Una síntesis exo-selectiva de los análogos de himbacina.

Un proceso para preparar el Compuesto 1:**Fórmula**

que comprende la ciclación del Compuesto 2:**Fórmula**

en el que:

(A) R1 es NR5R6,

R2 y R3 se seleccionan independientemente entre el grupo que consiste en H, NHR7, OR8, NHC(O)R4 y NO2, o R2 y R3, tomados junto con el carbono al que están unidos, forman un anillo heterocíclico de 5 a 7 miembros que contiene de 1 a 3 heteroátomos, y

cada R4, R5, R6, R7 y R8 se selecciona independientemente del grupo que consiste en H, grupos alquilo, alquenilo, alquinilo, alcoxi, cicloalquilo, arilo, alquilarilo, arilalquilo y heteroarilo, o R5 y R6 pueden, junto con el nitrógeno al que están unidos, formar un anillo heterocíclico de 3 a 6 miembros que contiene de 1 a 3 heteroátomos; o

(B) R1 es NR15R16

R2 es H y R3 es NR10R11, o R2 y R3 forman juntos un grupo dioxietileno,

cada R10 y R11 se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en H, grupos alquilo, alcoxi, C(O)R4, cicloalquilo, arilo, alquilarilo, arilalquilo y heteroarilo, en donde R4 se selecciona entre el grupo que consiste en H, grupos alquilo, alcoxi, cicloalquilo, arilo, alquilarilo, arilalquilo y heteroarilo, y

cada R15 y R16 se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en H, grupos alquilo, cicloalquilo, arilo, alquilarilo, arilalquilo y heteroarilo o, cuando se toman junto con el nitrógeno al que están unidos, pueden formar un anillo heterocíclico de 3 a 6 miembros que contiene de 1 a 3 heteroátomos.

Tipo: Patente Europea. Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: E11178689.

Solicitante: MERCK SHARP & DOHME CORP.

Nacionalidad solicitante: Estados Unidos de América.

Dirección: 126 EAST LINCOLN AVENUE RAHWAY, NJ 07065-0907 ESTADOS UNIDOS DE AMERICA.

Inventor/es: WU, GEORGE, G., WANG, TAO, THIRUVENGADAM, TIRUVETTIPURAM K., SUDHAKAR, ANANTHA, GREEN, MICHAEL D., HUANG,MINGSHENG, LIM,NGIAP KIE, KWOK,Daw-iong.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen a la vez... > C07D405/06 (unidos por una cadena de carbono que contiene solamente átomos de carbono alifáticos)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos polimetileno-imina... > C07D295/18 (por radicales derivados de ácidos carboxílicos, o sus análogos de azufre o nitrógeno)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de... > C07D317/72 (espirocondensados con ciclos carbocíclicos)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen átomos... > C07D493/10 (Sistemas espiro-condensados)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de... > C07D307/92 (Naftofuranos; Naftofuranos hidrogenados)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS ACICLICOS O CARBOCICLICOS (compuestos... > Amidas de ácidos carboxílicos, estando sustituida... > C07C235/28 (siendo la estructura carbonada acíclica e insaturada)

PDF original: ES-2535534_T3.pdf

 

google+ twitter facebook

Fragmento de la descripción:

Una síntesis exo-selectiva de los análogos de himbacina Campo de la invención

Esta solicitud divulga un proceso novedoso para la síntesis de análogos de himbacina, así como los análogos producidos de este modo. La síntesis transcurre por rutas alternativas que incluyen la ruta cetal-amida cíclica y la ruta carbamato-amida quiral. Los compuestos producidos de este modo son útiles como antagonistas del receptor de trombina. La invención divulgada en el presente documento está relacionada con aquellas divulgadas en las solicitudes de patente en trámite junto con la presente correspondientes a las solicitudes provisionales de los Estados Unidos con N2 de serie 60/643.932; 60/643.927; y 60/644.464, las cuatro solicitudes han sido presentadas en la misma fecha.

Antecedentes de la invención

Se sabe que la trombina tiene diversas actividades en diferentes tipos de células y se sabe que los receptores de trombina están presentes en tipos de células tales como plaquetas humanas, células musculares vasculares lisas, células endoteliales y fibroblastos. Los antagonistas del receptor de trombina pueden ser útiles en el tratamiento de trastornos trombóticos, inflamatorios, ateroescleróticos y fibroproliferativos, así como en otros trastornos en los que la trombina y su receptor juegan un papel patológico. Véase, por ejemplo, el documento U.S. 6.063.847, cuya divulgación se incorpora por referencia.

Un antagonista del receptor de trombina es un compuesto de la fórmula y sales del mismo:

**(Ver fórmula)**

NHCOOEt

Este compuesto es un antagonista del receptor de trombina biodisponible por vía oral, obtenido a partir de himbacina y su síntesis transcurre a través de una reacción Diels-Alder.

Los procesos para la síntesis de antagonistas del receptor de trombina análogos a himbacina similares, se divulgan en la patente de los Estados Unidos N2 6.063.847, y en la Publicación de los Estados Unidos N2 2004/0216437A1, y la síntesis de la sal bisulfato de un análogo de himbacina en particular se divulga en la Publicación de los Estados Unidos N2 2004/0176418A1, cuyas divulgaciones se incorporan por referencia en el presente documento. La presente invención proporciona un proceso mejorado para preparar antagonistas del receptor de trombina, proporcionando al menos uno de un mayor rendimiento del exo producto deseado mediante la reacción Diels-Alder, una conversión simple y más eficiente de los intermedios de amida a sus correspondientes carboxilatos y la purificación mejorada de los intermedios mediante cristalización.

Sumario de la invención

O LJ R2

(

**(Ver fórmula)**

que comprende la delación del Compuesto 2:

**(Ver fórmula)**

O

cr r-.

en el que Rí se selecciona entre NR5R6, R2 y R3 se seleccionan independientemente entre el grupo que consiste en H, NHR7, ORs, NHC(0)R4, y N02, o R2 y R3, tomados junto con el carbono al que están unidos, forman un anillo heterocíclico de 5 a 7 miembros que contiene de 1 a 3 heteroátomos, y cada R4, R5, R6, R7 y Rs se selecciona independientemente del grupo que consiste en H, grupos alquilo, alcoxi, cicloalquilo, arito, alquiladlo, arilalquilo y heteroarilo, o R5 y R6 pueden, junto con el nitrógeno al que están unidos, formar un anillo heterocíclico de 5 a 7 miembros que contiene de 1 a 3 heteroátomos.

En algunas realizaciones, el disolvente se selecciona entre el grupo que consiste en xileno: N-metilpirrolidinona, dimetilsulfóxido, difenil éter, dimetilacetamida y mezclas de tos mismos.

En algunas realizaciones, la base se selecciona entre el grupo que consiste en bases orgánicas, inorgánicas y organometálicas.

En algunas realizaciones, la base se selecciona entre el grupo que consiste en trietilamina, 1,5-diazabiciclo[4,3,0]non-5-eno, 1,4-diazabiciclo[2,2,2]octano y 1,8-diazabiciclo[5,4,0]undec-7-eno.

En algunas realizaciones, la temperatura está aproximadamente entre 70 2C y aproximadamente 190 2C, preferentemente, entre aproximadamente 80 2C y aproximadamente 170 2C, más preferentemente, entre aproximadamente 100 y aproximadamente 160 2C, aún más preferentemente, entre aproximadamente 120 y aproximadamente 150 2C.

Un proceso ejemplar para preparar el Compuesto 3:

en el que cada R10 y R11 se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en H, grupos alquilo, alcoxi, C(0)R4, cicloalquilo, arito, alquiladlo, arilalquilo y heteroarilo, en el que R4 se selecciona entre el grupo que consiste en H, grupos alquilo, alcoxi, cicloalquilo, arito, alquiladlo, arilalquilo y heteroarilo, Rd se selecciona entre el grupo que consiste en halógeno, -CF3, alquilo CrC6, alcoxi CrC6 y -COOR13, en el que R13 se selecciona entre el grupo que

C

**(Ver fórmula)**

(R12)n

consiste en H, alquilo CrC6, fenilo y bencilo, y n es un número entero que varía de 1 a 5, comprende (a) reducir el Compuesto 1 al Compuesto 4:

**(Ver fórmula)**

xNRmR

10^11

(b) convertir el Compuesto 4 en el Compuesto 5:

**(Ver fórmula)**

NR-inR

10^11

(c) convertir el Compuesto 5 en el Compuesto 3 por reacción con el Compuesto 6,

O

ii

**(Ver fórmula)**

6,

en el que Ru se selecciona entre el grupo que consiste en H, cicloalquilo, arilo, heteroarilo y alilo. En otra realización, la presente invención proporciona un proceso para preparar el Compuesto 7:

**(Ver fórmula)**

que comprende la delación del Compuesto 8: 25

o

**(Ver fórmula)**

en el que cada R15 y R16 se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en H, grupos alquilo, cicloalquilo, arilo, alquilan lo, arilalquilo y heteroarilo o, cuando se toman junto con el nitrógeno al que están unidos, pueden formar un anillo heterocíclico de 3 a 6 miembros que contiene de 1 a 3 heteroátomos.

En otra realización, la presente invención proporciona un proceso para preparar el Compuesto 3:

**(Ver fórmula)**

NHCOoR

2^11

(Rl2)n

en el que Rn y R12 son como se han definido anteriormente, que comprende:

(a) convertir el Compuesto 7 en el Compuesto 14:

**(Ver fórmula)**

(b) reducir el Compuesto 14, seguido de hidrólisis, para producir el Compuesto 15:

**(Ver fórmula)**

(c) aminar el Compuesto 15 para producir el Compuesto 4:

**(Ver fórmula)**

en el que Río y R11 son como se han definido anteriormente; 5 (d) convertir el Compuesto 4 en el Compuesto 17:

**(Ver fórmula)**

(e) convertir el Compuesto 17 en el Compuesto 18:

**(Ver fórmula)**

y

(f) convertir el Compuesto 18 en el Compuesto 3A:

**(Ver fórmula)** **(Ver fórmula)**

que comprende la ciclación del Compuesto 21:

**(Ver fórmula)**

En otra realización, se proporciona un proceso para preparar el Compuesto 3C:

**(Ver fórmula)**

que comprende:

(a) reducir el Compuesto 24:

**(Ver fórmula)**

en el que R10, R11, R15 y R16 son como se han definido anteriormente, para producir el Compuesto 25:

**(Ver fórmula)**

(b) convertir el Compuesto 25 en el Compuesto 4:

**(Ver fórmula)**

(c) convertir el Compuesto 4 en el Compuesto 5:

**(Ver fórmula)**

y

(d) convertir el Compuesto 5 en el Compuesto 3C:

**(Ver fórmula)**

En otra realización de la presente invención, se proporciona un compuesto de la siguiente fórmula:

**(Ver fórmula)**

en la que R1, R2 y R3 son como se han definido anteriormente.

**(Ver fórmula)**

en la que Ri, R2 y R3 son como se han definido anteriormente.

En otra realización más de la presente invención, se proporciona un compuesto de la siguiente fórmula:

**(Ver fórmula)**

,xNR-|oRii

en la que R1, R10 y R11 son como se han definido anteriormente.

En otras realizaciones... [Seguir leyendo]

 


Reivindicaciones:

1. Un proceso para preparar el Compuesto 1:

O u R2

(

**(Ver fórmula)**

H £ H

O R1

que comprende la delación del Compuesto 2:

**(Ver fórmula)**

O

CT R1

en el que:

(A) Ri es NR5R6,

R2 y R3 se seleccionan independientemente entre el grupo que consiste en H, NHR7, ORs, NHC(0)R4 y N02, o R2y R3, tomados junto con el carbono al que están unidos, forman un anillo heterocíclico de 5 a 7 miembros que contiene de 1 a 3 heteroátomos, y

cada R4, R5, R6, R7 y Rs se selecciona independientemente del grupo que consiste en H, grupos alquilo, alquenilo, alquinilo, alcoxi, cicloalquilo, arilo, alquiladlo, arilalquilo y heteroarilo, o R5 y R6 pueden, junto con el nitrógeno al que están unidos, formar un anillo heterocíclico de 3 a 6 miembros que contiene de 1 a 3 heteroátomos; o

(B) R1 es NR15R16

R2 es H y R3 es NR10R11, o R2 y R3 forman juntos un grupo dioxietileno,

cada R10 y R11 se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en H, grupos alquilo, alcoxi, C(0)R4, cicloalquilo, arilo, alquiladlo, arilalquilo y heteroarilo, en donde R4 se selecciona entre el grupo que consiste en H, grupos alquilo, alcoxi, cicloalquilo, arilo, alquiladlo, arilalquilo y heteroarilo, y

cada R15 y R16 se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en H, grupos alquilo, cicloalquilo, arilo, alquiladlo, arilalquilo y heteroarilo o, cuando se toman junto con el nitrógeno al que están unidos, pueden formar un anillo heterocíclico de 3 a 6 miembros que contiene de 1 a 3 heteroátomos.

2. El proceso de la reivindicación 1, en el que el Compuesto 1 es un compuesto de fórmula 7:

**(Ver fórmula)**

H £ H

ó^nr15r16

y el Compuesto 2 es un compuesto de fórmula 8:

o

**(Ver fórmula)**

en la que cada R15 y R16 se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en H, grupos alquilo, 5 cicloalquilo, arilo, alquiladlo, arilalquilo y heteroarilo o, cuando se toman junto con el nitrógeno al que están unidos, pueden formar un anillo heterocíclico de 3 a 6 miembros que contiene de 1 a 3 heteroátomos.

3. El proceso de la reivindicación 1, en el que el Compuesto 1 es un compuesto de fórmula 20:

**(Ver fórmula)**

NR10R

y el Compuesto 2 es un compuesto de fórmula 21:

O

**(Ver fórmula)**

en la que cada Río y Rn se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en H, grupos alquilo, alcoxi, C(0)R4, cicloalquilo, arilo, alquiladlo, arilalquilo y heteroarilo, en la que R4 se selecciona entre el grupo que consiste en

H, grupos alquilo, alcoxi, cicloalquilo, arilo, alquiladlo, arilalquilo y heteroarilo; y,

cada R15 y Ri6 se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en H, grupos alquilo, cicloalquilo, arilo, alquiladlo, arilalquilo y heteroarilo o, cuando se toman junto con el nitrógeno al que están unidos, pueden formar un anillo heterocíclico de 3 a 6 miembros que contiene de 1 a 3 heteroátomos.

4. El proceso de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, en el que dicha delación comprende las etapas de:

a) calentamiento del Compuesto 2 en un disolvente a una temperatura elevada; y

b) tratamiento con una base.

5. Un proceso para preparar el Compuesto 8:

O

**(Ver fórmula)**

en el que cada R15 y R16 se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en H, grupos alquilo, cicloalquilo, arilo, alquiladlo, arilalquilo y heteroarilo o, cuando se toman junto con el nitrógeno al que están unidos, pueden formar un anillo heterocíclico de 3 a 6 miembros que contiene de 1 a 3 heteroátomos, que comprende convertir el Compuesto 9:

OH

**(Ver fórmula)**

en el Compuesto 10:

OH

'CONRicR

15^16

y convertir el Compuesto 10 en el Compuesto 8.

6. El proceso de la reivindicación 5, en el que el Compuesto 10 se convierte en el Compuesto 8:

(A)

(a) reduciendo el Compuesto 10 al Compuesto 11:

HO

O

NR-|5R16

11;

y-

(b) haciendo reaccionar el Compuesto 11 con el Compuesto 12:

**(Ver fórmula)**

para producir el Compuesto 8; o

(B)

(a) haciendo reaccionar el Compuesto 10 con el Compuesto 12:

o

**(Ver fórmula)**

para producir el Compuesto 13:

**(Ver fórmula)**

13;

y,

(b) reduciendo el Compuesto 13 para producir el Compuesto 8.

7. Un proceso para preparar el Compuesto 21:

O

**(Ver fórmula)**

en el que cada R10 y Rn se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en H, grupos alquilo, alcoxi, C(0)R4, cicloalquilo, arilo, alquiladlo, arilalquilo y heteroarilo, en donde R4 se selecciona entre el grupo que consiste en H, grupos alquilo, alcoxi, cicloalquilo, arilo, alquiladlo, arilalquilo y heteroarilo, y

cada R15 y R16 se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en H, grupos alquilo, cicloalquilo, arilo, alquiladlo, arilalquilo y heteroarilo o, cuando se toman junto con el nitrógeno al que están unidos, pueden formar un anillo heterocíclico de 3 a 6 miembros que contiene de 1 a 3 heteroátomos, que comprende:

(a) convertir el Compuesto 9:

**(Ver fórmula)**

en el Compuesto 10:

**(Ver fórmula)**

CONR15R16

10;

y.

(b) convertir el Compuesto 10 en el Compuesto 21.

8. El proceso de la reivindicación 7, en el que la etapa de convertir al Compuesto 10 en el Compuesto 21 comprende:

(A)

(a) reducir el Compuesto 10 al Compuesto 11:

**(Ver fórmula)**

y,

(b) hacer reaccionar el Compuesto 11 con el Compuesto 22:

**(Ver fórmula)**

(B)

para producir el Compuesto 21; o

(a) hacer reaccionar el Compuesto 10 con el Compuesto 22

**(Ver fórmula)**

para producir el Compuesto 23:

**(Ver fórmula)**

y,

(b) reducir el Compuesto 23 para producir el Compuesto 21.

9. El proceso de las reivindicaciones 5 o 7, en el que el Compuesto 9 se convierte en el Compuesto 10 por un proceso seleccionado entre el grupo que consiste en:

(a)

O

**(Ver fórmula)**

y

(b)

**(Ver fórmula)**

en el que:

P es un grupo protector y X es un grupo saliente y se selecciona entre el grupo que consiste en Cl, Br, I y anillos heterocíclicos;

L es un ligando y se selecciona entre PR'3, en el que R' se selecciona entre el grupo que consiste en alquilo, arilo, alquiladlo y NR"3, en donde R" se selecciona entre el grupo que consiste en alquilo, arilo y alquiladlo;

1 o Y se selecciona entre el grupo que consiste en Cl, Br, I y R"'COO, en donde R'" se selecciona entre el grupo que

consiste en alquilo, arilo, alquiladlo y arilalquilo; y, n varía de 0 a 4.

10. Un proceso para preparar el Compuesto 3A:

**(Ver fórmula)**

en el que Rn se selecciona entre el grupo que consiste en grupos alquilo, alcoxi, C(0)R4, cicloalquilo, arilo, alquiladlo, arilalquilo y heteroarilo; y R12 se selecciona entre el grupo que consiste en halógeno; -CF3, alquilo CrC6, alcoxi C1-C6, 20 y -COOR13, en donde R13 se selecciona entre el grupo que consiste en H, alquilo CrC6, fenilo y bencilo, y n es un número entero que varía de 1 a 5, que comprende:

(a) preparar el Compuesto 7

**(Ver fórmula)**

de acuerdo con el proceso de la reivindicación 2; (b) reducir el Compuesto 7 al Compuesto 7A':

**(Ver fórmula)**

en el que cada R15 y R16 se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en H, grupos alquilo, 5 cicloalquilo, arilo, alquiladlo, arilalquilo y heteroarilo o, cuando se toman junto con el nitrógeno al que están unidos,

pueden formar un anillo heterocíclico de 3 a 6 miembros que contiene de 1 a 3 heteroátomos;

(c) hidrolizar el Compuesto 7 A' para producir el Compuesto 15:

**(Ver fórmula)**

15;

d) aminar el Compuesto 15 para producir el Compuesto 4:

**(Ver fórmula)**

aNR-iqRh

en el que cada Rioy R11 se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en H, grupos alquilo, alcoxi, C(0)R4, cicloalquilo, arilo, alquiladlo, arilalquilo y heteroarilo, en donde R4 se selecciona entre el grupo que consiste en H, grupos alquilo, alcoxi, cicloalquilo, arilo, alquiladlo, arilalquilo y heteroarilo;

(e) convertir el Compuesto 4 en el Compuesto 17:

**(Ver fórmula)**

(f) convertir el Compuesto 17 en el Compuesto 18: 25

**(Ver fórmula)**

y,

(g) convertir el Compuesto 18 en el Compuesto 3A:

**(Ver fórmula)**

11. Un proceso para preparar el Compuesto 3C:

**(Ver fórmula)**

que comprende:

(a) preparar el Compuesto 20:

**(Ver fórmula)**

en el que cada R10 y R11 se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en H, grupos alquilo, alcoxi, C(O)R4, cicloalquilo, arilo, alquilarilo, arilalquilo y heteroarilo, en donde R4 se selecciona entre el grupo que consiste

en H, grupos alquilo, alcoxi, cicloalquilo, arilo, alquilarilo, arllalquilo y heteroarilo;

cada R15 y R16 se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en H, grupos alquilo, cicloalquilo, arilo, alquilarilo, arilalquilo y heteroarilo, o cuando junto con el nitrógeno al que están unidos, pueden formar un anillo heterocíclico de 3 a 6 miembros que contiene de 1 a 3 heteroátomos de acuerdo con el proceso de la 5 reivindicación 3;

(b) reducir el Compuesto 20 para producir el Compuesto 25:

**(Ver fórmula)**

,NRmR

10r'11

(c) hidrolizar el Compuesto 25 al Compuesto 4:

**(Ver fórmula)**

sNRinR

10^11

4;

(d) convertir el Compuesto 4 en el Compuesto 5:

**(Ver fórmula)**

,\NRioRii

5;

y,

(e) convertir el Compuesto 5 en el Compuesto 3C:

O H H

**(Ver fórmula)**

'NR10

R

12. Un compuesto seleccionado entre los siguientes compuestos:

**(Ver fórmula)**

en los que:

(A) Ri es NR5R6,

R2 y R3 se seleccionan independientemente entre el grupo que consiste en H, NHR7, ORs, y NHC(0)R4, o R2 y R3, tomados junto con el carbono al que están unidos, forman un anillo heterocíclico de 5 a 7 miembros que contiene de 1 a 3 heteroátomos, y

cada R4, R5, R6, R7 y Rs se selecciona independientemente del grupo que consiste en H, grupos alquilo, alcoxi, cicloalquilo, arilo, alquiladlo, arilalquilo y heteroarilo, o R5 y R6 pueden, junto con el nitrógeno al que están unidos, formar un anillo heterocíclico de 3 a 6 miembros que contiene de 1 a 3 heteroátomos; o

(B) R1 es NR15R16,

R2 es H y R3 es NR10R11, o R2 y R3 forman juntos un grupo dioxietileno,

cada R10 y R11 se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en H, grupos alquilo, alcoxi, C(0)R4, cicloalquilo, arilo, alquiladlo, arilalquilo y heteroarilo, en donde R4 se selecciona entre el grupo que consiste en H, grupos alquilo, alcoxi, cicloalquilo, arilo, alquiladlo, arilalquilo y heteroarilo, y

cada R15 y Ríe se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en H, grupos alquilo, cicloalquilo, arilo, alquiladlo, arilalquilo y heteroarilo o, cuando se toman junto con el nitrógeno al que están unidos, pueden formar un anillo heterocíclico de 3 a 6 miembros que contiene de 1 a 3 heteroátomos.

13. Un compuesto de la siguiente fórmula:

**(Ver fórmula)**

.nNR-iqRh

en la que

R1 es NR5R6,

cada R4, R5 y R6 se selecciona independientemente del grupo que consiste en H, grupos alquilo, alcoxi, cicloalquilo, arilo, alquiladlo, arilalquilo y heteroarilo, o R5 y R6 pueden, junto con el nitrógeno al que están unidos, formar un anillo heterocíclico de 5 a 7 miembros que contiene de 1 a 3 heteroátomos; y

cada R10 y R11 se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en H, grupos alquilo, alcoxi, C(0)R4, cicloalquilo, arilo, alquiladlo, arilalquilo y heteroarilo.