SINERGISMO DE GOS Y POLIFRUCTOSA.

Uso de galacto-oligosacáridos y polifructosa para la producción de una composición para el tratamiento o prevención de alergia,

eczema o enfermedades atópicas, donde la composición es una composición alimentaria que comprende proteína, lípidos, y carbohidratos distintos de galacto-oligosacáridos y polifructosa y donde la composición no comprende Bifidobacterium breve y donde la composición no comprende un oligosacárido ácido comprendiendo al menos una unidad de ácido urónico terminal

Sinergismo de GOS y polifructosa.

Campo de la invención

La presente invención se refiere al campo de la salud humana y la nutrición. Proporciona nuevas mezclas sinergísticas de carbohidratos prebióticos, especialmente mezclas de galacto-oligosacáridos (GOS, por ejemplo TOS) y polifructosa (por ejemplo inulina), así como composiciones nutritivas comprendiendo las mismas. Las composiciones nutritivas tienen efectos provechosos cuando son administradas a lactantes alimentados a biberón o parcialmente alimentados a biberón.

Antecedentes de la invención

La microflora del intestino grueso humano (normalmente dividido en intestino ciego, colon y recto) juega un papel crucial tanto en la nutrición como en la salud humana. La composición bacteriana está influida y puede ser modulada por la ingesta dietética. Los carbohidratos que han pasado a través del estómago e intestino delgado son metabolizados por las bacterias y como un producto final más importante de ácidos grasos de cadena corta del metabolismo (SCFA), tal como acetato, propionato, butirato y valerato, son formados, siendo posteriormente liberados en la sangre. Otros productos terminales de fermentación bacteriana incluyen por ejemplo lactato y succinato. Las cantidades totales y composiciones (cantidades relativas) de estos productos terminales a su vez tienen un efecto profundo en el crecimiento bacteriano, pH, exclusión de especies patógenas, etc. Un método para influir beneficiosamente en la flora microbiana y salud humana es la administración de prebióticos. "Prebióticos" fueron definidos como "ingredientes alimentarios" no digeribles que afectan beneficiosamente al huésped mediante la estimulación selectiva del crecimiento y/o actividad de una o un número limitado de bacterias en el colon, y por lo tanto mejoran la salud de los huéspedes (Gibson y Roberfroid 1995, J. Nutr. 125, 1401-1412). Los criterios que un compuesto debe cumplir para ser clasificado como un prebiótico son: 1) no debe ser hidrolizado o absorbido en la parte superior del tracto gastrointestinal (estómago, intestino delgado), 2) debe ser selectivamente fermentado por una o más bacterias provechosas de forma potencial en el colon, 3) debe alterar la microbiota colónica hacia una composición más saludable y 4) debe preferiblemente inducir efectos que son provechosos para la salud del sujeto. Los prebióticos comúnmente usados son denominados carbohidratos no digeribles (o "fibras dietéticas solubles"), que pasan sin asimilar a través de la parte superior del tracto gastrointestinal en el intestino grueso. Estos incluyen por ejemplo fructooligosacáridos (FOS), oligofructosa, inulina y transgalacto-oligosacáridos (TOS). Debe ser notado que en la bibliografía, hay frecuentemente inconsistencia entre el uso de diferentes términos, tal como fructooligosacárido, inulina, oligofructosa e inulo-oligosacáridos, y el mismo término puede ser usado para compuestos o composiciones diferentes.

Las bacterias provechosas bien conocidas, que son estimuladas por la ingesta de prebióticos, son las bacterias del ácido lático, tales como Lactobacilli y Bifidobacteria, y beneficios para la salud han sido atribuidos que se deben a este efecto estimulador. Por ejemplo, efectos provechosos de inulina y fructanos tipo inulina, tales como oligofructosa, en la función intestinal han sido descritos (Jenkins et al. 1999, J. Nutrition 129, 14315-14335) y se piensa que este efecto se debe a un efecto bifidogénico, que se refiere a un crecimiento selectivo que estimula el efecto sobre las bifidobacterias totales, medido sea in vivo a través de cuentas bifidobacterianas de las heces o in vitro (véase p. ej. Roberfroid, Am J Clin Nutr 2001, 73(suppl), 406S-409S).

La leche humana parece también tener un efecto bifidogénico, puesto que las bacterias dominantes que se establecen en lactantes alimentados a pecho son las bifidobacterias. Por el contrario, la colonización bacteriana de lactantes alimentados con fórmula láctea no está dominada por bifidobacterias y es más diversa en especies bacterianas (Harmsen et al. 2000, J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. 30, 61-67). Está pensado que oligosacáridos encontrados en la leche humana sean responsables del efecto bifidogénico o prebiótico y se han hecho esfuerzos para modificar la fórmula para lactantes de manera que se asemeje a la leche humana tanto como sea posible y especialmente que tenga el mismo efecto prebiótico o uno muy similar al de la leche humana. Esto ha sido hecho añadiendo prebióticos a la fórmula láctea para lactantes (Boehm et al. Acta Paediatr. Suppl. 2003, 441, 64-67 y Moro et al. 2002, J Pediatr Gastroenterol Nutr 34, 291-295). Por ejemplo, se ha descrito que la suplementación de fórmula láctea bovina con una mezcla de oligosacáridos comprendiendo trans-galactooligosacáridos (TOS) e inulinaHP aumenta la cuenta fecal de bifidobacterias en lactantes alimentados a biberón (Boehm et al. 2002, arco Dis niño 86; F178-F181).

También, la suplementación de fórmulas lácteas para lactantes con TOS e inulina ha sido descrita por tener un efecto bifidogénico, y por reducir el pH fecal (Boehm et al. 2003 supra; Moro et al. 2003, Acta Paediatr. Suppl. 441:77-79; Marini et al. 2003, Acta Paediatr. Suppl. 441:80-81; Boehm et al. 2002, Arch. Dis. Child Fetal. Neonata. Ed. 86:F178-F181; Moro et al. 2002, J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. 34:291-295; Schmelzle et al. 2003, J Pediatr. Gastroenterol. Nutr. 36:343-51).

Tras la fermentación de prebióticos por bacterias del ácido láctico se producen ácidos orgánicos y el pH es reducido. Los Lactobacilli producen bien lactato o lactato y acetato (un ácido graso de cadena corta; SCFA). El lactato puede estar en la forma L- o D-. Las Bifidobacteria, en cambio, producen L-lactato y acetato, pero nada de D-lactato. Las Bifidobacteria (y otras bacterias del ácido (ático) normalmente no llevan a la producción de gases, tal como H2 y CH₄. Éstas tampoco producen otro SCFA, tal como propionato, butirato, isobutirato, valerato e isovalerato. La presencia de SCFA, tal como isobutirato e isovalerato, son indicativos de la fermentación de carbohidratos por otras especies bacterianas, tales como Clostridia y Bacteroides o Enterobacteriaceae, o son indicativos de la fermentación de proteínas (de las que las Bifidobacteria tienen una capacidad pobre). También, otras bacterias intestinales son capaces de producir acetato o lactato, tal como Propionibacteria, Enterococci y Pediococci.

Previamente ha sido proporcionado que la toma de determinados carbohidratos prebióticos aumentan las cantidades (relativas) de Bifidobacteria y/o Lactobacilli. De forma concomitante, una formación aumentada de SCFA y reducción de pH ha sido observada. Pero también la formación de gases, que resulta en síntomas indeseados tal como flatulencia y dolor abdominal, ha sido proporcionada introduciendo prebióticos, tales como inulina o GOS, en la dieta. Además, han sido proporcionados no sólo aumentos en acetato sino también en, por ejemplo, butirato, siendo esto indeseable. Una gama de efectos indeseables han sido descritos en consecuencia, que resultan del consumo de nutrición suplementada con determinados prebióticos.

En el colon y las heces de lactantes alimentados a pecho el SCFA predominante encontrado es acetato. Además concentraciones altas de lactato son encontradas. Estas cantidades (relativas) son superiores a aquellas observadas en adultos (donde las concentraciones de lactato son generalmente inapreciables) o en lactantes alimentados con fórmula láctea estándar. Posteriormente, las concentraciones de propionato y especialmente butirato son muy inferiores en el colon y heces de lactantes alimentados a pecho que en adultos e incluso inferiores que en lactantes alimentados con fórmula láctea para lactantes estándar. El pH de las heces es mínimo en niños alimentados a pecho. Como se ha mencionado anteriormente, es deseable proporcionar composiciones nutrientes, especialmente composiciones de fórmula láctea, que, cuando son consumidas, suponen una microflora intestinal que se asemeja bastante a aquella de lactantes alimentados a pecho.

Muchos efectos en la salud de SCFA y lactato y un pH del colon bajo han sido descritos. Se ha descrito que el pH reducido y la presencia de ácidos orgánicos tienen un efecto antipatógeno, y proporcionan una ventaja para las bacterias tolerantes al ácido tales como las bacterias del ácido lático (incluyendo Bifidobacteria). También efectos de SCFA en...

1. Uso de galacto-oligosacáridos y polifructosa para la producción de una composición para el tratamiento o prevención de alergia, eczema o enfermedades atópicas, donde la composición es una composición alimentaria que comprende proteína, lípidos, y carbohidratos distintos de galacto-oligosacáridos y polifructosa y donde la composición no comprende Bifidobacterium breve y donde la composición no comprende un oligosacárido ácido comprendiendo al menos una unidad de ácido urónico terminal.

2. Uso según la reivindicación 1, donde la composición es para el tratamiento o prevención de eczema o enfermedades atópicas.

3. Uso según la reivindicación 1, donde la composición es para el tratamiento o prevención de alergia.

4. Uso según cualquiera de las reivindicaciones precedentes, donde la cantidad de galacto-oligosacáridos: polifructosa tiene una proporción de 3:97 a 97:3.

5. Uso según cualquiera de las reivindicaciones precedentes, donde el galacto-oligosacárido es transgalacto-oligosacárido y/o la polifructosa es inulina.

6. Uso según cualquiera de las reivindicaciones precedentes, donde la polifructosa es inulina con un grado de polimerización promedio de 20 o superior.

7. Uso según cualquiera de las reivindicaciones precedentes, donde la dosis diaria de galacto-oligosacáridos y polifructosa varia de aproximadamente 1 a 30 g/día, preferiblemente de aproximadamente 2 a 10 g/día.

8. Uso según una reivindicación de cualquiera de las reivindicaciones precedentes, donde la composición es una nutrición para lactantes.

9. Uso según la reivindicación 8, donde la composición es una fórmula para lactantes o fórmula de continuación.

10. Uso según cualquiera de las reivindicaciones precedentes, donde la composición comprende al menos 4 g/l de una mezcla de galacto-oligosacáridos y polifructosa.

11. Uso según cualquiera de las reivindicaciones precedentes, donde el volumen de la composición administrada en una base diaria está en el rango de aproximadamente 100 a 1500 ml.

12. Uso según cualquiera de las reivindicaciones precedentes, donde las proteínas son extensivamente hidrolizadas y/o parcialmente hidrolizadas.