1a. Un compuesto de fórmula (I) o una sal del mismo aceptable farmaceuticamente:

en la que:

R1 es halógeno o ciano;

R2 es hidrógeno o metilo;

R3 y R4 son independientemente -OR6, alquilo C1-C6 o cicloalquilo C3-C6, estando los dos ultimos grupos opcionalmente sustituidos con uno o mas atomos de halógeno;

R5 es hidrógeno o halógeno;

R6 es alquilo C1-C6 o cicloalquilo C3 -C6, estando cualquiera de los cuales opcionalmente sustituido con uno o mas atomos de halógeno;

X es -CH2 -, -S-, o -O-;

uno de los grupos Y e Y1 es hidrógeno y el otro es OR6, -C (=O) R7, NR8SO2R6 o un grupo heterociclico elegido entre furano, tiofeno, pirrol, oxazol, tiazol, imidazol, pirazol, isoxazol, isotiazol, 1, 2, 3-oxadiazol, 1, 2, 4-oxadiazol, 1, 3, 4ºxadiazol, furazano, 1, 2, 3-triazol, 1, 2, 4-triazol, 1, 2, 3-tiadiazol, 1, 2, 5-tiadiazol, 1, 3, 4-tiadiazol, tetrazol, piridina, piridazina, pirimidina, pirazina, 1, 2, 4-triazina y 1, 3, 5-triazina, cualquiera de los cuales puede estar opcionalmente sustituido con uno o mas sustituyentes elegidos entre halógeno; ciano; alquilo C1-C6 opcionalmente sustituido con uno o mas atomos de halógeno; cicloalquilo C3-C6 opcionalmente sustituido con uno o mas atomos de halógeno; hidroxi; alcoxi C1-C6 opcionalmente sustituido con uno o mas atomos de halógeno; alquilo C1-C6 -O-CH2-, alquilo C1-C6-O-CH (RX ) -y alquilo C1-C6 -O-C (RX RY) -en el que la parte de alquilo C1-C6 esta opcionalmente sustituida con uno o mas atomos de halógeno; NH2 C (=O) -; RXNHC (=O) -; RX RY NC (=O) -; RX RY NS (=O) 2-; RX NHS (=O) 2-; NH2 S (=O) 2-; NH2-; RX NH-; RX RY N-; RX S (=O) 2-; RX C (=O) -; RX S (=O) 2 NH-; RX S (=O) 2 N RY -; RX C (=O) NH-y RX C (=O) N (RY) -; en la que RX y RY son independientemente alquilo C1 -C4 o cicloalquilo C3-C6, siendo cualquiera de los cuales opcionalmente sustituido con uno o mas atomos de halógeno; o RX y RY, cuando estan unidos al mismo atomo de nitrógeno, forman un anillo amino ciclico;

R7 es alquilo C1-C6 o cicloalquilo C3-C6 estando cualquiera de los cuales opcionalmente sustituido con uno o mas atomos de halógeno; o fenilo o heteroarilo monociclico que tiene 5 o 6 atomos en el anillo, opcionalmente sustituido con uno o mas sustituyentes elegidos independientemente entre halógeno; ciano; alquilo C1-C6 opcionalmente sustituido con uno o mas atomos de halógeno; cicloalquilo C3-C6 opcionalmente sustituido con uno o mas atomos de halógeno; hidroxi; alcoxi C1-C6 opcionalmente sustituido con uno o mas atomos de halógeno; alquilo C1-C6-O-CH2-, alquilo C1-C6 -O-CH (RX) -y alquilo C1-C6 -O-C (RX RY ) -en el que la parte alquilo C1-C6 esta opcionalmente sustituida con uno o mas atomos de halógeno; NH2C (=O) -; RX NHC (=O) -; RX RY NC (=O) -; RX RY NS (=O) 2-; RX NHS (=O) 2 -; NH2 S (=O) 2 -; NH2 -; RX NH-; RX RY N-; RX S (=O) 2 -; RX C (=O) -; RX S (=O) 2 NH-; RX S (=O) 2 N RY -; RX C (=O) NH-y RX C (=O) N (RY ) -; en la que RX y RY son independientemente alquilo C1-C4 o cicloalquilo C3-C6, estando cualquiera de los cuales opcionalmente sustituido con uno o mas atomos de halógeno; o RX y RY cuando estan unidos al mismo atomo de nitrógeno forman un anillo ciclico amino; y R8 es hidrógeno, alquilo C1-C6 o cicloalquilo C3-C6, estando los dos ultimos grupos opcionalmente sustituidos con uno o mas atomos de halógeno.

Quinolinas y su uso terapeutico Campo de la invención.

Esta invención se refiere a una clase de compuestos de quinoleina que son ligandos del receptor CRTH2

(Chemoattractant Receptor-homologous molecule expressed on T Helper cells type 2: molecula hom6loga del receptor quimioatrayente expresada en celulas T colaboradoras de tipo 2) , y que por tanto son utiles en el tratamiento de enfermedades que responden a la modulación de la actividad del receptor CRTH2, principalmente enfermedades que tienen un componente inflamatorio significativo. La invención se refiere tambien a nuevos miembros de esa clase de ligandos y a composiciones farmaceuticas que los contienen.

Fundamento de la invención.

Se sabe que los mastocitos desempefan un importante papel en respuestas alergicas e inmunitarias a traves de la liberación de diversos mediadores, tales como histamina, leucotrienos, citocinas, prostaglandina D2, etc. (Boyce; Allergy Asthma Proc, 2004, 25, 27 - 30) . La prostaglandina D2 (PGD2) es el principal metabolito producido por la acción de la ciclooxigenasa sobre el acido araquid6nico por los mastocitos, en respuesta a una sensibilización 15 alergenica (Lewis et al; J. Immunol., 1982, 129, 1627-1631) . Se ha mostrado que la producción de PGD2 aumenta en pacientes con mastocitosis sistemica (Roberts; N. Engl. J. Med., 1980, 303, 1400-1404) , rinitis alergica (Naclerio et al; Am. Rev. Respir. Dis., 1983, 128, 597-602; Brown et al; Arch. Otolar y nol. Head Neck Surg., 1987, 113, 179183; Lebel et al; J. Allergy Clin. Immunol., 1988, 82, 869-877) , asma bronquial (Murray et al; N. Engl. J. Med., 1986, 315, 800-804; Liu et al; Am. Rev. Respir. Dis., 1990, 142, 126-132; Wenzel et al; J. Allergy Clin. Immunol., 1991, 87, 20 540-548) , y urticaria (Heavey et al; J. Allergy Clin. Immunol., 1986, 78, 458-461) . La PGD2 media sus efectos a traves de dos receptores, el receptor PGD2 (o DP) (Boie et al; J. Biol. Chem., 1995, 270, 18910-18916) y la molecula hom6loga del receptor quimioatrayente expresada en Th2 (o CRTH2) (Nagata et al; J. Immunol., 1999, 162, 12781289; Powell; Prostaglandins Luekot. Essent. Fatty Acids, 2003, 69, 179-185) . Por tanto, se ha postulado que los agentes que antagonizan los efectos de PGD2 en sus receptores pueden tener efectos beneficiosos en varios estados patológicos.

Se ha demostrado que el receptor CRTH2 se expresa en todos los tipos de celula asociados con la inflamación alergica, tales como las celulas bas6filas, eosin6filas y celulas colaboradoras inmunitarias de tipo Th2 (Hirai et al; J. Exp. Med., 2001, 193, 255-261) . Se ha demostrado que el receptor CRTH2 media la migración de celulas mediada por PGD2 en estos tipos de celulas (Hirai et al; J. Exp. Med., 2001, 193, 255-261) , y que tambien desempefa un 30 importante papel en el reclutamiento de celulas neutr6lifilas y eosin6filas en un modelo de dermatitis de contacto (Takeshita et al; Int. Immunol., 2004, 16, 947-959) . Se ha demostrado que el ramatroban {acido (3R) -3-[ (4-fluorofenil) sulfonil-amino]-1, 2, 3, 4-tetrahidro-9H-carbazol-9-propanoico}, un antagonista del receptor dual CRTH2 y tromboxano A2, atenua estas respuestas (Sugimoto et al; J. Pharmacol. Exp. Ther., 2003, 305, 347-352; Takeshita et al; op. cit.) . El potencial de PGD2 tanto para potenciar la inflamación alergica como para inducir una respuesta inflamatoria, ha 35 sido demostrado en ratones y ratas. Los ratones transgenicos que sobreexpresan PGD2 sintasa muestran una eosinofilia pulmonar potenciada y niveles mas altos de citocinas Th2 en respuesta a la sensibilización alergenica (Fujitani et al; J. Immunol., 2002, 168, 443-449) . Ademas, los agonistas de CRTH2 administrados ex6genamente potencian la respuesta alergica en ratones sensibilizados (Spik et al; J. Immunol., 2005, 174, 3703-3708) . En ratas, los agonistas de CRTH2 aplicados ex6genamente causan eosinofilia pulmonar, pero un agonista de DP (BW 245C)

o un agonista de TP (I-BOP) no mostraron ningun efecto (Shirashi et al; J. Pharmacol. Exp Ther., 2005, 312, 954960) . Estas observaciones sugieren que los antagonistas de CRTH2 pueden tener valiosas propiedades para el tratamiento de enfermedades mediadas por PGD2.

Ademas del ramatroban, se han descrito otros diversos antagonistas de CRTH2. Los ejemplos incluyen: acidos indol aceticos (WO 2007/065684; WO 2007/045867; WO 2006/034419; WO 2005/094816; WO 2005/044260; WO2005/ 45 040114; WO 2005/040112; GB 2407318; WO 2005/019171; WO 2004/106302; WO 2004/078719; WO 2004/007451; WO 2003/101981; WO 2003/101961; WO 2003/097598; WO 2003/097042; WO 2003/066047; WO 2003/066046; WO 2003/022813) , quinoleinas (WO 2007/036743) , tetrahidroquinoleinas (WO 2006/091674; US 2005/256158; WO 2005/100321; WO 2005/007094; WO 2004/035543; WO 2004/032848; EP 1435356; EP 1413306) , acidos fenoxiaceticos (WO 2007/062678; WO 2007/062773; WO 2006/125596; WO 2006/125593; WO 2006/056752; WO

50 2005/ 115382; WO 2005/105727; WO 2005/018529; WO 2004/089885; WO 2004/089884) y acidos fenilaceticos (WO 2004/058164) .

La plantilla de quinoleina es una plantilla comun en compuestos propuestos para ser usados como productos farmaceuticos. Sin embargo, los compuestos con los que esta relacionada la presente invención tienen un patr6n de sustitución en la plantilla de quinoleina que los distingue de productos farmaceuticos de tipo quinoleina conocidos o 55 clases conocidas propuestas de un modo general de productos farmaceuticos de tipo quinoleina.

Descripción detallada de la invención. Un compuesto de fórmula (I) o una sal del mismo aceptable farmaceuticamente:

en la que:

R1 es halógeno o ciano;

R2 es hidr6geno o metilo;

R3 y R4 son independientemente -OR6, alquilo C1-C6 o cicloalquilo C3-C6, estando los dos ultimos grupos opcionalmente sustituidos con uno o mas atomos de halógeno;

R5 es hidr6geno o halógeno;

R6 es alquilo C1-C6 o cicloalquilo C3 -C6, estando cualquiera de ellos opcionalmente sustituido con uno o mas atomos de halógeno;

X es -CH2 -, -S-, o -O-;

uno de los grupos Y e Y1 es hidr6geno y el otro es OR6 , -C (=O) R7, NR8SO2R6 o un grupo heterociclico elegido entre furano, tiofeno, pirrol, oxazol, tiazol, imidazol, pirazol, isoxazol, isotiazol, 1, 2, 3-oxadiazol, 1, 2, 4-oxadiazol, 1, 3, 4ºxadiazol, furazano, 1, 2, 3-triazol, 1, 2, 4-triazol, 1, 2, 3-tiadiazol, 1, 2, 5-tiadiazol, 1, 3, 4-tiadiazol, tetrazol, piridina, piridazina, pirimidina, pirazina, 1, 2, 4-triazina y 1, 3, 5-triazina, cualquiera de los cuales puede estar opcionalmente sustituido con uno o mas sustituyentes elegidos entre halógeno; ciano; alquilo C1-C6 opcionalmente sustituido con uno o mas atomos de halógeno; cicloalquilo C3-C6 opcionalmente sustituido con uno o mas atomos de halógeno; hidroxi; alcoxi C1-C6 opcionalmente sustituido con uno o mas atomos de halógeno; alquilo C1-C6 -O-CH2-, alquilo C1-C6-O-CH (RX ) -y alquilo C1-C6 -O-C (RX RY) -en el que la parte alquilo C1-C6 esta opcionalmente sustituida con uno o mas atomos de halógeno; NH2 C (=O) -; RXNHC (=O) -; RX RY NC (=O) -; RX RY NS (=O) 2-; RX NHS (=O) 2 -; NH2 S (=O) 2-; NH2 -; RX NH-; RX RY N-; RX S (=O) 2 -; RX C (=O) -; RX S (=O) 2 NH-; RX S (=O) 2 N RY -; RX C (=O) NH-y RX C (=O) N (RY) -; en la que RX y RY son independientemente alquilo C1 -C4 o cicloalquilo C3-C6, siendo cualquiera de ellos opcionalmente sustituido con uno o mas atomos de halógeno; o RX y RY cuando estan unidos al mismo atomo de nitr6geno forman un anillo amino ciclico;

R7 es alquilo C1-C6 o cicloalquilo C3-C6 estando cualquiera de ellos opcionalmente sustituido con uno o mas atomos de halógeno; o fenilo o heteroarilo monociclico que tiene 5 o 6 atomos en el anillo, opcionalmente sustituido con uno o mas sustituyentes elegidos independientemente entre halógeno; ciano; alquilo C1-C6 opcionalmente sustituido con uno o mas atomos de halógeno; cicloalquilo C3-C6 opcionalmente sustituido con uno o mas atomos de halógeno; hidroxi; alcoxi C1-C6 opcionalmente sustituido con uno o mas atomos de halógeno; alquilo C1-C6 -O-CH2-, alquilo C1-C6 -O-CH (RX) -y alquilo C1-C6 -O-C (RX RY ) -en el que la parte alquilo C1-C6 esta opcionalmente sustituida con uno o mas atomos de halógeno; NH2 C (=O) -; RX NHC (=O) -; RX RY NC (=O) -; RX RY NS (=O) 2-; RX NHS (=O) 2 -; NH2 S (=O) 2 -; NH2 -; RX NH-; RX RY N-; RX S (=O) 2 -; RX C (=O) -; RX S (=O) 2 NH-; RX S (=O) 2NRY -; RX C (=O) NH-y RX C (=O) N (RY ) -; en la que RX y RY son independientemente alquilo C1-C4 o cicloalquilo C3-C6, estando cualquiera de ellos opcionalmente sustituido con uno o mas atomos de halógeno; o RX y RY cuando estan unidos... [Seguir leyendo]

1a. Un compuesto de fórmula (I) o una sal del mismo aceptable farmaceuticamente:

en la que:

R1 es halógeno o ciano;

R2 es hidr6geno o metilo;

R3 y R4 son independientemente -OR6, alquilo C1-C6 o cicloalquilo C3-C6, estando los dos ultimos grupos opcionalmente sustituidos con uno o mas atomos de halógeno;

R5 es hidr6geno o halógeno;

R6 es alquilo C1-C6 o cicloalquilo C3 -C6, estando cualquiera de los cuales opcionalmente sustituido con uno o mas atomos de halógeno;

X es -CH2 -, -S-, o -O-;

uno de los grupos Y e Y1 es hidr6geno y el otro es OR6, -C (=O) R7, NR8SO2R6 o un grupo heterociclico elegido entre furano, tiofeno, pirrol, oxazol, tiazol, imidazol, pirazol, isoxazol, isotiazol, 1, 2, 3-oxadiazol, 1, 2, 4-oxadiazol, 1, 3, 4ºxadiazol, furazano, 1, 2, 3-triazol, 1, 2, 4-triazol, 1, 2, 3-tiadiazol, 1, 2, 5-tiadiazol, 1, 3, 4-tiadiazol, tetrazol, piridina, piridazina, pirimidina, pirazina, 1, 2, 4-triazina y 1, 3, 5-triazina, cualquiera de los cuales puede estar opcionalmente sustituido con uno o mas sustituyentes elegidos entre halógeno; ciano; alquilo C1-C6 opcionalmente sustituido con uno o mas atomos de halógeno; cicloalquilo C3-C6 opcionalmente sustituido con uno o mas atomos de halógeno; hidroxi; alcoxi C1-C6 opcionalmente sustituido con uno o mas atomos de halógeno; alquilo C1-C6 -O-CH2-, alquilo C1-C6-O-CH (RX ) -y alquilo C1-C6 -O-C (RX RY) -en el que la parte de alquilo C1-C6 esta opcionalmente sustituida con uno o mas atomos de halógeno; NH2 C (=O) -; RXNHC (=O) -; RX RY NC (=O) -; RX RY NS (=O) 2-; RX NHS (=O) 2-; NH2 S (=O) 2-; NH2-; RX NH-; RX RY N-; RX S (=O) 2-; RX C (=O) -; RX S (=O) 2 NH-; RX S (=O) 2 N RY -; RX C (=O) NH-y RX C (=O) N (RY) -; en la que RX y RY son independientemente alquilo C1 -C4 o cicloalquilo C3-C6, siendo cualquiera de los cuales opcionalmente sustituido con uno o mas atomos de halógeno; o RX y RY, cuando estan unidos al mismo atomo de nitr6geno, forman un anillo amino ciclico;

R7 es alquilo C1-C6 o cicloalquilo C3-C6 estando cualquiera de los cuales opcionalmente sustituido con uno o mas atomos de halógeno; o fenilo o heteroarilo monociclico que tiene 5 o 6 atomos en el anillo, opcionalmente sustituido con uno o mas sustituyentes elegidos independientemente entre halógeno; ciano; alquilo C1-C6 opcionalmente sustituido con uno o mas atomos de halógeno; cicloalquilo C3-C6 opcionalmente sustituido con uno o mas atomos de halógeno; hidroxi; alcoxi C1-C6 opcionalmente sustituido con uno o mas atomos de halógeno; alquilo C1-C6-O-CH2-, alquilo C1-C6 -O-CH (RX) -y alquilo C1-C6 -O-C (RX RY ) -en el que la parte alquilo C1-C6 esta opcionalmente sustituida con uno o mas atomos de halógeno; NH2C (=O) -; RX NHC (=O) -; RX RY NC (=O) -; RX RY NS (=O) 2-; RX NHS (=O) 2 -; NH2 S (=O) 2 -; NH2 -; RX NH-; RX RY N-; RX S (=O) 2 -; RX C (=O) -; RX S (=O) 2 NH-; RX S (=O) 2 N RY -; RX C (=O) NH-y RX C (=O) N (RY ) -; en la que RX y RY son independientemente alquilo C1-C4 o cicloalquilo C3-C6, estando cualquiera de los cuales opcionalmente sustituido con uno o mas atomos de halógeno; o RX y RY cuando estan unidos al mismo atomo de nitr6geno forman un anillo ciclico amino; y R8 es hidr6geno, alquilo C1-C6 o cicloalquilo C3-C6, estando los dos ultimos grupos opcionalmente sustituidos con uno o mas atomos de halógeno.

2a. Un compuesto segun la reivindicación 1a en el que R1 es fluoro o cloro.

3a. Un compuesto segun la reivindicación 1a o la reivindicación 2a, en el que uno de los grupos R3 y R4 es metilo, etilo o isopropilo, y el otro es metilo o difluorometoxi.

4a. Un compuesto segun cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en el que X es -CH2-.

5a. Un compuesto segun la reivindicación 1a, en el que R1 es cloro o fluoro, R2 es hidr6geno o metilo, R3 es metilo o difluorometoxi, R4 es etilo, isopropilo o difluorometoxi, R5 es hidr6geno, fluoro o cloro, uno de los grupos Y e Y1 es hidr6geno y el otro es pirimidin-2-ilo, pirazol-1-ilo, pirazol-3-ilo, pirazol-4-ilo, imidazol-1-ilo, imidazol-2-ilo, tiazol-2-ilo, oxazol-2-ilo, isoxazol-4-ilo, cualquiera de los cuales puede estar opcionalmente sustituido con uno o mas sustituyentse elegidos entre fluoro, cloro, ciano, metilo, etilo, isopropilo, trifluorometilo, difluorometilo, ciclopropilo, hidroxi, metoxi, etoxi, ispropoxi, difluorometoxi, trifluorometoxi, Z-O-CH2-, Z-O-CH (RX ) - y Z-O-C (RX RY) -, NH2C (=O) -; RXNHC (=O) -; RXRYNC (=O) -; RXRYNS (=O) 2-; RX NHS (=O) 2-; NH2 S (=O) 2-; NH2-; RX NH-; RX RY N-; RX S (=O) 2-; RX C (=O) -; RX S (=O) 2NH-; RX S (=O) 2 NRY-; RX C (=O) NH-y RX C (=O) N (RY) -; en donde Z se elige entre metilo, etilo, isopropilo, trifluorometilo, difluorometilo, y ciclopropilo, y RX y RY are independientemente metilo, etilo, isopropilo, trifluorometilo, difluorometilo, o ciclopropilo, o RX y RY, cuando estan unidos al mismo atomo de nitr6geno, forman un anillo morfolino, piperidinilo, o piperazinilo, estando este ultimo opcionalmente N-sustituido con metilo, etilo, isopropilo o ciclopropilo.

6a. Un compuesto segun la reivindicación 1a, que es uno cualquiera de los siguientes: acido [4-difluorometoxi-2-etil-8-fluoro-3- (4-pirazol-1-ilbencil) quinolein-5-iloxi] acetico acido [4-difluorometoxi-2-etil-8-fluoro-3- (4-oxazol-2-ilbencil) quinolein-5-iloxi] acetico acido [4-difluorometoxi-2-etil-8-fluoro-3- (4-metoxibencil) quinolein-5-iloxi] acetico acido [4-difluorometoxi-3- (4-etanosulfonilaminobencil) -2-etil-8-fluoroquinolein-5-iloxi] acetico acido [3- (4-acetilbencil) -4-difluorometoxi-2-etil-8-fluoroquinolein-5-iloxi] acetico acido {4-difluorometoxi-2-etil-8-fluoro-3-[4- (1-metil-1H-imidazol-2-il) bencil]quinolein-5-iloxi}acetico acido [8-cloro-4-difluorometoxi-2-etil-3- (4-pirazol-1-ilbencil) quinolein-5-iloxi] acetico acido [4-difluorometoxi-2-etil-8-fluoro-3- (4-tiazol-2-ilbencil) quinolein-5-iloxi] acetico acido [4-difluorometoxi-2-etil-8-fluoro-3- (4-pirimidin-2-ilbencil) quinolein-5-iloxi] acetico acido {8-cloro-4-difluorometoxi-3-[4- (2, 2-dimetilpropionil) bencil]-2-etilquinolein-5-iloxi}acetico acido [8-cloro-2-metoxi-4-metil-3- (4-pirazol-1-ilbencil) quinolein-5-iloxi] acetico acido [2-difluorometoxi-8-fluoro-4-metil-3- (4-pirazol-1-ilbencil) quinolein-5-iloxi] acetico acido [8-cloro-2-difluorometoxi-4-metil-3- (4-pirazol-1-ilbencil) quinolein-5-iloxi] acetico acido [8-cloro-4-difluorometoxi-2-etil-3- (4-isobutirilbencil) quinolein-5-iloxi] acetico acido [8-fluoro-2-metoxi-4-metil-3- (4-pirazol-1-il-bencil) quinolein-5-iloxi] acetico acido [4-difluorometoxi-2-etil-8-fluoro-3- (4-trifluorometoxibencil) quinolein-5-iloxi] acetico acido {8-cloro-2-difluorometoxi-3-[4- (2, 2-dimetilpropionil) bencil]-4-metilquinolein-5-iloxi}acetico acido {3-[4- (4-cloropirazol-1-il) bencil]-4-difluorometoxi-2-etil-8-fluoroquinolein-5-iloxi}acetico acido [8-cloro-4-difluorometoxi-2-isopropil-3- (4-pirazol-1-ilbencil) quinolein-5-iloxi] acetico acido {3-[4- (3-cloropirazol-1-il) bencil]-4-difluorometoxi-2-etil-8-fluoroquinolein-5-iloxi}acetico acido [4-difluorometoxi-8-fluoro-2-isopropil-3- (4-pirazol-1-ilbencil) quinolein-5-iloxi] acetico acido {4-difluorometoxi-2-etil-8-fluoro-3-[4- (1-isopropil-1H-pirazol-3-il) bencil]quinolein-5-iloxi}acetico acido {3-[4- (4-ciclopropilpirazol-1-il) bencil]-4-difluorometoxi-2-etil-8-fluoroquinolein-5-iloxi}acetico acido {4-difluorometoxi-2-etil-8-fluoro-3-[4- (2-isopropilimidazol-1-il) bencil]quinolein-5-iloxi}acetico acido {3-[4- (3-ciclopropilpirazol-1-il) bencil]-4-difluorometoxi-2-etil-8-fluoroquinolein-5-iloxi}acetico acido {3-[4- (5-ciclopropilpirazol-1-il) bencil]-4-difluorometoxi-2-etil-8-fluoroquinolein-5-iloxi}acetico acido {3-[4- (5-ciclopropilisoxazol-4-il) bencil]-4-difluorometoxi-2-etil-8-fluoroquinolein-5-iloxi}acetico acido {2-difluorometoxi-3-[4- (2, 2-dimetilpropionil) bencil]-8-fluoro-4-metilquinolein-5-iloxi}acetico acido {8-cloro-2-difluorometoxi-4-metil-3-[4- (1H-pirazol-4-il) bencil]quinolein-5-iloxi}acetico acido {8-cloro-2-difluorometoxi-3-[4- (1-isopropil-1H-pirazol-3-il) bencil]-4-metilquinolein-5-iloxi}acetico acido {8-cloro-2-difluorometoxi-3-[4- (1-isopropil-1H-pirazol-4-il) bencil]-4-metilquinolein-5-iloxi}acetico acido {8-cloro-3-[4- (3-ciclopropilpirazol-1-il) bencil]-2-difluorometoxi-4-metilquinolein-5-iloxi}acetico acido {8-cloro-3-[4- (5-ciclopropil-pirazol-1-il) bencil]-2-difluorometoxi-4-metilquinolein-5-iloxi}acetico acido {3-[4- (5-ciclopropilpirazol-1-il) bencil]-2-difluorometoxi-8-fluoro-4-metilquinolein-5-iloxi}acetico acido {3-[4- (4-ciclopropilpirazol-1-il) bencil]-2-difluorometoxi-8-fluoro-4-metilquinolein-5-iloxi}acetico acido {2-difluorometoxi-8-fluoro-3-[4- (2-isopropilimidazol-1-il) bencil]-4-metilquinolein-5-iloxi}acetico acido {8-cloro-3-[4- (4-ciclopropilpirazol-1-il) bencil]-2-difluorometoxi-4-metilquinolein-5-iloxi}acetico acido {3-[4- (3-ciclopropilpirazol-il) bencil]-2-difluorometoxi-8-fluoro-4-metilquinolein-5-iloxi}acetico acido {8-cloro-3-[4- (3-cloropirazol-1-il) bencil]-2-difluorometoxi-4-metilquinolein-5-iloxi}acetico acido {3-[4- (5-ciclopropil-isoxazol-4-il) bencil]-2-difluorometoxi-8-fluoro-4-metilquinolein-5-iloxi}acetico acido {8-cloro-3-[4- (4-cloropirazol-1-il) bencil]-2-difluorometoxi-4-metilquinolein-5-iloxi}acetico acido {8-cloro-2-difluorometoxi-3-[4- (2-isopropilimidazol-1-il) bencil]-4-metilquinolein-5-iloxi}acetico acido [8-fluoro-2-isopropil-4-metil-3- (4-pirazol-1-ilbencil) quinolein-5-iloxi] acetico acido [8-cloro-2-isopropil-4-metil-3- (4-pirazol-1-ilbencil) quinolein-5-iloxi] acetico acido [2-ciclopropil-8-fluoro-4-metil-3- (4-pirazol-1-ilbencil) quinolein-5-iloxi] acetico acido [8-cloro-2-isopropil-4-metil-3- (4-pirazol-1-ilbencil) quinolein-5-il] acetico acido (S) -2-[2-ciclopropil-8-fluoro-4-metil-3- (4-pirazol-1-ilbencil) quinolein-5-iloxi]propiónico.

7a. Una composición farmaceutica que comprende un compuesto segun cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en mezcla con un vehiculo o excipiente aceptable farmaceuticamente.

8a. Un compuesto segun cualquiera de las reivindicaciones 1a a 6a, para ser usado en terapia.

9a. Un compuesto segun la reivindicación 8a, para su uso en el tratamiento de una condición elegida entre asma, enfermedad pulmonar obstructiva cr6nica, rinitis, sindrome alergico de las vias respiratorias y rinobronquitis alergica.

10a. Un compuesto segun la reivindicación 8a, para ser usado en el tratamiento de una condición elegida entre soriasis, dermatitis at6pica y no at6pica, enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa, y enfermedad del intestino irritable.