EL 70%)
UNIVERSIDAD DE CASTILLA-LA MANCHA (PARTICIPA 30%).
Nacionalidad solicitante: España.
Provincia: VALENCIA.
Inventor/es: ESCRIBANO MARTINEZ,JULIO, SANCHEZ SANCHEZ,FRANCISCO, FARIAS GOMEZ,ISABEL, ANDREU AGULLO,CELIA, DRODRIGUEZ FERRON,SACRAMENTO, RAMIREZ CASTILLEJO,CARMEN, SANCHEZ GOMEZ,PILAR, MIRA APARICIO,HELENA, AROCA AGUILAR,JOSE DANIEL.
Fecha de Solicitud: 17 de Febrero de 2006.
Fecha de Publicación: .
Fecha de Concesión: 2 de Julio de 2010.
Clasificación Internacional de Patentes:
- A61K38/17 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA. › A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE. › A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 38/00 Preparaciones medicinales que contienen péptidos (péptidos que contienen ciclos beta-lactama A61K 31/00; dipéptidos cíclicos que no tienen en su molécula ningún otro enlace peptídico más que los que forman su ciclo, p. ej. piperazina 2,5-dionas, A61K 31/00; péptidos basados en la ergolina A61K 31/48; que contienen compuestos macromoleculares que tienen unidades aminoácido repartidas estadísticamente A61K 31/74; preparaciones medicinales que contienen antígenos o anticuerpos A61K 39/00; preparaciones medicinales caracterizadas por los ingredientes no activos, p. ej. péptidos como soportes de fármacos, A61K 47/00). › que provienen de animales; que provienen de humanos.
Clasificación PCT:
- A61K38/16 A61K 38/00 […] › Péptidos que tienen más de 20 aminoácidos; Gastrinas; Somatostatinas; Melanotropinas; Sus derivados.
- A61P17/00 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES. › Medicamentos para el tratamiento de problemas dermatológicos.
- C12N5/0797 QUIMICA; METALURGIA. › C12 BIOQUIMICA; CERVEZA; BEBIDAS ALCOHOLICAS; VINO; VINAGRE; MICROBIOLOGIA; ENZIMOLOGIA; TECNICAS DE MUTACION O DE GENETICA. › C12N MICROORGANISMOS O ENZIMAS; COMPOSICIONES QUE LOS CONTIENEN; PROPAGACION, CULTIVO O CONSERVACION DE MICROORGANISMOS; TECNICAS DE MUTACION O DE INGENIERIA GENETICA; MEDIOS DE CULTIVO (medios para ensayos microbiológicos C12Q 1/00). › C12N 5/00 Células no diferenciadas humanas, animales o vegetales, p. ej. líneas celulares; Tejidos; Su cultivo o conservación; Medios de cultivo para este fin (reproducción de plantas por técnicas de cultivo de tejidos A01H 4/00). › Células madre; Células progenitoras.
Fragmento de la descripción:
Uso del factor PEDF para inducir la auto-renovación de células madre.
Campo de la invención
Esta invención está dentro del campo de la Bioquímica y la Biología Celular. En particular, la invención se refiere al uso específico de la molécula PEDF (Factor Derivado del Epitelio Pigmentado) en la inducción y/o potenciación de la auto-renovación de células madre en cultivo. La presente invención también se refiere al uso de esta molécula para la activación de células madre en distintos tejidos mediante la administración exógena de PEDF a dichos tejidos. Se contempla además el uso de composiciones farmacéuticas para auto-renovación celular caracterizadas por contener al menos una cantidad farmacéuticamente eficaz de factor PEDF y al menos un excipiente farmacéuticamente aceptable.
Antecedentes de la invención
El factor PEDF (Factor Derivado del Epitelio Pigmentado) es un miembro de la superfamilia de las serpinas (inhibidores de la proteasa de serina), aunque carece de la actividad inhibidora de proteasas. El PEDF humano consta de 418 aminoácidos, un péptido señal para secreción y está N-glicosilado en Asn285. El producto secretado tiene un peso molecular aparente de 50 kDa. Se han descrito en la molécula PEDF dos regiones:
El factor PEDF es una proteína multifuncional y anteriormente en el estado de la técnica se ha demostrado su eficacia como:
Por lo tanto, en relación con el uso del factor PEDF, anteriormente en el estado de la técnica se ha propuesto como un factor potencialmente útil en el desarrollo, mantenimiento, y función de la retina y para el tratamiento de degeneración retiniana, especialmente de la mácula, inducida por luz, edad, diabetes, glaucoma o enfermedades genéticas como la retinitis pigmentosa, en las que la neovascularización es un agravante [WO0224234; WO02058730; WO04028635; WO04027019; WO0181551; US020194639; US030087859; USO10049369; Imai D, Yoneya S, Gehlbach PL, Wei LL, Mori K. (2005) lntraocular gene transfer of pigment epithelium-derived factor rescues photoreceptors from light-induced cell death. J Cell Physiol., 202(2):570-8; Takita H, Yoneya S, Gehlbach PL, Duh EJ, Wei LL, Mori K. (2003) Retinal neuroprotection against ischemic injury mediated by intraocular gene transfer of pigment epithelium-derived factor. Invest Ophthalmol Vis Sci. 44(10):4497-504; Miyazaki M, Ikeda Y, Yonemitsu Y, Goto Y, Sakamoto T, Tabata T, Ueda Y, Hasegawa M, Tobimatsu S, Ishibashi T, Sueishi K. (2003) Simian lentiviral vector-mediated retinal gene transfer of pigment epithelium-derived factor protects retinal degeneration and electrical defect in Royal College of Surgeons rats. Gene Ther. 10(17):1503-11. Auricchio A, Behling KC, Maguire AM, O'Connor EM, Bennett J, Wilson JM, Tolentino MJ. (2002) Inhibition of retinal neovascularization by intraocular viral-mediated delivery of anti-angiogenic agents. Mol Ther., 6(4):490-4. 5. Mori K, Gehlbach P, Ando A, McVey D, Wei L, Campochiaro PA. (2002) Regression of ocular neovascularization in response to increased expression of pigment epithelium-derived factor. Invest Ophthalmol Vis Sci., 43(7):2428-34. 6. Raisler BJ, Berns Kl, Grant MB, Beliaev D, Hauswirth WW. (2002) Adeno-associated virus type-2 expression of pigmented epithelium-derived factor or Kringles 1-3 of angiostatin reduce retinal neovascularization. Proc Natl Acad Sci U S A., 25;99(13):8909-14. Ogata N, Wang L, Jo N, Tombran-Tink J, Takahashi K, Mrazek D, Matsumura M. (2001) Pigment epithelium derived factor as a neuroprotective agent against ischemic retinal injury. Curr Eye Res. 22(4):245-52. Mori K, Duh E, Gehlbach P, Ando A, Takahashi K, Pearlman J, Mori K, Yang HS, Zack DJ, Ettyreddy D, Brough DE, Wei LL, Campochiaro PA. Pigment epithelium-derived factor inhibits retinal and choroidal neovascularization. J Cell Physiol., 188(2):253-63. Cao W, Tombran-Tink J, Elias R, Sezate S, Mrazek D, McGinnis JF. (2001) In vivo protection of photoreceptors from light damage by pigment epithelium-derived factor. Invest Ophthalmol Vis Sci. 42(7):1646-52. Stellmach V, Crawford SE, Zhou W, Bouck N. (2001) Prevention of ischemia-induced retinopathy by the natural ocular antiangiogenic agent pigment epithelium-derived factor. Proc Natl Acad Sci U S A., 98(5):2593-7. Cayouette M, Smith SB, Becerra SP, Gravel C. (1999) Pigment epithelium-derived factor delays the death of photoreceptors in mouse models of inherited retinal degenerations. Neurobiol Dis., 6(6):523-32. Cao W, Tombran-Tink J, Chen W, Mrazek D, Elias R, McGinnis JF. (1999) Pigment epithelium-derived factor protects cultured retinal neurons against hydrogen peroxide-induced cell death. J Neurosci Res., 57(6):789-800].
Por otro lado, también es conocido que el factor PEDF es un factor potencialmente útil para la neuroprotección de neuronas en procesos neurodegenerativos o de daño neuronal [WO0224234; WO02058730; WO04028635; WO04027019; WO0181551; US020194639; US030087859; US010049369; Cao W, Tombran-Tink J, Chen W, Mrazek D, Elias R, McGinnis JF. (1999) Pigment epithelium-derived factor protects cultured retinal neurons against hydrogen peroxide-induced cell death. J Neurosci Res., 57(6):789-800. Houenou LJ, D'Costa AP, Li L, Turgeon VL, Enyadike C, Alberdi E, Becerra SP. (1999) Pigment epithelium-derived factor promotes the survival and differentiation of developing spinal motor neurons. J Comp Neurol., 412(3):506-14. Bilak MM, Corse AM, Bilak SR, Lehar M, Tombran-Tink J, Kuncl RW. (1999) Pigment epithelium-derived factor (PEDF) protects motor neurons from chronic glutamate-mediated neurodegeneration. J Neuropathol Exp Neurol., 58(7): 719-28. DeCoster MA, Schabelman E, Tombran-Tink J, Bazan NG. (1999) Neuroprotection by pigment epithelial-derived factor against glutamate toxicity in developing primary hippocampal neurons. J Neurosci Res., 56(6):604-10. Taniwaki T, Hirashima N, Becerra SP, Chader GJ, Etcheberrigaray R, Schwartz JP. (1997) Pigment epithelium-derived factor protects cultured cerebellar granule cells against glutamate-induced neurotoxicity. J Neurochem., 68(1):26-32. Taniwaki T, Becerra SP, Chader GJ, Schwartz JP. (1995) Pigment epithelium-derived factor is a survival factor for cerebellar granule cells in culture. J Neurochem. 1995 Jun; 64(6):2509-17. Steele FR, Chader GJ, Johnson LV, Tombran-Tink J. (1993) Pigment epithelium-derived factor:. neurotrophic activity and identification as a member of the serine protease inhibitor gene family. Proc Nall Acad Sci U S A. 1993 Feb 15;90(4):1526-301.
El factor PEDF también se ha descrito como un factor anti-tumoral por su efecto diferenciador en células tumorales y por su efecto de inhibición de la angiogénesis [US030082183; USO40234505; WO050118136; US050222031; Cai J, Jiang WG, Grant MB, Boulton M. (2006) Pigment Epithelium-derived Factor Inhibits Angiogénesis via Regulated Intracellular Proteolysis of Vascular Endothelial Growth Factor Receptor 1. J Biol Chem., 281(6):3604-13. Streck CJ, Zhang Y, Zhou J, Ng C, Nathwani AC, Davidoff AM. Adeno-associated virus vector-mediated delivery of pigment epithelium-derived factor restricts neuroblastoma angiogénesis and growth. J Pediatr Surg. 40(1):236-43. Wang L, Schmitz V, Perez-Media villa A, Izal 1, Prieto J, Qian C. (2003) Suppression of angiogénesis and tumor growth by adenoviral-mediated gene transfer of pigment epithelium-derived factor. Mol Ther., 8(1):72-9. Doll JA, Stellmach VM, Bouck NP, Bergh AR, Lee C, Abramson LP, Cornwell ML, Pins MR, Borensztajn J, Crawford SE. (2003) Pigment epithelium-derived factor regulates...
Reivindicaciones:
1. Uso del factor PEDF en su versión completa o fragmentado en la preparación de una composición que induce la auto-renovación de células madre de cualquier origen.
2. Uso del factor PEDF según la reivindicación 1 en la preparación de una composición que induce la auto-renovación de células madre combinado de forma adicional con moléculas seleccionadas del grupo formado por aminoácidos, lípidos, hidratos de carbono y metales.
3. Uso del factor PEDF según la reivindicación 1 en la preparación de una composición que induce la auto-renovación de células madre en sistemas de expresión procariotas o eucariotas.
4. Uso del factor PEDF según la reivindicación 1 en la preparación de una composición que induce la auto-renovación de células madre somáticas.
5. Uso del factor PEDF según la reivindicación 1 en la preparación de una composición que induce la auto-renovación de células madre endógenas o exógenas.
6. Uso del factor PEDF según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5 en la preparación de una composición que induce la auto-renovación de células madre en el que la composición está en una forma seleccionada de polvo, gránulos, comprimidos, cápsulas, trociscos, solución, suspensión, emulsión y jarabe.
7. Uso de factor PEDF según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6 para la fabricación de un medicamento para activar procesos seleccionados del grupo formado por procesos de regeneración tisular de la piel, procesos de cicatrización, procesos de regeneración neural en casos de accidente cerebrovascular.
8. Uso del factor PEDF según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7 para la fabricación de un medicamento para terapia celular.
9. Uso de factor PEDF según la reivindicación 8 para la fabricación de un medicamento para terapia celular preferentemente para regeneración cardiaca, neural y/o hematopoyética.
10. Composición farmacéutica para inducir la auto-renovación de células madre caracterizada porque comprende en un medio farmacéuticamente aceptable una cantidad farmacéuticamente eficaz de:
11. Composición farmacéutica según la reivindicación 10 caracterizada porque contiene al menos una cantidad farmacéuticamente eficaz de la secuencia total o parcial del factor PEDF y al menos un excipiente farmacéuticamente aceptable.
12. Composición farmacéutica según la reivindicación 10 caracterizada porque contiene al menos una cantidad farmacéuticamente eficaz de una variante biológica natural de factor PEDF y al menos un excipiente farmacéuticamente aceptable.
13. Composición farmacéutica según la reivindicación 10 caracterizada porque contiene al menos una cantidad farmacéuticamente eficaz de un equivalente funcional de factor PEDF y al menos un excipiente farmacéuticamente aceptable.
14. Composición farmacéutica según la reivindicación 10 caracterizada porque contiene al menos una cantidad farmacéuticamente eficaz de un fragmento activo de factor PEDF y al menos un excipiente farmacéuticamente aceptable.
15. Composición farmacéutica según la reivindicación 10 caracterizada porque contiene al menos una cantidad farmacéuticamente eficaz de una proteína fusionada de factor PEDF y al menos un excipiente farmacéuticamente aceptable.
16. Composición farmacéutica según la reivindicación 10 caracterizada porque contiene al menos una cantidad farmacéuticamente eficaz de un derivado de factor PEDF y al menos un excipiente farmacéuticamente aceptable.
17. Composición farmacéutica según la reivindicación 10 caracterizada porque contiene al menos una cantidad farmacéuticamente eficaz de al menos un análogo estructural de factor PEDF y al menos un excipiente farmacéuticamente aceptable.
18. Composición farmacéutica según la reivindicación 10 caracterizada porque contiene al menos una cantidad farmacéuticamente eficaz al menos un homólogo de factor PEDF y al menos un excipiente farmacéuticamente aceptable.
19. Composición farmacéutica para inducir la auto-renovación de células madre según la reivindicación 10 caracterizada porque la cantidad de factor PEDF es de al menos 20 ng/ml.
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