Proceso para la sulfinilación de un derivado pirazol.

Proceso para la sulfinilación de un derivado pirazol, caracterizado porque 5-amino-1-[2,

6-dicloro-4-(trifluorometil)fenil]-1 H-pirazol-3-carbonitrilo (II) se hace reaccionar con un agente de sulfinilación seleccionado de ácidotrifluorometilsulfínico, anhídrido de ácido trifluorometilsulfínico, y un trifluorometilsulfinato alcalino o sal de metalalcalinotérreo y mezclas del ácido y/o las sales, en la presencia de por lo menos un complejo de aminoácido endonde las aminas se seleccionan de aminas terciarias y los ácidos se seleccionan de ácido fluorhídrico, ácidoclorhídrico, ácido bromhídrico, ácido yodhídrico, ácido p-toluenosulfónico, ácido bencenosulfónico, ácido xilenosulfónico, ácido metanosulfónico y ácido trifluorometilsulfónico, y con la adición de un agente de halogenación.

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/EP2007/061891.

Solicitante: BASF Agro B.V., Arnhem , Zürich Branch.

Nacionalidad solicitante: Suiza.

Dirección: Im Tiergarten 7 8055 Zürich SUIZA.

Inventor/es: KEIL, MICHAEL, GRONING, CARSTEN DR., SUKOPP,MARTIN, KUHN,Oliver, LONGLET,JON J.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • A01N43/00 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA.A01 AGRICULTURA; SILVICULTURA; CRIA; CAZA; CAPTURA; PESCA.A01N CONSERVACION DE CUERPOS HUMANOS O ANIMALES O DE VEGETALES O DE PARTES DE ELLOS (conservación de alimentos o productos alimenticios A23 ); BIOCIDAS, p. ej. EN TANTO QUE SEAN DESINFECTANTES, PESTICIDAS O HERBICIDAS (preparaciones de uso médico, dental o para el aseo que eliminan o previenen el crecimiento o la proliferación de organismos no deseados A61K ); PRODUCTOS QUE ATRAEN O REPELEN A LOS ANIMALES; REGULADORES DEL CRECIMIENTO DE LOS VEGETALES. › Biocidas, productos que atraen o repelen a los animales perjudiciales, o reguladores del crecimiento de los vegetales, que contienen compuestos heterocíclicos (que contienen anhídridos cíclicos, imidas cíclicas A01N 37/00; que contienen compuestos de fórmula , que no tienen más que un heterociclo en los que m≥1 y n≥0 y es una pirrolidina, una piperidina, una morfolina, una tiomorfolina, una piperazina o una polimetilenoimina, no sustituida o sustituida por un alcoilo, que tiene al menos cuatro grupos CH 2 A01N 33/00 - A01N 41/12; que contienen ácidos ciclopropanocarbhoxílicos o sus derivados, p. ej. ésteres con heterociclos, A01N 53/00).
  • A01N43/56 A01N […] › A01N 43/00 Biocidas, productos que atraen o repelen a los animales perjudiciales, o reguladores del crecimiento de los vegetales, que contienen compuestos heterocíclicos (que contienen anhídridos cíclicos, imidas cíclicas A01N 37/00; que contienen compuestos de fórmula , que no tienen más que un heterociclo en los que m≥1 y n≥0 y es una pirrolidina, una piperidina, una morfolina, una tiomorfolina, una piperazina o una polimetilenoimina, no sustituida o sustituida por un alcoilo, que tiene al menos cuatro grupos CH 2 A01N 33/00 - A01N 41/12; que contienen ácidos ciclopropanocarbhoxílicos o sus derivados, p. ej. ésteres con heterociclos, A01N 53/00). › 1,2-1,2-Diazoles; 1,2-Diazoles hidrogenados.
  • A61K31/415 A […] › A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE.A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › 1,2-Diazoles.
  • A61P33/00 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES.Agentes antiparasitarios.
  • C07D231/44 QUIMICA; METALURGIA.C07 QUIMICA ORGANICA.C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 231/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de diazol-1,2 o diazol-1,2 hidrogenado. › Atomos de oxígeno y nitrógeno o de azufre y nitrógeno.

PDF original: ES-2422296_T3.pdf

 


Fragmento de la descripción:

Proceso para la sulfinilación de un derivado pirazol

La presente invención se relaciona con un proceso novedoso para la sulfinilación de un derivado pirazol, caracterizado porque 5-amino-1-[2, 6-dicloro-4- (trifluorometil) fenil]-1H-pirazol-3-carbonitrilo (II) se hace reaccionar 5 con un agente de sulfinilación seleccionado de ácido trifluorometilsulfínico, anhídrido de ácido trifluorometilsulfínico, y un trifluorometilsulfinato alcalino o sal de metal alcalinotérreo y mezclas de ácido y/o sales, en la presencia de por lo menos un complejo de aminoácido en donde las aminas se seleccionan de aminas terciarias y los ácidos se seleccionan de ácido fluorhídrico, ácido clorhídrico, ácido bromhídrico, ácido yodhídrico, ácido p-toluenosulfónico, ácido bencenosulfónico, ácido xileno sulfónico, ácido metanosulfónico y ácido trifluorometilsulfónico, y con la adición de un agente de halogenación.

La sulfinilación de un compuesto del tipo pirazol se refiere a la sustitución de un átomo de hidrógeno en un átomo de carbono heterociclo pirazol por un grupo RS (=O) -.

La sulfinilación directa de diversas moléculas orgánicas (que no incluyen derivados pirazol) que emplean una mezcla de P (O) Cl3 y CF3S (O) ONa se ha descrito en T. Billard, A. Greiner, B. R. Langlois, Tetrahedron 55 (1999) , p. 7243

7250. De forma similar, C. Wakselman, M. Tordeux, C. Freslon, L. Saint-Jalmes, Synlett 2001, p. 550-552 enseña que la sulfinilación directa de los compuestos aromáticos tiene lugar mediante CF3S (O) ONa o CF3S (O) OK en la presencia de ácido tríflico (CF3S (O) 2OH) .

Los procesos para la sulfinilación directa de 5-amino-1-[2, 6-dicloro-4- (trifluorometil) fenil]-1H-pirazol-3-carbonitrilo (II) se han descrito en los documentos EP-A 668 269, EP-A 1 331 222, CN-A 1374298, y en Y.Huilong, M. Zengeng, W.

Shujuan, J. Hebei University of Science of Technology, Vol. 25 (2) , Sum 69 (2004) , Serial no. 1008-1542 (2004) 020018-03.

En el documento EP 668 269, se ha descrito la sulfinilación de 5-amino-1-[2, 6-dicloro-4- (trifluorometil) fenil]-1Hpirazol-3-carbonitrilo (II) con ácido trifluorometilsulfínico CF3S (O) OH y sus derivados CF3S (O) Cl, CF3S (O) ONa, CF3S (O) N (CH3) 2, o CF3S (O) N (CH2CH3) 2. Como agentes de cloración, se mencionan fosgenos, cloroformiatos, PCI5

y SOCI2. Se describe que un reactivo ("compuesto C") seleccionado del grupo que consiste de tosilatos, clorhidrato y mesilatos de una amina primaria, secundaria o terciaria, preferiblemente de dimetilamina, de piridina, de trimetilamina, de dietilamina o de isopropilamina o cloruro de hidrógeno gaseoso, opcionalmente en la presencia de una cantidad equimolar de ácido para-toluenosulfónico, se pueden agregar para completar la reacción. Se dan ejemplos para las siguientes combinaciones de reactivos:

CF3S (O) Cl, p-tosilato dimetilamina;

CF3S (O) Cl, sal de clorhidrato piridina;

CF3S (O) N (CH3) 2, ácido p-toluolsulfónico, ácido clorhídrico;

CF3S (O) Cl, p-tosilato dimetilamina, ácido clorhídrico; y

CF3S (O) ONa, p-tosilato dimetilamina, SOCl2.

Las reacciones llevadas a cabo con CF3S (O) Cl como el agente de sulfinilación dan el mayor rendimiento del producto final.

El proceso descrito en el documento CN-A 1374298 se ha desarrollado para superar ciertos inconvenientes del proceso descrito en el documento EP 668 269. El documento CN-A 1374298 cita que el CF3S (O) Cl es extremadamente inestable, CF3S (O) N (CH3) 2 y CF3SOOH son relativamente difíciles de preparar, ya que la 40 reactividad de CF3S (O) ONa no es alta, y ya que el rendimiento en la reacción de sulfinilación es relativamente baja en forma correspondiente. El documento CN-A 1374298 describe la sulfinilación de 5-amino-1-[2, 6-dicloro-4 (trifluorometil) fenil]-1H-pirazol-3-carbonitrilo (II) con la sal de potasio de ácido trifluorometilsulfínico, CF3S (O) OK, o mezclas de la sal de potasio y sodio de ácido trifluorometilsulfínico, CF3S (O) OK con CF3S (O) ONa, en donde el agente de sulfinilación se combina con POCl3, PCl3, SOCl2, COCl2, o triclorometilclorometanoato. Opcionalmente, el

complejo de amina ácida de dimetilamina p-tosilato se puede agregar para completar la reacción.

Se dan ejemplos para las siguientes combinaciones de reactivos:

CF3S (O) OK; p-tosilato dimetilamina; POCl3; y

CF3S (O) OK/Na; p-tosilato dimetilamina; SOCI2.

Huilong et al. describe la reacción de 5-amino-1-[2, 6-dicloro-4- (trifluorometil) fenil]-1H-pirazol-3-carbonitrilo (II) con la sal de sodio de ácido trifluorometilsulfínico (CF3S (O) ONa) , p-tosilato dimetilamina, y SOCl2, con la adición de cantidades catalíticas de DMF (dimetilformamida) .

En el documento EP-A 1 331 222, 5-amino-1-[2, 6-dicloro-4- (trifluorometil) fenil]-1H-pirazol-3-carbonitrilo (II) se sulfinila utilizando N-trifluorometilsulfinilsuccinimida como el agente de sulfinilación en la presencia de trietilamina y sin la adición de un agente de cloración. El intermedio N-trifluorometilsulfinilamino-pirazol se aísla y bajo las condiciones de una redisposición Thia-Fries transformada en el producto final 5-amino-1-[2, 6-dicloro-4- (trifluorometil) fenil]-4- (trifluorometilsulfinil) -pirazol-3-carbonitrilo.

Sin embargo, la sulfinilación de 5-amino-1-[2, 6-dicloro-4- (trifluorometil) fenil]-1H-pirazol-3-carbonitrilo (II) al producto final 5-amino-1-[2, 6-dicloro-4- (trifluorometil) fenil]-4- (trifluorometilsulfinil) -pirazol-3-carbonitrilo (nombre común: fipronil) ha recibido atención considerable en la literatura, el foco se encuentra en la optimización del agente de sulfinilación.

Sin embargo, y también se menciona en el artículo de revisión reciente "Research progress on synthesis of fipronil and its main intermediates", Chinese Journal of Pesticides, 2004, Vol. 43, no. 12, 529-531, la sulfinilación del intermedio pirazol aún se encuentra que no es de manera general adecuada para una producción industrial a gran escala.

El producto de reacción de la presente sulfinilación es fipronil, que es un insecticida comercializado de importancia considerable. De manera general, los procesos técnicos de fabricación de pesticidas han cumplido altos requerimientos con respecto al rendimiento y la pureza del producto, para razones de rentabilidad, pero también, de forma más importante, con el fin de evitar la presencia de productos secundarios potencialmente nocivos. Esto es de especial relevancia para fipronil ya que también se utiliza en productos de salud animal y por lo tanto también entra en contacto con animales de compañía.

También es un requerimiento legal para procesos de fabricación técnica evitar la exposición del personal de la planta pero también del ambiente a reactivos que pueden tener efectos adversos en la salud del personal o el ambiente. Por lo tanto, es deseable tener al alcance un proceso de fabricación técnico que evita el uso de reactivos tóxicos tal como CF3S (O) Cl.

Adicionalmente, durante el aumento de un proceso de escala de laboratorio a una escala técnica, pueden surgir problemas que no eran como tal o para el alcance respectivo previsible en el laboratorio.

-Por ejemplo, el llenado y/o la disolución de materiales de partida voluminosos puede tomar mucho más tiempo sobre una escala grande que en un recipiente pequeño, con el efecto que se cambia significativamente la cinética de la reacción, y por lo tanto la conversión y el espectro del producto.

-Otro ejemplo que se puede mencionar es la aparición de subproductos que son, debido a la solubilidad o textura, difíciles de separar del producto principal deseado a gran escala. Pueden ocurrir problemas con la extracción, filtración y obstrucción de los filtros. Los materiales de partida insolubles o (sub) productos de reacción también pueden alterar la agitación, disipación de calor o bombeo conduciendo así a mezclas de reacción no homogéneas.

-Todavía otro reto es el control del curso de la temperatura de reacción en procesos a gran escala. Las tasas de temperatura de manera general son menores lo que puede tener una influencia en el espectro de subproducto. Como altas temperaturas de reacción y/o el medio de reacción agresivo pueden provocar corrosión, y también debido a razones económicas, se prefieren condiciones de reacción moderadas (bajas temperaturas) .

-las propiedades higroscópicas de los sólidos pueden complicar las reacciones que favorablemente se conducen bajo condiciones esencialmente libres de agua. Por ejemplo, cuando el proceso como se definió anteriormente se conduce utilizando un complejo de aminoácido en donde el ácido es H2SO4 y no un ácido como se define para el proceso de la invención. El rendimiento... [Seguir leyendo]

 


Reivindicaciones:

1. Proceso para la sulfinilación de un derivado pirazol, caracterizado porque 5-amino-1-[2, 6-dicloro-4- (trifluorometil) fenil]-1 H-pirazol-3-carbonitrilo (II) se hace reaccionar con un agente de sulfinilación seleccionado de ácido trifluorometilsulfínico, anhídrido de ácido trifluorometilsulfínico, y un trifluorometilsulfinato alcalino o sal de metal alcalinotérreo y mezclas del ácido y/o las sales, en la presencia de por lo menos un complejo de aminoácido en donde las aminas se seleccionan de aminas terciarias y los ácidos se seleccionan de ácido fluorhídrico, ácido clorhídrico, ácido bromhídrico, ácido yodhídrico, ácido p-toluenosulfónico, ácido bencenosulfónico, ácido xileno sulfónico, ácido metanosulfónico y ácido trifluorometilsulfónico, y con la adición de un agente de halogenación.

2. Proceso de acuerdo con la reivindicación 1 en donde el agente de halogenación se selecciona de tionilcloruro, tionilbromuro, fosforoxicloruro, oxalilcloruro, fosgeno, trifosgeno ( (CCl3) 2C (=O) ) , cloroformiatos, fosforpentacloruro, fosfortricloruro, triclorometilclorometanoato, y cloruro de ácido xilenosulfónico.

3. Proceso de acuerdo con las reivindicaciones 1 o 2 en donde la amina del complejo de aminoácido se selecciona de las aminas alquilo trimetilamina, trietilamina, tripropilamina, triisopropilamina, tributilamina, dimetil etil amina, dietil metilamina, dimetil n-propil amina, diisopropil etil amina, DBU (1, 8-diazabiciclo[5.4.0]undec-7-eno) , DBN (1, 5diazabiciclo[4.3.0]non-5-eno) , metil morfolino, etil morfolino, N, N-dimetil anilina, metil piperidina, metil pirrolidina, metil dibencil amina, y las aminas piridina aromáticas, DMAP (dimetilamino piridina) , colidina, lutidina, pirimidina, pirazina, y piperazina.

4. Proceso de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3 en donde la amina del complejo de aminoácido se selecciona de trimetilamina, trietilamina, dimetil etil amina, dimetil n-propil amina o piridina, preferiblemente de trimetilamina, trietilamina y piridina.

5. Proceso de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4 en donde por lo menos uno de los grupos alquilo unidos al átomo de nitrógeno de la amina es un grupo metilo.

6. Proceso de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5 en donde el átomo de nitrógeno del grupo amina es sp3 hibridado y no forma un enlace doble con el átomo vecino.

7. Proceso de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6 en donde el ácido del complejo de aminoácido se selecciona de ácido clorhídrico y ácido p-toluenosulfónico.

8. Proceso de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7 en donde el agente de sulfinilación se selecciona de ácido trifluorometilsulfínico, sal de sodio trifluorometilsulfinato, sal de potasio trifluorometilsulfinato, y mezclas de estos.

9. Proceso de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8 en donde la reacción se conduce en un disolvente orgánico seleccionado de tolueno, benceno, xileno, trifluorometilbenceno, monoclorobenceno, diclorobenceno, y etilbenceno.

10. Proceso de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9 en donde se utilizan 1.4 a 2.2 equivalentes molares del complejo de aminoácido con relación a 5-amino-1-[2, 6-dicloro-4- (trifluorometil) fenil]-1 H-pirazol-3carbonitrilo.

11. Proceso de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10 en donde se utilizan 1.15 a 1.35 equivalentes molares del agente de halogenación con relación a 5-amino-1-[2, 6-dicloro-4- (trifluorometil) fenil]-1Hpirazol-3-carbonitrilo.

12. Proceso de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 11 en donde se utilizan 1.0 a 1.35 equivalentes molares del agente de halogenación con relación a 5-amino-1-[2, 6-dicloro4- (trifluorometil) fenil]-1H-pirazol-3carbonitrilo.

13. Proceso de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 12 en donde el producto de reacción 5-amino-1[2, 6-dicloro-4- (trifluorometil) fenil]-4- (trifluorometilsulfinil) -pirazol-3-carbonitrilo se cristaliza a partir de una solución de monoclorobenceno, diclorobenceno, etilbenceno o tolueno.

14. Proceso de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 13 en donde en una etapa adicional, 5-amino-1[2, 6-dicloro-4- (trifluorometil) fenil]-4- (trifluorometilsulfinil) -pirazol-3-carbonitrilo se formula en una composición pesticida.

15. Proceso de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 13 en donde en una etapa adicional, 5-amino-1[2, 6-dicloro-4- (trifluorometil) fenil]-4- (trifluorometilsulfinil) -pirazol-3-carbonitrilo, sus enantiómeros o sales veterinariamente aceptables se convierten en una composición parasiticida veterinariamente aceptable.


 

Patentes similares o relacionadas:

Imagen de 'Composición y método para la reparación y regeneración del músculo'Composición y método para la reparación y regeneración del músculo, del 29 de Julio de 2020, de THOMAS JEFFERSON UNIVERSITY: Un agonista de receptor gamma de ácido retinoico (RARγ) para uso en la reparación o regeneración del músculo en un sujeto, en el que el uso comprende […]

Uso de (1R,2R)-3-(3-dimetilamino-1-etil-2-metil-propil)-fenol para tratar el dolor inflamatorio, del 22 de Julio de 2020, de GRUNENTHAL GMBH: (1R, 2R)-3-(3-Dimetilamino-1-etil-2-metil-propil)-fenol para uso en el tratamiento del dolor inflamatorio.

Inhibidores de btk de tipo nicotinimida sustituida y su preparación y uso en el tratamiento del cáncer, la inflamación y las enfermedades autoinmunitarias, del 15 de Julio de 2020, de Guangzhou InnoCare Pharma Tech Co., Ltd: Un compuesto seleccionado del grupo que consiste en: 6-(1-acriloilpiperidin-4-il)-2-(4-fenoxifenil)nicotinamida; **(Ver fórmula)** 6-(4-acriloilpiperazin-1-il)-2-(4-fenoxifenil)nicotinamida; […]

Conjugados de ligadores (ADCs) con inhibidores de KSP, del 24 de Junio de 2020, de Bayer Pharma Aktiengesellschaft: Conjugado de un ligador o un derivado del mismo con una o varias moléculas de principio activo, en donde la molécula de principio activo es un inhibidor de la proteína del huso […]

Moléculas químicas que inhiben el mecanismo de corte para tratar enfermedades causadas por anomalías de empalme, del 17 de Junio de 2020, de CENTRE NATIONAL DE LA RECHERCHE SCIENTIFIQUE (C.N.R.S.): Un compuesto elegido entre el grupo que comprende: • N-(3-Dimetilamino-propil)-3-(4-trifluorometoxi-fenilamino)-benzamida; • 4-(4-Metoxi-fenilamino)-3-metil-N-(3-metil-butil)-benzamida; […]

COMPOSICIÓN FARMACÉUTICA QUE COMPRENDE LA COMBINACIÓN DE UN INHIBIDOR SELECTIVO DE LA CICLOOXIGENASA 2 Y UN CARBAMATO DERIVADO DE LA GUAIFENESINA PARA EL TRATAMIENTO DEL DOLOR, INFLAMACIÓN Y CONTRACTURA MUSCULAR, del 14 de Mayo de 2020, de AMEZCUA AMEZCUA, Federico: La presente invención se refiere a una composición farmacéutica que comprende la combinación sinérgica de un inhibidor selectivo de la ciclooxigenasa ll, como […]

Procedimiento para la fabricación de emulsiones oftálmicas de tipo aceite en agua, del 15 de Abril de 2020, de Santen SAS: Procedimiento para la fabricación de un preconcentrado de una emulsión oftálmica de tipo aceite en agua, comprendiendo dicho procedimiento una […]

Inhibidores de 3,5-diaminopirazol quinasa, del 15 de Abril de 2020, de SMA Therapeutics, Inc: Compuesto de fórmula (II-a): **(Ver fórmula)** o un estereoisómero, enantiómero, mezcla de enantiómeros, mezcla de diastereómeros o variante isotópica de los mismos, o […]

Utilizamos cookies para mejorar nuestros servicios y mostrarle publicidad relevante. Si continua navegando, consideramos que acepta su uso. Puede obtener más información aquí. .