SULFATIDAS PARA TRATAR TRASTORNOS AUTOINMUNES.

Una sulfatida que se utiliza en el tratamiento de una enfermedad autoinmune,

en donde la cantidad de sulfatida es efectiva para reducir los síntomas de la enfermedad autoinmune, en donde la enfermedad autoinmune no es esclerosis múltiple, y en donde la sulfatida tiene la estructura química siguiente:

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/US2006/038539.

Solicitante: TORREY PINES INSTITUTE FOR MOLECULAR STUDIES.

Nacionalidad solicitante: Estados Unidos de América.

Dirección: 3550 GENERAL ATOMICS COURT SAN DIEGO, CA 92121-1122 ESTADOS UNIDOS DE AMERICA.

Inventor/es: CHATURVEDI,Vipin,Kumar.

Fecha de Publicación: .

Fecha Solicitud PCT: 28 de Septiembre de 2006.

Clasificación Internacional de Patentes:

  • A61K31/7032 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA.A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE.A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › unidos a un poliol, es decir compuestos que tienen varios grupos hidroxilo, libres o esterificados, incluyendo el grupo hidroxilo implicado en el enlace glicosídico, p. ej. monoglucosil-diacilglicéridos, ácido lactobiónico, gangliósidos.

Clasificación PCT:

  • A61K31/7032 A61K 31/00 […] › unidos a un poliol, es decir compuestos que tienen varios grupos hidroxilo, libres o esterificados, incluyendo el grupo hidroxilo implicado en el enlace glicosídico, p. ej. monoglucosil-diacilglicéridos, ácido lactobiónico, gangliósidos.
  • A61P37/00 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES.Medicamentos para el tratamiento de problemas inmunológicos o alérgicos.

Países PCT: Austria, Bélgica, Suiza, Alemania, Dinamarca, España, Francia, Reino Unido, Grecia, Italia, Liechtensein, Luxemburgo, Países Bajos, Suecia, Mónaco, Portugal, Irlanda, Eslovenia, Finlandia, Rumania, Chipre, Lituania, Letonia.

PDF original: ES-2360235_T3.pdf

 

Ilustración 1 de SULFATIDAS PARA TRATAR TRASTORNOS AUTOINMUNES.
Ilustración 2 de SULFATIDAS PARA TRATAR TRASTORNOS AUTOINMUNES.
Ilustración 3 de SULFATIDAS PARA TRATAR TRASTORNOS AUTOINMUNES.
Ilustración 4 de SULFATIDAS PARA TRATAR TRASTORNOS AUTOINMUNES.
Ver la galería de la patente con 9 ilustraciones.
SULFATIDAS PARA TRATAR TRASTORNOS AUTOINMUNES.

Fragmento de la descripción:

Campo de la invención

Las presentes formas de realización se refieren a métodos para el tratamiento de enfermedades o trastornos autoinmunes o relacionados con el sistema inmunológico. De manera más específica, las presentes formas de realización se refieren a sulfatidas que se utilizan en el tratamiento de enfermedades o trastornos autoinmunes o relacionados con el sistema inmunológico.

Descripción de la Técnica Relacionada

Las enfermedades autoinmunes afectan a millones de personas en todo el mundo y pueden tener efectos devastadores sobre la esperanza y la calidad de vida. A pesar de los avances de la medicina, muchas enfermedades autoinmunes continúan sin tener tratamiento, debido a que los mecanismos de la enfermedad son complejos y no se comprenden en su totalidad. Así mismo, a diferencia de la mayor parte de las enfermedades en las que el tratamiento implica actuar sobre el sistema inmunológico para combatir un agente invasor externo, en las enfermedades autoinmunes es el propio sistema inmunológico el que exacerba el problema. Esto determina que cualquier tratamiento sea mucho más difícil, porque debe estar orientado directamente contra la respuesta inmunológica para combatir el problema.

En la esclerosis múltiple (EM), por ejemplo, el sistema inmunológico reconoce algunos autoantígenos de las membranas de mielina como ajenos e inicia una respuesta inmunológica contra ellos. La consecuencia es la desmielinización, o eliminación destructiva de la mielina, que es una proteína grasa con acción aislante y protectora que se deposita a modo de cubierta de las células nerviosas (neuronas). La desmielinización en la esclerosis múltiple está mediada por una respuesta inmunológica dirigida por células T que se inicia a partir de acontecimientos que cursan con presentación de antígenos en el SNC (sistema nervioso central), o es inducida tras la activación periférica, a través de una respuesta sistémica de mimetismo molecular.

La encefalomielitis autoinmune experimental (EAE) representa el prototipo de una enfermedad autoinmune mediada por células T, que se distingue por la inflamación y la desmielinización del sistema nervioso central, acompañada de parálisis tras la inmunización con antígenos de la mielina, por ejemplo, la proteína básica de mielina (MBP), la glicoproteína oligodendrocitaria de mielina (MOG), o la proteína proteolipídica (PLP). La EAE comparte numerosas disfunciones patológicas e inmunológicas con la EM humana y es un modelo ampliamente aceptado para estudiar la EM humana.

Las células T pueden reconocer glicolípidos en el contexto de las proteínas de la superficie celular similares a MHC de clase I, conocidas como CD1. La mielina constituye una fuente abundante de glicolípidos y es la diana de un proceso autoinmune durante la EAE, en el que se puede estudiar fácilmente la influencia de los lípidos derivados de la mielina y su presentación a las células T en el SNC. Con el fin de derivar tratamientos eficaces para la esclerosis múltiple, se requiere una caracterización adicional de las células T reactivas frente a los glicolípidos. La sulfatida es uno de los principales glicolípidos en la mielina, y ha demostrado unirse a CD1d. (Jahng et al., J. Exp. Med. Vol. 199, número 7:947-957, 2004).

En el SIDA, el virus VIH destruye sistemáticamente las células T. Al igual que en muchas enfermedades autoinmunes, el propio sistema inmunológico tiende a contribuir al avance de la enfermedad porque el virus se propaga a través de las células inmunológicas. El virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) infecta las células CD4+ junto con un co-receptor celular, CXCR4 o CCR5/CCR3. La infección por VIH de las células humanas da como resultado la pérdida de linfocitos T CD4+ a medida que el virus experimenta una rápida replicación, generando mutaciones en la región de envuelta del genoma viral. Estas incluyen también mutantes resistentes a medicamentos, puesto que los individuos afectados se tratan con medicamentos antirretrovirales que incluyen zidovudina (AZT), inhibidores nucleosídicos de la transcriptasa inversa (NRTI) o un inhibidor no nucleosídico de la transcriptasa inversa (NNRTI), y un inhibidor de la proteasa. Además, se produce un agotamiento de los linfocitos T citotóxicos y el eventual fracaso del sistema inmunológico, respuestas mediadas tanto celularmente como humorales, del individuo afectado para combatir las infecciones que surgen de la generación in vivo de múltiples cepas de VIH. Así mismo, se produce una exacerbación del sistema inmunológico causado por infecciones oportunistas en los individuos infectados que están inmunocomprometidos.

El modelo combinado de ratón con inmunodeficiencia grave, trasplantado con tejidos fetales humanos de timo e hígado (SCID-hu Thy/Liv), es un modelo sobre animal pequeño que imita la infección de VIH en el ser humano en lo que se refiere a la pérdida de linfocitos T CD4+ y a la fuerte replicación viral. El sistema permite estudiar también en el laboratorio diversos medicamentos para combatir la infección in vivo en un sistema de modelo ventajoso, exento de los factores de confusión hallados en el ser humano. Por lo tanto, este sistema constituye un modelo útil para el ensayo pre-clínico de medicamentos anti-VIH in vivo, antes de emprender ensayos clínicos en personas infectadas.

45

55

La citopenia, especialmente la trombocitopenia, representa un importante factor de riesgo en la infección de VIH, enfermedades cardiacas y el cáncer. Las anomalías hematopoyéticas pueden provocar o dar lugar a múltiples citopenias en personas infectadas con VIH, en las que la trombocitopenia se revela como un importante factor de riesgo para la morbilidad y mortalidad, lo que se acentúa en personas afectadas también por enfermedades cardiacas.

La hepatitis inducida por Concanavalina A (Con A) en el ratón es un modelo de hepatopatías mediadas por células T que se encuentra bien caracterizado. Este modelo se ha empleado ampliamente como sistema que imita las enfermedades hepáticas humanas mediadas por células T tales como hepatitis autoinmune (Tiegs et al., JCI, 1992, Mizuhara H, JEM, 1994, Toyabe S, JI, 1997). Una única inyección de Con A es suficiente para inducir una lesión hepática, mediada por células T, en el ratón (Tiegs et al., 1992, JCI, Mizuhara H., JEM, 1994, Toyabe S, JI, 1997). Después de 8 a 24 horas se observan enzimas séricas y pruebas histológicas de hepatitis inducida por Con A, tal como lo demuestran los niveles elevados en suero de ALT y AST, y la aparición de pruebas histológicas de lesiones hepáticas que se caracterizan por una acumulación masiva de granulocitos, infiltración de células T CD4+ y la entrada de un número relativamente pequeño de células T CD8+, así como necrosis/apoptosis de los hepatocitos (Tiegs et al., 1992, JCI, Mizuhara H., JEM, 1994, Schumann J., 2000, Am. J. Pathol., Chen et al., 2001). Recientemente, varios investigadores han responsabilizado a las células T “asesinas naturales” (NK, por sus siglas en inglés) hepáticas del desarrollo de la hepatitis inducida por Con A. Los ratones con deficiencias tanto de J18 como de CD1d, que carecen de células T NK, son resistentes a la lesión hepática inducida por Con A (Kaneko et al., 2000; Takeda et al., 2000), lo que indica que las células T NK clásicas con restricciones de CD1d, que expresan el receptor celular T iNK, intervienen de forma crítica en el proceso de la lesión hepática inducida por Con A.

Buschard et al. (2005) presentan un estudio sobre la participación de la sulfatida en células beta y la diabetes tipo 1 y tipo 2. Las sulfatidas estudiadas consisten en un grupo de galactosa sulfatada unido a una ceramida, en donde el resto ceramida está compuesto por una base de esfingosina y un ácido graso completamente saturado, con una longitud de cadena de 16 a 24 átomos de carbono. El documento EP 0 717 995 describe un agente para utilizar en la supresión de la degeneración celular y la reducción de la toxicidad sobre los órganos, que comprende un glicolípido sulfatado o un glicolípido fucosilado de origen biológico. El resto ceramida de la sulfatida descrita consiste en una cadena completamente saturada de ácido graso y una base esfingosina C17. Hsu et al. (1998) informan de un análisis por espectrometría de masa en tándem con ionización por electronebulización de la sulfatida, que determina los patrones de fragmentación y caracterizan las especies moleculares que se expresan en el cerebro y en los islotes pancreáticos. Sin embargo, no se describe ninguna aplicación... [Seguir leyendo]

 


Reivindicaciones:

1. Una sulfatida que se utiliza en el tratamiento de una enfermedad autoinmune, en donde la cantidad de sulfatida es efectiva para reducir los síntomas de la enfermedad autoinmune, en donde la enfermedad autoinmune no es esclerosis múltiple, y en donde la sulfatida tiene la estructura química siguiente:

**(Ver fórmula)**

10 2. Una sulfatida que se utiliza en el tratamiento de una enfermedad autoinmune, en donde la sulfatida tiene la estructura química siguiente:

15 3. La sulfatida que se utiliza según la reivindicación 2, en donde la enfermedad autoinmune es esclerosis múltiple.

4. La sulfatida que se utiliza según la reivindicación 1 o 2, en donde la sulfatida es: (2S, 3R, 4E)-N-nervónico-1-[D-(3sulfato)-galactopiranosil]-2-amino-octadecen-3-ol.

20 5. La sulfatida que se utiliza según la reivindicación 1 o 2, en donde la enfermedad autoinmune se selecciona del grupo consistente en lupus eritematoso sistémico, SIDA, enfermedad de Alzheimer, artritis reumatoide, diabetes mellitus dependiente de la insulina, hepatitis autoinmune, asma y enfermedad celiaca.

**(Ver fórmula)**

6. La sulfatida que se utiliza según la reivindicación 1 o 2, en donde la sulfatida se administra por una o más de las vías seleccionadas del grupo consistente en intravenosa, intraperitoneal, inhalación, intramuscular, subcutánea y oral.

7. La sulfatida que se utiliza según la reivindicación 1 o 2, en donde la enfermedad autoinmune es asma.

8. La sulfatida que se utiliza según la reivindicación 1 o 2, en donde la enfermedad autoinmune es SIDA.

9. Una sulfatida que se utiliza en el tratamiento de un paciente con síntomas de una enfermedad autoinmune, en donde la sulfatida tiene la estructura química siguiente:

10. Una sulfatida que se utiliza en el tratamiento o la prevención de los síntomas de una enfermedad autoinmune en un mamífero, en donde la sulfatida se administra a dicho mamífero en una cantidad terapéuticamente efectiva, en donde la sulfatida se formula en un vehículo farmacéuticamente aceptable, en donde la enfermedad autoinmune no es esclerosis múltiple, y en donde la sulfatida tiene la estructura química siguiente:

**(Ver fórmula)**

**(Ver fórmula)**

10 11. La sulfatida que se utiliza según la reivindicación 10, en donde la sulfatida es (2S, 3R, 4E)-N-nervónico-1-[D-(3sulfato)-galactopiranosil]-2-amino-octadecen-3-ol.

12. La sulfatida que se utiliza según la reivindicación 10 u 11, en donde el mamífero es un ser humano.

13. La sulfatida que se utiliza según la reivindicación 10 u 11, en donde la enfermedad autoinmune se selecciona del grupo consistente en lupus eritematoso sistémico, SIDA, enfermedad de Alzheimer, artritis reumatoide, diabetes mellitus dependiente de la insulina, hepatitis autoinmune, asma y enfermedad celiaca.

14. La sulfatida que se utiliza según la reivindicación 9, en donde la enfermedad autoinmune es esclerosis múltiple. 20

15. La sulfatida que se utiliza según la reivindicación 13, en donde la enfermedad autoinmune es SIDA.

16. La sulfatida que se utiliza según la reivindicación 10 u 11, en donde la sulfatida se administra por una o más de

las vías seleccionadas del grupo consistente en intravenosa, intraperitoneal, inhalación, intramuscular, subcutánea y 25 oral.

17. La sulfatida que se utiliza según la reivindicación 10 u 11, en donde la enfermedad autoinmune es asma.


 

Patentes similares o relacionadas:

Composición para su uso en el tratamiento de infecciones bacterianas, del 6 de Noviembre de 2019, de Sooft Italia S.p.A: Una composición que comprende un 4 % p/p de ácido lactobiónico, o una sal del mismo, y uno o más excipientes y vehículos farmacéuticamente aceptables […]

Imagen de 'Agente protector queratoconjuntival o agente inhibidor de trastornos…'Agente protector queratoconjuntival o agente inhibidor de trastornos queratoconjuntivales, del 25 de Septiembre de 2019, de Toyo Sugar Refining Co., Ltd: Un agente protector para su uso como producto farmacéutico en el tratamiento de una queratoconjuntiva o un agente supresor para su uso como producto […]

Extractos de plantas enriquecidos con galactolípidos y usos de los mismos, del 11 de Septiembre de 2019, de ACADEMIA SINICA: Una composición de aditivos farmacéuticos, saludables o nutricionales para uso en la prevención o el tratamiento de la hepatitis fulminante aguda disminuyendo los niveles […]

Prevención y tratamiento de afecciones inflamatorias, del 4 de Septiembre de 2019, de GRI Bio, Inc: Una composición que comprende una cantidad de agonista selectivo de RARγ suficiente para inhibir la activación de las células NKT tipo I proinflamatorias […]

Composición oftálmica para uso en el tratamiento de trastornos oculares relacionados con alteraciones de la superficie córneo-conjuntival, del 14 de Agosto de 2019, de Sooft Italia S.p.A: Composición oftálmica que comprende la asociación de ácido lactobiónico, o una sal del mismo, que varía entre 1 % p/p y 5 % p/p, y ácido hialurónico, o una sal […]

Composiciones que comprenden cepas de Lactobacillus plantarum en combinación con tanino y nuevas cepas de Lactobacillus plantarum, del 7 de Agosto de 2019, de PROBI AB: Una composición que comprende una cepa de Lactobacillus plantarum 299v productora de tanasa, DSM 9843, que tiene la capacidad para adherirse a la mucosa intestinal humana, […]

Glicolípidos modificados y procedimientos de preparación y uso de los mismos, del 10 de Abril de 2019, de Vaccinex, Inc: Un glicolípido de tipo ceramida que comprende un grupo fotorreactivo, donde: - dicho grupo fotorreactivo es un grupo benzofenona unido covalentemente […]

Extractos vegetales para mejorar la salud y la función cognitiva, del 16 de Enero de 2019, de KEMIN INDUSTRIES, INC.: Un extracto acuoso de una planta de hierbabuena que comprende ácido rosmarínico al 5 % para usar mediante la administración oral en una cantidad […]

Utilizamos cookies para mejorar nuestros servicios y mostrarle publicidad relevante. Si continua navegando, consideramos que acepta su uso. Puede obtener más información aquí. .