Productos y procedimientos de fabricación para braquiterapia.

Un miembro radiactivo (7) para su uso en la braquiterapia, que comprende un miembro de sutura bioabsorbible alargado hueco (3) con una pluralidad de semillas radiactivas (2) y miembros separadores (1) que están dispuestos alternativamente en el mismo,

en el que los miembros separadores están teñidos con un color diferente al de las semillas radiactivas sin teñir (2) y tienen un diámetro diferente al de las semillas radiactivas (2).

Productos y procedimientos de fabricación para braquiterapia Campo de la invención La presente invención se refiere en general a la radioterapia. Más específicamente, se refiere a fuentes radiactivas para uso en la braquiterapia y a los procedimientos para la preparación de tales fuentes.

Antecedentes de la invención La braquiterapia es un término general que cubre el tratamiento médico que consiste en la colocación de una fuente radiactiva cerca de un tejido enfermo y puede incluir la implantación o inserción temporal o permanente de una fuente radiactiva en el cuerpo de un paciente. La fuente radiactiva se encuentra, por lo tanto, en las proximidades del área del cuerpo que está siendo tratada. Esto tiene la ventaja de que una dosis alta de radiación puede ser suministrada a la zona de tratamiento con dosis relativamente bajas de radiación al tejido sano circundante o interviniente.

La braquiterapia se ha propuesto para su uso en el tratamiento de una variedad de condiciones, incluyendo la artritis y el cáncer, por ejemplo el cáncer de mama, de cerebro, de hígado y de ovarios y en especial, el cáncer de próstata en los hombres (véase, por ejemplo, los documentos de J. C. Blasko et al., Clínicas Urológicas de Norteamérica, 23, 633 a 650 (1996) , y de H. Ragde et al., Cancer, 80, 442 a 453 (1997) ) . El cáncer de próstata es la forma más común de malignidad en los hombres en los EE.UU., con más de 44.000 muertes sólo en 1995. El tratamiento puede incluir la implantación temporal de una fuente radiactiva por un período calculado, seguido de su retirada. Alternativamente, la fuente radiactiva puede ser implantada de manera permanente en el paciente y se deja que decaiga a un estado inerte en un tiempo predecible. El uso de la implantación temporal o permanente depende del isótopo seleccionado y de la duración e intensidad del tratamiento requerido.

Los implantes permanentes para el tratamiento de la próstata comprenden radioisótopos de vida media (semivida) relativamente corta y energías más bajas en relación con las fuentes temporales.

Los ejemplos de fuentes implantables permanentemente incluyen yodo - 125 o paladio - 103 como radioisótopos. El radioisótopo se encuentra encapsulado en general en una envoltura, tal como titanio, para formar un "semilla" que es implantado a continuación. Los implantes temporales para el tratamiento del cáncer de próstata pueden implicar iridio - 192 como radioisótopo.

Las fuentes radiactivas convencionales para su uso en la braquiterapia incluyen los denominadas semillas , que son recipientes sellados, por ejemplo, de titanio, que contienen el radioisótopo en una cámara sellada, pero permiten que la radiación salga a través de las paredes del recipiente / cámara (véanse los documentos US 4.323.055 y US 3.351.049) . Tales semillas sólo son adecuados para su uso con radioisótopos que emiten radiación que pueda penetrar las paredes de la cámara / recipiente. Por lo tanto, tales semillas se utilizan en general con radioisótopos que emiten radiación y o rayos X de baja energía, en lugar de radioisótopos de emisión º.

Las semillas radiactivas son cargadas en general en agujas, siendo insertadas después las agujas en el sitio de tratamiento, tal como la próstata, utilizando imágenes de ultrasonidos para guiar el proceso de inserción. Las semillas radiactivas son colocadas de forma independiente dentro de las agujas y por lo tanto, se encontrarán situados de forma independiente dentro de la zona de tratamiento después de haber sido extraídos de la aguja, o están conectados en una disposición de cuerda al ser cargados dentro de un miembro de sutura bioabsorbible, hueco.

El documento US 5.460.592 desvela un procedimiento y aparato para transportar un dispositivo radiactivo. El dispositivo comprende un material portador bioabsorbible tejido o trenzado, alargado, flexible, que tiene semillas radiactivas separadas dispuestas en el mismo. Cuando se calienta, el material portador que mantiene las semillas se hace semirígido. Un tramo del material portador semirígido con semillas radiactivas dispuestas en el mismo se puede cargar en una aguja de dispensación de metal hueca convencional, o cartucho aplicador que se utiliza para implantar las semillas radiactivas dentro de o contiguas al sitio de tratamiento, por ejemplo un tumor.

Un producto comercial que consiste en semillas de yodo - 125 separados regularmente entre 0, 6 cm y 1, 2 cm de centro a centro dentro de un material de la sutura bioabsorbible semirígido trenzado, está disponible en Medi-Physics Inc. bajo el nombre comercial I-125 RAPID Strand™. Este producto puede ser utilizado para tratar condiciones tales como cánceres de cabeza y de cuello, incluyendo los de boca, labios y lengua, tumores cerebrales, tumores pulmonares, tumores cervicales, tumores vaginales y cáncer de próstata.

Una de las ventajas de este tipo de combinación de sutura / semilla radiactiva es que las semillas radiactivas se implantan o se insertan en un paciente con una separación predeterminada, en función de su separación en el material de sutura. El material bioabsorbible a continuación es absorbido lentamente en el cuerpo del paciente para dejar las semillas separados en posición. Esta separación predeterminada y la naturaleza semirígida de la sutura ayudan a un médico a calcular la dosis de radiación total y el perfil de dosis que será suministrada por las semillas en el interior del cuerpo del paciente, y también ayuda a la colocación precisa de las semillas. Además, cada vez se implanta más de un semilla, por lo que disminuye el tiempo necesario para la implantación con respecto al necesario para la colocación de las semillas individuales sueltas. El riesgo de migración de semillas separándose del sitio de implantación también se reduce (Tapen et al., Int. J. Radiation Oncology Biol. Physic., Vol. 42 (5) , páginas 1063 1067, 1998) .

Otra ventaja del planteamiento de la combinación de la sutura hueca con respecto al de las semillas independientes es que las semillas independientes, una vez que se encuentran en el sitio de tratamiento, por ejemplo la próstata, podrían emigrar saliendo de la próstata a otras localizaciones distintas en el cuerpo, incluyendo los pulmones. Las semillas migrados pueden reducir la calidad del implante y también causar daño potencialmente al paciente.

Sin embargo, esta combinación de sutura hueca tiene limitaciones en la resistencia del eje largo, debido a las zonas vacías, introducidas en la disposición durante la fabricación, que se utilizan para producir la separación entre las semillas radiactivas. Esta resistencia del eje largo en el área vacía está limitada a la resistencia del material de la sutura. Aunque la resistencia del área vacía es incrementada durante el proceso de fabricación con rigidización por calor, la resistencia resultante todavía es no ideal. Debido a esta limitación, la combinación de sutura a veces se puede atascar en el interior de la aguja de inserción, lo que produce un colapso de la combinación de sutura en la zona vacía entre las semillas radiactivas. Esta condición requiere la retirada de la aguja de la próstata y la recarga posterior de la aguja con semillas radiactivas independientes. Esta alteración de la técnica consume tiempo y es de naturaleza costosa.

Un planteamiento para remediar la situación se desvela en el documento US 6.264.600. Desvela un procedimiento y un aparato que incluye una sutura hueca con una pluralidad alternante de semillas radiactivas y separadores intermedios. Aunque esta combinación de sutura / semilla ofrece una resistencia mayor del eje largo, hay varias áreas que se pueden mejorar.

En primer lugar, todavía existe la necesidad de todavía más resistencia del eje largo para reducir las posibilidades de atasco de la sutura en el interior de la aguja de inserción.

Además, la combinación de sutura hueca / semillas y la combinación actual de sutura hueca / semilla / separador es de color singular, sólo con diferencias dimensionales entre las semillas y áreas vacías del conjunto. Esta limitación puede causar incertidumbre en la preparación de la combinación de implante. El dispositivo actual sólo permite el corte en las áreas vacías de la combinación de sutura alejadas de los componentes críticos de semillas radiactivas. Sin embargo, esto es imposible una vez que la combinación de sutura se retira del dispositivo.

Por último, la combinación actual de sutura / semilla / separador tiene diámetros similares de las semillas y de los separadores.... [Seguir leyendo]

1. Un miembro radiactivo (7) para su uso en la braquiterapia, que comprende un miembro de sutura bioabsorbible alargado hueco (3) con una pluralidad de semillas radiactivas (2) y miembros separadores (1) que están dispuestos alternativamente en el mismo, en el que los miembros separadores están teñidos con un color diferente al de las semillas radiactivas sin teñir (2) y tienen un diámetro diferente al de las semillas radiactivas (2) .

2. Un miembro radiactivo (7) de la reivindicación 1, en el que el diámetro del elemento separador (1) es de 0, 1 mm a 0, 5 mm menor que el de las semillas radiactivas (2) .

3. Un miembro radiactivo (7) de cualquiera de las reivindicaciones 1 o 2, en el que el miembro separador (1) 10 está teñido de violeta.

4. Un miembro radiactivo (7) como se ha reivindicado en cualquiera de las reivindicaciones 1 – 3, en el que el miembro de sutura (3) comprende ácido poliglicólico, ácido poliláctico, una amida de poliéster de ácido glicólico o láctico, o una polidioxanona.

5. Un miembro radiactivo (7) como se ha reivindicado en cualquiera de las reivindicaciones 1 - 4 en el que el

miembro de sutura (3) tiene una de las siguientes características: a) una sección transversal sustancialmente circular, b) al menos una superficie plana, y c) una sección transversal sustancialmente poligonal, que es, preferentemente, sustancialmente octogonal, cuadrada o triangular.

6. Un miembro radiactivo (7) como se ha reivindicado en cualquiera de las reivindicaciones 1 – 4, en el que el miembro de sutura (3) comprende partículas reflectoras de ultrasonidos o burbujas de gas.

20 7. Un miembro radiactivo (7) como se ha reivindicado en la reivindicación 1, en el que el citado miembro de sutura (3) tiene una o más acanaladuras en el mismo, en las cuales se encuentran dispuestos los citados semillas radiactivas (2) y miembros separadores (1) .

8. Un miembro radiactivo (7) de cualquiera de las reivindicaciones 1 – 7. en el que la coloración se ha transferido desde los miembros separadores (1) al miembro de sutura (3) .

25 9. Un procedimiento para la producción de un miembro radiactivo (7) para su uso en la braquiterapia, comprendiendo el citado miembro radiactivo (7) un miembro de sutura bioabsorbible alargado (3) con semillas radiactivas (2) y miembros separadores (1) que están dispuestos alternativamente en el mismo, comprendiendo el citado procedimiento las etapas de:

a) proporcionar un miembro de sutura bioabsorbible hueco (3) , b) proporcionar una pluralidad de semillas radiactivas (2) ;

c) proporcionar una pluralidad de miembros separadores bioabsorbibles (1) , en el que los miembros separadores (1) están teñidos con un color diferente a las semillas radiactivas no teñidos (2) y tienen un diámetro diferente al de las semillas radiactivas (2) ;

d) calentar las semillas radiactivas (2) a una temperatura por encima de la temperatura de fusión o 35 de reblandecimiento del material de sutura (3) ;

e) colocar las semillas calentadas (2) y los miembros separadores de manera alternada en el miembro de sutura en un patrón predeterminado, con lo cual el miembro de sutura (3) se funde o se deforma alrededor de cada semilla (2) y de cada miembro separador (1) , y f) enfriar el miembro de sutura (3) de tal manera que se solidifica o se endurece sobre cada semilla 40 (2) y sobre cada miembro separador (1) con el fin de retener con seguridad cada semilla (2) en su lugar.

10. Un procedimiento de la reivindicación 9, el que el diámetro de los miembros separadores (1) es de 0, 1 mm a 0, 5 mm menor que el de las semillas radiactivas (2) .

11. Un procedimiento de cualquiera de las reivindicaciones 9 o 10, en el que el color de los miembros separa45 dores (1) es teñido de violeta.

12. Un procedimiento de cualquiera de las reivindicacione.

9. 11, que comprende, además, una etapa de esterilización del miembro radiactivo (7) .

13. Un procedimiento de cualquiera de las reivindicaciones 9 – 12, en el que la etapa de calentamiento permite

que la coloración se transfiera desde los miembros separadores (1) al miembro de sutura (3) para una fácil 50 identificación de los componentes.

14. Un procedimiento para la producción de un miembro radiactivo (7) para su uso en la braquiterapia, que comprende un miembro de sutura bioabsorbible alargado hueco (3) con semillas radiactivas (2) y miembros separadores (1) dispuestos alternativamente en el mismo, comprendiendo el citado procedimiento las etapas de:

a) proporcionar un miembro de sutura bioabsorbible preferiblemente de cadena única, alargado (3) , que está a una temperatura superior a su temperatura de fusión o de reblandecimiento, b) proporcionar una pluralidad de semillas radiactivas (2) , c) proporcionar una pluralidad de miembros separadores bioabsorbibles (1) , en el que los miembros separadores (1) están teñidos con un color diferente al de las semillas radiactivas sin teñir (2) 10 y tienen un diámetro diferente al de las semillas radiactivas (2) ;

d) opcionalmente, calentar las semillas radiactivas (2) y / o los miembros separadores (1) a una temperatura superior a la temperatura de fusión o de reblandecimiento del miembro de sutura (3) ;

e) colocar alternadamente las semillas radiactivas (2) (opcionalmente calentados) y los miembros separadores (1) dentro del miembro de sutura (3) con lo cual el miembro de la sutura (3) se funde 15 o se deforma alrededor de las semillas radiactivas (2) y de los miembros separadores (1) , y f) enfriar el miembro de sutura (3) de manera que se solidifique o se endurezca sobre cada semilla (2) y sobre cada miembro separador (1) con el fin de mantener de forma segura cada semilla radiactiva (2) y miembro separador (1) en su lugar.

15. Un procedimiento para la producción de un miembro radiactivo (7) para su uso en la braquiterapia, que comprende un miembro de sutura bioabsorbible alargado hueco (3) con semillas radiactivas (2) y miembros separadores (1) dispuestos alternativamente en el mismo, comprendiendo el citado procedimiento las etapas de:

a) proporcionar un miembro de sutura bioabsorbible preferiblemente de cadena única alargado (3) , que tiene una ranura o acanaladura longitudinal en el mismo;

b) proporcionar una pluralidad de semillas radiactivas (2) , c) proporcionar una pluralidad de miembros separadores bioabsorbible (1) , en el que los miembros separadores (1) están teñidos con un color diferente al de las semillas radiactivas sin teñir (2) y tienen un diámetro diferente al de las semillas radiactivas (2) ;

d) colocar las semillas radiactivas (2) y los miembros separadores (1) de forma secuencial o concu30 rrentemente en la ranura del miembro de sutura (3) , de tal manera que las semillas radiactivas (2) y los miembros separadores (1) se mantengan retenidos de manera segura dentro de la ranura.

16. Un procedimiento como se ha reivindicado en la reivindicación 15, en el que las semillas radiactivas (2) y los miembros separadores (1) se retienen en la ranura con un adhesivo o resina biocompatible.

17. Un procedimiento como se ha reivindicado en cualquiera de las reivindicaciones 15 o 16, en el que las sa millas radiactivas (2) y los miembros separadores (1) están retenidos en la ranura por medio de uno o más carriles, labios, apéndices o protuberancias.

18. Un procedimiento de cualquiera de las reivindicacione.

15. 17, que comprende, además, una etapa de proporcionar un medio para aplicar una fuerza externa para deformar los bordes de la ranura alrededor de las semillas radiactivas (2) y de los miembros separadores (1) , de tal manera que cada semilla radiactiva (2)

y cada miembro separador (1) estén retenidos con seguridad en la ranura.

19. Un procedimiento de la reivindicación 18, en el que el medio comprende una placa calentada, un deflector, una brida, una rueda o un rodillo.

20. Un procedimiento de la reivindicación 19, en el que el medio comprende una superficie cóncava.

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