Técnica de administración de línea de sutura utilizando toxinas botulínicas.

Una toxina clostridial para usar en un procedimiento para tratar a un paciente que sufre cefalea,

que comprende laetapa de administrar la toxina clostridial a un nervio ubicado a menos de 1,5 cm de al menos una línea de sutura delcráneo del paciente, en la que la administración alivia al menos un síntoma de la cefalea, tratando de ese modo alpaciente que sufre la cefalea.

Técnica de administración de línea de sutura utilizando toxinas botulínicas Antecedentes La presente invención se refiere a un enfoque novedoso para tratar un dolor craneal, por ejemplo, una cefalea, utilizando puntos de referencia específicos del paciente. En un aspecto, la presente invención se refiere a la administración de toxinas clostridiales, tales como neurotoxinas botulínicas, a un paciente que sufre una cefalea, cuando la ubicación de administración de la toxina botulínica se encuentra en el entorno de al menos una línea de sutura, y está basada en la misma, del cráneo del paciente.

Se continúa explorando la fisiopatología de diversas afecciones de dolor craneal, tal como las cefaleas. Una cefalea es un dolor en la cabeza, tal como en el cuero cabelludo, en la cara, en la frente o en el cuello, y puede ser clasificado como una cefalea primaria o una cefalea secundaria. Una cefalea primaria es una cefalea que no está causada por otra afección. Al contrario, una cefalea secundaria es debida a una enfermedad o afección médica, tal como una enfermedad, una infección, una lesión, una apoplejía u otra anormalidad. Por lo tanto, con una cefalea secundaria existe un trastorno primario subyacente que produce la cefalea como un síntoma de ese trastorno subyacente.

Las cefaleas se clasifican adicionalmente en diversos tipos de cefaleas, tal como cefalea por tensión, cefalea cervicogénica, cefalea por sinusitis, cefalea en racimo, cefalea migrañosa, cefalea crónica progresiva, cefalea hormonal, por ejemplo.

Una cefalea por tensión es un tipo común de cefalea primaria. Los pacientes que padecen cefalea por tensión declaran a menudo que se experimenta dolor en la frente, en la parte trasera de la cabeza y el cuello, o en ambas regiones. Se ha descrito como una sensación de apriete, como si su cabeza estuviese en un torno o como si alguien estuviese apretando una correa colocada en torno a la circunferencia de la cabeza. Es habitual el dolor en los hombros o en el cuello en personas que se quejan de cefaleas por tensión. En algunas personas puede producirse un síndrome de cefalea mixta, es decir, una combinación de cefaleas por tensión y migrañosas.

Algunas cefaleas son cefaleas secundarias. Por ejemplo, una cefalea cervicogénica es una cefalea que se debe a un problema de cuello, tal como una anormalidad de los músculos del cuello, lo que puede ser consecuencia de una mala postura prolongada, artritis, lesiones de la parte superior de la columna vertebral, o de un trastorno de la columna cervical. Típicamente, las personas que sufren cefaleas cervicogénicas no evidencian hallazgos patológicos en rayos X o en una formación de imágenes de resonancia magnética del cuello, confundiendo adicionalmente la fuente o la causa de su dolor. Se supone que el dolor puede provenir de diversas estructuras en la parte superior de la columna cervical. También se especula que los músculos del cuello pueden estar implicados en la generación de dolor, puede indicarse que el dolor es unilateral y puede acompañar un intervalo reducido de movimiento del cuello. Un fuerte indicador de una cefalea cervicogénica es que la cefalea puede ser provocada por palpación o presión sobre los músculos del occipucio (porción posterior de la cabeza) o en el cuello. En consecuencia, en algunos casos, una cefalea cervicogénica puede estar provocada por movimientos concretos del cuello o al colocar la cabeza en una posición concreta.

Una cefalea por sinusitis causa dolor en la parte delantera de la cabeza y de la cara y se debe a una inflamación de diversos pasajes sinusales que se encuentran detrás de las mejillas, de la nariz y de los ojos. El dolor asociado con una cefalea por sinusitis tiende a ser peor cuando un paciente se inclina hacia delante (es decir, mueve la cara hacia el suelo, cuando está derecho) y cuando se despierta después de dormir. Se documenta habitualmente un goteo posnasal, una garganta dolorida, y una secreción nasal junto con un dolor de cabeza y facial.

Las cefaleas crónicas progresivas (también conocidas como cefaleas de tracción o inflamatorias) son cefaleas que empeoran y se producen más frecuentemente con el paso del tiempo. Se piensa que la cefalea crónica progresiva, uno de los tipos menos frecuentes de cefalea, es el resultado de una enfermedad o trastorno no especificado del cerebro o del cráneo.

Las cefaleas hormonales son cefaleas particulares sufridas por mujeres asociadas con niveles cambiantes de hormonas que se producen durante la menstruación, el embarazo, y la menopausia. Además, los cambios hormonales inducidos químicamente surgen como consecuencia de la administración de píldoras anticonceptivas o progesterona sintética inyectada, también pueden provocar cefaleas en algunas mujeres.

Una cefalea en racimo es una cefalea que afecta a un lado de la cabeza (unilateral) y también puede incluir lagrimeo de los ojos y congestión nasal. Las cefaleas en racimo se producen de forma reiterada cada día aproximadamente al mismo tiempo durante varias semanas y luego no se vuelven a producir. Se ha postulado que las cefaleas en racimo pueden estar relacionadas con una liberación repentina de histamina o serotonina por los tejidos corporales. Los síntomas pueden incluir hinchazón bajo el ojo, o en torno al mismo, normalmente el mismo lado que la cefalea, al igual que lágrimas excesivas y un ojo rojo en el lado afectado. También puede manifestarse rinorrea (moqueo nasal)

o congestión nasal (se produce normalmente en solo un lado de la nariz, el mismo lado que la cefalea) en personas

que sufren cefaleas en racimo. El dolor de cabeza por cefaleas en racimo se ha descrito como un dolor agudo constante o un ardor que se produce de forma característica en un lado de la cabeza, empeorando el dolor rápidamente después de su inicio, alcanzando su punto máximo en menos de aproximadamente 10 minutos y dura hasta aproximadamente 2 horas.

Las cefaleas migrañosas habitualmente se asocian con un dolor intenso pulsante o punzante en un área de la cabeza. En algunas personas, la cefalea está acompañada de una sensibilidad extrema a la luz y al sonido, náuseas, y vómitos. En determinados pacientes, el inicio de una migraña puede predecirse porque la cefalea migrañosa está precedida por un “aura”, es decir, alteraciones visuales que aparecen como destellos lumínicos, hormigueo en un brazo o una pierna, o una pérdida temporal de la visión. El dolor migrañoso puede ser simplemente insoportable y puede incapacitar a una persona durante horas o incluso días. La migraña puede clasificarse en migrañas crónicas o episódicas. Las personas que sufren migrañas crónicas experimentan una migraña durante quince días o más cada mes durante más de tres meses. Las personas que sufren migrañas episódicas experimentan una migraña menos de 15 días cada mes. En algunos casos, las migrañas episódicas aumentan en frecuencia hasta migrañas diarias o casi diarias, a menudo sin las características normales de una migraña, tal como náuseas o sensibilidad a la luz, dando lugar a lo que se denomina migrañas transformadas o evolucionadas. El tratamiento de las migrañas puede incluir la administración de antidepresivos, medicaciones anticonvulsivas experimentadas o fármacos cardiovasculares, aunque el uso de estos tratamientos no garantiza de ninguna manera a una persona un alivio completo. Dependiendo de la persona, diversos desencadenantes inician el comienzo de una cefalea migrañosa. Ejemplos de desencadenantes incluyen falta de alimentación o sueño, exposición a la luz o irregularidades hormonales (en mujeres) . Se sabe que la ansiedad, el estrés, o la relajación después del estrés, cambios en el clima, la estación, la altitud, la presión barométrica o la zona horaria (cambio de horario) proporcionan una cefalea migrañosa.

En muchos casos, los triptanes (fármacos basados en triptamina) se usan como medicación abortiva en el tratamiento de migrañas y de cefaleas en racimo, es decir, se administran a un paciente tan pronto como el paciente siente el inicio de una cefalea. Aunque son eficaces para tratar episodios individuales específicos de cefaleas, no son ni preventivos ni una cura. Los triptanes recetados habitualmente incluyen sumatriptán (IMITREX, IMIGRAN) y naratriptán (AMERGE, NARAMIG) y zolmitriptán (ZOMIG) .

Se han dado a conocer otros procedimientos para tratar las cefaleas que usan, por ejemplo, toxinas clostridiales. El uso actual de las toxinas botulínicas en el tratamiento de migrañas implica inyecciones en músculos superficiales y en tejido subcutáneo de la cara y de la cabeza.

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1. Una toxina clostridial para usar en un procedimiento para tratar a un paciente que sufre cefalea, que comprende la etapa de administrar la toxina clostridial a un nervio ubicado a menos de 1, 5 cm de al menos una línea de sutura del cráneo del paciente, en la que la administración alivia al menos un síntoma de la cefalea, tratando de ese modo al paciente que sufre la cefalea.

2. La toxina clostridial para usar en un procedimiento según la reivindicación 1, en la que el procedimiento comprende además determinar la ubicación de al menos una línea de sutura.

3. La toxina clostridial para usar en un procedimiento según la reivindicación 1, en la que la cefalea se selecciona del grupo que consiste en una cefalea por sinusitis, una cefalea por tensión, una cefalea migrañosa, una cefalea en racimo y una cefalea cervicogénica, preferentemente una migraña episódica o una migraña crónica.

4. La toxina clostridial para usar en un procedimiento según la reivindicación 1, siendo la neurotoxina clostridial una toxina botulínica, seleccionada, preferentemente, del grupo que consiste en toxina botulínica tipos A, B, C1, D, E, F y G, y más preferentemente la toxina botulínica tipo A.

5. Una toxina clostridial para su uso en un procedimiento para tratar una cefalea de un paciente en necesidad de la misma, comprendiendo las etapas de:

(a) determinar una localización del dolor asociado con la cefalea del paciente;

(b) determinar una localización de al menos una línea de sutura del paciente que se encuentra más próxima a la localización del dolor, con respecto a otras líneas de sutura;

y

(c) administrar la neurotoxina clostridial al paciente, siendo la administración continua linealmente y estando sustancialmente superpuesta a lo largo de la longitud de al menos una línea de sutura, y a menos de 1, 5 cm de la misma, del paciente, tratando de ese modo la cefalea del paciente.

6. La toxina clostridial para su uso en un procedimiento de la reivindicación 5, en el que la neurotoxina clostridial es una toxina botulínica seleccionada del grupo que consiste en toxina botulínica tipos A, B, C1, D, E, F y G, y es preferentemente toxina botulínica tipo A.

7. La toxina clostridial para su uso en un procedimiento de la reivindicación 6, en el que la etapa de administración incluye la etapa de insertar una aguja de una jeringa que contiene toxina botulínica tipo A en un punto de penetración de la aguja, y colocar la aguja a lo largo de la menos una línea de sutura, de forma que se administre la toxina botulínica tipo A de forma lineal a lo largo de al menos una sutura y, opconalmente, la etapa de recolocar la aguja, en el punto de penetración de la aguja, para depositar linealmente la toxina botulínica a lo largo de una segunda línea de sutura,

8. La toxina clostridial para su uso en un procedimiento de la reivindicación 6, en el que al menos una sutura se selecciona del grupo que consiste en sutura frontal, sutura escamosa, sutura coronal, sutura lambdoidea, sutura occipitomastoide y sutura sagital.

9. Una toxina clostridial para su uso en un procedimiento para aliviar un dolor por cefalea, que comprende la etapa de administrar la toxina botulínica tipo A a un paciente en necesidad de la misma, administrándose la toxina botulínica tipo A al paciente a menos de 1, 5 cm de una línea de sutura del paciente, y la administración alivia el dolor por cefalea dentro de siete días y el dolor por cefalea permanece aliviado entre aproximadamente 2 y 6 meses.

10. La toxina clostridial para su uso en un procedimiento de acuerdo con la reivindicación 9, en la que la sutura se selecciona del grupo que consiste en sutura frontal, sutura escamosa, sutura coronal, sutura lambdoidea, sutura occipitomastoide y sutura sagital.

11. La toxina clostridial para su uso en un procedimiento de acuerdo con la reivindicación 9, en la que la cantidad de de toxina botulínica tipo A administrada es de aproximadamente 5 unidades a aproximadamente 4.000 unidades.

12. La toxina clostridial para su uso en un procedimiento de acuerdo con la reivndicación 9, en la que la etapa de adminiostración de la toxina botulínica de tipo A comprende además usar una aguja insertada a través del tejido subcutáneo craneal, el músculo craneal y la fascia aponeurótica y a menos de 1, 5 cm y a lo largo de la línea de sutura del paciente, y retirar la aguja gradualmente a lo largo de la línea se sutura al tiempo que libera la toxina botulínica de tipo A, con el fin de proporcionar una distribución continua subcutánea lineal de la toxina botulínica de tipo A a lo largo y a menos de 1, 5 cm de la línea de sutura.

13. La toxina clostridial para su uso en un procedimiento de acuerdo con la reivndicación 9, en la que se administra la toxina botulínica de tipo A en dos o más de las suturas frontal, escamosa, coronal, lamboidea y sagtal

14. Una toxina clostridial para su uso en un procedimiento de acuerdo con la reivndicación 9, en la que un punto de penetración se usa para administrar la toxina botulínica de tipo A a lo largo de la línea de sutura y a menos de 1, 5 cm de al menos dos líneas de sutura.