Protección contra la radiación mediante gamma tocotrienol, succinato de alfa-tocoferol o succinato de gamma-tocoferol.

Método para la prevención y tratamiento de daños internos inducidos por la radiación en un mamífero,

comprendiendodicho método:

administración a dicho mamífero de una cantidad terapéuticamente eficaz de una composición farmacéuticacomprendiendo al menos uno de γ-tocotrienol, succinato de α-tocoferol, y succinato de γ-tocotrienol.

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/US2004/004522.

Solicitante: HENRY M. JACKSON FOUNDATION FOR THE ADVANCEMENT OF MILITARY MEDICINE, INC.

Nacionalidad solicitante: Estados Unidos de América.

Dirección: 6720-A Rockledge Drive, Suite 100 Bethesda, MD 20817 ESTADOS UNIDOS DE AMERICA.

Inventor/es: SRINIVASAN,VENKATARAMAN, KUMAR,K. SREE, SEED,THOMAS M, PAPAS,ANDREAS.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • A61K31/355 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA.A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE.A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › Tocoferoles, p. ej. vitamina E.
  • A61K47/10 A61K […] › A61K 47/00 Preparaciones medicinales caracterizadas por los ingredientes no activos utilizados, p. ej. portadores o aditivos inertes; Agentes de direccionamiento o agentes modificadores enlazados químicamente al ingrediente activo. › Alcoholes; Fenoles; Sus sales, p. ej. glicerol; Polietilenglicoles [PEG]; Poloxámeros; Éteres alquílicos PEG/POE.
  • A61K9/00 A61K […] › Preparaciones medicinales caracterizadas por un aspecto particular.
  • A61Q17/04 A61 […] › A61Q USO ESPECIFICO DE COSMETICOS O DE PREPARACIONES SIMILARES PARA EL ASEO.A61Q 17/00 Preparaciones protectoras; Preparaciones que se emplean en contacto directo con la piel para protegerla de los factores externos, p.ej. de los rayos solares, rayos-X u otros rayos perjudiciales, materiales corrosivos, bacterias o picaduras de insectos. › Preparaciones tópicas para proteger frente a los rayos solares u otro tipo de radiaciones; Preparaciones tópicas para broncearse.

PDF original: ES-2391215_T3.pdf

 

Protección contra la radiación mediante gamma tocotrienol, succinato de alfa-tocoferol o succinato de gamma-tocoferol.

Fragmento de la descripción:

Protección contra la radiación mediante gamma tocotrienol, succinato de alfa-tocoferol o succinato de gamma-tocoferol

Campo de la invención

La presente invención se refiere a un método de uso de compuestos de tocotrienol y tocoferol como radioprotectores para la prevención y tratamiento de lesiones internas inducidas por radiación y mortalidad en mamíferos.

ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN

La radiación ionizante es una radicación electromagnética o particulada capaz de producir pares de iones por interacción con materia. La radiación ionizante típica incluye rayos X, rayos gamma, partículas alfa, partículas beta (electrones) , neutrones, y núcleos cargados. En los seres humanos, los riesgos excesivos inducidos por radiación van desde mortalidad a corto plazo (cuando la exposición es a dosis letales de radiación) hasta patologías a largo plazo incluyendo carcinogénesis (cuando la exposición es a niveles de radiación bajos durante un largo periodo de tiempo) . La exposición a radiación ionizante dañina o letal puede ocurrir por una variedad de vías, tal como en la radiología terapéutica, accidentes de central de energía nuclear, disposición de materiales de residuos nucleares, exploraciones del espacio externo por astronautas, y el potencial uso de armas nucleares por terroristas o naciones beligerantes. Le exposición a muchas de estas situaciones son previsibles, y por lo tanto, las modalidades de prevención tienen un papel importante en la protección contra la radiación. Por ejemplo, la dosis de radiación que se utiliza para matar tejido tumoral en una radioterapia de cáncer está limitada ahora por la posible mortalidad de tejido normal asociada a dosis más altas. Las consecuencias de estas exposiciones dependen del grado de exposición a la radiación y puede variar desde la ausencia de cualquier efecto inmediato discernible hasta la mortalidad a largo y a corto plazo. Aunque no hayan efectos inmediatos discernibles o a corto plazo en casos de exposiciones a bajo nivel, los efectos se pueden expresar como patologías de aparición tardía como cáncer.

A pesar de que se ha llevado a cabo una investigación extensiva por ambos, a nivel del gobierno y del sector privado, sólo un reducido número de fármacos ha sido identificado como eficaz en la prevención de daños por radiación. Estos fármacos, no obstante, tienen todos efectos secundarios indeseables que han evitado su uso en seres humanos. De esta forma, todavía hay una necesidad de una composición que se pruebe como eficaz y segura en la prevención y tratamiento de daños por radiación en seres humanos.

En los últimos años, se ha reconocido que la presencia de radicales libres puede causar daños severos al cuerpo humano, dado que los radicales libres reaccionan con componentes celulares importantes, tales como ADN o la membrana celular, para disminuir o perjudicar funciones celulares fundamentales. Por ejemplo, están implicados radicales libres de oxígeno en muchas enfermedades incluyendo enfermedades neurodegenerativas (ELA, Parkinson, Alzheimer) , cataractogénesis, aterosclerosis, diabetes mellitus, lesión de isquemia reperfusión, kwashiorkor, y determinadas toxicidades, por mencionar sólo algunos.

Los radicales libres pueden ser neutralizados por antioxidantes. Uno de los antioxidantes proporcionados nutricionalmente es la vitamina E (a-tocoferol) , una sustancia lipofílica oleaginosa que puede interrumpir o prevenir la propagación de radicales libres en sistemas biológicos. Dado que el daño por radiación está mediado por radicales libres inducidos por radiación, se ha usado la vitamina E para la protección de lesiones inducidas por radiación.

Por ejemplo, Weber y colaboradores [Free Radical Biology & Medicine, 22:761-769, (1997 ) ] investigó la eficacia de tocoferoles y tocotrienoles aplicados tópicamente en la protección de piel murina de daño oxidante inducido por irradiación UV. En particular, una fracción de aceite de palma rica en tocotrienol (TRF) se aplicó a piel de ratón y el contenido de antioxidantes (es decir, a y y tocoferol al igual que a y y tocotrienol) se midió antes y después de la exposición a la luz ultravioleta. Weber descubrió que la aplicación previa del TRF a la piel de ratón dio como resultado la conservación de la vitamina E en la piel [Weber y colaboradores., supra, (1997) ].

El documento de patente estadounidense n.° 5, 376, 361 también describe un método para la prevención y/o tratamiento de daños en la piel inducidos por la radiación. El método comprende la aplicación tópica de un tocotrienol o una preparación de vitamina E enriquecida con tocotrienol en la piel. No obstante, la vitamina E es menos eficaz como radioprotector cuando se usa internamente.

RESUMEN DE LA INVENCIÓN

de una composición farmacéutica comprendiendo al menos uno de y-tocotrienol, succinato de a-tocoferol, y succinato de ytocotrienol. Un aspecto de la presente invención se refiere a métodos para evitar en un mamífero daños internos inducidos por radiación, tales como la supresión del sistema hematopoyético, por administración al mamífero de una cantidad terapéuticamente eficaz de y-tocotrienol, succinato de a-tocoferol, y succinato de y-tocotrienol.

Otro aspecto de la presente invención se refiere a métodos para tratar a un mamífero que padece daños inducidos por radiación administrando al mamífero una cantidad terapéuticamente eficaz de y-tocotrienol, succinato de a-tocoferol, y succinato de y-tocotrienol.

En una forma de realización, el y-tocotrienol se inyecta a un mamífero subcutáneamente, intramuscularmente, intraperitonealmente, o por vía intravascular para prevenir o tratar daños inducidos por radiación.

En otra forma de realización, succinato de a-tocoferol, y succinato de y-tocotrienol o ambos se dan por administración oral a un mamífero para prevenir o tratar daños inducidos por radiación. El succinato de a-tocoferol, y succinato de ytocotrienol o ambos también pueden ser inyectados subcutáneamente, intramuscularmente, intraperitonealmente, o por vía intravascular a un mamífero.

DESCRIPCIÓN DE LAS FIGURAS

La figura 1 es una comparación de estructuras químicas entre y-tocotrienol y a-tocoferol. La cadena lateral de ytocotrienol es insaturada y su anillo de fenilo tiene un grupo metilo adicional. La figura 2 muestra radioprotección por y-tocotrienol en dos experimentos diferentes. En el experimento 1, hubo una supervivencia del 100% en la exposición a 10.5 Gy tras la inyección de y-tocotrienol mientras sólo un 12.5% de controles sobrevivieron. En el experimento 2, hubo un 75% de supervivencia en animales tratados con y-tocotrienol y ninguno de los controles sobrevivieron. La figura 3 es una comparación de las eficacias de protección de supervivencia de y-tocotrienol con la de atocoferol, un análogo de y-tocotrienol está a 10.5 Gy con 0.6 Gy por minuto. En dos experimentos, el y-tocotrienol proporcionó 100% y 75% de protección de supervivencia de radiación, mientras que el a-tocoferol sólo proporcionó 75 y 50% respectivamente en estos dos experimentos. La figura 4 es una comparación de eficacias de y-tocotrienol y a-tocoferol con dosis de radiación más alta de 11 Gy. Con esta alta dosis de radiación incluso el a-tocoferol no fue eficaz, mientras que con y-tocotrienol sobrevivieron el 40% de los animales. La figura 5 muestra las eficacias de y-tocotrienol y a-tocoferol en la prevención de pérdida de peso tras la irradiación. A los ratones se les dio a-tocoferol o tocotrienol s.c. y se irradiaron a 10.5 Gy con 0.6 Gy por minuto. La figura 6 muestra el efecto de protección de succinato de a-tocoferol administrado por vía oral. La supervivencia de ratones irradiados tratados con 400 y 800 mg/kg, p.o., de tocotrienol 24 horas antes de la exposición a radiación 9, 9.5 y 10 Gy cobalt-60, con 0.6 Gy por minuto.

DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LA INVENCIÓN

El objetivo principal de la presente invención es proporcionar métodos para la prevención de un mamífero que está en riesgo de mortalidad inducida por radiación. Otro objetivo de la presente invención es proporcionar un tratamiento de daños internos inducidos por radiación para un mamífero. El tercer objetivo de la presente invención es usar compuestos de tocotrienol para el fin específico de minimización de los efectos secundarios de la exposición a la radiación en el tejido no canceroso durante la radioterapia para el tratamiento de cáncer. Los efectos secundarios... [Seguir leyendo]

 


Reivindicaciones:

1. Método para la prevención y tratamiento de daños internos inducidos por la radiación en un mamífero, comprendiendo dicho método:

administración a dicho mamífero de una cantidad terapéuticamente eficaz de una composición farmacéutica comprendiendo al menos uno de y-tocotrienol, succinato de a-tocoferol, y succinato de y-tocotrienol.

2. Método según la reivindicación 1, donde dicha composición farmacéutica comprende un portador farmacéuticamente aceptable.

3. Método según la reivindicación 1, donde dicha composición farmacéutica comprende y-tocotrienol.

4. Método según la reivindicación 3, donde dicha composición farmacéutica es administrada subcutáneamente.

5. Método según la reivindicación 3, donde dicha composición farmacéutica es administrada intramuscularmente.

6. Método según la reivindicación 3, donde dicha composición farmacéutica es administrada intraperitonealmente.

7. Método según la reivindicación 3, donde dicha composición farmacéutica se administra por vía intravascular.

8. Método según la reivindicación 1, donde dicha composición farmacéutica comprende succinato de a-tocoferol.

9. Método según la reivindicación 8, donde dicha composición farmacéutica es administrada por vía oral.

10. Método según la reivindicación 1, donde dicha composición farmacéutica comprende succinato de y-tocotrienol.

11. Método según la reivindicación 10, donde dicha composición farmacéutica es administrada por vía oral.

12. Método según la reivindicación 1, donde dicha composición farmacéutica comprende succinato de a-tocoferol, y succinato de y-tocotrienol.

13. Método según la reivindicación 12, donde dicha composición farmacéutica es administrada por vía oral.

14. Método según la reivindicación 12, donde dicha composición farmacéutica es administrada subcutáneamente.

15. Método según la reivindicación 12, donde dicha composición farmacéutica es administrada intramuscularmente.

16. Método según la reivindicación 12, donde dicha composición farmacéutica es administrada intraperitonealmente.

17. Método según la reivindicación 12, donde dicha composición farmacéutica se administra por vía intravascular.

18. Método según la reivindicación 1, donde dicho daño interno inducido por radiación está provocado por supresión inducida de radiación del sistema hematopoyético.

19. Composición farmacéutica para la prevención y tratamiento de daño interno inducido por radiación en un mamífero, comprendiendo:

al menos uno de succinato de a-tocoferol y succinato de y-tocotrienol; y un portador farmacéuticamente aceptable,

donde dicha composición farmacéutica se formula para administración oral.

20. Composición farmacéutica según la reivindicación 19, donde dicha composición farmacéutica comprende además un agente de solubilización.

21. Método para minimizar un efecto secundario de exposición a radiación en tejido no canceroso durante la radioterapia para tratamientos del cáncer comprendiendo:

administración a un sujeto con la necesidad de tal tratamiento de una composición farmacéutica comprendiente al menos uno de gamma tocotrienol, succinato de alfa tocoferol o succinato de gamma tocoferol. 9

22. Método según la reivindicación 21, donde dicho efecto secundario es la supresión del sistema hematopoyético inducida por la radiación.


 

Patentes similares o relacionadas:

Administración intravascular de composiciones de nanopartículas y usos de las mismas, del 29 de Julio de 2020, de ABRAXIS BIOSCIENCE, LLC: Una composición que comprende nanopartículas que comprenden rapamicina y albúmina para su uso en un procedimiento para inhibir la remodelación […]

Imagen de 'Inhibidor de galactósido de galectina-3 y su uso para tratar…'Inhibidor de galactósido de galectina-3 y su uso para tratar fibrosis pulmonar, del 29 de Julio de 2020, de Galecto Biotech AB: Un dispositivo adecuado para administración pulmonar en el que dicho dispositivo es un inhalador de polvo seco que comprende una composición que comprende un compuesto de […]

Formulaciones estabilizadas que contienen anticuerpos anti-receptor de interleucina 4 (IL-4R), del 29 de Julio de 2020, de REGENERON PHARMACEUTICALS, INC.: Una jeringuilla precargada que contiene una formulación farmacéutica líquida estable, en la que la formulación farmacéutica líquida comprende: […]

Neuregulina para tratar la insuficiencia cardíaca, del 29 de Julio de 2020, de Zensun (Shanghai) Science & Technology, Co., Ltd: Neuregulina para usar en un método para tratar la insuficiencia cardíaca crónica en un paciente, donde el paciente tiene un nivel plasmático de NT-proBNP […]

Matrices de microagujas obtenidas mediante disolución y colada que contienen un principio activo, del 29 de Julio de 2020, de Corium, Inc: Un método para formar una matriz de microprotusiones, que comprende: (a) dispensar en un molde que tiene una matriz de cavidades correspondientes al negativo […]

Potenciador de la conservación, del 29 de Julio de 2020, de DSM IP ASSETS B.V.: Una composición tópica que comprende fitantriol y eritrulosa.

Imagen de 'Formulaciones de finasterida para la liberación de fármacos en…'Formulaciones de finasterida para la liberación de fármacos en el cabello y el cuero cabelludo, del 29 de Julio de 2020, de POLICHEM SA: Una composición que contiene: (a) hidroxipropil-quitosano o una sal fisiológicamente aceptable de este en una cantidad de un 0,25 a un 2,0 % […]

Reducción de tejido adiposo, del 22 de Julio de 2020, de Dobak, John, Daniel: Una formulacion farmaceutica inyectable que comprende: (i) polidocanol en una cantidad del 0,5 % p/v al 2,0 % p/v; e (ii) un alcohol C3-C6 en una cantidad del […]

Utilizamos cookies para mejorar nuestros servicios y mostrarle publicidad relevante. Si continua navegando, consideramos que acepta su uso. Puede obtener más información aquí. .