USO DE DERIVADOS DE ESTER NITRICO EN LA FABRICACION DE UN MEDICAMENTO PARA EL TRATAMIENTO DE TUMORES GASTROINTESTINALES.

Uso de los siguientes grupos de compuestos, o sus composiciones,

para la preparación de medicamentos para el tratamiento de tumores gastrointestinales, que tienen la fórmula general :A - X 1 - NO 2 o sus sales, donde donde A = R(COX)t donde t es el número entero 0 ó 1; X = O, NH, NR 1C donde R 1C es un alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 10 átomos de C; R se elige entre los siguientes grupos: * Grupo IA), en el que t = 1** ver fórmula** donde RII5 es H, un alquilo C1-C3 lineal o si es posible ramificado; RII6 tiene el mismo significado que RII5, o cuando RII5 es H, puede ser bencilo; R II1, R II2 y R II3, son iguales o diferentes entre sí y son hidrógeno, alquilo C 1-C 6 o alcoxi C 1-C 6 lineales o si es posible ramificados, o Cl, F, Br; RII4 es RII1 o bromo; se prefieren los compuestos en los que RII1, RII2 y RII4 son H, y RII3 es Cl, y RII3 está en la posición orto con respecto a NH; RII5 y RII6 son H, X es igual a O, y X 1 es (CH 2-CH 2-O) 2; (I Ab) es el resto del ácido 2-[[2-metil-3-(trifluorometil)fenil]amino]-3-piridinacarboxílico y cuando -COOH está presente, se conoce como flunixina. Los compuestos preferidos son aquellos en los que X = O; * II A) elegidos entre los siguientes, donde, cuando t = 1, R es ** ver fórmula** donde R2a y R3a son H, un alquilo C1-C6 lineal o si es posible ramificado, sustituido o no sustituido, alilo, con la condición de que cuando uno de los dos es alilo, el otro sea H; preferiblemente R2a es H, alquilo tiene de 1 a 4 átomos de C, R 3a es H; R1a se elige entre II Aa)** ver fórmula** donde: - en los compuestos de fórmula (IV), el resto de cetoprofeno: R III es H, SR II3 donde R III3 contiene de 1 a 4 átomos de C lineales o si es posible ramificados; RIII2 es H o hidroxi; se prefieren los compuestos en los que RIII1 y RIII2 son H, R3a es H, y R2a es metilo, X = O; - en los compuestos de fórmula (XXI), el resto de carprofeno: Rxxio es H, un alquilo lineal o si es posible ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono, un alcoxi C1-C6carbonilo unido a un alquilo C 1-C 6, un carboxialquilo C 1-C 6, un alcanoílo C 1-C 6, opcionalmente sustituido con halógeno, bencilo o halobencilo, benzoílo o halobenzoílo; R xxi es H, halógeno, hidroxi, CN, un alquilo C 1-C 6 que contiene opcionalmente grupos OH, un alcoxi C 1-C 6, acetilo, benciloxi, SRxxi2 donde Rxxi2 es alquilo C1-C6; un perfluoroalquilo que tiene de 1 a 3 átomos de C, un carboxialquilo C1-C6 que contiene opcionalmente grupos OH, NO2, sulfamoílo o dialquilsulfamoílo, donde el alquilo tiene de 1 a 6 átomos de C, o difluoroalquilsulfonilo, donde el alquilo tiene de 1 a 3 átomos de C; Rxxi1 es halógeno, CN, un alquilo C1-C6 que contiene uno o más grupos OH, alcoxi C1-6, acetilo, acetamida, benciloxi, SR III3 es como se ha definido anteriormente, un perfluoroalquilo que tiene de 1 a 3 átomos de C, hidroxi, un carboxialquilo que tiene de 1 a 6 átomos de C, NO 2, amino, un mono- o dialquilamino que tiene de 1 a 6 átomos de C, sulfamoílo, un dialquilsulfamoílo que tiene de 1 a 6 átomos de C, o difluoroalquilsulfamoílo como se ha definido anteriormente; o Rxxi junto con Rxxi1 es un alquilenodioxi que tiene de 1 a 6 átomos de C; se prefieren los compuestos en los que Rxxio es H, el enlace de conexión está en posición 2, Rxxi es H, Rxxh es cloro y está en posición para con respecto al nitrógeno; R 3a es H, R 2a es metilo y X es O; - en los compuestos de fórmula (XXXV), el resto de de ácido tiaprofénico: Ar es fenilo, hidroxifenilo opcionalmente mono o polisustituido con halógeno, un alcanoílo o alcoxi que tiene de 1 a 6 átomos de C, un trialalquilo que tiene de 1 a 6 átomos de C, preferiblemente de 1 a 3 átomos de C, ciclopentilo, o-hexilo, o-heptilo, heteroarilo, preferiblemente tienilo, furilo que contiene opcionalmente OH, piridilo; los compuestos preferidos de fórmula (XXXV) son aquellos en los que Ar es fenilo, R 3a es H, R 2a es metilo y X es O; - en los compuestos de fórmula (II), el resto de suprofeno, el preferido, en el que R 3a = H, R 2a = CH 3 y X = O; - en los compuestos de fórmula (VI), de los que el preferido, indoprofeno, cuando R2a es CH3, o indobufeno, cuando R2a es igual a H y R3a = CH3 y X = O; - en los compuestos de fórmula (VIII), de los que el preferido, etodolac, cuando R 3a = R 2a = H y X = O; - en los compuestos de fórmula (VII), de los que el preferido, fenoprofeno, en el que R 3a = H, R 2a = CH 3 y X = O; - en los compuestos de fórmula (III), de los que el preferido, fenbufeno, cuando R 3a = R 2a = H y X = O; - en los compuestos de fórmula (x), el resto de tolmetina, cuando R3a = R2a= H y X = O; - en los compuestos de fórmula (IX), el resto de flurbiprofeno, cuando R3a = H, R2a = CH3 y x = O; II Ab) ** ver fórmula** donde los significados son los siguientes: - cuando IIIa) contiene -CH(CH3)-COOH se conoce como pranoprofeno: ácido alfa-metil-5H-[1]benzopiran[2,3b]piridina-7-acético; de forma preferida R2a = H, R3a = CH3 y X = O; - cuando el resto (XXX) contiene -CH(CH3)-COOH se conoce como bermoprofeno: ácido dibenz[b,f]oxepin- 2-acético; de forma preferida X = O, R 2a = H, R 3a = CH 3; - el resto (XXXI) se conoce como CS-670, ácido 2-[4(2-oxo-1-ciclo-hexilidenometil)fenil]propiónico, cuando el radical es -CH(CH3)-COOH; de forma preferida R2a = H, R3a = CH y X = O; - el resto (XXXII) se obtiene a partir del pemedolac conocido que contiene el grupo -CH2COOH; de forma preferida R2a = R3a = H y X = O; - cuando el resto (XXXIII) está saturado con -CH2COOH se conoce como pirazolac: derivados de ácido 4-(4clorofenil)-1-(4-fluorofenil)3-pirazolilo; de forma preferida R 2a = R 3a = H y X = O; - cuando el resto (XXXVI) está saturado con -CH(CH 3)-COO- se conoce como zaltoprofeno. Cuando el resto está saturado con un grupo hidroxi o amina o las sales de ácidos, los compuestos se conocen como derivados de dibenzotiepina. De forma preferida R2a = H, R3a = CH3 y X = O; - cuando el resto (XXXVII) es CH2-COOH se obtiene a partir del mofezolac conocido: ácido 3,4-di(p-metoxifenil)isoxazol-5-acético; de forma preferida R2a = R3a = H, t = 1, X = O. * Grupo III A), donde t = 1,** ver fórmula** donde al menos uno de R IVd y R IVd1 es H y el otro es alquilo C 1-C 6 lineal o si es posible ramificado, preferiblemente C 1 y C2, o difluoroalquilo donde el alquilo tiene de 1 a 6 átomos de C, prefiriéndose C1, o RIVd y RIVd1 juntos forman un grupo metileno; RIV tiene el siguiente significado:** ver fórmula** donde los compuestos del grupo III A) tienen los siguientes significados: - en los compuestos de fórmula (II): R IV-II es un alquilo que tiene de 1 a 6 átomos de C, un cicloalquilo que tiene de 3 a 7 átomos de C, un alcoximetilo que tiene de 1 a 7 átomos de C, un trifluoroalquilo que tiene de 1 a 3 átomos de C, vinilo, etinilo, halógeno, un alcoxi que tiene de 1 a 6 átomos de C, un difluoroalcoxi donde el alquilo tiene de 1 a 7 átomos de C, un alcoximetiloxi que tiene de 1 a 7 átomos de C, un alquiltiometiloxi donde el alquilo tiene de 1 a 7 átomos de C, un alquilmetiltio donde el alquilo tiene de 1 a 7 átomos de C, ciano, difluorometiltio, un fenil- o fenilalquilo sustituido donde el alquilo tiene de 1 a 8 átomos de C; preferiblemente R IV-II es CH 3O, R IVd es H y R IVd '' es CH3, y se conoce como el resto de naproxeno; X = NH y X1 es igual a (CH2)4 o (CH2CH2O)2; también se prefiere el mismo compuesto en el que X es igual a 0; - en los compuestos de fórmula (X), para los que se ha mostrado el resto de loxoprofeno, R IVd es H y R IVd1 es CH 3, X = NH y X 1 es igual a (CH 2) 4 o (CH 2CH 2O) 2; - en los compuestos de fórmula (III): RIV-III es un alquilo C2-C5, incluso ramificado si es posible, un alquiloxi C2 y C3, aliloxi, fenoxi, feniltio, un cicloalquilo que tiene de 5 a 7 átomos de C, opcionalmente sustituido en la posición 1 con alquilo C1-C2; se prefiere el compuesto en el que RIV-III es ** ver fórmula** y R IVd = H, R IVd1 es CH 3, un compuesto conocido como el resto de ibuprofeno; X = NH y X 1 es igual a (CH 2) 4 o (CH2CH2O)2; también se prefiere el mismo compuesto en el que X es igual a O; * Grupo IV A) ** ver fórmula** donde A = RCOO, t = 1, de los que se ha mostrado el resto de la indometacina conocida; - V Aa) fenamatos elegidos entre los siguientes, donde t = 1 ** ver fórmula** - v Ab), derivados de ácido niflúmico, donde t = 1: ** ver fórmula** - v Ac), inhibidores de COX2, donde t = 0 y R es como se indica a continuación:** ver fórmula** donde el significado del grupo V A) es como se indica a continuación: - En compuestos (V Aa1) se ha mostrado el resto del ácido enfenámico, ácido 2-[(2-feniletil)amino]benzoico; - En compuestos (V Aa2), se ha mostrado el resto del ácido flufenámico, ácido 2-[[3-trifluarometil)fenil]-amino] benzoico; - En compuestos (V Aa3) se ha mostrado el resto del ácido meclofenámico, ácido 2-[(2,6-dicloro-3-metilfenil) amino]benzoico; - En compuestos (V Aa4) se ha mostrado el resto del ácido mefenámico, ácido 2-[(2,3-dimetilfenil)amino] benzoico; - En compuestos (V Aa5) se ha mostrado el resto del ácido tolfenámico, ácido 2-[(3-cloro-2-metilfenil)amino] benzoico; - En compuestos (V Ab1) se ha mostrado el resto del ácido niflúmico, ácido 2-[[3-(trifluorometil)fenil]amino]- 3-piridinacarboxílico; - En compuestos (V Ac1)Rvac1 unidos al átomo de oxígeno de la posición 2 del anillo de benceno de N-(4-nitrofenil)metansulfonamida puede ser fenilo o ciclohexano. Cuando Rvac1 es fenilo, el resto es el de nimesulida; - En compuestos (V Ac2) se ha mostrado el resto de 3-formilamino-7-metilsulfonilamino-6-fenoxi-4H-1-bezopiran-4-ona; - En compuestos (V Ac3) el átomo X4 que une al radical 2,4-difluorotiofenilo en la posición 6 del anillo de indanona del resto de 5-metanosulfonamido-1-indanona, puede ser azufre u oxígeno; - En compuestos (V Ac4) se ha mostrado el resto de celecoxib 4-[5(4-metilfenil)-3-(trifluorometil)pirazol-1-il] benzenosulfonamida; - En compuestos (VAc5) se ha mostrado el resto de 6-[2-(3-etil-2,3-dihidro-tiazolil)tio-5-metansulfonamido- 3H-isobenzonfuran-1-ona; *Grupo VI A), donde t = 1 ** ver fórmula** R 1 es el grupo OCOR 3; en el que R 3 es metilo, etilo o un alquilo C 3-C 5 lineal o ramificado, o el resto de un heterociclo de un solo anillo que tiene 5 ó 6 átomos que pueden ser aromáticos, estar parcial o totalmente hidrogenados y contener uno o más heteroátomos elegidos independientemente entre O, N y S; R2 es hidrógeno, hidroxi, halógeno, un alquilo lineal o si es posible ramificado que tiene de 1 a 4 átomos de C, un alcoxilo lineal o si es posible ramificado que tiene de 1 a 4 átomos de C; un perfluoroalquilo lineal o si es posible ramificado que tiene de 1 a 4 átomos de C, por ejemplo, trifluorometilo, nitro, amino, mono- o di-alquilamino (C1-4); R1 y R2 juntos son el grupo dioximetileno, con la condición de que cuando X = NH, entonces X1 sea etileno y R2 = H; R1 no pueda ser OCOR3 en la posición 2 cuando R3 es metilo; siendo nI un número entero de 0 a 1; X1 en la fórmula A-X1-NO2 es un enlace de conexión bivalente elegido entre los siguientes: - YO donde Y es un alquileno C 1-C 20 lineal o si es posible ramificado, que tiene preferiblemente de 2 a 5 átomos de carbono, o un cicloalquileno opcionalmente sustituido que tiene de 5 a 7 átomos de carbono; ** ver fórmula** donde n3 es un número entero de 0 a 3; donde nf'' es un número entero de 1 a 6, preferiblemente de 2 a 4; donde R1f = H, CH3 y nf es un número entero de 1 a 6, preferiblemente de 2 a 4.