Recubrimientos resistentes a la corrosión que comprenden un polímero eléctricamente conductor para cánulas endoluminales metálicas biodegradables.

Una cánula endoluminal implantable que comprende

- una región metálica biodegradable de magnesio o aleación de magnesio (100) y

- un recubrimiento polimérico biodegradable resistente a la corrosión (110) sobre la región metálica biodegradable (100) que disminuye la velocidad de corrosión de la región metálica biodegradable (100) por implantación en un sujeto,

donde dicho recubrimiento resistente a la corrosión (110) comprende un polímero eléctricamente conductor.

Recubrimientos resistentes a la corrosión que comprenden un polímero eléctricamente conductor para cánulas endoluminales metálicas biodegradables Campo de la invención La presente invención se relaciona con cánulas endoluminales implantables y más particularmente con cánulas endoluminales metálicas biodegradables.

Antecedentes Uno de los desarrollos más recientes en diseños de implantes metálicos se basa en aleaciones metálicas que se degradan in vivo. Por ejemplo como se describe en la solicitud de Patente de los Estados Unidos publicación No. 10 2002/0004060 AI, titulada "Implante metálico que es degradable in vivo" los implantes pueden formarse a partir de metales puros o aleaciones metálicas cuyos principales componentes se seleccionan a partir de metales alcalinos, metales alcalinotérreos, hierro y zinc. Se prefieren particularmente metales y aleaciones de metales que contienen magnesio, hierro o zinc como constituyente principal y uno o más constituyentes adicionales seleccionados de los siguientes: metales alcalinos tales como Li, metales alcalinotérreos tales como Ca y Mg, metales de transición tales como Mn, Co, Ni, Cr, Cu, Cd, Zr, Ag, Au, Pd, Pt, Re, Fe y Zn. Metales del grupo IIIa tales como Al, y elementos del grupo IVa tales como C, Si, Sn y Pb. De estos, las aleaciones de magnesio tienen altas velocidades de corrosión, particularmente en la presencia de NaCl, el cual se encuentra in vivo.

La US2005/0209680 A1 divulga un dispositivo y un método para manufacturar un dispositivo médico implantable, tal como una cánula endoluminal. El dispositivo incluye una región metálica compuesta de un material bioerosionable y una 20 región polimérica compuesta de un polímero biodegradable que hace contacto con la región metálica. La región metálica puede erosionarse a una velocidad diferente cuando se expone a los fluidos corporales, que la región polimérica cuando se expone a los fluidos corporales. En ciertas realizaciones, la región polimérica es una capa externa y la región metálica es una capa interna del dispositivo. Un aspecto adicional de la invención incluye un dispositivo y un método para manufacturar el dispositivo que incluye una mezcla de un polímero biodegradable y partículas metálicas bioerosionables. La mezcla puede ser utilizada para fabricar un dispositivo médico implantable o para recubrir un dispositivo médico implantable.

Resumen de la invención La invención se relaciona con una cánula endoluminal implantable tal como se describe en la reivindicación 1.

De acuerdo con un aspecto de la invención, se proporcionan cánulas endoluminales implantables que contienen (a) al menos una región metálica biodegradable y (b) un recubrimiento polimérico resistente a la corrosión sobre la región metálica biodegradable. El recubrimiento polimérico resistente a la corrosión disminuye la velocidad de corrosión de la región metálica biodegradable después de la implantación en un sujeto.

Una ventaja de la invención es que las velocidades de corrosión pueden controlarse en regiones metálicas de cánulas endoluminales implantables, sin necesidad de alterar las propiedades globales de las regiones metálicas.

Otra ventaja de la presente invención es que la corrosión puede controlarse de tal manera que ocurra preferencialmente en localizaciones predefinidas de los implantes, si se desea.

Estos y otros aspectos, realizaciones y ventajas de la presente invención serán inmediatamente evidentes para las personas de experiencia normal en la técnica al leer la divulgación que sigue.

Breve descripción de los dibujos La figura 1A es una vista esquemática de una cánula endoluminal de acuerdo con una realización de la invención.

La figura 1B es una vista en sección transversal tomada a lo largo de la línea b-b de la figura 1A.

Descripción detallada de la invención De acuerdo con un aspecto de la invención, se proporcionan cánulas endoluminales implantables ("implantes") que contienen al menos una región metálica biodegradable y un recubrimiento polimérico resistente a la corrosión 45 eléctricamente conductor (también denominado aquí como "recubrimientos", "recubrimientos poliméricos", "recubrimientos protectores", "recubrimientos protectores a la corrosión" y similares) sobre la región metálica biodegradable. El recubrimiento resistente a la corrosión disminuye la velocidad de corrosión de la región metálica biodegradable por implantación en un sujeto. Los sujetos preferidos en los cuales pueden introducirse los implantes de la presente invención son sujetos vertebrados, más preferiblemente sujetos mamíferos, y aún más preferiblemente sujetos humanos.

En una primera ojeada, el uso de los recubrimientos resistentes a la corrosión de regiones metálicas biodegradables de implantes parece incongruente, parece ser contradictorio con la meta de tener biodegradadas las regiones metálicas (esto es, que se corroan) in vivo. Sin embargo, para implantes parciales o completamente biodegradables (por ejemplo, cánulas endoluminales vasculares, etc.) , es realmente muy útil en algunos casos retardar la corrosión por una cierta longitud de tiempo (por ejemplo, hasta que el ritmo de los vasos se haya restaurado, etc.) , pero no indefinidamente, lo cual es el propósito de los recubrimientos convencionales resistentes a la corrosión.

Tal como se utiliza aquí un material "metálico" es uno que contiene uno o más metales, y comúnmente contiene hasta 50% en peso, hasta 75% en peso, hasta 90% en peso, hasta 95% en peso, hasta 99% en peso, o incluso más, de metales. Por lo tanto los materiales metálicos incluyen metales puros y aleaciones metálicas de dos o más metales. 15 Además, los materiales metálicos pueden contener diversos aditivos no metálicos opcionales. Tal como se utiliza aquí una "región" metálica puede corresponder, por ejemplo, a un implante completo (diferente al recubrimiento resistente a la corrosión) . Por otro lado, una región metálica puede corresponder, por ejemplo, a solamente una porción de un implante. Por ejemplo, una región metálica puede corresponder a un componente metálico de un implante, o puede estar en la forma de una capa metálica que se provee sobre un sustrato subyacente, por ejemplo, para dar rigidez

temporal al sustrato subyacente. Tal como se utiliza aquí una "capa" de un material dado es una región de ese material cuyo espesor es pequeño en comparación tanto con su longitud como con su anchura. Tal como se utiliza aquí una capa no necesita ser plana, por ejemplo, tomando los contornos de un sustrato subyacente.

Los materiales metálicos biodegradables específicos para uso en la invención presente incluyen los definidos en la solicitud de Patente de los Estados Unidos publicación No. 2002/0004060 A1, e incluye metales puros y aleaciones de 25 metales que tienen un constituyente principal (por ejemplo, 50% en peso o más, en algunos casos) , seleccionado de metales alcalinos, metales alcalinotérreos, hierro y zinc. Ejemplos incluyen metales y aleaciones metálicas que contienen (a) magnesio, como constituyente principal y (b) uno o más constituyentes adicionales seleccionados de los siguientes: metales alcalinos tales como Li, metales alcalinotérreos tales como Ca y Mg, metales de transición tales como Mn, Co, Ni, Cr, Cu, Cd, Zr, Ag, Au, Pd, Pt, Re, Fe y Zn, metales del grupo IIIa tales como Al, elementos del grupo 30 IVa (por ejemplo, metales y semiconductores) tales como C, Si, Sn y Pb, entre otros. Ejemplos específicos de materiales biodegradables metálicos incluyen los siguientes, entre otros: un material que contiene 50-98% de magnesio, 0-40% de litio, 0-5% de hierro y menos de 5% de otros metales o tierras raras, materiales que contienen 79-97% de magnesio, 25% de aluminio, 0-12% de litio y 1-4% de tierras raras, en particular cerio, lantano, neodimio, y/o praseodimio, materiales que contienen 85-91% de magnesio, 6-12% de litio, 2% de aluminio y 1% de tierras raras, materiales que contienen 86-97% de magnesio, 0-8% de litio, 2-4% de aluminio y 1-2% de tierras raras, materiales que contienen 5565% de magnesio, 30-40% de litio y 0-5% de otros metales y/o tierras raras.

Materiales específicos para la presente invención incluyen adicionalmente metal magnesio y aleaciones de metal magnesio que contienen uno o más de los siguientes: Ce, Ca, Zn, Fe, Zr, Mn, Al y Li, entre otros.

Los materiales metálicos biodegradables pueden contener otras especies no metálicas. Ejemplos incluyen aleaciones con constituyentes no metálicos tales como carbono (véase,... [Seguir leyendo]

1. Una cánula endoluminal implantable que comprende

- una región metálica biodegradable de magnesio o aleación de magnesio (100) y

- un recubrimiento polimérico biodegradable resistente a la corrosión (110) sobre la región metálica biodegradable (100)

que disminuye la velocidad de corrosión de la región metálica biodegradable (100) por implantación en un sujeto, donde dicho recubrimiento resistente a la corrosión (110) comprende un polímero eléctricamente conductor.

2. La cánula endoluminal implantable de la reivindicación 1, donde la región metálica biodegradable corresponde a una cánula endoluminal implantable completa, o a un componente de una cánula endoluminal implantable.

3. La cánula endoluminal implantable de la reivindicación 1, que comprende una pluralidad de dichas regiones metálicas

biodegradables, o comprende una pluralidad de dichos recubrimientos resistentes a la corrosión, o donde dicho recubrimiento resistente a la corrosión está provisto sobre solamente una porción de dicha región metálica biodegradable, o donde dicho recubrimiento resistente a la corrosión varia en espesor a lo largo de una superficie de dicha cánula implantable, o donde dicho recubrimiento resistente a la corrosión varia en composición a lo largo de una superficie de dicha cánula endoluminal implantable.

15 4. La cánula endoluminal implantable de la reivindicación 1, donde dicho recubrimiento polimérico comprende un aditivo seleccionado de un agente regulador de pH, un agente quelante, un agente anticorrosión, un agente potenciador del transporte, y combinaciones de los mismos.

5. L a cánula endoluminal implantable de la reivindicación 1, donde dicho recubrimiento resistente a la corrosión comprende un agente de contraste de imágenes, preferiblemente comprende partículas de oro.

20 6. L a cánula endoluminal implantable de la reivindicación 1, donde dicho recubrimiento resistente a la corrosión comprende un agente terapéutico.

7. La cánula endoluminal implantable de la reivindicación 1, donde dicho polímero eléctricamente conductor se selecciona de homopolímeros, copolímeros y derivados de anilina, pirrol, tiofeno, fenilen vinileno, anisidina, y tioflavina así como combinaciones de los mismos.

25 8. La cánula endoluminal implantable de la reivindicación 1, donde dicho polímero eléctricamente conductor es biodegradable.

9. La cánula endoluminal implantable de la reivindicación 1, donde dicho recubrimiento resistente a la corrosión comprende regiones de dicho polímero eléctricamente conductor dentro de una matriz polimérica biodegradable, preferiblemente donde dicha matriz polimérica biodegradable comprende un polímero biodegradable seleccionado de poliésteres, polianhídridos y polímeros biodegradables con base en aminoácidos.

10. La cánula endoluminal implantable de la reivindicación 1, donde dicho recubrimiento resistente a la corrosión comprende una especie cargada dopante.

11. La cánula endoluminal implantable de la reivindicación 1, donde dicho recubrimiento resistente a la corrosión

comprende una especie cargada seleccionada de un inhibidor de corrosión, un agente terapéutico y combinaciones de 35 los mismos.

12. La cánula endoluminal implantable de la reivindicación 1, donde dicho recubrimiento resistente a la corrosión comprende partículas cargadas, preferiblemente donde dichas partículas cargadas se seleccionan a partir de partículas que comprenden una especie seleccionada de polímeros conductores, agentes radio opacos, polioxometalatos, agentes terapéuticos, agentes anticorrosión y combinaciones de los mismos.

13. La cánula endoluminal implantable de la reivindicación 1, donde dicho recubrimiento resistente a la corrosión comprende ( a) una pluralidad de capas cargadas positivamente que comprenden un polielectrolito cargado positivamente, (b) una pluralidad de cargas cargadas negativamente que comprenden un polielectrolito cargado negativamente, o (c) una pluralidad de capas cargadas positivamente que comprende un polielectrolito cargado positivamente y una pluralidad de capas cargadas negativamente que comprenden un polielectrolito cargado 45 negativamente.

14. La cánula endoluminal implantable de la reivindicación 13, donde dicho recubrimiento resistente a la corrosión, comprende de 100 a 200 capas, o donde dicho recubrimiento resistente a la corrosión comprende adicionalmente una capa que comprende partículas cargadas preferiblemente donde dichas partículas cargadas se seleccionan de partículas que comprenden una especie seleccionada de polímeros eléctricamente conductores, agentes radioopacos, 5 polioxometalatos, agentes terapéuticos, agentes anticorrosión, agentes reguladores del pH, agentes quelantes, agentes potenciadores del transporte y combinaciones de los mismos, o comprende un polielectrolito que comprende un agente seleccionado de agentes radioopacos, agentes terapéuticos, agentes anticorrosión, agentes reguladores del pH, agentes quelantes, agentes potenciadores del transporte y combinaciones de los mismos, o comprende un polielectrolito que comprende un polímero conductor, preferiblemente donde dicho polímero conductor se selecciona de polipirrol, polianilina, y combinaciones de los mismos, o donde dicho recubrimiento resistente a la corrosión varia en porosidad con el cambio de pH, o donde dicho recubrimiento resistente a la corrosión disminuye en porosidad al aumentar el pH, o donde dicho recubrimiento resistente a la corrosión comprende una pluralidad de capas cargadas positivamente que comprenden un polielectrolito biodegradable cargado positivamente y una pluralidad de capas cargadas negativamente que comprenden un polielectrolito biodegradable cargado negativamente.