PROTEINAS HUMANAS RECEPTORAS DE TIPO TOLL, REACTIVOS ASOCIADOS Y METODOS.

Una proteína o péptido esencialmente puros o recombinantes con actividad de receptor de tipo Toll,

donde dicha proteína o péptido muestra una identidad de secuencia de al menos 70% con el SEQ ID NO: 6 a lo largo de toda su longitud

Tipo: Patente Europea. Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: E07123073.

Solicitante: SCHERING CORPORATION.

Nacionalidad solicitante: Estados Unidos de América.

Dirección: 2000 GALLOPING HILL ROAD,KENILWORTH, NJ 07033-0530.

Inventor/es: KASTELEIN, ROBERT, A., HARDIMAN,GERARD,T, ROCK,FERNANDO,L, BAZAN,FERNANDO,J.

Fecha de Publicación: .

Fecha Solicitud PCT: 7 de Mayo de 1998.

Fecha Concesión Europea: 17 de Febrero de 2010.

Clasificación Internacional de Patentes:

  • C07K14/705 QUIMICA; METALURGIA.C07 QUIMICA ORGANICA.C07K PEPTIDOS (péptidos que contienen β -anillos lactamas C07D; ipéptidos cíclicos que no tienen en su molécula ningún otro enlace peptídico más que los que forman su ciclo, p. ej. piperazina diones-2,5, C07D; alcaloides del cornezuelo del centeno de tipo péptido cíclico C07D 519/02; proteínas monocelulares, enzimas C12N; procedimientos de obtención de péptidos por ingeniería genética C12N 15/00). › C07K 14/00 Péptidos con más de 20 aminoácidos; Gastrinas; Somatostatinas; Melanotropinas; Sus derivados. › Receptores; Antígenos celulares de superficie; Determinantes celulares de superficie.

Clasificación PCT:

  • C07K14/705 C07K 14/00 […] › Receptores; Antígenos celulares de superficie; Determinantes celulares de superficie.
  • C07K16/28 C07K […] › C07K 16/00 Inmunoglobulinas, p. ej. anticuerpos mono o policlonales. › contra receptores, antígenos celulares de superficie o determinantes celulares de superficie.
  • C12N15/12 C […] › C12 BIOQUIMICA; CERVEZA; BEBIDAS ALCOHOLICAS; VINO; VINAGRE; MICROBIOLOGIA; ENZIMOLOGIA; TECNICAS DE MUTACION O DE GENETICA.C12N MICROORGANISMOS O ENZIMAS; COMPOSICIONES QUE LOS CONTIENEN; PROPAGACION, CULTIVO O CONSERVACION DE MICROORGANISMOS; TECNICAS DE MUTACION O DE INGENIERIA GENETICA; MEDIOS DE CULTIVO (medios para ensayos microbiológicos C12Q 1/00). › C12N 15/00 Técnicas de mutación o de ingeniería genética; ADN o ARN relacionado con la ingeniería genética, vectores, p. ej. plásmidos, o su aislamiento, su preparación o su purificación; Utilización de huéspedes para ello (mutantes o microorganismos modificados por ingeniería genética C12N 1/00, C12N 5/00, C12N 7/00; nuevas plantas en sí A01H; reproducción de plantas por técnicas de cultivo de tejidos A01H 4/00; nuevas razas animales en sí A01K 67/00; utilización de preparaciones medicinales que contienen material genético que es introducido en células del cuerpo humano para tratar enfermedades genéticas, terapia génica A61K 48/00; péptidos en general C07K). › Genes que codifican proteínas animales.
  • C12N15/62 C12N 15/00 […] › Secuencias de ADN que codifican proteínas de fusión.
  • C12N15/70 C12N 15/00 […] › Vectores o sistemas de expresión especialmente adaptados a E. coli.

Países PCT: Austria, Bélgica, Suiza, Alemania, Dinamarca, España, Francia, Reino Unido, Grecia, Italia, Liechtensein, Luxemburgo, Países Bajos, Suecia, Mónaco, Portugal, Irlanda, Eslovenia, Finlandia, Rumania, Chipre, Lituania, Letonia, Ex República Yugoslava de Macedonia, Albania.


Fragmento de la descripción:

Proteínas humanas receptoras de tipo Toll, reactivos asociados y métodos.

Esta solicitud reivindica prioridad sobre las Solicitudes de Patente de los Estados Unidos USSN 60/044,293, presentada el 7 de Mayo de 1997; USSN 60/072, 212, presentada el 22 de Enero de 1998; y USSN 60/076,947, presentada el 5 de Marzo de 1998, cada una de las cuales se incorpora a la presente memoria como referencia.

Campo de la invención

La presente invención se refiere a composiciones y métodos que causan efecto en la fisiología de mamíferos, incluyendo la morfogénesis o la función del sistema inmunitario. En particular, proporciona ácidos nucleicos, proteínas, y anticuerpos que regulan el desarrollo y/o el sistema inmunitario. También se describen los usos diagnósticos y terapéuticos de estas sustancias.

Antecedentes de la invención

La tecnología del ADN recombinante hace referencia generalmente a técnicas de integración de información genética de una fuente donadora en vectores para su posterior procesamiento, por ejemplo la introducción en un anfitrión, por medio del cual la información genética transferida es copiada y/o expresada en el nuevo entorno. Comúnmente, la información genética existe en forma de ADN complementario (ADNc) derivado de ARN mensajero (ARNm) que codifica una proteína producto deseada. El portador es frecuentemente un plásmido que tiene la capacidad de incorporar ADNc para su posterior replicación en un anfitrión y, en algunos casos, realmente para controlar la expresión del ADNc y de ese modo dirigir la síntesis del producto codificado en el anfitrión.

Durante algún tiempo, se ha sabido que la respuesta inmunitaria de los mamíferos está basada en una serie de interacciones celulares complejas, denominada "red inmunitaria". La investigación reciente ha proporcionado nuevas percepciones en los funcionamientos internos de esta red. Si bien queda claro que la respuesta inmunitaria, de hecho, gira en torno a interacciones de tipo red de los linfocitos, macrófagos, granulocitos, y otras células, los inmunólogos sostienen ahora en general la opinión de que proteínas solubles, conocidas como linfoquinas, citoquinas, o monoquinas, juegan un papel crítico en el control de estas interacciones celulares. De este modo, existe un considerable interés en el aislamiento, la caracterización, y los mecanismos de acción de los factores moduladores celulares, cuya comprensión conducirá a avances significativos en la diagnosis y terapia de numerosas anomalías médicas, p. ej., trastornos del sistema inmunitario.

Las linfoquinas median aparentemente las actividades celulares de diversas maneras. Se ha demostrado que apoyan la proliferación, el crecimiento, y/o la diferenciación de células madre hematopoyéticas pluripotenciales en un inmenso número de progenitores que comprenden diversos linajes celulares que pueden formar un sistema inmunitario complejo. Son necesarias interacciones apropiadas y equilibradas entre los componentes celulares para una respuesta inmunitaria saludable. Los diferentes linajes celulares a menudo responden de diferente manera cuando se administran junto con otros agentes.

Los linajes celulares especialmente importantes para la respuesta inmunitaria incluyen dos clases de linfocitos: las células B, que pueden producir y secretar inmunoglobulinas (proteínas con la capacidad de reconocer y unirse a una sustancia foránea para llevar a cabo su eliminación), y las células T de diferentes subgrupos que secretan linfoquinas e inducen o suprimen las células B y otras células diferentes (incluyendo otras células T) que forman la red inmunitaria. Estos linfocitos interaccionan con muchos otros tipos de células.

Otro linaje celular importante son los mastocitos (que no han sido identificados positivamente en todas las especies de mamíferos), que son células del tejido conectivo que contiene gránulos localizadas cerca de los capilares por todo el organismo. Estas células se encuentran en concentraciones especialmente elevadas en los pulmones, la piel, y los tractos gastrointestinal y genitourinario. Los mastocitos juegan un papel central en los trastornos relacionados con la alergia, concretamente en la anafilaxis como sigue: cuando los antígenos seleccionados se entrecruzan con una clase de inmunoglobulinas unidas a los receptores de la superficie de los mastocitos, los mastocitos de desgranulan y liberan mediadores, p. ej., histamina, serotonina, heparina, y prostaglandinas, que ocasionan las reacciones alérgicas, p. ej., la anafilaxis.

La investigación para comprender y tratar mejor los diferentes trastornos inmunitarios ha estado impedida por la incapacidad general para mantener las células del sistema inmunitario in vitro. Los inmunólogos han descubierto que se puede llevar a cabo el cultivo de muchas de estas células a través del uso de sobrenadantes de células T y otras células, que contienen diferentes factores de crecimiento, incluyendo muchas de las linfoquinas.

La familia de proteínas de la interleuquina-1 incluye la IL-1a, la IL-1ß, la IL-1RA, y recientemente la IL-1? (también denominada Factor Inductor de Interferón Gamma, IGIF). Esta familia relacionada de genes ha sido implicada en una amplia gama de funciones biológicas. Véanse Dinarello (1994) FASEB J. 8:1314-1325; Dinarello (1991) Blood 77:1627-1652; y Okamura, et al. (1995) Nature 378:88-91.

Además, existen diferentes factores de crecimiento y reguladores, que modulan el desarrollo morfogenético. Estos incluyen, p. ej., los ligandos Toll, que señalizan a través de la unión a receptores que comparten rasgos característicos estructurales, y mecánicos de los receptores de IL-1. Véanse, p. ej., Lemaitre, et al. (1996) Cell 86:973-983; y Belvin y Anderson (1996) Ann. Rev. Cell & Devel. Biol. 12:393-416.

A partir de lo anterior, resulta evidente que el descubrimiento y desarrollo de nuevas proteínas solubles y sus receptores, incluyendo aquellas similares a las linfoquinas, deben contribuir a nuevas terapias para una amplia gama de afecciones degenerativas o anómalas que comprometen directamente o indirectamente el desarrollo, la diferenciación, o la función, p. ej., del sistema inmunitario y/o las células hematopoyéticas. En particular, el descubrimiento y la comprensión de receptores novedosos para las moléculas de tipo linfoquina que intensifican o potencian las actividades beneficiosas de otras linfoquinas resultarían muy ventajosos. La presente invención proporciona nuevos receptores para ligandos que muestran similitud con las composiciones de tipo interleuquina-1 y compuestos relacionados, y sus métodos de uso.

Breve descripción de los dibujos

La Figura 1 muestra una comparación esquemática de las arquitecturas de las proteínas de los DTLR de Drosophila y humanos, y su relación con receptores de IL-1 de vertebrados y proteínas de resistencia a enfermedades de plantas. Se disponen tres DTLR de Drosophila (Dm) (Toll, 18w, y el fragmento Mst ORF) (Morisato y Anderson (1995) Ann. Rev. Genet. 29:371-399; Chiang y Beachy (1994) Mech. Develop. 47:225-239; Mitcham, et al. (1996) J. Biol. Chem, 271:5777-5783; y Eldon, et al. (1994) Develop. 120:885-899) al lado de cuatro receptores humanos (Hu) completos (DTLR 1-4) y uno parcial (DTLR5). Los LRR individuales de los ectodominios del receptor que están señalizados mediante PRINTS (Attwood, et al. (1997) Nucleic Acids Res. 25:212-217) se indican explícitamente por medio de recuadros; las agrupaciones ricas en Cys "superior" e "inferior" que flanquean los extremos C o N terminales de las matrices de LRR se dibujan respectivamente mediante semicírculos opuestos. La pérdida de la región rica en Cys interna de los DTLR 1-5 representa en gran parte sus ectodominios más pequeños (558, 570, 690, y 652 aa, respectivamente) cuando se comparan con las prolongaciones de 784 y 977 aa de Toll y 18w. Las cadenas incompletas de DmMst y HuDTLR5 (ectodominios de 519 y 153 aa, respectivamente) están representadas por líneas discontinuas. El módulo de señalización intracelular común a los DTLR, receptores de tipo IL-1 (IL-1R), la proteína intracelular Myd88, y el producto génico N de resistencia a las enfermedades del tabaco (DRgN) se indica debajo de la membrana. Véanse, p. ej., Hardiman, et al. (1996) Oncogene 13:2467-2475; y Rock, et al. (1998) Proc. Nat'l Acad. Sci. USA 95:588-. Los dominios adicionales incluyen el trío de módulos de tipo Ig de los IL-1R (bucles unidos a disulfuro); la proteína DRgN muestra un dominio NTPasa (recuadro) y Myd88 tiene un dominio de muerte (óvalo negro).

Las Figuras 2A-2B...

 


Reivindicaciones:

1. Una proteína o péptido esencialmente puros o recombinantes con actividad de receptor de tipo Toll, donde dicha proteína o péptido muestra una identidad de secuencia de al menos 70% con el SEQ ID NO: 6 a lo largo de toda su longitud.

2. Un polipéptido esencialmente puro o recombinante que comprende la secuencia de aminoácidos del SEQ ID NO: 6.

3. Una proteína de fusión que comprende la proteína o péptido de la Reivindicación 1 o la Reivindicación 2.

4. Un anticuerpo o fragmento de anticuerpo que se une específicamente a la proteína o péptido de la Reivindicación 1 o la Reivindicación 2.

5. Un ácido nucleico que codifica la proteína o péptido de cualquiera de las Reivindicaciones 1 a 3.

6. Un ácido nucleico que muestra una identidad de al menos 80% con un ADNc que codifica el SEQ ID NO: 6 a lo largo de toda su longitud.

7. Un vector de expresión que comprende el ácido nucleico de la Reivindicación 5 o la Reivindicación 6.

8. Una célula anfitriona que comprende el vector de la Reivindicación 7.

9. Un procedimiento para producir recombinantemente un polipéptido de acuerdo con una cualquiera de las Reivindicaciones 1 a 3 que comprende cultivar la célula anfitriona de la Reivindicación 8 en condiciones en las que se expresa el polipéptido.


 

Patentes similares o relacionadas:

PTPRS y proteoglicanos en enfermedad autoinmune, del 15 de Julio de 2020, de LA JOLLA INSTITUTE FOR ALLERGY AND IMMUNOLOGY: Una proteína recombinante no enzimática que comprende una secuencia de aminoácidos de un dominio extracelular de PTPRS, donde la proteína comprende tanto el dominio 1 (Ig1) […]

Procedimientos de tratamiento del cáncer usando antagonistas de unión al eje de PD-1 e inhibidores de TIGIT, del 15 de Julio de 2020, de F. HOFFMANN-LA ROCHE AG: Un anticuerpo antagonista anti-PD-L1 o fragmento de unión a antígeno del mismo y un anticuerpo antagonista anti-TIGIT o fragmento de unión a antígeno del mismo para su uso […]

Uso de CAR basados en ICOS para mejorar la actividad antitumoral y la persistencia del CAR, del 8 de Julio de 2020, de THE TRUSTEES OF THE UNIVERSITY OF PENNSYLVANIA: Una secuencia de ácido nucleico aislada que codifica un receptor de antígeno quimérico (CAR), en donde el CAR comprende un dominio de unión a antígeno, un dominio transmembrana […]

Péptido derivado de GPC3, composición farmacéutica para el tratamiento o la prevención de cáncer usando el mismo, inductor de inmunidad y método para producir células presentadoras de antígeno, del 17 de Junio de 2020, de CYTLIMIC INC: Composición farmacéutica para su uso en el tratamiento o la prevención de cáncer, que comprende un péptido que consiste en una secuencia de aminoácidos […]

Péptidos inhibidores derivados del transcrito de tipo TREM-1 (TLT-1) y sus usos, del 10 de Junio de 2020, de INSERM (INSTITUT NATIONAL DE LA SANTE ET DE LA RECHERCHE MEDICALE): Un polipéptido de 6 a 16 aminoácidos que comprende al menos 6 aminoácidos consecutivos de la secuencia de aminoácidos sec. con núm. de ident.: 4 para su uso en el tratamiento […]

Fijación eficaz como objetivo de la leucemia humana primaria utilizando células T modificadas con receptor de antígeno quimérico anti-CD123, del 3 de Junio de 2020, de NOVARTIS AG: Una molécula de ácido nucleico aislada que codifica un receptor de antígeno quimérico (CAR), en donde dicho CAR comprende un dominio de unión anti-CD123 humanizado, […]

Dominios coestimuladores para su uso en células genéticamente modificadas, del 3 de Junio de 2020, de Precision Biosciences, Inc: Una molécula de ácido nucleico que comprende una secuencia de nucleótidos que codifica un dominio coestimulador que comprende una secuencia de aminoácidos establecida […]

Método para proporcionar linfocitos T específicos de tumor, del 27 de Mayo de 2020, de HS Diagnomics GmbH: Un método para fabricar un receptor artificial de linfocitos T específicos de tumor, que comprende las etapas de: - proporcionar una preparación de linfocitos […]

Utilizamos cookies para mejorar nuestros servicios y mostrarle publicidad relevante. Si continua navegando, consideramos que acepta su uso. Puede obtener más información aquí. .