Sistema de administración para la terapia de radiación instersticial y método para fabricar el mismo.

Un elemento terapéutico, que comprende:

un material polimérico bioabsorbible (12);

una pluralidad de elementos tipo semillas radioactivas (14);

en el que:

dicho material polimérico bioabsorbible (12) forma un miembro alargado (10) encapsulando y conectando elementosadyacentes tipo semillas radioactivas (14) extremo con extremo a intervalos deseados; caracterizado porquedicho miembro alargado tiene un diámetro sustancialmente constante tal que el diámetro se ajusta estrechamente enun conducto de una aguja hueca (22) dentro de la cual se carga dicho elemento terapéutico, y

dicho miembro alargado (10) es suficientemente rígido axialmente para permitir la expulsión del miembro alargadodesde una aguja hueca (22) a la vez que se mantiene el espaciado entre los elementos tipo semillas radioactivas(14), y suficientemente radialmente flexible para moverse con el tejido diana cuando el tejido diana se encoje enrespuesta a los elementos tipo semillas radioactivas (14).

Sistema de administración para la terapia de radiación intersticial y método para fabricar el mismo Campo de la invención La presente invención se refiere a sistemas para administrar una pluralidad de fuentes radiactivas a un sitio de tratamiento. Un aspecto de la invención se refiere a un elemento terapéutico y otro aspecto se refiere a un método para fabricar el elemento terapéutico.

Antecedentes En la terapia de radiación intersticial, un método para tratar los tumores es colocar permanentemente pequeñas semillas radioactivas en el sitio del tumor. Actualmente, este método se consigue mediante uno de los dos procedimientos siguientes: (a) se implantan semillas sueltas en el tejido diana, y/o (b) las semillas están contenidas dentro de un soporte absorbible tejido o trenzado, tal como un material de sutura trenzado, y se implanta en el tejido diana. Sin embargo, las semillas sueltas dependen de que el tejido en sí mismo mantenga cada semilla individual en su lugar durante el tratamiento, y las suturas tejidas o trenzadas no ayudan a colocar las semillas próximas al tejido diana.

Ha habido muchos desarrollos en braquiterapia (es decir, terapia que se relaciona con el tratamiento de tumores malignos para manipular tales semillas radioactivas) . En una técnica, se insertan en el tumor agujas metálicas huecas y seguidamente se insertan las semillas en las agujas, mientras que las agujas se retraen para depositar las semillas en el tumor. Tales dispositivos se muestran en la patente de EE.UU. nº 4.402.308. Los instrumentos más comúnmente usados son los dispositivos de Henschke y Mick. El uso de tales dispositivos tiene claras desventajas. La longitud total de tales dispositivos está por encima de 20 cm y tales dispositivos tienen un peso significativo que dificulta su manejo.

Otra desventaja de la técnica anterior es que las semillas se depositan en una vía hecha mediante una aguja. Cuando la aguja se retira hay una tendencia a que las semillas migren por esa vía dando lugar a una mala distribución de las semillas. Debido a que los niveles de energía son bajos, la distribución entre los centros de semillas adyacentes debe ser del orden de aproximadamente 1 cm para ciertos tratamientos. La mala distribución de las semillas puede dar lugar a concentraciones no deseadas de semillas produciendo una sobredosificación o una infradosificación de la radiación. Además, a lo largo del tiempo, las semillas tienden a migrar fuera del tumor a lo largo de la vía de la aguja y, por consiguiente, normalmente los pacientes tienen que repetir el procedimiento antes de un par de meses para que las semillas vuelvan a implantarse cerca del tumor.

Una complicación adicional del procedimiento es el hecho de que las semillas son pequeñas, porque necesitan ajustarse en agujas de agujeros pequeños para impedir un daño excesivo al tejido. Debido a su pequeño tamaño y a la alta dosis superficial de semillas, las semillas son difíciles de manipular y de marcar, y pueden perderse fácilmente. Además, la técnica de implantación de semillas individuales lleva mucho tiempo.

Un método preferido para introducir las semillas en el sitio del tumor es usar un montaje o implante alargado prefabricado que contenga semillas espaciadas en incrementos de 1 cm. Este montaje es capaz de ser cargado en una aguja introductora justo antes del procedimiento. Lo que se desea al usar un montaje alargado de semillas y espaciadores es la capacidad de insertar tal montaje en un sitio del tumor para proporcionar una colocación controlada y precisa de las semillas radioactivas.

Aunque se conoce el uso de montajes con materiales bioabsorbibles y semillas radioactivas espaciadas como implantes intersticiales, tales montajes no son completamente satisfactorios. En un caso, el implante alargado se fabrica usando un material bioabsorbible que consiste en Ethicon Vicr y l.RTM. Este material es comúnmente conocido como PGA. En el material se insertan semillas radioactivas y espaciadores de teflón. Las agujas cargadas con las semillas en el material bioabsorbible soporte se esterilizan o se tratan en un autoclave provocando la contracción del material soporte y dando lugar a una columna rígida de semillas y espaciadores. Se ha informado de esta técnica en “Ultrasonically Guided Transperineal Seed Implantation of the Prostate: Modification of the Technique and Qualitative Assessment of Implants” de Van´t Riet et al., International Journal of Radiation Oncology, Biology and Physics, vol. 24, No. 3, pp. 555-558, 1992. Tales implantes rígidos tienen muchos inconvenientes, incluyendo no tener la capacidad de flexionarse con el tejido durante el tiempo en que el material bioabsorbible se disuelve.

Como el tejido o las glándulas se encogen al tamaño preoperatorio, y por tanto cuando el tejido retrocede, el implante alargado rígido no se mueve con el tejido sino que permanece estacionario en relación al paciente. Así, no se mantiene la localización final relativa al tumor y la dosificación de las semillas radioactivas no cumple el plan de terapia preoperatorio.

Otro sistema para proporcionar un implante alargado que tenga semillas radioactivas dispuestas en el mismo se describe en la patente de EE.UU. No. 4.697.575. En esta referencia, se posiciona una pluralidad de semillas radioactivas encapsuladas en una formación predeterminada. Estas semillas están encapsuladas en cápsulas individuales, teniendo cada una de las cápsulas una proyección sobre una cápsula final y un hueco complementario en la cápsula final restante. Una proyección en una cápsula es acoplable con un hueco de una cápsula adyacente tal que el número deseado de semillas puede conectarse conjuntamente para formar una columna de material rígido, bioabsorbible y alargado. Este implante no es completamente satisfactorio en tanto y cuanto lleva mucho tiempo y es ineficiente para llevar a cabo las etapas de manipulación para montar tal hebra de material alargado. Además, el implante es bastante rígido ya que se inserta en un paciente sin el uso de una aguja de introducción, ya que el implante en sí mismo actúa como una aguja rígida que se deja indeseablemente en su lugar.

En otra realización descrita en la anterior patente, se inserta en el tumor un implante de aguja rígido que contiene segmentos radioactivos, con puntos de ruptura. El implante de aguja se fabrica de un polímero bioabsorbible que es bastante rígido para poder ser introducido en el tumor sin desviación y sin el uso de una aguja hueca separada. Cuando se alcanza la profundidad apropiada con la aguja rígida de polímero, la porción restante no insertada de la aguja se rompe. Esta realización tiene la desventaja de la anterior realización porque al ser demasiado rígido el implante no sigue al tumor cuando se encoge hasta su tamaño normal.

En la patente de EE.UU. 6.163.947, Coniglione, expedida el 26 de diciembre de 2000, una cadena de semillas huecas descrita en la patente de EE.UU. No. 5.713.828, expedida el 3 de febrero de 1998, se encadenan en una hebra delgada de material de sutura para formar un conjunto de semillas. Esta cadena de semillas se administra en el sitio del tumor colocándola dentro de la aguja hueca. Puesto que los conductos huecos de las semillas tienen un diámetro sustancialmente más pequeño en relación con el diámetro externo del cuerpo de la semilla, la cadena de material de sutura tiene que tener un diámetro sustancialmente más pequeño que las semillas en sí mismas. El diámetro resultante de la sutura hace que la sutura sea axialmente débil y que la sutura pueda doblarse entre las semillas dentro del conducto de la aguja cuando se aplica presión sobre el extremo próximo de la hebra dentro de la aguja. Así, la diferencia de diámetro entre la semilla y el material de sutura delgado hace que el montaje sea susceptible de ser colapsado por la fuerza axial aplicada sobre el extremo próximo, dando lugar al atasco del montaje dentro del conducto de la aguja y/o a que el montaje no mantenga el espaciado apropiado deseado entre las semillas radioactivas cuando el montaje sea expulsado en el sitio de tratamiento.

Una referencia relevante describe la modificación de la estructura de la aguja para que incluya un cartucho recargable. En tal referencia, la aguja se inserta, y cuando el cartucho de semillas está vacío, el émbolo del dispositivo se retira y se carga en la jeringa un nuevo cartucho que contiene semillas radioactivas (Moore, patente de EE.UU. No. 4.086.914, expedida el 2 de mayo de 1978) . Otra referencia ofrece un dispositivo para implantar semillas individuales en un dispositivo plano de dispensado con múltiples agujas para asegurar la colocación exacta de las semillas unas respecto a otras y el sitio de tratamiento (Kirsch, patente... [Seguir leyendo]

1. Un elemento terapéutico, que comprende:

un material polimérico bioabsorbible (12) ;

una pluralidad de elementos tipo semillas radioactivas (14) ;

en el que:

dicho material polimérico bioabsorbible (12) forma un miembro alargado (10) encapsulando y conectando elementos adyacentes tipo semillas radioactivas (14) extremo con extremo a intervalos deseados; caracterizado porque dicho miembro alargado tiene un diámetro sustancialmente constante tal que el diámetro se ajusta estrechamente en un conducto de una aguja hueca (22) dentro de la cual se carga dicho elemento terapéutico, y

dicho miembro alargado (10) es suficientemente rígido axialmente para permitir la expulsión del miembro alargado desde una aguja hueca (22) a la vez que se mantiene el espaciado entre los elementos tipo semillas radioactivas (14) , y suficientemente radialmente flexible para moverse con el tejido diana cuando el tejido diana se encoje en respuesta a los elementos tipo semillas radioactivas (14) .

2. El elemento terapéutico según la reivindicación 1, en el que el material polimérico bioabsorbible es un polímero.

3. El elemento terapéutico según la reivindicación 1, en el que el material polimérico bioabsorbible es un copolímero.

4. El elemento terapéutico según la reivindicación 1, en el que el material polimérico bioabsorbible es un material natural biocompatible.

5. El elemento terapéutico según la reivindicación 1, en el que el material polimérico bioabsorbible es un material sintético biocompatible.

6. El elemento terapéutico según la reivindicación 1, en el que el material polimérico bioabsorbible es un material natural bioabsorbible.

7. El elemento terapéutico según la reivindicación 1, en el que el material polimérico bioabsorbible es un material sintético bioabsorbible.

8. El elemento terapéutico según la reivindicación 1, en el que el miembro alargado tiene segmentos alternantes de material polimérico bioabsorbible y elementos tipo semillas.

9. El elemento terapéutico según la reivindicación 1, en el que el miembro alargado tiene un diámetro sustancialmente similar al diámetro de los elementos tipo semillas radioactivas.

10. El elemento terapéutico expuesto en la reivindicación 1, en el que dicho miembro alargado es suficientemente rígido axialmente para impedir el atasco o colapso mientras se expulsa de una aguja.

11. El elemento terapéutico expuesto en la reivindicación 1, en el que dicho miembro sólido alargado tiene suficiente flexibilidad radial para mantener la exactitud de la localización con relación a una diana tumoral cuando dicha diana tumoral se encoje de tamaño.

12. El elemento terapéutico expuesto en la reivindicación 1, en el que el espesor de dicho miembro alargado alrededor de dichas semillas radioactivas es suficiente para disminuir la necrosis normal del tejido por una alta dosis local de radiación.

13. El elemento terapéutico expuesto en la reivindicación 1, en el que dicho miembro alargado es longitudinalmente flexible.

14. El elemento terapéutico expuesto en la reivindicación 1, en el que dicho material polimérico bioabsorbible está impregnado con una hormona.

15. El elemento terapéutico expuesto en la reivindicación 1, en el que dicho material polimérico bioabsorbible está impregnado con un fármaco.

16. El elemento terapéutico expuesto en la reivindicación 1, en el que dichos elementos tipo semillas radioactivas están posicionados a varios intervalos a lo largo de la longitud de dicho miembro sólido alargado.

17. El elemento terapéutico expuesto en la reivindicación 1, en el que dichos elementos tipo semillas radioactivas están impregnados con una hormona.

18. El elemento terapéutico expuesto en la reivindicación 1, en el que dichos elementos tipo semillas radioactivas están impregnados con un fármaco.

19. El elemento terapéutico expuesto en la reivindicación 1, en el que dichas semillas radioactivas contienen un compuesto o elemento que emite radiación fotónica que tiene una energía baja y una vida media corta.

20. El elemento terapéutico expuesto en la reivindicación 1, en el que dichas semillas radioactivas contienen un isótopo que consiste en el grupo yodo 125, paladio 103, iridio 192, cesio 131, oro 198, itrio 90 y fosforo 32.

21. El elemento terapéutico expuesto en la reivindicación 1, en el que dicho material polimérico bioabsorbible es absorbido por el tejido vivo dentro de aproximadamente 70 a 120 días después del implante.

22. El elemento terapéutico expuesto en la reivindicación 1, en el que dicho material polimérico bioabsorbible es absorbido por el tejido vivo en sustancialmente el mismo tiempo en el que se alcanza la vida media de los elementos tipo semillas radioactivas.

23. El elemento terapéutico expuesto en la reivindicación 1, en el que dicho material polimérico bioabsorbible se selecciona del grupo que consiste en polímeros y copolímeros de glicolida, lactida y polidioxanona.

24. El elemento terapéutico expuesto en la reivindicación 1, en el que dicho miembro alargado es ecogénico.

25. El elemento terapéutico expuesto en la reivindicación 1, en el que dicho miembro alargado tiene burbujas de aire dispensadas dentro del mismo.

26. El elemento terapéutico según la reivindicación 1, en el que dicho miembro alargado tiene un durómetro en el intervalo de aproximadamente 20 a aproximadamente 40.

27. El elemento terapéutico según la reivindicación 1, en el que dicho miembro alargado tiene un durómetro en el intervalo de aproximadamente 20 a aproximadamente 80.

28. El elemento terapéutico según la reivindicación 1, en el que dichos elementos tipo semillas radioactivas se fijan a lo largo del miembro alargado moldeando dichos elementos directamente en el material polimérico bioabsorbible.

29. El elemento terapéutico según la reivindicación 1, en el que cada uno de dichos intervalos deseados se establecen independientemente.

30. El elemento terapéutico según la reivindicación 1, en el que cada uno de dichos intervalos deseados se establecen mediante un plan de diagnóstico preoperatorio de un paciente.

31. El elemento terapéutico según la reivindicación 1, en el que dichos elementos tipo semillas radioactivas se fijan a lo largo del miembro alargado sin el uso de espaciadores prefabricados.

32. El elemento terapéutico según la reivindicación 1, en el que dicho elemento terapéutico se forma mediante técnicas de moldeo por compresión.

33. El elemento terapéutico expuesto en la reivindicación 1, en el que dicho material polimérico bioabsorbible es moldeable durante la fabricación del elemento terapéutico.

34. El elemento terapéutico según la reivindicación 1, en el que elemento terapéutico no comprende espaciadores.

35. El elemento terapéutico según la reivindicación 1, en el que dichos elementos tipo semillas radioactivas se fijan a lo largo del miembro alargado sin espaciadores.

36. Un método para fabricar un elemento terapéutico que comprende, en cualquier orden:

disponer una pluralidad de elementos tipo semillas radioactivas dentro de una cavidad moldeo a intervalos deseados;

rellenar la cavidad del moldeo con un material polimérico bioabsorbible, y que tiene la etapa de caracterización de formar un miembro alargado que encapsula y conecta elementos adyacentes tipo semillas radioactivas extremo con extremo a intervalos deseados, mediante lo cual dicho miembro alargado tiene un diámetro sustancialmente constante tal que el diámetro se ajusta estrechamente a un conducto de una aguja hueca (22) dentro de la cual se carga dicho elemento terapéutico, y dicho miembro alargado (10) se conforma para que sea suficientemente rígido axialmente para permitir la expulsión del miembro alargado desde una aguja hueca (22) a la vez que se mantiene el espaciado entre los elementos tipo semillas radioactivas (14) , y suficientemente radialmente flexible para moverse con el tejido diana cuando el tejido diana se encoge en respuesta a los elementos tipo semillas radioactivas (14) .

37. El método para fabricar un elemento terapéutico expuesto en la reivindicación 36, en el que dicha cavidad de moldeo espacia dichas semillas radioactivas a intervalos diferentes, establecidos mediante un plan de diagnóstico preoperatorio para un paciente.

38. El método para fabricar un elemento terapéutico expuesto en la reivindicación 36, en el que dicho material 5 polimérico bioabsorbible rellena los espacios entre dichas semillas.

39. El método para fabricar un elemento terapéutico expuesto en la reivindicación 36, en el que:

rellenar la cavidad de moldeo con un material polimérico bioabsorbible incluye hacer fluir el material polimérico bioabsorbible en la cavidad de moldeo; y formar un miembro alargado comprende enfriar el material polimérico bioabsorbible.

40. El método para fabricar un elemento terapéutico expuesto en la reivindicación 36, en el que:

rellenar la cavidad de moldeo con un material polimérico bioabsorbible incluye posicionar el material polimérico bioabsorbible en la cavidad de moldeo; y formar un miembro alargado incluye aplicar técnicas de moldeo por compresión a la cavidad de moldeo.