Recubrimiento lúbrico antimicrobiano.

Una composición lubricante que contiene:

un solvente elegido entre dimetilformamida,

tetrahidrofurano, cloruro de metileno, ciclohexanona, suscombinaciones; y

de 50 a 98% en peso de la composición de un alcohol elegido entre etanol, alcohol desnaturalizado y suscombinaciones;

de 0,25 a 3% en peso de la composición de un prepolímero terminado en isocianato;

de 0,25 a 0,75% en peso de la composición de un polímero hidrófilo distinto de un prepolímero terminadoen isocianato; y

de 0,5 a 20% en peso de la composición de al menos un antimicrobiano.

Recubrimiento lúbrico antimicrobiano ANTECEDENTES

Campo técnico La presente invención se refiere a un recubrimiento lubricante para dispositivos médicos y más particularmente, a un recubrimiento polimérico hidrófilo que cuando se humedece ayuda a los dispositivos médicos a tornarse resbaladizos. El recubrimiento lubricante de la presente invención se puede emplear para reducir el coeficiente de fricción de catéteres, derivaciones arteriovenosas, tubos de alimentación gastroentérica, tubos endotraqueales, catéteres urológicos, dispositivos para el cuidado de heridas y otros implantes médicos o sustratos poliméricos. El recubrimiento de la presente invención también puede incorporar compuestos aditivos como antimicrobianos que se pueden liberar de manera farmacéuticamente aceptable. También se proporcionan métodos para la fabricación del recubrimiento lubricante en cuestión y para la aplicación del mismo a las superficies de dispositivos médicos.

Antecedentes de la técnica relacionada Los recubrimientos lubricantes conocidos aplicados a las superficies de los dispositivos médicos incluyen recubrimientos de polivinilpirrolidona, poliuretano, poliester acrílico, resina vinílica, fluorocarbonos, caucho de silicona y sus combinaciones. Por ejemplo, Micklus et al., patentes de los Estados Unidos Nº 4, 100, 309 y 4, 119, 094, se refieren a un recubrimiento hidrófilo de interpolímero de polivinilpirrolidona-poliuretano elaborado utilizando poliisocianato. Ratner et al., patente de los Estados Unidos Nº 3, 939, 049, se refiere a un método de injerto de hidrogeles para lubricación en sustratos poliméricos usando radiación. Hungton et al patente de los Estados Unidos Nº 3, 975, 350, se refiere a polímeros de poliuretano hidrófilos para usar como lubricantes. Storey et al US patente de los Estados Unidos Nº 3, 987, 497, se refiere a una prótesis de tendón con un recubrimiento lubricante de hidrogel. Muchos recubrimientos lúbricos conocidos tienen tendencia a ser desventajosos cuando se utilizan en el campo de la medicina. Las desventajas de dichos lubricantes conocidos pueden incluir un coeficiente de fricción insuficientemente bajo, falta de permanencia que puede ser una característica de los recubrimientos a base de silicona o fluorocarbono, ser resbaladizos tanto cuando están secos como húmedos lo que hace difícil su manipulación, la utilización de solventes peligrosos en su fabricación y la utilización de materiales reactivos inestables en su fabricación. Los lubricantes producidos para uso médico a partir de materiales reactivos inestables a menudo requieren, para ser útiles, que la solución de recubrimiento se prepare diariamente o con mayor frecuencia, y consecuentemente aumentan los desechos y el gasto. Los lubricantes producidos para uso médico con solventes peligrosos son indeseables debido a la toxicidad para el paciente y a consideraciones de la OSHA (Occupational Safety and Health Administration) . Además, los recubrimientos lubricantes destinados a inducir dispositivos extraños en diversas áreas del cuerpo que son susceptibles de infección y reacciones trombogénicas han fracasado a la hora de proprocionar un portador farmacéuticamente aceptable de compuestos antimicrobianos y antitrombogénicos.

El documento WO 2005/039665 describe una composición lubricante adecuada para recubrir dispositivos médicos destinada, cuando se humedece, a ayudar a estos dispositivos a tornarse resbaladizos. Las composiciones contienen un solvente, un polímero hidrófilo, un prepolímero terminado en isocianato y un éster alquílico de un ácido carboxílico.

Para solucionar estas y otras posibles desventajas de los lubricantes conocidos como los de las patentes citadas, cuyas descripciones completas se incorporan por referencia en este documento, se necesita un recubrimiento lubricante que cuando se humedezca tenga lubricidad suficiente para ser útil en el campo de los dispositivos médicos como los implantes médicos y tenga la capacidad de incorporar dentro de dicho recubrimiento compuestos antimicrobianos que se puedan liberar de manera farmacéuticamente aceptable. El recubrimiento lubricante debe ser capaz de adherirse a una amplia gama de sustratos y de resistir la abrasión húmeda. También sería deseable contar con un recubrimiento lubricante de ese tipo preparado a partir de solventes químicamente estables y biocompatibles. Además, sería ventajoso preparar dicho recubrimiento a partir de componentes que no sean peligrosos para la salud.

SUMARIO La presente invención proporciona recubrimientos lúbricos antimicrobianos para dispositivos médicos. En las realizaciones, una composición lubricante de un solvente elegido entre dimetilformamida, tetrahidrofurano, cloruro de metileno, ciclohexano y sus combinaciones; de 50 a 98% en peso de la composición de un alcohol elegido entre etanol, alcohol desnaturalizado y sus combinaciones, de 0, 25 a 3% en peso de la composición de un prepolímero terminado en isocianato, de 0, 25 a 0, 75% en peso de la composición de un polímero hidrófilo distinto a un prepolímero terminado en isocianato; y de 0, 5 a 20% en peso de la composición de al menos un antimicrobiano. Los prepolímeros terminados en isocianato pueden ser por ejemplo, prepolímeros de isocianato a base de polioxietileno, prepolímeros a base de diisocianato de tolueno, prepolímeros a base de diisocianato

de isoforona, prepolímeros poliéter terminados en isocianato de hexametileno y sus combinaciones. Los polímeros hidrófilos distintos de un prepolímero terminado en isocianato pueden incluir polivinilpirrolidona, alcohol polivinílico, ácido poliacrílico, óxido de polietileno y sus combinaciones. Los antimicrobianos adecuados incluyen biguanidas, sales de biguanida, plata, sales de plata, aminoglucósidos, quinolonas, penicilinas, cefalosporinas y sus combinaciones. El recubrimiento se coloca en un solvente como los definidos y se aplica como una solución.

También se proporcionan métodos para producir estas composiciones, como el definido en la reivindicación 7. En las realizaciones, un método para producir una composición de la presente invención incluye poner en contacto un solvente elegido entre dimetilformamida, tetrahidrofurano, cloruro de metileno, ciclohexanona y sus combinaciones: y de 50 a 98% en peso de la composición de un alcohol elegido entre etanol, alcohol desnaturalizado y sus combinaciones con, de 0, 25 a 3% en peso de la composición de un prepolímero terminado en isocianato, de 0, 25 a 0, 75% en peso de la composición de un polímero hidrófilo distinto de un prepolímero terminado en isocianato y de 0, 5 a 20% en peso de la composición de al menos un antimicrobiano, y recubrir con la composición lubricante.

También se describen dispositivos médicos que poseen recubrimiento. Un dispositivo médico puede estar al menos parcialmente recubierto con una composición lúbrica que contenga un alcohol como etanol, alcohol desnaturalizado y sus combinaciones, un prepolímero terminado en isocianato, un polímero hidrófilo distinto de un prepolímero terminado en isocianato y al menos un antimicrobiano según se define en la reivindicación 1.

DESCRIPCIÓN DETALLADA Se encontró que el recubrimiento lubricante de la presente invención es particularmente útil para reducir el coeficiente de fricción de los dispositivos médicos como catéteres torácicos permanentes y otros dispositivos médicos. El recubrimiento en cuestión se fabrica a partir de una mezcla entre un alcohol, un polímero para aumentar la hidrofilicidad y la lubricidad, y un prepolímero terminado en isocianato. El recubrimiento también incluye un aditivo antimicrobiano.

Según la presente invención, el recubrimiento lúbrico contiene un alcohol como etanol, alcohol desnaturalizado y sus combinaciones, y análogos. El alcohol puede ser anhidro o casi anhidro, por ejemplo aproximadamente 98% a 100% exento de agua, aproximadamente 99, 5% exento de agua. Se encontró que el alcohol puede impartir mayor solubilidad de ciertos prepolímeros terminados en isocianato en la composición de recubrimiento. El alcohol se utiliza en combinación con otros solventes elegidos entre dimetilformamida (DMF) , tetrahidrofurano (THF) , cloruro de metileno, ciclohexanona y sus combinaciones.

Se puede utilizar alcohol desnaturalizado. Como resulta evidente para un experto en la técnica, el alcohol desnaturalizado es, en general, etanol que se ha vuelto tóxico o de lo contrario no ingerible por agregado de aditivos como metanol, isopropanol, metil etil cetona, metil isobutil cetona, nafta, piridina, espíritu de petróleo, acetato de etilo, hidrocarburos solventes, tolueno, metil isobutil cetona, combinaciones de éstos y análogos. Un alcohol desnaturalizado adecuado que se puede... [Seguir leyendo]

1. Una composición lubricante que contiene:

un solvente elegido entre dimetilformamida, tetrahidrofurano, cloruro de metileno, ciclohexanona, sus combinaciones; y de 50 a 98% en peso de la composición de un alcohol elegido entre etanol, alcohol desnaturalizado y sus combinaciones; de 0, 25 a 3% en peso de la composición de un prepolímero terminado en isocianato;

de 0, 25 a 0, 75% en peso de la composición de un polímero hidrófilo distinto de un prepolímero terminado en isocianato; y de 0, 5 a 20% en peso de la composición de al menos un antimicrobiano.

2. La composición de la reivindicación 1, donde dicho prepolímero terminado en isocianato se selecciona entre prepolímeros de isocianato a base de polioxietileno, prepolímeros a base de diisocianato de tolueno, prepolímeros a base de diisocianato de isoforona, prepolímeros de poliéter terminados en isocianato de hexametileno y sus combinaciones.

3. La composición de la reivindicación 1, donde dicho polímero hidrófilo se elige entre polivinilpirrolidona, 20 alcohol polivinílico, ácido poliacrílico, óxido de polietileno y sus combinaciones.

4. La composición de la reivindicación 1, donde el antimicrobiano se elige entre biguanidas, sales de biguanida, plata, sales de plata, aminoglucósidos, quinolonas, penicilinas, cefalosporinas y sus combinaciones.

5. La composición de la reivindicación 1, donde el antimicrobiano se selecciona entre clorhexidina, acetato de clorhexidina gluconato de clorhexidina, clorhidrato de clorhexidina, sulfato de clorhexidina, hexametileno biguanidas, oligo-hexametil biguanidas, acetato de plata, benzoato de plata, carbonato de plata, cloruro de plata, yodato de plata, yoduro de plata, lactato de plata, laurato de plata, nitrato de plata, óxido de plata, palmitato de plata, proteína de plata, sulfadiazina de plata, polimixina, tetraciclina, tobramicina, gentamicina,

rifampicina, bacitracina, neomicina, cloranfenicol, miconazol, tolnaftato, ácido oxolínico, norfloxacina, ácido nalidíxico, pefloxacina, enoxacina, ciprofloxacina, ampicilina, amoxicilina, piracilo, vancomicina y sus combinaciones.

6. La composición de la reivindicación 1, donde el antimicrobiano se selecciona entre polihexametileno biguanida, clorhidrato de polihexametileno biguanida, bromhidrato de polihexametileno biguanida, borato de polihexametileno biguanida, acetato de polihexametileno biguanida, gluconato de polihexametileno biguanida, sulfonato de polihexametileno biguanida, maleato de polihexametileno biguanida, ascorbato de polihexametileno biguanida, estearato de polihexametileno biguanida, tartrato de polihexametileno biguanida, citrato de polihexametileno biguanida y sus combinaciones.

7. Un método para producir una composición lubricante que comprende:

poner en contacto un solvente elegido entre dimetilformamida, tetrahidrofurano, cloruro de metileno, ciclohexanona, sus combinaciones; y

de 50 a 98% en peso de la composición de un alcohol elegido entre etanol, alcohol desnaturalizado y sus combinaciones con de 0, 25 a 3% en peso de la composición de un prepolímero terminado en isocianato, de 0, 25 a 0, 75% en peso de la composición de un polímero hidrófilo distinto de un prepolímero terminado en isocianato; y de 0, 5 a 20% en peso de la composición de al menos un antimicrobiano, y recubrir con la composición lubricante.

8. El método de la reivindicación 7, donde dicho prepolímero terminado en isocianato se selecciona entre prepolímeros de isocianato a base de polioxietileno, prepolímeros a base de diisocianato de tolueno, prepolímeros a base de diisocianato de isoforona, prepolímeros de poliéter terminados en isocianato de hexametileno y sus combinaciones.

9. El método de la reivindicación 7, donde dicho polímero hidrófilo se elige entre polivinilpirrolidona, alcohol polivinílico, ácido poliacrílico, óxido de polietileno y sus combinaciones.

10. El método de la reivindicación 7, donde el antimicrobiano se elige entre biguanidas, sales de biguanida, 60 plata, sales de plata, aminoglucósidos, quinolonas, penicilinas, cefalosporinas y sus combinaciones.

11. El método de la reivindicación 7, donde el antimicrobiano se selecciona entre clorhexidina, acetato de clorhexidina, gluconato de clorhexidina, clorhidrato de clorhexidina, sulfato de clorhexidina, hexametileno biguanidas, oligo-hexametil biguanidas, acetato de plata, benzoato de plata, carbonato de plata, cloruro de

plata, yodato de plata, yoduro de plata, lactato de plata, laurato de plata, nitrato de plata, óxido de plata, palmitato de plata, proteína de plata, sulfadiazina de plata, polimixina, tetraciclina, tobramicina, gentamicina, rifampicina, bacitracina, neomicina, cloranfenicol, miconazol, tolnaftato, ácido oxolínico, norfloxacina, ácido nalidíxico, pefloxacina, enoxacina, ciprofloxacina, ampicilina, amoxicilina, piracilo, vancomicina y sus combinaciones.

12. El método de la reivindicación 7, donde el antimicrobiano se selecciona entre polihexametileno biguanida, clorhidrato de polihexametileno biguanida, bromhidrato de polihexametileno biguanida, borato de polihexametileno biguanida, acetato de polihexametileno biguanida, gluconato de polihexametileno biguanida,

sulfonato de polihexametileno biguanida, maleato de polihexametileno biguanida, ascorbato de polihexametileno biguanida, estearato de polihexametileno biguanida, tartrato de polihexametileno biguanida, citrato de polihexametileno biguanida y sus combinaciones.

13. El método de la reivindicación, 7 que comprende además curar la composición lubricante. 15

14. El uso de una composición lubricante de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, como un recubrimiento para un dispositivo médico.

15. El uso de la reivindicación 14, donde dicho dispositivo médico se selecciona entre catéteres, derivaciones 20 arteriovenosas, tubos de alimentación gastroentérica, tubos endotraqueales, catéteres urológicos y apósitos.