Terapia combinada para la prevención o tratamiento de la enfermedad de Alzheimer y kit correspondiente.

Kit destinado a ser utilizado para la prevención o tratamiento de la enfermedad de Alzheimer (EA),

que comprende

- un agente para la inducción de una secuestración de β-amiloide (Aβ) en el plasma, estando seleccionado elagente para la inducción de una secuestración de Aβ en el plasma de entre el grupo constituido por gelsolina,GM1, anticuerpos específicos para Aβ o una vacuna activa o pasiva específica para Aβ y

- un dispositivo de aféresis, que comprende un soporte sólido que puede entrar en contacto con el flujo sanguíneoo de plasma, que presenta un receptor de unión a una proteína precursora de ß-amiloide (APP), siendo elreceptor de unión a APP seleccionado de entre el grupo constituido por anticuerpos anti-APP, anticuerpos anti-Aβ, en particular, anticuerpos anti-Aβ40 o anticuerpos anti-Aβ42, proteínas de unión a APP, gelsolina, apoJ oapoE, gangliósidos de unión a APP, en particular GM1, aptámeros de unión a APP, o mezclas de dichosreceptores,

siendo el agente para la inducción de una secuestración de β-amiloide (Aβ) en el plasma administrado a unapersona y siendo la persona tratada con el dispositivo de aféresis, que comprende un soporte sólido que puedeentrar en contacto con el flujo sanguíneo o de plasma, que presenta un receptor de unión a una proteínaprecursora de β-amiloide (APP) en el circuito extracorporal, siendo la APP eliminada de la sangre del pacientemediante el dispositivo de aféresis.

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/EP2005/053224.

Solicitante: AFFIRIS AG.

Inventor/es: SCHMIDT, WALTER, MATTNER,FRANCK.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • A61K38/08 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA.A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE.A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 38/00 Preparaciones medicinales que contienen péptidos (péptidos que contienen ciclos beta-lactama A61K 31/00; dipéptidos cíclicos que no tienen en su molécula ningún otro enlace peptídico más que los que forman su ciclo, p. ej. piperazina 2,5-dionas, A61K 31/00; péptidos basados en la ergolina A61K 31/48; que contienen compuestos macromoleculares que tienen unidades aminoácido repartidas estadísticamente A61K 31/74; preparaciones medicinales que contienen antígenos o anticuerpos A61K 39/00; preparaciones medicinales caracterizadas por los ingredientes no activos, p. ej. péptidos como soportes de fármacos, A61K 47/00). › Péptidos que tienen de 5 a 11 aminoácidos.
  • A61K39/00 A61K […] › Preparaciones medicinales que contienen antígenos o anticuerpos (materiales para ensayos inmunológicos G01N 33/53).
  • A61M1/34 A61 […] › A61M DISPOSITIVOS PARA INTRODUCIR AGENTES EN EL CUERPO O PARA DEPOSITARLOS SOBRE EL MISMO (introducción de remedios en o sobre el cuerpo de animales A61D 7/00; medios para la inserción de tampones A61F 13/26; dispositivos para la administración vía oral de alimentos o medicinas A61J; recipientes para la recogida, almacenamiento o administración de sangre o de fluidos médicos A61J 1/05 ); DISPOSITIVOS PARA HACER CIRCULAR LOS AGENTES POR EL CUERPO O PARA SU EXTRACCION (cirugía A61B; aspectos químicos de los artículos quirúrgicos A61L; magnetoterapia utilizando elementos magnéticos colocados dentro del cuerpo A61N 2/10 ); DISPOSITIVOS PARA INDUCIR UN ESTADO DE SUEÑO O LETARGIA O PARA PONERLE FIN. › A61M 1/00 Dispositivos de succión o de bombeo de uso médico; Dispositivos para extraer, tratar o transportar los líquidos del cuerpo; Sistemas de drenaje (catéteres A61M 25/00; conectores o acoplamientos para tubos, válvulas o conjuntos de derivación, especialmente concebidos para uso médico A61M 39/00; dispositivos para tomar muestras sanguíneas A61B 5/15;  instrumentos para retirar la saliva para dentistas A61C 17/06; filtros para implantar en los vasos sanguíneos A61F 2/01). › Filtración de la sangre a través de una membrana para eliminar una sustancia, es decir hemofiltración, diafiltración.

PDF original: ES-2414872_T3.pdf

 


Fragmento de la descripción:

Terapia combinada para la prevención o tratamiento de la enfermedad de Alzheimer y kit correspondiente.

La invención se refiere a una terapia combinada para la prevención o tratamiento de la enfermedad de Alzheimer y a un kit para realizar dicha terapia combinada.

El péptido º-amiloide (Aº) desempeña un papel central en la neuropatología de la enfermedad de Alzheimer (EA) (Roher et al., 1993: “º-Amyloid- (1-42) is a major component of cerebrovascular amyloid deposits: Implications for the pathology of Alzheimer’s disease [º-Amiloide- (1-42) es un componente principal de los depósitos amiloide cerebrovasculares: Implicaciones para la patología de la enfermedad de Alzheimer]”, PNAS 90:10836) . Las formas familiares de la enfermedad se han correlacionado con mutaciones en la proteína precursora amiloide (amyloid precursor protein, APP) y los genes de preselinina. Las mutaciones en dichos genes relacionadas con dicha enfermedad dan lugar a una producción aumentada de la forma de aminoácido 42 (Aº42) del péptido, que es la forma principal encontrada en las placas amiloide de la enfermedad de Alzheimer. Un modelo de animal de la enfermedad está disponible en el mercado. El ratón transgénico PDAPP, que sobreexpresa el APP humano mutante (siendo el aminoácido en la posición 717 F en lugar de V) , desarrolla progresivamente muchas de las características neuropatológicas de la enfermedad de Alzheimer en función de la edad y del cerebro (Games et al., 1995: “Alzheimer-type neuropathology in transgenic mice overexpressing V717F º-amyloid precursor protein [Patología del tipo Alzheimer en ratones transgénicos que sobreexpresan la proteína precursora º-amiloide V717F]”, Nature 373: 523) .

Se han realizado ya estudios de vacunación con una vacuna “normal” no basada en un mimótopo. Se inmunizaron animales transgénicos con un Aº42 agregado o bien antes de iniciarse las neuropatologías típicas de la EA (6 semanas) o bien a una mayor edad (11 meses) : La inmunización de los animales jóvenes impidió el desarrollo de la formación de placas, la distrofia neurítica y la astrogliosis. El tratamiento de los animales de mayor edad redujo claramente las neuropatologías típicas de la EA. Dicha vacuna experimental disparó el desarrollo de anticuerpos contra Aº42, que eran capaces de traspasar la barrera de sangre/cerebro y atacar las placas amiloide (Schenk et al., 1999: Immunization with amyloid-º attenuates Alzheimer-disease-like pathology in the PDAPP mouse [La inmunización con amiloide-º atenúa la patología similar a Alzheimer en el ratón PDAPP]”, Nature 400: 173) . A continuación, las placas se eliminan a través de varios mecanismos, incluida fagocitosis mediada por el receptor Fc (Bard et al., 2000: Peripherally administered antibodies against amyloid º-peptide enter the central nervous system and reduce pathology in a mouse model of Alzheimer disease [Anticuerpos administrados periféricamente contra el péptido º-amiloide entran en el sistema nervioso central y reducen la patología en un modelo ratón de la enfermedad de Alzheimer]”, Nature Med. 6: 916) . Dicha vacuna era capaz también de retardar deficiencias de recuerdo (Janus et al., 2000: La inmunización del péptido Aº reduce deficiencias de comportamiento y placas en un modelo de la enfermedad de Alzheimer]”, Nature 408: 979) .

Desde finales de 1999, una terapia de inmunización extremadamente prometedora para la EA se encuentra en la fase de prueba clínica. Se supone que la inmunización lleva al sistema inmune a atacar las placas y a eliminar dichos depósitos del cerebro humano involucrado, aunque el mecanismo exacto básico debe caracterizarse todavía con mayor detalle.

Dichos experimentos clínicos fueron llevados a cabo por la empresa farmacéutica Elan junto con su empresa asociada American Home Products (vacuna terapéutica AN-1792, QS21 como adyuvante) . Los experimentos de la Fase I se completaron con éxito en el año 2000. Hacia finales de 2001, se iniciaron los experimentos de la Fase II, con el fin de probar su eficacia en un grupo de pacientes con una EA débil a media.

Ahora bien, dichos experimentos de la Fase II se interrumpían constantemente en varios pacientes, debido a inflamaciones nerviosas (Editorial 2002, “Insoluble problem? [Problema insoluble?]”, Nature Med. 8: 191) . Entre los síntomas, se incluía la meningoencefalitis aséptica, que dio lugar a una parada inmediata de dichos experimentos en todo el mundo. En el peor de los casos, se verá que los pacientes involucrados habrán desarrollado una respuesta autoinmune – un riesgo que conllevan muchas terapias inmunes. Debido a la presencia global de APP, debería haber sido posible prever las complicaciones autoinmunes, puesto que naturalmente la APP lleva determinantes antigénicos que tiene en común con su producto proteolítico. Desde entonces, estudios adicionales se han centrado en las propiedades de los anticuerpos inducidos por la inmunización de Aº42 agregado (en humanos y ratones) , y se ha demostrado que la mayoría de los anticuerpos reconocen un dominio pequeño entre el aminoácido 4 y 10 de Aº42 (Aº4-10) . Los anticuerpos del ratón eran capaces de bloquear la fibrilogénesis Aº y destrozaban las fibras Aº ya presentes (McLaurin et al., 2002: Therapeutically effective antibodies against amyloid-º peptide target amyloid-º residues 4-10 and inhibit cytotoxicity and fibrillogenesis [Anticuerpos terapéuticamente eficaces contra el péptido amiloide-º apuntan a los residuos 4-10 de amiloide-º e inhiben la toxicidad y la fibrilogénesis]”, Nature Med. 8: 1263) . Es interesante que los anticuerpos humanos no reaccionen con el APP expuesto en la superficie de células o con cualquier otro producto proteolítico no agregado del precursor (Hock et al., 2002: Generation of antibodies specific for º-amyloid by vaccination of patients with Alzheimer disease [La generación de anticuerpos específicos para º-amiloide por vacunación de pacientes con la enfermedad de Alzheimer]”, Nature Med. 8: 1270) . Se observó una clara diferencia entre los sueros de humanos y ratones: Al contrario de los anticuerpos humanos, los anticuerpos del ratón reconocen A monomérico, oligomérico y fibrilar. Es de gran importancia y puede ser una precondición para su eficacia terapéutica, puesto que cada vez hay más indicios de que oligómeros pequeños de A que no son reconocidos por anti-Aº humano son los principales agentes tóxicos en la enfermedad (Walsh et al., 2002: Naturally secreted oligomers of amyloid-protein potently inhibit hippocampal long-term potentiation in vivo [Oligómeros de º-amiloide secretados naturalmente inhiben de forma eficaz la potenciación a largo plazo en el hipocampo en vivo]”, Nature 416: 535) . Por tanto, existe una nueva estrategia potencial en la inmunización con una vacuna que contiene los aminoácidos 4-10 de º-amiloide (en lugar de A 42 agregado) . A pesar de su eficacia todavía desconocida, dicha estrategia puede verse enfrentada a los problemas autoinmunes, puesto que el objetivo es inmunizar los pacientes directamente con un “auto”-epítope (de células B lineales) .

A pesar de dichos desarrollos decepcionantes en las estrategias de vacunación de la EA más recientes, una vacuna Aº es todavía el camino más prometedor en la lucha contra la EA. Sin embargo, se necesitan urgentemente mejoras y nuevas estrategias para la vacunación de la EA. En particular, una vacuna de este tipo no debería excitar células B y/o T autorreactivas.

Sin embargo, se desarrollan también cada vez más agentes terapéuticos de otro tipo que tienen por objetivo el de impedir la producción de º-amiloide, la agregación de º-amiloide o los eventos neurotóxicos causados por dichos agregados. Un resumen de las estrategias terapéuticas seguidas hasta la actualidad para la EA puede encontrarse en la reseña de Wolfe (Nature Reviews Drug Discover y 1 (2002) 859-866) .

Las placas de º-amiloide se forman a partir de la denominada Amyloid-º Precursor Protein (AAP) (proteína precursora de º-amiloide) , la cual es una proteína transmembrana integral (para la cual no se ha confirmado claramente una función fisiológica conocida; sin embargo, los resultados de investigación más recientes indican que APP funciona como un denominado receptor cargo de membrana para cinesina I) . APP es disociado por proteólisis con las denominadas secretasas, formándose fisiológicamente en particular un péptido A con una longitud de 40 aminoácidos (A º40) . Se producen también otras formas de Aº más cortas y más largas, en particular una versión de 42 aminoácidos (Aº42) , que presenta una alta capacidad de agregación. Por tanto, dicha forma A 42 es... [Seguir leyendo]

 


Reivindicaciones:

1. Kit destinado a ser utilizado para la prevención o tratamiento de la enfermedad de Alzheimer (EA) , que comprende

-un agente para la inducción de una secuestración de º-amiloide (Aº) en el plasma, estando seleccionado el agente para la inducción de una secuestración de A en el plasma de entre el grupo constituido por gelsolina, GM1, anticuerpos específicos para Aº o una vacuna activa o pasiva específica para Aº y

-un dispositivo de aféresis, que comprende un soporte sólido que puede entrar en contacto con el flujo sanguíneo

o de plasma, que presenta un receptor de unión a una proteína precursora de º-amiloide (APP) , siendo el receptor de unión a APP seleccionado de entre el grupo constituido por anticuerpos anti-APP, anticuerpos anti-Aº, en particular, anticuerpos anti-Aº40 o anticuerpos anti-Aº42, proteínas de unión a APP, gelsolina, apoJ o apoE, gangliósidos de unión a APP, en particular GM1, aptámeros de unión a APP, o mezclas de dichos receptores,

siendo el agente para la inducción de una secuestración de º-amiloide (Aº) en el plasma administrado a una persona y siendo la persona tratada con el dispositivo de aféresis, que comprende un soporte sólido que puede entrar en contacto con el flujo sanguíneo o de plasma, que presenta un receptor de unión a una proteína precursora de º-amiloide (APP) en el circuito extracorporal, siendo la APP eliminada de la sangre del paciente mediante el dispositivo de aféresis.

2. Kit destinado a ser utilizado la reivindicación 1, caracterizado porque el soporte es una columna estéril y libre de pirógeno.

3. Kit destinado a ser utilizado según la reivindicación 1 ó 2, caracterizado porque la vacuna específica para A está constituida por un péptido seleccionado de entre el grupo constituido por DKELR, DAEFRWP, SAEFRAT, SYEFRHH, SLEFRF, GPEFRW, EIDHYR, ELDYHR, EVDYHR, DIDYHR, DLDYHR, DVDYHR, DIDYRR, DLDYRR, DVDYRR, DKELRI, DWELRI, YREFFI, YREFRI, YAEFRG, EAEFRG, DYEFRG, ELEFRG, DRELRI, DKELKI, DRELKI, GREFRN, EYEFRG, DWEFRDA, SWEFRT, DNEFRSP, SAEFRTQ, SWEFRNP, SWEFRLY, SWELRQA, SVEFRYH, SQEFRTP, SSEFRVS, DWEFRD, DAELRY, DWELRQ, GKEFRT o SFEFRG, o que comprende un péptido seleccionado de entre el grupo constituido por DKELR, DAEFRWP, SAEFRAT, SYEFRHH, SLEFRF, GPEFRW, EIDHYR, ELDYHR, EVDYHR, DIDYHR, DLDYHR, DVDYHR, DIDYRR, DLDYRR, DVDYRR, DKELRI, DWELRI, YREFFI, YREFRI, YAEFRG, EAEFRG, DYEFRG, ELEFRG, DRELRI, DKELKI, DRELKI, GREFRN, EYEFRG, DWEFRDA, SWEFRT, DNEFRSP, SAEFRTQ, SWEFRNP, SWEFRLY, SWELRQA, SVEFRYH, SQEFRTP, SSEFRVS, DWEFRD, DAELRY, DWELRQ, GKEFRT o SFEFRG.


 

Patentes similares o relacionadas:

Eliminación de impurezas de cultivos celulares residuales, del 29 de Julio de 2020, de NOVARTIS AG: Un método para eliminar la Proteína Nuclear (NP) de la Gripe de una preparación que comprende proteínas del virus de la gripe de interés que incluyen hemaglutinina […]

Imagen de 'Cepas de Bordetella vivas atenuadas como vacuna de dosis única…'Cepas de Bordetella vivas atenuadas como vacuna de dosis única contra la tos ferina, del 29 de Julio de 2020, de INSTITUT PASTEUR DE LILLE: Una vacuna que comprende una cepa viva, atenuada y mutada de Bordetella pertussis que comprende al menos una mutación del gen (ptx) de la toxina […]

Inmunoterapia novedosa contra diversos tumores, entre ellos tumores cerebrales y neuronales, del 22 de Julio de 2020, de IMMATICS BIOTECHNOLOGIES GMBH: Péptido que comprende una secuencia de aminoácidos acorde con la SEQ ID N.º 19, en que dicho péptido tiene una longitud total de entre 9 y 16 aminoácidos.

Método para producir inmunoconjugados de anticuerpo-SN-38 con un enlazador CL2A, del 22 de Julio de 2020, de IMMUNOMEDICS, INC.: Un método para producir un compuesto, CL2A-SN-38, que presenta la estructura, **(Ver fórmula)** que comprende realizar un esquema de reacción como el que se muestra: **(Ver […]

Composición de vacuna que contiene un adyuvante sintético, del 22 de Julio de 2020, de INFECTIOUS DISEASE RESEARCH INSTITUTE: Una composición farmacéutica que comprende: un adyuvante lípido de glucopiranosilo (GLA), que tiene la fórmula: **(Ver fórmula)** en la que: […]

Arenavirus trisegmentados como vectores de vacunas, del 22 de Julio de 2020, de UNIVERSITE DE GENEVE: Una partícula de arenavirus trisegmentada infecciosa y competente para la replicación que comprende un segmento L y dos segmentos S, en donde uno de los dos segmentos […]

Composiciones para inducir la diferenciación de células supresoras derivadas mieloides para tratar el cáncer y las enfermedades infecciosas, del 15 de Julio de 2020, de OSE Immunotherapeutics: Un compuesto seleccionado del grupo que consiste en un anticuerpo y un fragmento de unión a antígeno del mismo que se une específicamente a la proteína […]

Polipéptidos biparatópicos antagonistas de la señalización WNT en células tumorales, del 15 de Julio de 2020, de Boehringer Ingelheim International GmbH & Co. KG: Un polipéptido que se une específicamente a LRP5 o LRP6, que comprende - un primer dominio variable individual de inmunoglobulina seleccionado del grupo de dominios […]

Utilizamos cookies para mejorar nuestros servicios y mostrarle publicidad relevante. Si continua navegando, consideramos que acepta su uso. Puede obtener más información aquí. .