Proceso para preparar amidas de ácidos carboxílicos pirazólicos.

Un proceso para preparar el compuesto de fórmula I**Fórmula**

comprendiendo el proceso

a) hacer reaccionar un compuesto de fórmula II**Fórmula**

donde X es cloro o bromo

, con una especie organometálica en una atmósfera inerte para obtener un halobencino de**Fórmula**

donde X es cloro o bromo; hacer reaccionar el halobencino de fórmula X formado de este modo con ciclopentadieno para obtener un compuesto de fórmula III**Fórmula**

donde X es cloro o bromo;

b) hacer reaccionar el compuesto de fórmula III en presencia de un disolvente inerte con un oxidante para obtener el compuesto de fórmula IV**Fórmula**

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/EP2011/055871.

Solicitante: SYNGENTA PARTICIPATIONS AG.

Nacionalidad solicitante: Suiza.

Dirección: SCHWARZWALDALLEE 215 4058 BASEL SUIZA.

Inventor/es: VETTIGER, THOMAS, TRAH, STEPHAN, DUMEUNIER,Raphael, ROMMEL,MICHAEL, SCHLETH,FLORIAN.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de... > C07D231/14 (con heteroátomos o con átomos de carbono que tienen tres enlaces a heteroátomos, con a lo sumo un enlace a halógeno, p. ej. radicales éster o nitrilo, unidos directamente a los átomos de carbono del ciclo)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS ACICLICOS O CARBOCICLICOS (compuestos... > Compuestos que tienen al menos un grupo hidroxilo... > C07C35/52 (Alcoholes que contienen un sistema cíclico condensado)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS ACICLICOS O CARBOCICLICOS (compuestos... > Compuestos que contienen al menos un halógeno unido... > C07C25/24 (Hidrocarburos aromáticos halogenados con cadenas laterales insaturadas)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos que contienen ciclos de tres miembros... > C07D303/17 (que contienen ciclos oxirano condensados con sistemas carbocíclicos que tienen al menos tres ciclos determinantes)

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Fragmento de la descripción:

Proceso para preparar amidas de ácidos carboxílicos pirazólicos

La presente invención se refiere a un proceso para preparar la (9-diclorometilen-1,2,3,4-tetrahidro-1,4- metanonaftalen-5-il)amida del ácido 3-difluoromet¡l-1-met¡l-1/-/-pirazol-4-carboxíl¡co y a Intermedios novedosos útiles 5 para este proceso.

El compuesto (9-dicloromet¡len-1,2,3,4-tetrah¡dro-1,4-metanonaftalen-5-il)am¡da del ácido 3-difluorometil-1 -metil-1 /-/- plrazol-4-carboxílico y sus propiedades microbicidas se describen, por ejemplo, en WO 27/48556.

La preparación de la (9-dlclorometllen-1,2,3,4-tetrah¡dro-1,4-metanonaftalen-5-¡l)am¡da del ácido 3-difluorometil-1- metil-1/-/-pirazol-4-carboxíl¡co se describe en WO 27/48556. Dicho compuesto se puede preparar de acuerdo con 1 los esquemas 1 y 4 mediante los siguientes pasos:

a) hacer reaccionar el compuesto de fórmula A

N2

COOH

NH2

(A) en presencia de un nitrito de alquilo con un compuesto de fórmula B

(B) donde R y R son, p. ej., alquilo C1-C4, para obtener un compuesto de fórmula C

b) hidrogenar el compuesto de fórmula C en presencia de un catalizador metálico adecuado para obtener un compuesto de fórmula D

c) ozonizar el compuesto de fórmula D y tratamiento posterior con un agente reductor para obtener un compuesto de fórmula E

O

(E),

d) hacer reaccionar el compuesto de fórmula E en presencia de trifenilfosfano/tetracloruro de carbono para obtener

el 2,9-d¡clorometil¡den-5-nitrobenzonorborneno de fórmula F

e) hidrogenar el compuesto de fórmula F en presencia de un catalizador metálico para obtener el 2,9- diclorometiliden-5-amlnobenzonorborneno de fórmula G

f) y hacer reaccionar el compuesto de fórmula G con un compuesto de fórmula H

(H),

para obtener la (9-diclorometilen-1,2,3,4-tetrahidro-1,4-metanonaftalen-5-¡l)amida del ácido 3-difluorometil-1-metll-

1 /-/-pirazol-4-carboxílico.

Una desventaja significativa de este proceso de la técnica anterior es la reacción de ozonólisis, que es difícil de controlar a gran escala. Dicha desventaja hace que este proceso sea poco rentable y especialmente inadecuado para una producción a gran escala.

Por consiguiente, el objetivo de la presente invención consiste en proporcionar un proceso novedoso para producir la

(9-diclorometilen-1,2,3,4-tetrah¡dro-1,4-metanonaftalen-5-¡l)am¡da del ácido 3-difluorometil-1-metil-1H-pirazol-4- 15 carboxílico que no presente las desventajas del proceso conocido y que permita preparar la (9-dlclorometllen- 1,2,3,4-tetrahidro-1,4-metanonaftalen-5-il)amida del ácido 3-difluoromet¡l-1-metil-1H-pirazol-4-carboxílico con rendimientos elevados y calidad satisfactoria de forma rentable.

Por lo tanto, de acuerdo con la presente invención, se proporciona un proceso para preparar el compuesto de fórmula I

CH3 (I),

comprendiendo el proceso

a) hacer reaccionar un compuesto de fórmula II

donde X es cloro o bromo, con una especie organometálica tal como un (alquil Cve)- o fenillitio o un haluro de (alquil Ci.e)- o fenllmagneslo en atmósfera Inerte para obtener un halobencino de fórmula X

donde X es cloro o bromo; hacer reaccionar el halobencino de fórmula X formado de este modo con clclopentadleno para obtener un compuesto de fórmula III

(III),

donde X es cloro o bromo;

b) hacer reaccionar el compuesto de fórmula III en presencia de un disolvente inerte con un oxidante para obtener el 1 compuesto de fórmula IV

O

donde X es cloro o bromo;

c) hacer reaccionar el compuesto de fórmula IV en presencia de un ácido de Lewis y una fuente de hidruro para obtener el compuesto de fórmula V

(V);

donde X es cloro o bromo;

d) hacer reaccionar el compuesto de fórmula V en presencia de un agente oxidante, una base y un disolvente Inerte para obtener el compuesto de fórmula VI

(vi),

donde X es cloro o bromo;

e) convertir el compuesto de fórmula VI en presencia de un fosfano y CCU o CHCI3 en el compuesto de fórmula Vil

(Vil);

donde X es cloro o bromo; y o bien

f 1) hacer reaccionar el compuesto de fórmula Vil con NH3 en presencia de un catalizador que comprenda paladio y al menos un ligando para obtener el compuesto de fórmula VIII

(VIII);

y g) hacer reaccionar el compuesto de fórmula VIII en presencia de una base con un compuesto de fórmula IX

13 (IX),

para obtener el compuesto de fórmula I; o bien f2) hacer reaccionar el compuesto de fórmula Vil

donde X es cloro o bromo, preferentemente bromo; en presencia de un disolvente, una base, un catalizador de cobre y al menos un ligando, con el compuesto de fórmula IXa

para obtener el compuesto de fórmula I.

Otra ventaja significativa de esta invención con relación a los procesos de la técnica anterior es que no es necesario emplear dlclorofulveno, que es Inestable.

Paso de reacción a):

El compuesto de fórmula II, donde X es bromo, es conocido y se describe, por ejemplo, en Recueil des Travaux Chimiques des Pays-Bas, 81, 365 (1962). El compuesto de fórmula II, donde X es cloro o bromo, se describe, por ejemplo, en WO 28/4957. El 1-bromo-2,3-dlclorobenceno se puede preparar mediante la denominada reacción de Sandmeyer a partir de 2,3-dlcloroanilina. Estas reacciones de Sandmeyer se pueden llevar a cabo o bien empleando un áster de tipo nitrito orgánico, tal como nitrito de ferf-butilo o nitrito de ¡sopentilo, en un disolvente orgánico, tal como acetonitrilo, en presencia de un bromuro cúprico como agente bromante (según se describe en Journal of Organic Chemistry, 1977, 42, 2426-31) o bien mediante una reacción de dos pasos que implica la diazoación en un medio de reacción acuoso ácido a temperaturas comprendidas entre °C y 15 °C empleando un nitrito inorgánico y a continuación la adición de la mezcla de reacción a una solución de bromuro cuproso (según se describe en Recueil des Travaux Chimiques des Pays-Bas et de la Belgique, 1932, 51, 98-113 y JP-6-2114-921).

El compuesto de fórmula III se puede preparar mediante un proceso que comprende hacer reaccionar un halobencino de fórmula (X)

donde X es cloro o bromo, con ciclopentadieno, en un disolvente orgánico inerte.

Dependiendo de cómo se genere el halobencino de fórmula X, el proceso se llevará a cabo en un disolvente orgánico tal como tetrahidrofurano, 1,4-dioxano, dimetoxietano, éter dietílico, éter fert-butil metílico, cetona etil metílica, acetato de etilo, acetato de metilo o un hidrocarburo alifático o aromático, por ejemplo, tolueno, xileno, benceno, hexano, pentano o un éter de petróleo, y a una temperatura comprendida entre -2 °C y +1 °C, que se puede incrementar hasta temperatura ambiente o una temperatura más elevada para completar la reacción.

El compuesto de fórmula (III) se puede aislar desactivando la mezcla de reacción en un medio acuoso, por ejemplo, en una solución saturada de cloruro de amonio, extrayendo el producto en un disolvente tal como acetato de etilo, lavando el extracto de disolvente con, por ejemplo, salmuera y agua, secándolo y eliminando el disolvente por evaporación para obtener el halobenzonorbornadleno (III), que se puede purificar adicionalmente por cristalización

en un disolvente tal como hexano.

El halobencino (X) se puede obtener haciendo reaccionar el compuesto de fórmula II con una especie organometálica en presencia de un disolvente inerte.

Las especies organometálicas preferidas para este paso de reacción son (alquil Ci.6)- o fenlllitio o haluros de (alquil 5 Ci-6)- o fenllmagnesio. Se prefiere el cloruro de isopropilmagnesio.

El compuesto... [Seguir leyendo]

 


Reivindicaciones:

1. Un proceso para preparar el compuesto de fórmula I

comprendiendo el proceso

a) hacer reaccionar un compuesto de fórmula II

X

donde X es cloro o bromo, con una especie organometálica en una atmósfera inerte para obtener un halobencino de fórmula X

(X),

donde X es cloro o bromo; hacer reaccionar el halobencino de fórmula X formado de este modo con ciclopentadieno para obtener un compuesto de fórmula III

donde X es cloro o bromo;

b) hacer reaccionar el compuesto de fórmula III en presencia de un disolvente Inerte con un oxidante para obtener el compuesto de fórmula IV

donde X es cloro o bromo;

c) hacer reaccionar el compuesto de fórmula IV en presencia de un ácido de Lewis y una fuente de hldruro para obtener el compuesto de fórmula V

(V),

donde X es cloro o bromo;

d) hacer reaccionar el compuesto de fórmula V en presencia de un agente oxidante, una base y un disolvente inerte para obtener el compuesto de fórmula VI

(VI),

donde X es cloro o bromo;

e) convertir el compuesto de fórmula VI en presencia de un fosfano y CCI4 o CHCI3 en el compuesto de fórmula Vil

(VN),

donde X es cloro o bromo; y o bien

f 1) hacer reaccionar el compuesto de fórmula Vil con NH3 en presencia de un catalizador que comprenda paladio y al menos un ligando para obtener el compuesto de fórmula VIII

(VIII);

y g) hacer reaccionar el compuesto de fórmula VIII en presencia de una base con un compuesto de fórmula IX

para obtener el compuesto de fórmula I; o bien f2) hacer reaccionar el compuesto de fórmula Vil

(Vil),

donde X es cloro o bromo, en presencia de un disolvente, una base, un catalizador de cobre y al menos un ligando, con el compuesto de fórmula IXa

para obtener el compuesto de fórmula I.

2. Un proceso de acuerdo con la reivindicación 1, que comprende

a) hacer reaccionar un compuesto de fórmula II de acuerdo con la reivindicación 1, donde X es bromo, con un compuesto de fórmula III.

3. Un proceso de acuerdo con la reivindicación 1, donde se emplea ácido mefa-cloroperbenzoico como oxidante en el paso b).

4. Un proceso de acuerdo con la reivindicación 1, donde se emplea UAIH4 en el paso c) como fuente de hidruro.

5. Un proceso de acuerdo con la reivindicación 1, que comprende hacer reaccionar el compuesto de fórmula Vil con

NH3 en presencia de un catalizador que comprenda paladio y al menos un ligando para obtener el compuesto de fórmula VIII

(VIH),

y hacer reaccionar el compuesto de fórmula VIII en presencia de una base con un compuesto de fórmula IX

para obtener el compuesto de fórmula I.

6. Un proceso de acuerdo con la reivindicación 1, donde en el paso e) el compuesto de fórmula VI se convierte en el 5 compuesto de fórmula Vil en presencia de trlfenllfosfano y tetracloruro de carbono.

7. El compuesto de fórmula IV

donde X es cloro o bromo.

8. El compuesto de fórmula V