REVESTIMIENTO DE POLIACRILATOS PARA DISPOSITIVOS MEDICOS IMPLANTABLES.
Un recubrimiento para un dispositivo médico implantable, comprendiendo el recubrimiento una primera capa que tiene un agente activo incorporado en él y una capa de recubrimiento final dispuesta sobre la primera capa,
en el que la capa de recubrimiento final está formada a partir de una composición de recubrimiento libre de cualquier substancia terapéutica o fármaco y en el que la capa de recubrimiento final:
(a) comprende un polímero no acrilato y un copolímero, cuyo copolímero es un copolímero de alquilacrilato o un copolímero de alquilmetacrilato, y en el que dicho polímero no acrilato y dicho copolímero están libres de especies acetato; o
(b) comprende un copolímero, el cual es un copolímero de alquilacrilato o un copolímero de alquilmetacrilato;
en el que los alquilos de los alquilacrilatos y alquilmetacrilatos están seleccionados entre alquilos de cadena recta o ramificada de C1-C12
Tipo: Patente Europea. Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: E05011307.
Solicitante: ADVANCED CARDIOVASCULAR SYSTEMS, INC.
Nacionalidad solicitante: Estados Unidos de América.
Dirección: 3200 LAKESIDE DRIVE SANTA CLARA,CALIFORNIA 95054.
Inventor/es: PACETTI, STEPHEN, D., HOSSAINY, SYED F.A., ROORDA, WOUTER, E., DING,NI, MICHAL,EUGENE,T, SHAH,ASHOK A.
Fecha de Publicación: .
Fecha Solicitud PCT: 14 de Mayo de 2003.
Fecha Concesión Europea: 2 de Diciembre de 2009.
Clasificación Internacional de Patentes:
- A61L31/10 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA. › A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE. › A61L PROCEDIMIENTOS O APARATOS PARA ESTERILIZAR MATERIALES U OBJECTOS EN GENERAL; DESINFECCION, ESTERILIZACION O DESODORIZACION DEL AIRE; ASPECTOS QUIMICOS DE VENDAS, APOSITOS, COMPRESAS ABSORBENTES O ARTICULOS QUIRURGICOS; MATERIALES PARA VENDAS, APOSITOS, COMPRESAS ABSORBENTES O ARTICULOS QUIRURGICOS (conservación de cuerpos o desinfección caracterizada por los agentes empleados A01N; conservación, p. ej. esterilización de alimentos o productos alimenticios A23; preparaciones de uso medico, dental o para el aseo A61K). › A61L 31/00 Materiales para otros artículos quirúrgicos. › Materiales macromoleculares.
- A61L31/16 A61L 31/00 […] › Materiales biológicamente activos, p. ej. sustancias terapéuticas.
Clasificación PCT:
- A61L27/34 A61L […] › A61L 27/00 Materiales para prótesis o para revestimiento de prótesis (prótesis dentales A61C 13/00; forma o estructura de las prótesis A61F 2/00; empleo de preparaciones para la fabricación de dientes artificiales A61K 6/80; riñones artificiales A61M 1/14). › Materiales macromoleculares.
- A61L31/10 A61L 31/00 […] › Materiales macromoleculares.
Clasificación antigua:
Países PCT: Austria, Bélgica, Suiza, Alemania, Dinamarca, España, Francia, Reino Unido, Grecia, Italia, Liechtensein, Luxemburgo, Países Bajos, Suecia, Mónaco, Portugal, Irlanda, Eslovenia, Finlandia, Rumania, Chipre, Letonia, Ex República Yugoslava de Macedonia, Albania.
Fragmento de la descripción:
Revestimiento de poliacrilatos para dispositivos médicos implantables.
Antecedentes de la invención
La presente invención está dirigida a recubrimientos para dispositivos médicos implantables, tales como stents vasculares para la elución de fármacos.
La angioplastia coronaria transluminal percutánea (PTCA) es un procedimiento para el tratamiento de enfermedades del corazón. Un conjunto de catéter que tiene una porción de balón se introduce percutáneamente dentro del sistema cardiovascular de un paciente a través de la arteria braquial o femoral. El conjunto de catéter avanza a través de la vasculatura coronaria hasta que la porción de balón se posiciona de través respecto de la lesión oclusiva. Una vez en posición de través respecto de la lesión, se infla el balón hasta un tamaño predeterminado para comprimirle radialmente contra la placa ateroesclerótica de la lesión con el fin de remodelar la pared del lumen. A continuación, el balón se desinfla hasta un contorno más pequeño para permitir la extracción del catéter de la vasculatura del paciente.
Un problema asociado con el procedimiento anterior incluye la formación de colgajos íntimos o revestimientos arteriales en forma de túmulos que pueden colapsar y ocluir el conducto después de desinflar el balón. Más aún, puede desarrollarse trombosis y restenosis de la arteria a la vuelta de varios meses después del procedimiento, lo cual puede requerir otro procedimiento de angioplastia o una operación de by-pass quirúrgica. Para reducir la oclusión parcial o total de la arteria por el colapso del revestimiento arterial y para reducir la posibilidad de desarrollo de trombosis y restenosis, se implanta un stent en el lumen para mantener la permeabilidad vascular.
Los stents se usan no solamente como una intervención mecánica, sino también como un vehículo para suministrar terapia biológica. Como una intervención mecánica, los stents actúan como andamiajes, que funcionan para mantener abierto físicamente y, si se desea, expandir la pared del conducto. Típicamente, los stents son capaces de comprimirse, de manera tal que pueden insertarse a través de pequeñas venas a través de catéteres y, a continuación, expandirse a un diámetro mayor una vez que están en el lugar deseado. Los ejemplos en la bibliografía de patentes que divulgan stents que han sido aplicados en procedimientos de PTCA, incluyen stents ilustrados en la Patente de EE.UU. No. 4.733.665 concedida a Palmaz, la Patente de EE.UU. No. 4.800.882 concedida a Gianturco, y la Patente de EE.UU. No. 4.886.062 concedida a Wiktor.
La terapia biológica puede lograrse mediante la medicación de los stents. Los stents medicados suministran la administración local de una substancia terapéutica en el sitio enfermo. Con el fin de suministrar una concentración eficaz al sitio tratado, la administración sistémica de dicha medicación frecuentemente produce efectos secundarios adversos o tóxicos para el paciente. El suministro local es un procedimiento preferido de tratamiento dado que se administran niveles totales más pequeños de medicación en comparación con las dosificaciones sistémicas, pero están concentrados en un sitio específico. En consecuencia, el suministro local produce menos efectos secundarios y logra resultados más favorables. Un procedimiento propuesto para stents de medicación implica el uso de un vehículo polímero recubierto sobre la superficie de un stent. Al stent se aplica una solución que incluye un disolvente, un polímero disuelto en el disolvente, y una substancia terapéutica dispersada en la mezcla. El disolvente se deja evaporar, dejando sobre la superficie del stent un recubrimiento del polímero y la substancia terapéutica impregnada en el polímero. Las realizaciones de la invención proporcionan recubrimientos para dispositivos implantables, tales como stents, y procedimientos de recubrimiento de los mismos.
Sumario
Se proporciona un recubrimiento para un dispositivo médico implantable, comprendiendo el recubrimiento una primera capa que tiene un agente activo incorporado en él y una capa de recubrimiento final dispuesta sobre la primera capa, en el que la capa de recubrimiento final está formada a partir de una composición de recubrimiento libre de cualquier substancia terapéutica o fármaco y en el que la capa de recubrimiento: (a) está compuesta de un polímero no acrilato y un copolímero, cuyo copolímero es un copolímero de alquilacrilato o un copolímero de alquilmetacrilato, y en el que dicho polímero no acrilato y dicho copolímero están libres de especies acetato; o (b) comprende un copolímero, el cual es un copolímero de alquilacrilato o un copolímero de alquilmetacrilato; en el que los alquilos de los alquilacrilatos y alquilmetacrilatos están seleccionados entre alquilos de cadena recta o ramificada de C1-C12.
Breve descripción de los dibujos
Las Figuras 1 y 2 son gráficas que ilustran un perfil de una velocidad de liberación de un fármaco a partir de stents recubiertos de acuerdo con un procedimiento de la presente invención.
Descripción detallada
Un recubrimiento para un dispositivo médico implantable, tal como un stent, de acuerdo con una realización de la presente invención, puede incluir una capa de fármaco-polímero, una capa de recubrimiento final opcional, y una capa de imprimación opcional. La capa de fármaco-polímero puede aplicarse directamente sobre la superficie del stent con el fin de servir como un reservorio para un agente activo farmacéuticamente o fármaco, el cual está incorporado dentro de la capa de fármaco-polímero. La capa de recubrimiento final, la cual puede estar esencialmente libre de cualquier substancia terapéutica o fármacos, sirve como una membrana que limita la velocidad, la cual, además controla la velocidad de liberación del fármaco. La capa de imprimación opcional puede aplicarse entre el stent y la capa de fármaco-polímero para mejorar la adherencia de la capa de fármaco-polímero al stent.
De acuerdo con una realización de la presente invención, los polímeros de ésteres que tiene la fórmula general (I):
o mezclas de los mismos, pueden usarse para la fabricación de recubrimientos de stents.
En la fórmula (I), X, X' y X'' es cada uno, independientemente, un átomo de hidrógeno (acrilatos) o un grupo alquilo, tal como un grupo metilo CH3 (metacrilatos); R, R' y R'' es cada uno, independientemente, un radical alifático de cadena recta o ramificada de C1-C12; "m" es un número entero mayor que 1, y "n" y "p" es cada uno 0 o un número entero. Si ambos n = 0 y p =0, el polímero de fórmula (I) es un homopolímero (es decir, PBMA). Si n
Los polímeros de fórmula (I) pueden usarse para la fabricación tanto de la capa de fármaco-polímero, la membrana de recubrimiento final, la capa de imprimación opcional, o cualquier combinación de las mismas. Para los fines de la presente invención, dichos polímeros, o mezclas de los mismos, se definen como "poliacrilatos" o como "materiales poliacrilato".
Un ejemplo de un poliacrilato adecuado para la fabricación tanto de la capa de fármaco- polímero como de la membrana de recubrimiento final, es el poli(n-butil metacrilato) (PBMA), descrito en la fórmula (I), en la que X = CH3, n = 0, p = 0, y "R" es un radical n-butilo C4H9 (-CH2-CH2-CH2-CH3). El PBMA tiene buena biocompatibilidad, es soluble en muchos disolventes comunes, tiene buenas propiedades mecánicas y físicas, y se adhiere bien a la superficie del stent subyacente o a la capa de imprimación. El PBMA se encuentra comercialmente disponible de Aldrich Chemical Co, de Milwaukee, Wisconsin, y de Esschem, Inc. de Lynwood, Pennsylvania.
La velocidad de liberación del fármaco a través del polímero, tal como la membrana de recubrimiento final, está relacionada con la velocidad de difusión del fármaco a través de la matriz. Cuanto más lenta sea la velocidad de difusión, mayor será la capacidad del polímero para prolongar...
Reivindicaciones:
1. Un recubrimiento para un dispositivo médico implantable, comprendiendo el recubrimiento una primera capa que tiene un agente activo incorporado en él y una capa de recubrimiento final dispuesta sobre la primera capa, en el que la capa de recubrimiento final está formada a partir de una composición de recubrimiento libre de cualquier substancia terapéutica o fármaco y en el que la capa de recubrimiento final:
en el que los alquilos de los alquilacrilatos y alquilmetacrilatos están seleccionados entre alquilos de cadena recta o ramificada de C1-C12.
2. Un recubrimiento de acuerdo con la reivindicación 1, en el que el copolímero es o bien poli(metil metacrilato-co-n-butil metacrilato) o bien poli(n-butil metacrilato-co-iso-butil metacrilato).
3. Un recubrimiento de acuerdo con la reivindicación 1 o la reivindicación 2, en el que el dispositivo médico implantable es un stent.
4. Un recubrimiento de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, en el que el agente es para la reducción, inhibición o disminución de la incidencia de la restenosis.
5. Un recubrimiento de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en el que el polímero no acrilato es un polímero fluorado.
6. Un recubrimiento de acuerdo con la reivindicación 5, en el que el polímero fluorado es o bien poli(fluoruro de vinilideno) o bien poli(fluoruro de vinilideno-co-hexafluoropropeno).
7. Un recubrimiento de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en el que el polímero no acrilato es poli(etileno-co-alcohol vinílico).
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