Reactivo para síntesis orgánica y método de reacción de síntesis orgánica con dicho reactivo.

Reactivo para síntesis orgánica que se puede usar para reacciones de síntesis orgánica, mostrado en la siguiente Fórmula Química

(1), y que tiene la propiedad de cambiar de manera reversible desde un estado de fase líquida a un estado de fase sólida de acuerdo con cambios en por lo menos una seleccionada del grupo compuesto por la composición de la solución y la temperatura de la solución:**Fórmula**

en donde R2 y R4 son un grupo docosiloxi (C22H45O-), R1, R3 y R5 son hidrógeno y X representa un sitio activo para reactivo que se muestra mediante las siguientes fórmulas (A), (B), (E), (F), (G), (K), (L), (M) o (M'):**Fórmula**

en donde Y es un grupo alquileno con un número de carbonos de 1 a 10, m y n son independientemente 0 ó 1, Za es un átomo de cloro o un átomo de bromo, y Zb es un grupo hidroxilo, un átomo de cloro o un átomo de bromo.

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/JP2007/052996.

Solicitante: JITSUBO CO., LTD.

Nacionalidad solicitante: Japón.

Dirección: 2-24-16, NAKACHO KOGANEI-SHI, TOKYO 184-8588 JAPON.

Inventor/es: CHIBA,KAZUHIRO, KIM,SHOKAKU, KONO,YUSUKE.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen átomos... > C07D487/04 (Sistemas condensados en orto)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > PROCESOS GENERALES DE QUIMICA ORGANICA; SUS APARATOS... > C07B61/00 (Otros procesos generales)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS ACICLICOS O CARBOCICLICOS (compuestos... > Eteres; Compuestos que tienen grupos, grupos o... > C07C43/23 (conteniendo grupos hidroxilo u O-metal)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS ACICLICOS O CARBOCICLICOS (compuestos... > Preparación de ésteres de ácidos carboxílicos > C07C67/08 (por reacción de ácidos carboxílicos o anhídridos simétricos con el grupo hidroxilo u O-metal de compuestos orgánicos)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS ACICLICOS O CARBOCICLICOS (compuestos... > Esteres de ácidos carboxílicos; Esteres del ácido... > C07C69/734 (Eteres)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS ACICLICOS, CARBOCICLICOS O HETEROCICLICOS... > Compuestos que contienen elementos de los grupos... > C07F9/50 (Organofosfinas)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de... > C07D233/60 (con radicales hidrocarbonados, sustituidos por átomos de oxígeno o azufre, unidos a los átomos de nitrógeno del ciclo)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS ACICLICOS O CARBOCICLICOS (compuestos... > Preparación de éteres; Preparación de compuestos... > C07C41/22 (por introducción de átomos de halógeno; por sustitución de átomos de halógeno por átomos de otros halógenos)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS ACICLICOS O CARBOCICLICOS (compuestos... > Compuestos que contienen grupos amino e hidroxi eterificados... > C07C217/84 (estando el átomo de oxígeno de al menos uno de los grupos hidroxi eterificados unido a un átomo de carbono acíclico)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS ACICLICOS O CARBOCICLICOS (compuestos... > Derivados del ácido isociánico > C07C265/12 (que tienen grupos isocianato unidos a átomos de carbono de ciclos aromáticos de seis miembros)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS ACICLICOS O CARBOCICLICOS (compuestos... > Eteres; Compuestos que tienen grupos, grupos o... > C07C43/225 (conteniendo átomos de halógeno)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS ACICLICOS O CARBOCICLICOS (compuestos... > Preparación de éteres; Preparación de compuestos... > C07C41/26 (por introducción de grupos hidroxilo u O-metal)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS ACICLICOS O CARBOCICLICOS (compuestos... > Derivados de urea, es decir, compuestos que contienen... > C07C275/34 (que tienen átomos de nitrógeno de grupos urea y átomos de oxígeno, unidos por enlaces sencillos, unidos a átomos de carbono del mismo ciclo aromático de seis miembros no condensado)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS ACICLICOS O CARBOCICLICOS (compuestos... > Preparación de urea o sus derivados, es decir, de... > C07C273/18 (de ureas sustituidas)

PDF original: ES-2546808_T3.pdf

 

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Fragmento de la descripción:

Reactivo para síntesis orgánica y método de reacción de síntesis orgánica con dicho reactivo Campo técnico

[0001] La presente invención se refiere a un reactivo para síntesis orgánica y a un método de reacción de síntesis orgánica que hace uso de este reactivo, y se refiere más detalladamente a un reactivo para síntesis orgánica el cual es un compuesto que cambia rápidamente de un estado en fase líquida a un estado en fase sólida debido a un cambio en la composición de la solución y/o la temperatura de la solución, el cual se proporciona en forma de un compuesto que actúa como sustrato de la reacción o catalizador en una reacción de síntesis orgánica, o el cual se proporciona como compuesto que se une a compuestos que no han reaccionado o subproductos en una reacción de síntesis orgánica, y el cual se puede eliminar fácilmente del sistema de la reacción después de la misma; y se refiere también a un método de síntesis orgánica que hace uso de este reactivo.

Antecedentes de la técnica

[0002] En procesos de reacciones químicas, se usan ampliamente métodos de separación, en forma de sólido, de un componente especificado disuelto en un líquido. Esto es debido a que, solidificando (cristalizando) solamente el componente especificado, se simplifican la separación y/o la purificación después de la reacción. En particular, recientemente, en síntesis de múltiples fases sucesivas, tales como la síntesis de quimiotecas y similares, usadas en la investigación y el desarrollo de productos farmacéuticos, después de completar cada una de las reacciones, solidificando (cristalizando) los compuestos innecesarios, se facilita la eliminación de las sustancias solidificadas (cristalizadas), y es posible evitar que los procesos lleguen a complicarse.

[0003] La solidificación (cristalización) de componentes especificados disueltos en una solución de esta manera se implementa cumpliendo condiciones definidas en la relación con propiedades químicas y propiedades físicas de los compuestos, y con el disolvente.

[0004] No obstante, en muchos casos las condiciones para la solidificación (cristalización) se deben hallar por experimentación sobre la base del ensayo y error. Especialmente, en síntesis de múltiples fases sucesivas, debido a que es necesario considerar las condiciones de solidificación (cristalización) sobre la base de las propiedades características de los compuestos sintetizados en cada una de las fases, el desarrollo del proceso es muy caro y consume mucho tiempo.

[0005] Para resolver dichos problemas, en la técnica anterior se conocían unos medios de uso de un reactivo modificado químicamente, sobre poliestireno o sílice, y de separación del líquido que incluye los productos, y los reactivos, mediante filtración después de la reacción. Con estos reactivos, es posible separar fácilmente compuestos sin reaccionar que se han adicionado en exceso, subproductos, y catalizadores, en una reacción de síntesis orgánica o similares, sin procesos de separación complicados.

[0006] Además, el Documento de Patente 1 da a conocer un método para llevar a la práctica una reacción de sustitución nucleófila (reacción de Mitsunobu) de un alcohol para producir un producto deseado, que incluye una etapa de hacer reaccionar un alcohol y un reactivo nucleófilo con un azodicarboxilato y una fosfina, en donde por lo menos uno del azodicarboxilato y la fosfina incluye por lo menos una etiqueta fluorosa (un grupo de retención de un grupo alquilo altamente fluorado o similares). En este caso, por ejemplo, habrá presentes disolventes fluorosos que incluyen perfluorocarbono o similares, como tercera fase sin mezclar con disolventes orgánicos o agua, y los mismos presentan la característica de disolver compuestos que tienen una etiqueta fluorosa. Debido a esto, mediante la adición de un disolvente fluoroso a una fase de reacción uniforme, es posible separar fácilmente un compuesto que se debe separar del producto, y el cual tiene una etiqueta fluorosa.

[0007] Además, usando un portador fluoroso que se une selectivamente a una etiqueta fluorosa, es posible separar fácilmente un compuesto que tiene una etiqueta fluorosa mediante extracción sólido-líquido.

[0008] Documento de Patente 1: Publicación Japonesa n.° 2005-508890 de la Solicitud PCT.

[0009] El documento EP 1 426 101 describe un sistema de disolvente que comprende dos o más disolventes orgánicos individuales o dos o más disolventes orgánicos mezclados, caracterizado porque el estado del sistema de disolventes se puede cambiar de manera reversible, con condiciones de temperatura variables, desde un estado el cual es un sistema de disolventes mezclados compatibilizado homogéneamente en el cual los disolventes orgánicos que constituyen el sistema de disolventes se han compatibilizado homogéneamente y se han mezclado, al otro estado el cual es un sistema de disolventes separados constituido por dos o más fases separadas que están compuestas principalmente de forma respectiva por los dos o más disolventes orgánicos individuales o mezclados que constituyen el sistema de disolventes, y que, cuando el sistema de disolventes es el sistema de disolventes mezclados homogéneamente, un

componente químico que es soluble en solamente uno de los disolventes orgánicos individuales o mezclados se puede disolver incluso en el sistema.

Exposición de la invención

Problemas que resuelve la invención

[0010] No obstante, en el caso de utilizar una reacción que haga uso de un reactivo modificado químicamente sobre poliestireno o sílice, para el reactivo portado sobre el poliestireno o sílice, el punto de reacción se encuentra solamente en la interfase sólido-líquido, con lo que la reactividad es normalmente baja. Además, se producía el problema de que no resultaba posible usar este método en muchas reacciones de síntesis en las que se produce un producto mediante la reacción a partir de direcciones estéricamente diversas, dos o más reactivos, ya que la reacción se llevaba a cabo sobre una superficie sólida.

[0011] Además, en el método dado a conocer en el Documento de Patente 1, en el caso de usar un disolvente fluoroso cuando se separa un compuesto que tiene una etiqueta fluorosa, se producía el problema de que los costes de la reacción no se podían mantener a un nivel bajo debido a que los disolventes fluorosos son caros. Además, en el caso de usar un portador fluoroso en la separación de un compuesto que tiene una etiqueta fluorosa, además de utilizar un gel de sílice fluorado caro o similar, la operación de separación es compleja y no se puede llevar a la práctica fácilmente.

[0012] La presente invención se materializó teniendo en cuenta los anteriores problemas, y tiene el objetivo de proporcionar un reactivo para síntesis orgánica y un método de reacción de síntesis orgánica que haga uso del reactivo, con lo cual se puede llevar a cabo una reacción química en una fase líquida, y además, la separación de los compuestos innecesarios con respecto a la fase líquida después de completar la reacción se puede llevar a cabo fácilmente y también con unos costes bajos.

Medios para resolver los problemas

[0013] Los presentes inventores han llevado a cabo una laboriosa investigación con el fin de resolver los problemas anteriores. Como consecuencia, han llegado a la presente invención y han completado la misma, descubriendo que, usando un reactivo para síntesis orgánica que incluye un grupo aromático que tiene un grupo hidrófobo especificado, y que tiene la propiedad de cambiar de manera reversible desde un estado de fase líquida a un estado de fase sólida de acuerdo con los cambios de la composición de la solución y/o la temperatura de la solución,... [Seguir leyendo]

 


Reivindicaciones:

1. Reactivo para síntesis orgánica que se puede usar para reacciones de síntesis orgánica, mostrado en la siguiente Fórmula Química (1), y que tiene la propiedad de cambiar de manera reversible desde un estado de fase líquida a un estado de fase sólida de acuerdo con cambios en por lo menos una seleccionada del grupo compuesto por la composición de la solución y la temperatura de la solución:

**(Ver fórmula)**

en donde R2 y R4 son un grupo docosiloxi (C22H45O-), R1, R3 y Rs son hidrógeno y X representa un sitio activo para reactivo que se muestra mediante las siguientes fórmulas (A), (B), (E), (F), (G), (K), (L), (M) o (M):

-Y-SH

-Y-NH2

-Y-Br

**(Ver fórmula)**

Y.

**(Ver fórmula)**

(L).

Y

**(Ver fórmula)** **(Ver fórmula)**

ÍZaín

(MI,

&in....

en donde Y es un grupo alquileno con un número de carbonos de 1 a 10, m y n son independientemente 0 ó 1, Za es un átomo de cloro o un átomo de bromo, y Zb es un grupo hidroxilo, un átomo de cloro o un átomo de bromo.

2. Reactivo para síntesis orgánica según la reivindicación 1, seleccionado del grupo compuesto por las siguientes

fórmulas químicas (3), (4), (5), (6), (7), (8) y (9):

**(Ver fórmula)**

C22H45O

**(Ver fórmula)**

OC22H45

**(Ver fórmula)**

[I

C22H4gO

**(Ver fórmula)**

N=N

Y

OEt

O

OC22H45

Í5)

**(Ver fórmula)** **(Ver fórmula)**

Reactivo para síntesis orgánica que se puede usar para reacciones de síntesis orgánica, mostrado en la siguiente Fórmula Química 2 ó Fórmula Química 10, y que tiene la propiedad de cambiar de manera reversible desde un estado de fase líquida a un estado de fase sólida de acuerdo con cambios en por lo menos una seleccionada del

**(Ver fórmula)**

4. Método de reacción de síntesis orgánica que hace uso del reactivo para síntesis orgánica según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, que comprende una etapa de reacción en la que se lleva a cabo una reacción en donde dicho reactivo para síntesis orgánica se disuelve en un sistema de reacción donde el sitio activo para reactivo X de Fórmula Química (1), el grupo hidroximetilo de Fórmula Química (2) o el sitio activo para reactivo de Fórmulas

Químicas (3) a (10) participa en la reacción, y después de esto, una etapa de separación en la que se separan el

reactivo para síntesis orgánica y un reactivo para síntesis orgánica que ha reaccionado.

5. Uso del reactivo para síntesis orgánica según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, para una reacción de síntesis orgánica.