USO DE UNA COMBINACIÓN DE SUSTANCIAS DE LA SÍNTESIS DE LA PORFIRINA, SALICILATOS Y ANTIOXIDANTES EN LA FOTOTERAPIA DE ENFERMEDADES DE LA PIEL Y/O DE LAS ARTICULACIONES.

Combinación de al menos una sustancia de la síntesis de la porfirina o sus ésteres o sales farmacológicamente aceptables,

al menos un salicilato, y al menos un antioxidante, en el empleo de una fototerapia para el tratamiento de la artritis, psoriasis vulgar, psoriasis artropática, y de neuropatías tales como el síndrome del túnel carpiano o la enfermedad de Bechterew

La invención se refiere al uso de sustancias de la síntesis de la porfirina en combinación con salicilatos y antioxidantes en la aplicación de la fototerapia para el tratamiento de la psoriasis o de procesos inflamatorios, por ejemplo en la piel y/o en las articulaciones de animales mamíferos y seres humanos.

La invención se refiere además al uso de sustancias de la síntesis de la porfirina en combinación con salicilatos y antioxidantes para preparar medicamentos para uso en la fototerapia dentro del tratamiento de la psoriasis o de procesos inflamatorios, por ejemplo en la piel y/o en las articulaciones de animales mamíferos y seres humanos.

Dentro del marco de la invención, se entienden por procesos inflamatorios, en particular, la psoriasis artropática y la poliartritis no psoriásica.

La psoriasis artropática consiste, contrariamente a lo que sucede en la poliartritis no psoriásica, por ejemplo la artritis reumatoide y cuadros morbosos semejantes, en la coincidencia de una psoriasis vulgar con modificaciones articulares mono o poliartríticas que, además de a otras articulaciones, afectan en especial a las articulaciones de los dedos de la mano, a la articulación del pie, y a las de los dedos del pie, así como a la columna vertebral y a las articulaciones de la cadera. Contrariamente a la artritis reumatoide, en los pacientes con psoriasis artropática las pruebas serológicas para el reuma resultan normalmente negativas. Para el tratamiento de la artritis psoriásica se emplean actualmente sobre todo agentes antiinflamatorios no esteroideos, pero también preparados de oro, glucocorticoides y retinoides, así como metotrexato y ciclosporinas. Sin embargo, a menudo el éxito de estas medidas medicamentosas es insatisfactorio y, en particular, está asociado a efectos secundarios o a riesgos de efectos secundarios relativamente elevados. Los efectos secundarios indeseados se observan de manera particular en las terapias prolongadas que son necesarias en la mayoría de los casos.

Es misión de la invención evitar en gran medida tales efectos secundarios mediante la puesta a disposición y la administración de sustancias activas o combinaciones de sustancias activas con escasos efectos secundarios, en combinación con una posterior irradiación con luz visible, y al mismo tiempo incrementar considerablemente la tasa de éxito y la tolerancia en comparación con los métodos de tratamiento puramente medicamentosos conocidos.

Las medidas fototerapéuticas en combinación con la aplicación de medicamentos ya son conocidas por diversas fuentes: por ejemplo, el documento DE-A 100 63 076 describe el uso de ácido aminolevulínico para la profilaxis de la restenosis en la terapia fotodinámica, con aplicación de dosis lumínicas subletales.

También es conocido que en el tratamiento de enfermedades cutáneas son eficaces distintas sustancias activas en combinación con una irradiación del cuerpo con luz ultravioleta o visible (Psoriasis, Medizin in der Praxis, 20/00, páginas 55-59).

También es conocida, a partir de Mund-Kiefer-und Gesichtschirurgie, volumen de resúmenes 5, número 2 (2001), páginas 98-101, ISSN nº: 1432-9417, una terapia fotodinámica experimental inducida por ácido 5-aminolevulínico (ALA-PDT) para el tratamiento de tumores sólidos. Se ha empleado como fuente luminosa una luz láser de longitud de onda 635 nm y una potencia de 0,75 vatios.

El documento WO-A 96/06,602 hace pública una preparación farmacéutica con estabilidad incrementada, que comprende ácido 5-aminolevulínico (5-ALA) o equivalentes farmacéuticos del mismo y un vehículo farmacéuticamente aceptable. Eventualmente se puede añadir adicionalmente una cantidad estabilizadora de un donante de protones orgánico débil, o una sustancia que contiene un sacárido.

Además, el documento DE-A 100 03 620 hace pública una formulación de ácido 5-aminolevulínico (5-ALA) en disolventes no acuosos, que contiene como sustancia activa 5-ALA y/o un derivado del mismo, disuelto o dispersado en un líquido no acuoso que tiene una constante dieléctrica ε < 80 (a 25 °C). Pueden estar contenidos como fármacos adicionales, además, sustancias que pueden haber sido seleccionadas de anestésicos locales, antibióticos, prostaglandinas, inhibidores de la inflamación esteroideos y no esteroideos, hormonas del crecimiento, citocinas tales como por ejemplo TNF, hormonas sexuales o vitaminas.

También es conocido emplear para la terapia de artrítides la aspirina junto con antiinflamatorios no esteroideos tales como por ejemplo ibuprofeno (Medications for Arthritis: www. orthop. washington. edu/arthritis/medications/05).

Para lograr el objetivo de la invención se propone poner a disposición y utilizar sustancias de la síntesis de la porfirina, así como sus ésteres farmacológicamente útiles o sales con ácidos o bases farmacológicamente aceptables, en combinación con salicilatos, preferiblemente ácido acetilsalicílico y antioxidantes aceptables, preferiblemente ácido ascórbico, en la terapia de irradiación con luz de una longitud de onda de 400 a 700 nm, preferiblemente 520 a 580 nm, en especial en la región en torno a 545 nm, para el tratamiento de la psoriasis y/o de modificaciones inflamatorias en las articulaciones de seres humanos o de animales mamíferos.

Los métodos del estado de la técnica antes expuesto no contribuyen a la consecución del objetivo de la invención que se propone, y no abren al técnico especialista ninguna vía para tratar de manera satisfactoria y fiable la psoriasis o procesos inflamatorios en las articulaciones, y a la vez excluir de la manera más amplia los efectos secundarios.

Por tanto, es objeto de la invención el uso, caracterizado con más detalle en las reivindicaciones, de sustancias de la síntesis de la porfirina, en especial el ácido 5-aminolevulínico, en combinación con salicilatos y antioxidantes.

Así, la invención se refiere a una combinación de al menos una sustancia de la síntesis de la porfirina o sus ésteres o sales farmacológicamente aceptables, al menos un salicilato, y al menos un antioxidante, en el empleo de una fototerapia para el tratamiento de la artritis, psoriasis vulgar, psoriasis artropática, y de neuropatías tales como el síndrome del túnel carpiano o la enfermedad de Bechterew.

En la reivindicación dependiente 2 se reivindica una forma de realización preferida de una de tales combinaciones.

La invención se refiere, además, al uso de una combinación de al menos una sustancia de la síntesis de la porfirina o sus ésteres o sales farmacológicamente aceptables, al menos un salicilato, y al menos un antioxidante, para preparar un medicamento de administración tópica o sistémica para la aplicación de la fototerapia con una luz de longitud de onda de 400 a 700 nm, para el tratamiento de la artritis, psoriasis vulgar, psoriasis artropática, y de neuropatías tales como el síndrome del túnel carpiano o la enfermedad de Bechterew, en animales mamíferos y seres humanos.

En las reivindicaciones dependientes 4 a 7 se reivindican formas de realización preferidas de tales usos.

Las sustancias de la síntesis de la porfirina (preferiblemente ácido 5-aminolevulínico, abreviado 5-ALA) y sus derivados o sales farmacéuticamente útiles se usan en combinación con salicilatos (preferiblemente ácido acetilsalicílico). Además, se combinan adicionalmente con antioxidantes, preferiblemente ácido ascórbico.

Las sustancias de acuerdo con la invención se pueden administrar de manera sistémica o local, por vía parenteral o enteral, preferiblemente por vía oral o tópica, en forma de preparaciones medicamentosas usuales. Las sustancias activas elegidas en cada caso, o sus combinaciones, pueden ser ingeridas por el paciente de la manera más fácil por vía oral, por ejemplo disueltas o suspendidas en agua o zumo de frutas. Para tratamientos locales, en particular, se pueden prever formas inyectables especiales.

En el caso del tratamiento local resulta ventajoso administrar las sustancias activas o sus combinaciones, o bien por vía tópica mediante infiltración percutánea en el tejido de la parte del cuerpo afectada, o bien inyectarlas más profundamente en el tejido afectado. Por tanto, entran en consideración por un lado formas de administración percutánea tales como pomadas, cremas o lociones, y por otro lado disoluciones

o emulsiones estériles adecuadas para la inyección parenteral. En cuanto a las bases para...

1. Combinación de al menos una sustancia de la síntesis de la porfirina o sus ésteres o sales farmacológicamente aceptables, al menos un salicilato, y al menos un antioxidante, en el empleo de una fototerapia para el tratamiento de la artritis, psoriasis vulgar, psoriasis artropática, y de neuropatías tales como el síndrome del túnel carpiano o la enfermedad de Bechterew.

2. Combinación según la reivindicación 1, en donde la al menos una sustancia de la síntesis de la porfirina es ácido 5-aminolevulínico o uno de sus ésteres o sales.

3. Uso de una combinación de al menos una sustancia de la síntesis de la porfirina o sus ésteres o sales farmacológicamente aceptables, al menos un salicilato, y al menos un antioxidante, para preparar un medicamento de administración tópica o sistémica para la aplicación de la fototerapia con una luz de longitud de onda de 400 a 700 nm, para el tratamiento de la artritis, psoriasis vulgar, psoriasis artropática, y de neuropatías tales como el síndrome del túnel carpiano o la enfermedad de Bechterew, en animales mamíferos y seres humanos.

4. Uso según la reivindicación 3, en donde la al menos una sustancia de la síntesis de la porfirina es ácido 5-aminolevulínico o uno de sus ésteres o sales.

5. Uso según una de las reivindicaciones 3 ó 4, en donde el salicilato es ácido acetilsalicílico.

6. Uso según una de las reivindicaciones 3 a 5, en donde el antioxidante es ácido ascórbico o una sal farmacológicamente aceptable del mismo.

7. Uso según una de las reivindicaciones 3 a 6, en donde la longitud de onda de la luz se sitúa en torno a 545 nm.