STENT INTRAVASCULAR CON MAYOR CAPACIDAD DE RETENCIÓN DE UN RECUBRIMIENTO.

Stent intravascular con mayor capacidad de retención de un recubrimiento ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN Campo de la invención Esta invención se refiere en general a stents ( stents = prótesis intravasculares, generalmente en forma de malla, empleadas en los procedimientos de angioplastia percutánea) y, más particularmente, a stents intravasculares que incluyen una pluralidad de cavidades formadas sobre una superficie del stent y que están recubiertos con un agente inhibidor de la restenosis. Descripción de la técnica relacionada Antes de 1999, los procedimientos de angioplastia percutánea de balón y de implante de stents eran el método no quirúrgico dominante de revascularización de la estenosis aterosclerótica u obstrucción del lumen vascular, y particularmente en el sistema vascular coronario del corazón. Con angioplastia de balón sola, sin usar un stent, la tasa de restenosis después de una angioplastia ha sido tan alta como 35-45% en los primeros casos clínicos. Usando stents después de una angioplastia de balón, se ha reducido significativamente la restenosis. Aún así, se especifica que la tasa de restenosis después de implantar un stent está en el intervalo de 10 a 25%, dependiendo del estado del vaso al que se ha implantado el stent o del stent específico usado, por lo que se necesitan medidas para reducir más la restenosis después de implantar un stent intravascular. Para reducir más la tasa de restenosis después de implantar un stent, se han ensayado numerosos medios, incluidos rayos láser, aterectomía, ultrasonidos de alta frecuencia, dispositivo de radiación, aporte local de fármacos, etc. Aunque la braquiterapia (tratamiento de radiación) ha demostrado ser razonablemente eficaz para reducir más la restenosis después de implantar un stent, su uso es muy dificultoso, inconveniente y costoso, debido principalmente a que es un dispositivo radiactivo y que ha de intervenir un especialista en terapia de radiación de otro departamento con el cardiocirujano en el laboratorio de cateterización cardíaca. Los dispositivos de rayos láser y aterectomía han demostrado ser marginalmente útiles para este fin con costes añadidos. La terapia local de fármacos parece ser un método prometedor para el futuro puesto que se han desarrollado y hay disponibles mejores agentes farmacéuticos, químicos o biogenéticos. Datos de investigaciones, tanto de ensayos con animales como de estudios clínicos con seres humanos, indican que hay evidencias de evitar la restenosis después del implante de un stent cuando se usan para recubrir el stent ciertos agentes farmacéuticos bloqueadores del crecimiento disponibles actualmente. En otros casos, se ha especulado que ciertos materiales modificadores de la superficie recubiertos sobre la superficie del stent pueden ser beneficiosos, solos o combinados con agentes supresores del crecimiento, para reducir la tasa de restenosis. En cualquier caso, el fármaco o sustancia debe estar unido localmente o recubierto sobre el stent y en cantidades suficientes. Sin embargo, unir o recubrir una cantidad suficiente de una sustancia o fármaco sobre el stent coronario es una propuesta no demasiado fácil. Recubrir un fármaco o un agente sobre la superficie del stent tiene el problema de requerir un volumen suficiente de dicha sustancia recubierta sobre las superficies pequeñas de los puntales del stent, sin incrementar el ancho físico o espesor de los puntales del stent. Esta demanda choca directamente con la cuestión de la fracción metálica del stent. Si se incrementa el ancho (y menor espesor) de los puntales del stent para aumentar la superficie de recubrimiento con el fármaco, habría un efecto perjudicial elevado de cuerpo extraño de la mayor fracción metálica del stent, lo cual podría favorecer la restenosis. Diseñar un stent ideal, particularmente un stent coronario, es un equilibrio muy exigente de numerosos factores en conflicto. Un stent ideal requiere un equilibrio ideal de numerosas características diferentes del stent. Uno de los muchos requisitos de un stent coronario, o de cualquier otro stent vascular, es mantener baja la fracción metálica del stent. Esto significa que el recubrimiento de fármaco es una misión muy exigente. Sobre las superficies minúsculas de los puntales del stent se deben recubrir cantidades suficientes de un fármaco o agente con el fin de tener el resultado deseado del fármaco para reducir la restenosis. Un stent tipo, particularmente un stent coronario, puede tener el problema de proporcionar la capacidad deseada de retención del fármaco sobre las superficies de los puntales del stent. La principal invención de esta solicitud no es la invención del stent en sí mismo. La presente invención son las medidas particulares diseñadas para incrementar la capacidad de recubrimiento o unión de un fármaco al stent por añadir superficie expuesta o capacidad de almacenamiento del stent, sin incrementar el ancho o espesor de los puntales del stent o sin incrementar la fracción metálica del stent. Estas medidas especiales de la presente invención aumentarán la capacidad de almacenamiento del stent para las diferentes formas de proteínas, fármacos o productos químicos reductores de la restenosis y prolongarán el tiempo de liberación de dichas sustancias. La patente de Estados Unidos número 6.190.404 describe un stent intravascular con una superficie exterior, una superficie interior y hendiduras formadas en la superficie interior del stent. Las hendiduras están dispuestas y situadas para incrementar la velocidad de migración de células endoteliales sobre la superficie interior del stent. 2 E06015527 30-11-2011   Hay necesidad de un stent con una geometría que proporcione una cantidad mayor de una sustancia de recubrimiento. También hay necesidad de un stent que incluya receptáculos para retener la sustancia de recubrimiento. El documento WO 00/30563 da a conocer un stent articulable segmentado de estructura abierta, que comprende puntales de expansión conectados por los extremos de primera y segunda longitudes que hacen primer y segundo segmentos con puntales conectores angulares que interconectan primer y segundo segmentos adyacentes. El documento WO98/36784 da a conocer un dispositivo medico implantable recubierto, preferiblemente un stent coronario. En una realización, la estructura de stent incluye aperturas proporcionadas como orificios o pocillos para contener un material bioactivo. El documento WO 97/40781 se refiere a un conjunto de stent que incluye un balón y un stent expansible situado en un exterior del balón. El stent incluye un primer puntal de expansión. Una pluralidad de primeros puntales de expansión forman una primera columna de expansión. Una pluralidad de segundos puntales de expansión forman una segunda columna de expansión. Una pluralidad de los primeros puntales conectores forman una primera columna de puntales conectores. Cada uno del primer puntal de expansión de la primera columna de expansión se acopla a un segundo puntal de expansión de la segunda columna de expansión. El primer puntal conector incluye una sección proximal acoplada a una sección distal y al menos una porción del primer puntal conector incluye una primera sección lineal y un primer ángulo de inclinación. El documento WO 99/23977 describe un stent intravascular que tiene una superficie exterior y una superficie interior, donde la superficie interior está provista de al menos un surco que supuestamente aumenta la velocidad de migración de las células endoteliales hacia la superficie interior del stent tras haber sido implantado. RESUMEN DE LA INVENCIÓN En consecuencia, un objeto de la presente invención es proporcionar un stent intravascular con una geometría que proporcione una cantidad mayor de una sustancia de recubrimiento. Otro objeto de la presente invención es proporcionar un stent intravascular con cavidades formadas en el stent que sirvan como receptáculos de recubrimientos aplicados sobre el stent. También otro objeto de la presente invención es proporcionar un stent intravascular con cavidades formadas en el cuerpo del stent y con un agente inhibidor de la restenosis aplicado sobre el stent. Otro objeto de la presente invención es proporcionar un stent intravascular con microorificios o microrranuras que proporcionen receptáculos para recubrimientos del stent. Estos y otros objetos de la presente invención se consiguen con el stent expansible como el recogido en la reivindicación 1. Generalmente, el stent expansible comprende una estructura tubular que incluye una superficie exterior que se puede colocar adyacente a la pared de un vaso y una superficie interna orientada hacia el lumen de un conducto corporal. La estructura tubular incluye además una pluralidad de puntales, puntales conectores y celdas. La estructura tubular tiene un primer diámetro que permite la... [Seguir leyendo]

una estructura tubular que incluye una superficie exterior que se puede colocar adyacente a la pared de un vaso, una superficie interior orientada hacia un lumen de un conducto corporal, una pluralidad de puntales de expansión (16), puntales conectores (18) y celdas (24), teniendo la estructura tubular un primer diámetro que permite la colocación intraluminal de la estructura tubular en el conducto corporal que tiene un lumen, y un segundo diámetro en la forma expandida del stent tras la aplicación desde el interior de la estructura tubular de una fuerza extensora radial hacia fuera, teniendo las celdas áreas que se amplían tras la expansión del stent, donde el ancho (30) de los puntales de expansión (16) es mayor que el ancho (32) de los puntales conectores (18), caracterizado por una pluralidad de cavidades (26, 40) formadas en el stent proporcionadas como receptáculos de una sustancia de recubrimiento, donde las cavidades se extienden desde la superficie exterior del stent a través de la superficie interior del stent, y donde las cavidades son oblongas, cuadradas y/u ovales. 2. El stent de la reivindicación 1, en el que la estructura tubular es un balón expansible. 3. El stent de la reivindicación 1, en el que la estructura tubular es autoexpansible. 4. El stent de la reivindicación 1, en el que por lo menos una porción de la estructura tubular es de una aleación con memoriar de forma. 5. El stent de la reivindicación 1, en el que la pluralidad de cavidades (26, 40) están situadas de modo sustancialmente uniforme en la estructura tubular. 6. El stent de la reivindicación 1, en el que la pluralidad de cavidades incrementa la flexibilidad del stent (10) sin reducir sustancialmente la resistencia radial del stent en un estado desplegado. 7. El stent de la reivindicación 1, en el que la pluralidad de cavidades (26, 40) son microorificios que se extienden desde la superficie exterior. 8. El stent de la reivindicación 7, en el que los microorificios tienen una sección transversal que es menor que una sección transversal de un puntal. 9. El stent de la reivindicación 7, en el que por lo menos una porción de los microorificios tienen geometrías que están configuradas para proporcionar el receptáculo. 10. El stent de la reivindicación 7, en el que por lo menos una porción de los microorificios se extiende perpendicularmente desde la superficie exterior hasta un interior de la estructura tubular. 11. El stent de la reivindicación 7, en el que por lo menos una porción de los microorificios se extiende con un ángulo de inclinación no perpendicular desde la superficie exterior hasta un interior de la estructura tubular. 12. El stent de la reivindicación 1, en el que la pluralidad de cavidades (26, 40) son microrranuras. 13. El stent de la reivindicación 12, en el que las microrranuras tienen una sección transversal que es menor que una sección transversal de un puntal. 14. El stent de la reivindicación 12, en el que por lo menos una porción de las microrranuras tienen geometrías que están configuradas para proporcionar un receptáculo para una sustancia de recubrimiento aplicada a la estructura tubular. 15. El stent de la reivindicación 12, en el que por lo menos una porción de las microrranuras tiene un ancho mayor que 17,78m. 16. El stent de la reivindicación 12, en el que por lo menos una porción de las microrranuras tiene una longitud de al menos 25,4m. 17. El stent de la reivindicación 12, en el que por lo menos una porción de las microrranuras se extiende perpendicularmente desde la superficie exterior hasta un interior de la estructura tubular. 18. El stent de la reivindicación 12, en el que por lo menos una porción de las microrranuras se extiende con un ángulo de inclinación no perpendicular desde la superficie exterior hasta un interior de la estructura tubular. 19. El stent de la reivindicación 12, en el que por lo menos una porción de las microrranuras tiene una forma geométrica lineal. 20. El stent de la reivindicación 12, en el que por lo menos una porción de las microrranuras tiene una forma geométrica curva. 7 E06015527 30-11-2011   21. El stent de la reivindicación 1, que comprende además: una sustancia de recubrimiento sobre por lo menos una porción de la superficie exterior del stent que incluye por lo menos una porción de la pluralidad de cavidades (26, 40). 22. El stent de la reivindicación 21, en el que la sustancia de recubrimiento es un agente inhibidor de la restenosis. 23. El stent de la reivindicación 22, en el que el agente inhibidor de la restenosis se selecciona entre un fármaco, polímero y material biotecnológico. 24. El stent de la reivindicación 22, en el que el agente inhibidor de la restenosis es una combinación de dos agentes seleccionados entre un fármaco, polímero y material biotecnológico. 25. El stent de la reivindicación 22, en el que cada cavidad de la pluralidad de cavidades está configurada para tener una forma destinada a incrementar la cantidad de agente inhibidor de la restenosis recubierto sobre el stent. 26. El stent de la reivindicación 21, en el que cada cavidad de la pluralidad de cavidades (26, 40) está configurada para tener una forma destinada a proporcionar un receptáculo de la sustancia recubierta sobre el stent. 27. El stent de la reivindicación 1, que comprende: una sustancia de recubrimiento sobre por lo menos una porción de la superficie exterior del stent que incluye y se extiende en por lo menos una porción de las cavidades (26, 40). 28. El stent de la reivindicación 27, en el que la sustancia de recubrimiento está sobre por lo menos una porción de la superficie interior del stent. 29. El stent de la reivindicación 28, en el que cada cavidad de la pluralidad de cavidades (26, 40) está configurada para tener una forma destinada a incrementar una cantidad de agente inhibidor de la restenosis recubierto sobre el stent (10). 30. El stent de la reivindicación 27, en el que cada cavidad de la pluralidad de cavidades (26, 40) está configurada para tener una forma destinada a proporcionar un receptáculo de la sustancia recubierta sobre el stent (10). 31. El stent de la reivindicación 27, en el que la estructura tubular es un balón expansible. 32. El stent de la reivindicación 27, en el que la estructura tubular es autoexpansible. 33. El stent de la reivindicación 27, en el que por lo menos una porción de la estructura tubular es de una aleación con memoria de forma. 34. El stent de la reivindicación 27, en el que la pluralidad de cavidades (26, 40) están situadas de modo sustancialmente uniforme sobre la estructura tubular. 35. El stent de la reivindicación 27, en el que la pluralidad de cavidades (26, 40) incrementa la flexibilidad del stent sin reducir sustancialmente la resistencia radial del stent en un estado desplegado. 36. El stent de la reivindicación 27, en el que la pluralidad de cavidades (26, 40) son microorificios. 37. El stent de la reivindicación 36, en el que los microorificios tienen una sección transversal que es más pequeña que una sección transversal de un puntal. 38. El stent de la reivindicación 27, en el que la pluralidad de cavidades son microrranuras. 39. El stent de la reivindicación 38, en el que las microrranuras tienen una sección transversal que es menor que la sección transversal de un puntal. 40. El stent según una de las reivindicaciones anteriores 1 a 39, en el que las cavidades están distribuidas en los puntales de expansión (16) y los puntales conectores (18), donde las cavidades en los puntales conectores son de un primer tamaño y las cavidades en los puntales de expansión son de un segundo tamaño diferente del primero. 41. El stent d e la reivindicación 1, caracterizado por que la geometría de las microrranuras (40) es recta, lineal, curvilínea, con ángulo o cuadrada. 42. El stent de la reivindicación 1, caracterizado por que los puntales conectores son curvilíneos. 43. El stent de la reivindicación 1, que incluye microrranuras de diferentes diseños. 44. El stent de la reivindicación 1, que incluye microrranuras de dos signos diferentes. 45. Un método de fabricar un stent intravascular, que comprende: 8 E06015527 30-11-2011   formar un stent intravascular (10) que tiene una superficie interior y una superficie exterior, teniendo el stent una pluralidad de puntales de expansión (16), una pluralidad de puntales conectores (18) y celdas (24), donde el ancho (20) de los puntales de expansión (16) es más grande que el ancho (32) de los puntales conectores (18); y formar una pluralidad de cavidades (26, 40) sobre la superficie exterior del stent intravascular, proporcionados como receptáculos de una sustancia de recubrimiento, donde las cavidades se extienden desde la superficie exterior a través de la superficie interior del stent, y donde las cavidades son oblongas, cuadradas y/u ovales. 46. El método de la reivindicación 45, en el que por lo menos una porción de la pluralidad de cavidades se forma sobre la superficie exterior del stent intravascular (10) por un láser. 47. El método de la reivindicación 45, en el que por lo menos una porción de la pluralidad de cavidades se forma sobre la superficie exterior del stent intravascular (10) mediante un proceso maquinado por descarga eléctrica, EDM. 48. El método de la reivindicación 45, en el que la por lo menos una porción de la pluralidad de cavidades (26, 40) se forma fotoquímicamente sobre la superficie exterior del stent intravascular (10). 49. El método de la reivindicación 45 que comprende además la etapa de aplicar una sustancia de recubrimiento sobre el stent que inhibe la restenosis. 9 E06015527 30-11-2011   E06015527 30-11-2011   11 E06015527 30-11-2011   12 E06015527 30-11-2011   13 E06015527 30-11-2011   14 E06015527 30-11-2011   E06015527 30-11-2011   16 E06015527 30-11-2011