PROCEDIMIENTOS DE CRIBADO DE PROTEASAS Y PROTEASAS IDENTIFICADAS POR LOS MISMOS.

Un procedimiento para identificar o seleccionar una proteasa mutante o porción catalíticamente activa de la misma que escinde una secuencia de escisión en un sustrato diana de proteína que comprende:

a) poner en contacto un conjunto de una pluralidad de proteasas mutantes y/o porciones catalíticamente activas de las proteasas mutantes con un polipéptido de captura de proteasas

, en el que:

el polipéptido de captura de proteasas comprende un sitio reactivo que contiene una secuencia de escisión para el sustrato diana de proteína;

el polipéptido de captura de proteasas se selecciona de entre una serpina, un miembro de la familia de las alfa-macroglobulinas, un miembro de la familia p35 y una forma modificada de las mismas que se modifica en el sitio reactivo por uno o más reemplazos, deleciones o sustituciones de aminoácidos para incluir la secuencia de escisión del sustrato diana de proteína;

la puesta en contacto se efectúa en condiciones para la escisión de aminoácidos en la secuencia de escisión incluida en el sitio reactivo en el polipéptido de captura de proteasas por una proteasa o una porción catalíticamente activa de la misma en el conjunto para formar complejos estables que contienen el polipéptido de captura de proteasas ligado covalentemente a una proteasa o porción catalíticamente activa de la misma; y

tras la escisión de aminoácidos en la secuencia de escisión incluida en el sitio reactivo en el polipéptido de captura de proteasas por una proteasa o porción catalíticamente activa de la misma en el conjunto, el polipéptido de captura de proteasas forma un enlace covalente con la proteasa o porción catalíticamente activa de la misma para formar un complejo estable que contiene una proteasa o porción catalíticamente activa de la misma con un polipéptido de captura de proteasas; b) separar las proteasas complejadas de los miembros sin complejar del conjunto; y

c) identificar o seleccionar una proteasa o porción catalíticamente activa de la misma en un complejo, para identificar o seleccionar una proteasa o porción catalíticamente activa de la misma que escinde la secuencia de escisión en el polipéptido de captura de proteasas, identificándose o seleccionándose así una proteasa o porción catalíticamente activa de la misma que escinde el sustrato diana de proteína.

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/US2007/015571.

Solicitante: CATALYST BIOSCIENCES, INC.
TORREY PINES INSTITUTE FOR MOLECULAR STUDIES.

Nacionalidad solicitante: Estados Unidos de América.

Dirección: 260 LITTLEFIELD AVENUE SOUTH SAN FRANCISCO, CA 94080 ESTADOS UNIDOS DE AMERICA.

Inventor/es: MADISON, EDWIN L..

Fecha de Publicación: .

Fecha Solicitud PCT: 5 de Julio de 2007.

Clasificación PCT:

  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > BIOQUIMICA; CERVEZA; BEBIDAS ALCOHOLICAS; VINO; VINAGRE;... > MICROORGANISMOS O ENZIMAS; COMPOSICIONES QUE LOS... > Enzimas, p. ej. ligasas (6.; Proenzimas; Composiciones... > C12N9/64 (que provienen de tejido animal, p. ej. renina)

Países PCT: Austria, Bélgica, Suiza, Alemania, Dinamarca, España, Francia, Reino Unido, Grecia, Italia, Liechtensein, Luxemburgo, Países Bajos, Suecia, Mónaco, Portugal, Irlanda, Eslovenia, Finlandia, Rumania, Chipre, Lituania, Letonia, Ex República Yugoslava de Macedonia, Albania.

PDF original: ES-2372709_T3.pdf

 

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Fragmento de la descripción:

Procedimientos de cribado de proteasas y proteasas identificadas por los mismos Campo de la invención Se describen procedimientos para identificar proteasas modificadas con especificidad por sustrato modificada u otras propiedades. Los procedimientos criban proteasas candidatas y modificadas poniéndolas en contacto con un sustrato que las atrapa tras la escisión del sustrato. Antecedentes Las proteasas son enzimas de degradación de proteínas. Debido a que las proteasas pueden interactuar específicamente con e inactivar o activar una proteína diana, se han empleado como agentes terapéuticos. Las proteasas que se producen naturalmente frecuentemente no son agentes terapéuticos óptimos ya que no presentan la especificidad, estabilidad y/o actividad catalítica que las hace adecuadas como agentes bioterapéuticos (véase, por ejemplo, Fernandez-Gacio y col. (2003) Trends in Biotech. 21: 408-414). Entre las propiedades de agentes terapéuticos que son importantes están la falta de inmunogenicidad o inmunogenicidad reducida; especificidad por una molécula diana y efectos secundarios limitados. Las proteasas que se producen naturalmente generalmente carecen de una o más de estas propiedades. Se han hecho intentos por lograr proteasas con propiedades mejoradas. Entre estos enfoques se incluyen 1) diseño racional, que requiere información sobre la estructura, mecanismos catalíticos y modelado molecular de una proteasa; y 2) evolución dirigida, que es un procedimiento que implica la generación de un diverso repertorio de mutantes para una proteasa, y selección de aquellos mutantes que presentan una característica deseada (Bertschinger y col. (2005) en Phage display in Biotech. and Drug Discovery (Sidhu s, ed), pág. 461-491). Para el anterior enfoque, una falta de información sobre la relación estructura-función de las proteasas limita la capacidad para diseñar racionalmente mutaciones para la mayoría de las proteasas. Se han empleado metodologías de evolución dirigida con éxito limitado. El cribado para la actividad de proteasa mejorada frecuentemente conduce a una pérdida de selectividad del sustrato y viceversa. Una proteasa terapéutica óptima debería presentan una alta especificidad por un sustrato diana y una alta eficiencia catalítica. Debido a la eficacia limitada de procedimientos disponibles para seleccionar proteasas con especificidad optimizada y actividad optimizada, sigue existiendo la necesidad de desarrollar procedimientos alternativos de selección de proteasas. Por consiguiente, entre los objetos en este documento está proporcionar procedimientos para la selección de proteasas o proteasas mutantes con especificidades y actividades de sustrato deseadas. Resumen La invención proporciona un procedimiento para identificar o seleccionar una proteasa mutante o porción catalíticamente activa de la misma que escinde una secuencia de escisión en un sustrato diana de proteína que comprende: a) poner en contacto un conjunto de una pluralidad de proteasas mutantes y/o porciones catalíticamente activas de las proteasas mutantes con un polipéptido de captura de proteasas, en el que: el polipéptido de captura de proteasas comprende un sitio reactivo que contiene una secuencia de escisión para el sustrato diana de proteína; el polipéptido de captura de proteasas se selecciona de entre una serpina, un miembro de la familia de las alfa-macroglobulinas, un miembro de la familia p35 y una forma modificada de las mismas que se modifica en el sitio reactivo por uno o más reemplazos, deleciones o sustituciones de aminoácidos para incluir la secuencia de escisión del sustrato diana de proteína; la puesta en contacto se efectúa en condiciones para la escisión de aminoácidos en la secuencia de escisión incluida en el sitio reactivo en el polipéptido de captura de proteasas por una proteasa o una porción catalíticamente activa de la misma en el conjunto para formar complejos estables que contienen el polipéptido de captura de proteasas ligado covalentemente a una proteasa o porción catalíticamente activa de la misma; y tras la escisión de aminoácidos en la secuencia de escisión incluida en el sitio reactivo en el polipéptido de captura de proteasas por una proteasa o porción catalíticamente activa de la misma en el conjunto, el polipéptido de captura de proteasas forma un enlace covalente con la proteasa o porción catalíticamente activa de la misma para formar un complejo estable que contiene una proteasa o porción catalíticamente activa de la misma con un polipéptido de captura de proteasas; b) separar las proteasas complejadas de los miembros sin complejar del conjunto; y c) identificar o seleccionar una proteasa o porción catalíticamente activa de la misma en un complejo para 2   identificar o seleccionar una proteasa o porción catalíticamente activa de la misma que escinde la secuencia de escisión en el polipéptido de captura de proteasas, identificándose o seleccionándose así una proteasa o porción catalíticamente activa de la misma que escinde el sustrato diana de proteína. La invención también proporciona una combinación que comprende: un conjunto de proteasas mutantes y/o porciones catalíticamente activas de las proteasas mutantes; y al menos un polipéptido de captura de proteasas que es una serpina, un miembro de la familia de las alfamacroglobulinas o un miembro de la familia p35 o formas modificadas de los mismos que se modifican en el sitio reactivo por uno o más reemplazos, deleciones o sustituciones de aminoácidos para incluir la secuencia de escisión del sustrato diana de proteína. En este documento se describen procedimientos para la selección o identificación de proteasas o proteasas mutantes o porciones catalíticamente activas de las mismas con especificidades y actividades de sustrato deseadas o predeterminadas. En particular, en este documento se describen procedimientos de cribado de proteasas que identifican proteasas que tienen una especificidad y/o actividad de sustrato alterada, mejorada u optimizada o alterada de otro modo para un sustrato o sustratos diana. Los procedimientos pueden usarse, por ejemplo, para cribar proteasas que tienen una especificidad y/o actividad de sustrato alterada por un sustrato diana que participa en la etiología de una enfermedad o trastorno. En virtud de la especificidad y/o actividad alterada, normalmente aumentada, por un sustrato diana, las proteasas identificadas o seleccionadas en los procedimientos descritos en este documento son candidatas para su uso como reactivos o agentes terapéuticos en el tratamiento de enfermedades o afecciones en las que participa el sustrato diana. En la práctica de los procedimientos descritos en este documento, un conjunto de proteasas o porción catalíticamente activa de las mismas se pone en contacto con un polipéptido de captura de proteasas produciendo la formación de complejos estables del polipéptido de captura de proteasas con proteasas o porción catalíticamente activa de las mismas en el conjunto. En algunos ejemplos, el polipéptido de captura de proteasas se modifica para ser escindido por una proteasa que tiene una especificidad y/o actividad de sustrato predeterminada por un sustrato diana, por ejemplo, un sustrato diana que participa en una enfermedad o trastorno. El procedimiento puede comprender adicionalmente el cribado de los complejos para especificidad por sustrato para la secuencia de escisión del sustrato diana. En tales ejemplos, la proteasa identificada o seleccionada tiene una actividad y/o especificidad alterada hacia el sustrato diana. En un ejemplo, el complejo estable se forma por enlace covalente de una proteasa seleccionada con un polipéptido de captura de proteasas. Las proteasas seleccionadas o porción catalíticamente activa de las mismas se identifican o seleccionan del complejo en los procedimientos proporcionados en este documento.... [Seguir leyendo]

 


Reivindicaciones:

1. Un procedimiento para identificar o seleccionar una proteasa mutante o porción catalíticamente activa de la misma que escinde una secuencia de escisión en un sustrato diana de proteína que comprende: a) poner en contacto un conjunto de una pluralidad de proteasas mutantes y/o porciones catalíticamente activas de las proteasas mutantes con un polipéptido de captura de proteasas, en el que: el polipéptido de captura de proteasas comprende un sitio reactivo que contiene una secuencia de escisión para el sustrato diana de proteína; el polipéptido de captura de proteasas se selecciona de entre una serpina, un miembro de la familia de las alfa-macroglobulinas, un miembro de la familia p35 y una forma modificada de las mismas que se modifica en el sitio reactivo por uno o más reemplazos, deleciones o sustituciones de aminoácidos para incluir la secuencia de escisión del sustrato diana de proteína; la puesta en contacto se efectúa en condiciones para la escisión de aminoácidos en la secuencia de escisión incluida en el sitio reactivo en el polipéptido de captura de proteasas por una proteasa o una porción catalíticamente activa de la misma en el conjunto para formar complejos estables que contienen el polipéptido de captura de proteasas ligado covalentemente a una proteasa o porción catalíticamente activa de la misma; y tras la escisión de aminoácidos en la secuencia de escisión incluida en el sitio reactivo en el polipéptido de captura de proteasas por una proteasa o porción catalíticamente activa de la misma en el conjunto, el polipéptido de captura de proteasas forma un enlace covalente con la proteasa o porción catalíticamente activa de la misma para formar un complejo estable que contiene una proteasa o porción catalíticamente activa de la misma con un polipéptido de captura de proteasas; b) separar las proteasas complejadas de los miembros sin complejar del conjunto; y c) identificar o seleccionar una proteasa o porción catalíticamente activa de la misma en un complejo, para identificar o seleccionar una proteasa o porción catalíticamente activa de la misma que escinde la secuencia de escisión en el polipéptido de captura de proteasas, identificándose o seleccionándose así una proteasa o porción catalíticamente activa de la misma que escinde el sustrato diana de proteína. 2. El procedimiento de la reivindicación 1, en el que: el conjunto de proteasas o porciones catalíticamente activas de las mismas se modifican para tener una actividad y/o especificidad alterada hacia un sustrato diana en comparación con la proteasa sin modificar. 3. El procedimiento de la reivindicación 1 o la reivindicación 2, en el que: el polipéptido de captura de proteasas está marcado para la detección o separación; y la separación se efectúa por captura de complejos que contienen el polipéptido de captura de proteasas detectable con cualquier proteasa o porción catalíticamente activa de la misma. 4. El procedimiento de la reivindicación 3, en el que la captura se efectúa en suspensión, disolución o sobre un soporte sólido. 5. El procedimiento de la reivindicación 3, en el que el polipéptido de captura de proteasas está marcado con biotina. 6. El procedimiento de cualquiera de las reivindicaciones 1-5 que comprende además amplificar la molécula de ácido nucleico que codifica la proteasa o porción catalíticamente activa de la misma en los complejos separados, en el que la amplificación comprende el crecimiento y la expresión del ácido nucleico que codifica la proteasa o porción catalíticamente activa de la misma en una célula huésped. 7. El procedimiento de cualquiera de las reivindicaciones 1-6 que es multiplexado, en el que: una pluralidad de diferentes polipéptidos de captura de proteasas se ponen en contacto con el conjunto; y al menos dos polipéptidos de captura de proteasas pueden detectarse de forma identificable, por lo que se identifica más de un proteasa o porción catalíticamente activa de la misma. 8. El procedimiento de cualquiera de las reivindicaciones 1-7, en el que las proteasas o porciones catalíticamente activas de las mismas en los complejos están expuestas, por lo que tras la identificación o selección de una proteasa o porción catalíticamente activa de la misma en el conjunto, la molécula de ácido nucleico que codifica la proteasa identificada o seleccionada o porción catalíticamente activa de la misma se amplifica por crecimiento y expresión de la molécula de ácido nucleico en una célula huésped para producir un segundo conjunto de proteasas y/o porciones catalíticamente activas de las mismas. 9. El procedimiento de la reivindicación 8, que comprende además poner en contacto el segundo conjunto con un   segundo polipéptido de captura de proteasas para producir un segundo conjunto de complejos estables, en el que el segundo polipéptido de captura de proteasas forma un enlace covalente con una proteasa o porción catalíticamente activa de la misma del segundo conjunto para formar un complejo que contiene una proteasa o porción catalíticamente activa de la misma con el segundo polipéptido de captura de proteasas. 10. El procedimiento de la reivindicación 9, en el que el segundo polipéptido de captura de proteasas es el mismo o diferente del primer polipéptido de captura de proteasas. 11. El procedimiento de la reivindicación 9, que comprende además identificar o seleccionar proteasas en el segundo conjunto de complejos estables. 12. El procedimiento de cualquiera de las reivindicaciones 1-11, en el que el conjunto de proteasas o porciones catalíticamente activas de las mismas contiene al menos 5, 10, 50, 100, 500, 10 3 , 10 4 , 10 5 , 10 6 o más miembros diferentes. 13. El procedimiento de cualquiera de las reivindicaciones 1-12, en el que las proteasas o porciones catalíticamente activas de las mismas es una serina y/o cisteína proteasas. 14. El procedimiento de cualquiera de las reivindicaciones 1-13, en el que las proteasas o porciones catalíticamente activas de las mismas están expuestas. 15. El procedimiento de la reivindicación 14, en el que las proteasas o porciones catalíticamente activas de las mismas están expuestas sobre un soporte sólido, sobre una superficie celular o sobre la superficie de un microorganismo. 16. El procedimiento de la reivindicación 15, en el que las proteasas o porción catalíticamente activa de las mismas están expuestas sobre la superficie de una levadura, bacteria, un virus, un fago, un ácido nucleico, una molécula de ARNm o sobre ribosomas. 17. El procedimiento de cualquiera de las reivindicaciones 1-16, en el que las proteasas o porciones catalíticamente activas de las mismas están expuestas en una biblioteca de exposición sobre fago. 18. El procedimiento de cualquiera de las reivindicaciones 1-17, en el que las proteasas se proporcionan como porciones catalíticamente activas de una proteasa. 19. El procedimiento de cualquiera de las reivindicaciones 1-18, en el que: al menos dos polipéptidos de captura de proteasas diferentes se ponen en contacto con el conjunto; al menos uno de los polipéptidos de captura de proteasas está marcado detectablemente para efectuar la captura de complejos estables que contienen el polipéptido de captura de proteasas detectable y una proteasa o porción catalíticamente activa de la misma; y el otro u otros están cada uno presentes en excesos en comparación con el polipéptido de captura de proteasas detectablemente marcado. 20. El procedimiento de la reivindicación 19, en el que la marca detectable es biotina. 21. El procedimiento de cualquiera de las reivindicaciones 1-20, en el que las proteasas o porciones catalíticamente activas de las mismas se seleccionan de entre la quimotripsina, subtilisina, caspasas y las proteasas de la familia de la papaína. 22. El procedimiento de cualquiera de las reivindicaciones 1-21, en el que la proteasa es una serina proteasa, cisteína proteasa, o porción catalíticamente activa de las mismas, y se selecciona de entre granzima B, testisina, tripstasa beta 1, calicreína hk5, corina, calicreína 12, oritesasa DESC1, tripstasa gamma 1, calicreína hK14, serina proteasa de unión a hialuronano, triptasa, calicreína hK15, tripsina, elastasa neutrófila, serina proteasa 3 asociada a lectina de unión a manano, catepsina G, mieloblastina, granzima A, granzima M, quimasa, granzima K, granzima H, quimotripsina B, elastasa pancreática, endopeptidasa E pancreática, elastasta II pancreática, enteropeptidasa, quimotripsina C, prostasina, calicreína 1, calicreína hK2, calicreína 3, calicreína 8 humana, mesotripsina, factor XII, calicreína KLK3 del plasma, factor XI, factor IX, factor VII, factor Xa, trombina, proteína C, acrosina, hepsina, activador del factor de crecimiento de hepatocitos, activador del plasminógeno urinario (uPA), activador tisular del plasminógeno (tPA), plasmina, neurosina, neurotripsina, neuropsina, calicreína hK10, epiteliasina, prostasa, quimopasina, calicreína 11, MT-SP1, espinesina, catepsina L, catepsina V, catepsina K, catepsina S, catepsina F, catepsina B, papaína, cruzaína, subtilisina, termitasa, peptidasa C5a, fervidolisina, lactocepina, furina, kexina, caspasa 1, caspasa 3, caspasa 7, caspasa 6, caspasa 2, caspasa 4, caspasa 5, caspasa 8, caspasa 9, caspasa 10, caspasa 11, caspasa 12, caspasa 1, caspasa 13 y caspasa 14. 23. El procedimiento de cualquiera de las reivindicaciones 1-22, en el que las proteasas o porción catalíticamente 136   activa de las mismas se seleccionan de entre activador del plasminógeno de urocinasa (u-PA), activador tisular del plasminógeno (t-PA) y MT-SP1. 24. El procedimiento de cualquiera de las reivindicaciones 1-23, en el que el polipéptido de captura de proteasas se modifica para ser escindido por una proteasa que tiene una especificidad y/o actividad de sustrato predeterminada por un sustrato diana. 25. El procedimiento de cualquiera de las reivindicaciones 1-24, en el que el polipéptido de captura de proteasas es una serpina y la serpina o forma modificada de la misma se selecciona de inhibidor 1 del activador del plasminógeno (PAI-1) o antitrombina III (AT3), o una forma modificada de las mismas que está modificada en el sitio reactivo por uno o más reemplazos, deleciones o sustituciones de aminoácidos para incluir la secuencia de escisión del sustrato diana de proteína. 26. El procedimiento de cualquiera de las reivindicaciones 1-24, en el que el polipéptido de captura de proteasas es alfa-2-macroglobulina, o una forma modificada de la misma que está modificada en el sitio reactivo por uno o más reemplazos, deleciones o sustituciones de aminoácidos para incluir la secuencia de escisión del sustrato diana de proteína. 27. El procedimiento de cualquiera de las reivindicaciones 1-26, en el que el sustrato diana participa en la etiología de una enfermedad o trastorno. 28. El procedimiento de cualquiera de las reivindicaciones 1-27, en el que el sustrato diana se selecciona de entre IL-5, receptor de IL-5, IL-1, receptor de IL-1, IL-13, receptor de IL-13, IL-12, receptor de IL-12, IL-4, receptor de IL-4, TNF, receptor de TNF, CCR5, CXCR4, gp120, gp141, CD4, proteína de fusión de RSV, hemaglutinina, B7, CD28, IgE, receptor de IgE, CD2, CD3, CD40, IL-2, receptor de IL-2, VEGF, FGF, EGF, TGF, HER2, CCR1, CXCR3, CCR3, Src, Akt, Bcl-2, BCR-Abl, GSK-3, Cdk-2, Cdk-4, EGFR, VEGFR-1, VEGFR-2 y una proteína del complemento. 29. El procedimiento de cualquiera de las reivindicaciones 1-28, en el que el sustrato diana es un VEGFR, una proteína del complemento o un sustrato de activador tisular del plasminógeno (tPA). 30. El procedimiento de la reivindicación 29, en el que el VEGFR es VEGFR2. 31. El procedimiento de la reivindicación 29, en el que la proteína del complemento es C2. 32. El procedimiento de la reivindicación 1, en el que el polipéptido de captura de proteasas está modificado en el sitio reactivo por uno o más reemplazos de aminoácidos correspondientes a una secuencia de escisión que tiene una secuencia de aminoácidos expuesta en cualquiera de SEC ID Nº: 406-432 y 480-489. 33. El procedimiento de la reivindicación 1, en el que el polipéptido de captura de proteasas está modificado en el sitio reactivo por uno o más reemplazos de aminoácidos correspondientes a una secuencia de escisión que tiene una secuencia de aminoácidos expuesta en cualquiera de SEC ID Nº: 389, 479 y 498. 34. El procedimiento de la reivindicación 1, en el que el polipéptido de captura de proteasas es una serpina modificada y el uno o más reemplazos de aminoácidos en el sitio reactivo están en el bucle del sitio reactivo del polipéptido de serpina. 35. El procedimiento de la reivindicación 34, en el que la serpina modificada tiene una secuencia de aminoácidos expuesta en cualquiera de SEC ID Nº: 497, 499, 610 y 611. 36. El procedimiento de la reivindicación 1, en el que el polipéptido de captura de proteasas es una alfa-2macroglobulina modificada, y el uno o más reemplazos de aminoácidos en el sitio reactivo son en la región cebo del polipéptido. 37. El procedimiento de cualquiera de las reivindicaciones 1-36, en el que el procedimiento de identificación de proteasas se realiza una pluralidad de veces, por lo que el procedimiento es iterativo. 38. El procedimiento de la reivindicación 37, en el que el procedimiento se realiza hasta que se identifique una proteasa que presenta elevada especificidad y/o actividad de sustrato por una secuencia de escisión en un sustrato diana con respecto a un sustrato no diana de la proteasa molde correspondiente. 39. El procedimiento de la reivindicación 37, en el que una pluralidad de proteasas diferentes se identifican al menos en la primera iteración del procedimiento. 40. El procedimiento de cualquiera de las reivindicaciones 37-39, que comprende además comparar las secuencias de aminoácidos de las proteasas identificadas para identificar puntos calientes, en el que: 137   un punto caliente es un locus modificado que se produce en al menos dos, tres, cuatro, cinco o más de las proteasas identificadas. 41. El procedimiento de cualquiera de las reivindicaciones 1-40, que comprende además; después de identificar una primera proteasa o proteasas, preparar un segundo conjunto de proteasas, en el que una primera proteasa identificada se usa como molde para hacer más mutaciones en la secuencia de proteasa o porción catalíticamente activa de la misma de forma que los miembros del segundo conjunto contienen polipéptidos que tienen mutaciones de las primeras proteasas identificadas y mutaciones adicionales; luego poner en contacto el segundo conjunto con un segundo polipéptido de captura de proteasas que es tanto idéntico como diferente del primer polipéptido de captura de proteasas usado para aislar la primera proteasa o proteasas, en el que el primer y segundo polipéptido de captura de proteasas se modifican para ser escindidos por una proteasa que tiene la especificidad por sustrato diana deseada; e identificar una segunda(s) proteasa(s) o porción (porciones) catalíticamente activa(s) de una proteasa del conjunto en un complejo, por lo que la(s) segunda(s) proteasa(s) identificada(s) tiene(n) mayor actividad o especificidad hacia el sustrato diana que la primera proteasa identificada. 42. El procedimiento de cualquiera de las reivindicaciones 1-41, en el que el procedimiento comprende además añadir un competidor a la reacción entre un polipéptido de captura de proteasas y una proteasa o porción catalíticamente activa de la misma para así potenciar la selectividad de proteasa(s) identificada(s) o porción (porciones) catalíticamente activa(s). 43. El procedimiento de cualquiera de las reivindicaciones 1-40, que comprende además: a) después de identificar una primera proteasa o proteasas o porciones catalíticamente activas de las mismas que forman complejos estables con un primer polipéptido de captura de proteasas que contiene una primera secuencia de escisión, poner en contacto las proteasas identificadas o porción catalíticamente activa de las mismas con un segundo polipéptido de captura de proteasas que contiene una segunda secuencia de escisión, en el que la puesta en contacto se realiza en presencia de un competidor; y b) identificar o seleccionar proteasas o porciones catalíticamente activas de las mismas que forman complejos con el segundo polipéptido de captura de proteasas, por lo que la proteasa identificada, desarrollada o seleccionada o porción catalíticamente activa de la misma tiene especificidad por sustrato y/o actividad de escisión por al menos dos secuencias de escisión. 44. El procedimiento de la reivindicación 43, en el que las al menos dos secuencias de escisión están en un sustrato diana. 45. El procedimiento de la reivindicación 43, en el que las al menos dos secuencias de escisión están en dos sustratos diana diferentes. 46. El procedimiento de cualquiera de las reivindicaciones 43-45, en el que el primer y segundo polipéptido de captura de proteasas son diferentes y cada uno se modifica en el sitio reactivo para ser escindido por una proteasa que tiene la especificidad por sustrato deseada por un sustrato diana diferente. 47. El procedimiento de cualquiera de las reivindicaciones 43-46, que comprende además repetir las etapas a) y b) al menos una vez más hasta que se aísle una proteasa identificada o seleccionada con una especificidad por sustrato y actividad de escisión deseada o predeterminada para al menos dos secuencias de escisión. 48. El procedimiento de cualquiera de las reivindicaciones 1-47, que comprende además cribar la proteasa identificada para especificidad por sustrato para la secuencia de escisión del sustrato diana en comparación con un sustrato no diana. 49. Una combinación que comprende; un conjunto de proteasas mutantes y/o porciones catalíticamente activas de las proteasas mutantes; y al menos un polipéptido de captura de proteasas que es una serpina, un miembro de la familia de las alfamacroglobulinas o un miembro de la familia p35 o formas modificadas de los mismos que están modificados en el sitio reactivo por uno o más reemplazos, deleciones o sustituciones de aminoácidos para incluir la secuencia de escisión del sustrato diana de proteína. 50. La combinación de la reivindicación 49, en la que el conjunto de proteasas y/o porciones catalíticamente activas de las mismas se proporcionan en una biblioteca de expresión. 51. La combinación de la reivindicación 50, en el que la biblioteca de exposición es una biblioteca de exposición sobre fago y los miembros exponen al menos una porción catalíticamente activa de una proteasa. 138   52. Un kit que comprende la combinación de cualquier de las reivindicaciones 49-51, en el que cada componente está envasado por separado. 139     <110> Catalyst Biosciences, Inc; Torrey Pines Institute for Molecular Studies; Madison, Edwin LISTADO DE SECUENCIAS <120> MÉTODOS DE SELECCIÓN DE PROTEASAS Y PROTEASAS IDENTIFICADAS POR LOS MISMOS <130> 19049-002WO1/4902PC <140> Aún no se ha asignado <141> Con el presente documento <150> 60/818.804 <151> 05-07-2006 <150> 60/818.910 <151> 05-07-2006 <160> 636 <170> FastSEQ para Windows Versión 4.0 <210> 1 <211> 418 <212> PRT <213> Homo sapiens <220> <223> Precursor de alfa-1-antitripsina SERPINA1 <400> 1 1   <210> 2 <211> 420 <212> PRT <213> Homo sapiens <220> <223> Precursor relacionado con alfa-1-antitripsina SERPINA2 <400> 2 2   <210> 3 <211> 490 <212> PRT <213> Homo sapiens <220> <223> Alfa-2-antiplasmina SERPINF2 <400> 3 3   <210> 4 <211> 423 <212> PRT <213> Homo sapiens <220> <223> Precursor de alfa-1-antiquimotripsina SERPINA3 4   <210> 5 <211> 464 <212> PRT <213> Homo sapiens <220> <223> Precursor de antitrombina-III SERPINC1 <400> 5   <210> 6 <211> 499 <212> PRT 6   <213> Homo sapiens <220> <223> Precursor de cofactor 2 de heparina SERPIND1 <400> 6 7   <210> 7 <211> 500 <212> PRT <213> Homo sapiens <220> <223> Precursor de inhibidor de proteasa plasmática C1 SERPING1 <400> 7 8   <210> 8 <211> 406 <212> PRT <213> Homo sapiens <220> <223> Precursor de inhibidor de serina proteasa plasmática SERPINA5 <400> 8 9   <210> 9 <211> 427 <212> PRT <213> Homo sapiens <220> <223> Precursor de Kallistatina SERPINA4 <400> 9   <210> 10 <211> 410 <212> PRT <213> Homo sapiens <220> <223> Precursor de Neuroserpina SERPINII <400> 10 11   <210> 11 <211> 402 <212> PRT <213> Homo sapiens <220> <223>Precursor de inhibidor 1 de activador del plasminógeno SERPINE1 <400> 11 12   <210> 12 <211> 405 <212> PRT <213> Homo sapiens <220> <223> Inhibidor de serina proteasa derivada del mioepitelio SERPIN12 <400> 12 13   <210> 13 <211> 444 <212> PRT <213> Homo sapiens <220> <223> Precursor de inhibidor de proteasa dependiente de proteína Z SERPINA10 <400> 13 14   <210> 14 <211> 398 <212> PRT <213> Homo sapiens <220> <223> Precursor de nexina derivada de glía SERPINE2 <400> 14   <210> 15 <211> 379 <212> PRT <213> Homo sapiens <220> <223> Inhibidor de elastasa de leucocitos SERPINB1 <400> 15 16   <210> 16 <211> 415 <212> PRT <213> Homo sapiens <220> <223> Precursor de inhibidor 2 de activador del plasminógeno SERPINB2 <400> 16 17   <210> 17 <211> 376 <212> PRT <213> Homo sapiens <220> <223> Inhibidor de trombina placentaria SERPINB6 <400> 17 18   <210> 18 <211> 397 <212> PRT <213> Homo sapiens <220> <223> Bomapin SERPINB10 <400> 18 19   <210> 19 <211> 392 <212> PRT <213> Homo sapiens <220> <223> Epipen SERPINB11 <400> 19   <210> 20 <211> 405 <212> PRT <213> Homo sapiens <220> <223> Yukopin SERPINB12 <400> 20 21   <210> 21 <211> 391 <212> PRT <213> Homo sapiens <220> <223> Headpin SERPINB13 <400> 21 22   <210> 22 <211> 390 <212> PRT <213> Homo sapiens <220> <223> Antígeno 1 de carcinoma de células escamosas 1 SERPINB3 <400> 22 23   <210> 23 <211> 390 <212> PRT <213> Homo sapiens <220> <223> Antígeno 1 de carcinoma de células escamosas 2 SERPINB4 <400> 23 24   <210> 24 <211> 380 <212> PRT <213> Homo sapiens <220> <223> Megsin SERPINB7 <400> 24   <210> 25 <211> 374 <212> PRT <213> Homo sapiens <220> <223> AntiProteínaasa citoplasmática 2 SERPINB8 <400> 25 26   <210> 26 <211> 376 <212> PRT <213> Homo sapiens <220> <223> AntiProteínaasa citoplasmática 3 SERPINB9 <400> 26 27   <210> 27 <211> 376 <212> PRT <213> Homo sapiens <220> <223> Inhibidor de trombina placental SERPINB6 <400> 27 28   <210> 28 <211> 485 <212> PRT <213> Homo sapiens <220> <223> Precursor de angiotensinogen SERPINA8 <400> 28 29   <210> 29 <211> 405 <212> PRT <213> Homo sapiens <220>   <223> Precursor de globulina de unión a corticosteroide SERPINA6 <400> 29 <210> 30 <211> 417 <212> PRT <213> Homo sapiens 31   <220> <223> Precursor de la proteína de choque térmico de 47 kDa SERPINH1 <400> 30 32   <210> 31 <211> 418 <212> PRT <213> Homo sapiens <220> <223> Precursor del factor derivado de epitelio pigmentario SERPINF1 <400> 31 33   <210> 32 <211> 375 <212> PRT <213> Homo sapiens <220> <223> Maspina SERPINB5 <400> 32 34   <210> 33 <211> 418 <212> PRT <213> Homo sapiens <220> <223> Precursor de la proteína 2 de unión a colágeno SERPINH2 <400> 33   <210> 34 <211> 415 <212> PRT <213> Homo sapiens <220> <223> Precursor de globulina de unión a tiroxina SERPINA7 <400> 34 36   <210> 35 <211> 417 <212> PRT <213> Homo sapiens <220> <223> Proteína de transcrito 1 expresada de centros germinales de linfocitos B SERPINA9 <400> 35 37   <210> 36 <211> 414 <212> PRT <213> Homo sapiens <220> <223> Vaspina SERPINA12 <400> 36 38   <210> 37 <211> 422 <212> PRT <213> Homo sapiens <220> <223> Precursor de Serpina A11 SERPINA11 <400> 37 39   <210> 38 <211> 307 <212> PRT <213> Homo sapiens <220> <223> Precursor de Serpina A13 SERPINA13 <400> 38   <210> 39 <211> 934 <212> ADN <213> Homo sapiens <220> <223> granzima B <400> 39 <210> 40 <211> 247 <212> PRT <213> Homo sapiens <220> <223> granzima B <400> 40 41   <210> 41 <211> 1165 <212> ADN <213> Homo sapiens <220> <223> Variante 1 de transcrito de Testisina <400> 41 <210> 42 <211> 314 <212> PRT <213> Homo sapiens <220> <223> Isoforma 1 de Testisina <400> 42 42   <210> 43 <211> 1159 <212> ADN <213> Homo sapiens <220> <223> Variante 2 de transcrito de Testisina <400> 43 43   <210> 44 <211> 312 <212> PRT <213> Homo sapiens <220> <223> Isoforma 2 de Testisina <400> 44 <210> 45 44   <211> 1135 <212> ADN <213> Homo sapiens <220> <223> Variante 3 de transcrito de Testisina <400> 45 <210> 46 <211> 300 <212> PRT <213> Homo sapiens <220> <223> Isoforma 3 de Testisina <400> 46   <210> 47 <211> 1194 <212> ADN <213> Homo sapiens <220> <223> Triptasa beta 1 <400> 47 <210> 48 <211> 275 <212> PRT <213> Homo sapiens <220> <223> Triptasa beta 1 <400> 48 46   <210> 49 <211> 1528 <212> ADN <213> Homo sapiens <220> <223> Calicreína hk5 <400> 49 47   <210> 50 <211> 293 <212> PRT <213> Homo sapiens <220> <223> Calicreína hk5 <400> 50 <210> 51 <211> 4942 <212> ADN <213> Homo sapiens 48   <220> <223> Corina <400> 51 49   <210> 52 <211> 1042 <212> PRT <213> Homo sapiens <220> <223> Corina <400> 52   51   <210> 53 <211> 945 <212> ADN <213> Homo sapiens <220> <223> Variante 1 del transcrito de calicreína 12 <400> 53 52   <210> 54 <211> 254 <212> PRT <213> Homo sapiens <220> <223> Isoforma 1 de calicreína 12 <400> 54 <210> 55 <211> 1074 <212> ADN <213> Homo sapiens <220> <223> Variante 2 del transcrito de calicreína 12 53   <400> 55 <210> 56 <211> 248 <212> PRT <213> Homo sapiens <220> <223> Isoforma 2 de Calicreína 12 <400> 56 54   <210> 57 <211> 814 <212> ADN <213> Homo sapiens <220> <223> Variante 3 del transcrito de calicreína 12 <400> 57 <210> 58 <211> 111 <212> PRT <213> Homo sapiens <220> <223> Isoforma 3 de Calicreína 12 <400> 58 <210> 59 <211> 1471 <212> ADN <213> Homo sapiens <220> <223> Oriteasa DESC1 <400> 59   <210> 60 <211> 422 <212> PRT <213> Homo sapiens <220> <223> Oriteasa DESC1 <400> 60 56   <210> 61 <211> 1124 <212> ADN <213> Homo sapiens <220> <223> Triptasa gamma 1 <400> 61 57   <210> 62 <211> 321 <212> PRT <213> Homo sapiens <220> <223> Triptasa gamma 1 <400> 62 <210> 63 <211> 1459 <212> ADN <213> Homo sapiens <220> <223> Calicreína hK14 <400> 63 58   <210> 64 <211> 251 <212> PRT <213> Homo sapiens <220> <223> Precursor de Calicreína -14 S01.029 <400> 64 59   <210> 65 <211> 3008 <212> ADN <213> Homo sapiens <220> <223> Serina proteasa de unión a hialuronano (proteína similar al activador del HGF) <400> 65   <210> 66 <211> 560 <212> PRT <213> Homo sapiens <220> <223> Serina proteasa de unión a hialuronano (proteína similar al activador del HGF) <400> 66 61   <210> 67 <211> 2124 <212> ADN <213> Homo sapiens <220> <223> Variante 1 del transcrito de serina 4, proteasa transmembrana <400> 67 62   <210> 68 <211> 437 <212> PRT <213> Homo sapiens <220> <223> Isoforma 1 de serina 4, proteasa transmembrana <400> 68 63   <210> 69 <211> 1983 <212> ADN <213> Homo sapiens <220> <223> Variante 2 del transcrito de serina 4, proteasa transmembrana <400> 69 64   <210> 70 <211> 335 <212> PRT <213> Homo sapiens <220> <223> Isoforma 2 de serina 4, proteasa transmembrana <400> 70 <210> 71 <211> 855 <212> ADN <213> Homo sapiens   <220> <223> Triptasa delta 1 <400> 71 <210> 72 <211> 242 <212> PRT <213> Homo sapiens <220> <223> Triptasa delta 1 <400> 72 <210> 73 <211> 1462 66   <212> ADN <213> Homo sapiens <220> <223> Marapsina <400> 73 <210> 74 <211> 290 <212> PRT <213> Homo sapiens <220> <223> Marapsina <400> 74 67   <210> 75 <211> 1755 <212> ADN <213> Homo sapiens <220> <223> Homólogo 2 de triptasa <400> 75 68   <210> 76 <211> 284 <212> PRT <213> Homo sapiens <220> <223> Homólogo 2 de triptasa <400> 76 <210> 77 <211> 321 <212> ADN <213> Homo sapiens <220> <223> Homólogo 3 de triptasa <400> 77 69   <210> 78 <211> 107 <212> PRT <213> Homo sapiens <220> <223> Homólogo 3 de triptasa <400> 78 <210> 79 <211> 2468 <212> ADN <213> Homo sapiens <220> <223> Variante A del transcrito de serina 3, proteasa transmembrana <400> 79   <210> 80 <211> 454 <212> PRT <213> Homo sapiens <220> <223> Isoforma 1 de serina 3, proteasa transmembrana <400> 80 71   <210> 81 <211> 2554 <212> ADN <213> Homo sapiens <220> <223> Variante B del transcrito de serina 3, proteasa transmembrana <400> 81 72   <210> 82 <211> 327 <212> PRT <213> Homo sapiens <220> <223> Isoforma 2 de serina 3, proteasa transmembrana <400> 82 73   <210> 83 <211> 2135 <212> ADN <213> Homo sapiens <220> <223> Variante C del transcrito de serina 3, proteasa transmembrana <400> 83 <210> 84 74   <211> 327 <212> PRT <213> Homo sapiens <220> <223> Isoforma 2 de serina 3, proteasa transmembrana <400> 84 <210> 85 <211> 1359 <212> ADN <213> Homo sapiens <220> <223> Variante D del transcrito de serina 3, proteasa transmembrana <400> 85   <210> 86 <211> 344 <212> PRT <213> Homo sapiens <220> <223> Isoforma 3 de serina 3, proteasa transmembrana <400> 86 76   <210> 87 <211> 1191 <212> ADN <213> Homo sapiens <220> <223> Variante 1 del transcrito de Calicreína hK15 <400> 87 <210> 88 <211> 121 <212> PRT <213> Homo sapiens <220> <223> Isoforma 1 de Calicreína hK15 <400> 88 77   <210> 89 <211> 1172 <212> ADN <213> Homo sapiens <220> <223> Variante 2 del transcrito de Calicreína hK15 <400> 89 <210> 90 <211> 161 <212> PRT <213> Homo sapiens <220> <223> Isoforma 2 de Calicreína hK15 <400> 90 78   <210> 91 <211> 1054 <212> ADN <213> Homo sapiens <220> <223> Variante 3 del transcrito de Calicreína hK15 <400> 91 <210> 92 <211> 171 <212> PRT <213> Homo sapiens <220> <223> Isoforma 3 de Calicreína hK15 <400> 92 79   <210> 93 <211> 1309 <212> ADN <213> Homo sapiens <220> <223> Variante 4 del transcrito de Calicreína hK15 <400> 93 <210> 94 <211> 256 <212> PRT <213> Homo sapiens <220> <223> Isoforma 4 de Calicreína hK15 <400> 94   <210> 95 <211> 920 <212> ADN <213> Homo sapiens <220> <223> Peptidasa Mername-AA031 <400> 95 <210> 96 <211> 241 <212> PRT <213> Homo sapiens 81   <220> <223> Peptidasa Mername-AA031 <400> 96 <210> 97 <211> 2393 <212> ADN <213> Homo sapiens <220> <223> Serina proteasa mosaico de tipo membrana <400> 97 82   <210> 98 <211> 581 <212> PRT <213> Homo Sapiens <220> <223> Serina proteasa mosaico de tipo membrana <400> 98 83   <210> 99 <211> 148 <212> PRT <213> Homo sapiens <220> <223> Peptidasa mername-AA038 <400> 99 84   <210> 100 <211> 712 <212> ADN <213> Homo sapiens <220> <223> Peptidasa mername-AA128 <400> 100 <210> 101 <211> 146 <212> PRT <213> Homo sapiens <220> <223> Peptidasa mername-AA128 <400> 101   <210> 102 <211> 800 <212> ADN <213> Homo sapiens <220> <223> Tripsina catiónica (Homo sapiens-tipo 1) (catiónica) <400> 102 <210> 103 <211> 247 <212> PRT <213> Homo sapiens <220> <223> Tripsina catiónica (Homo sapiens-tipo 1) (catiónica) <400> 103 86   <210> 104 <211> 938 <212> ADN <213> Homo sapiens <220> <223> Elastasa neutrófila <400> 104 <210> 105 <211> 267 <212> PRT <213> Homo sapiens <220> <223> Elastasa neutrófila <400> 105 87   <210> 106 <211> 3895 <212> ADN <213> Homo sapiens <220> <223> Serina proteasa 3 asociada a lectina de unión a manano <400> 106 88   <210> 107 <211> 728 <212> PRT <213> Homo sapiens <220> <223> Serina proteasa 3 asociada a lectina de unión a manano <400> 107 89     <210> 108 <211> 924 <212> ADN <213> Homo sapiens <220> <223> catepsina G <400> 108 <210> 109 <211> 255 <212> PRT <213> Homo sapiens <220> <223> catepsina G <400> 109 91   <210> 110 <211> 1001 <212> ADN <213> Homo sapiens <220> <223> mieloblatina (Proteinasa 3) <400> 110 <210> 111 92   <211> 256 <212> PRT <213> Homo sapiens <220> <223> mieloblastina (Proteinasa 3) <400> 111 <210> 112 <211> 878 <212> ADN <213> Homo sapiens <220> <223> granzima A <400> 112 93   <210> 113 <211> 262 <212> PRT <213> Homo sapiens <220> <223> granzima A <400> 113 <210> 114 <211> 947 <212> ADN <213> Homo sapiens <220> <223> granzima M <400> 114 94   <210> 115 <211> 257 <212> PRT <213> Homo sapiens <220> <223> granzima M <400> 115 <210> 116   <211> 784 <212> ADN <213> Homo sapiens <220> <223> Quimasa (de tipo humano) <400> 116 <210> 117 <211> 247 <212> PRT <213> Homo sapiens <220> <223> Quimasa (de tipo humano) <400> 117 96   <210> 118 <211> 1194 <212> ADN <213> Homo sapiens <220> <223> Triptasa alfa (1) <400> 118 <210> 119 <211> 275 <212> PRT <213> Homo sapiens <220> <223> Triptasa alfa (1) <400> 119 97   <210> 120 <211> 1074 <212> ADN <213> Homo sapiens <220> <223> granzima K <400> 120 <210> 121 <211> 264 <212> PRT <213> Homo sapiens <220> <223> granzima K <400> 121 98   <210> 122 <211> 1047 <212> ADN <213> Homo sapiens <220> <223> granzima H <400> 122 <210> 123 99   <211> 246 <212> PRT <213> Homo sapiens <220> <223> granzima H <400> 123 <210> 124 <211> 865 <212> ADN <213> Homo sapiens <220> <223> quimotripsina B <400> 124   <210> 125 <211> 263 <212> PRT <213> Homo sapiens <220> <223> quimotripsina B <400> 125 <210> 126 <211> 952 <212> ADN <213> Homo sapiens <220> <223> Elastasa pancreática 101   <400> 126 <210> 127 <211> 258 <212> PRT <213> Homo sapiens <220> <223> Elastasa pancreática <400> 1277 102   <210> 128 <211> 963 <212> ADN <213> Homo sapiens <220> <223> endopeptidasa pancreática E (A) <400> 128 <210> 129 <211> 270 <212> PRT <213> Homo sapiens <220> <223> endopeptidasa pancreática E (A) <400> 129 103   <210> 130 <211> 914 <212> ADN <213> Homo sapiens <220> <223> Elastasa pancreática II (IIA) <400> 130 <210> 131 <211> 269 <212> PRT <213> Homo sapiens <220> <223> Elastasa pancreática II (IIA) <400> 131 104   <210> 132 <211> 3696 <212> ADN <213> Homo sapiens <220> <223> Enteropeptidasa <400> 132   <210> 133 <211> 1019 <212> PRT <213> Homo sapiens <220> <223> Enteropeptidasa <400> 133 106   107   <210> 134 <211> 917 <212> ADN <213> Homo sapiens <220> <223> quimotripsina C 108   <400> 134 <210> 135 <211> 268 <212> PRT <213> Homo sapiens <220> <223> quimotripsina C <400> 135 109   <210> 136 <211> 1938 <212> ADN <213> Homo sapiens <220> <223> Prostasina <400> 136 <210> 137 <211> 343 <212> PRT <213> Homo sapiens <220> <223> Prostasina <400> 137   <210> 138 <211> 874 <212> ADN <213> Homo sapiens <220> <223> Calicreína 1 <400> 138 111   <210> 139 <211> 262 <212> PRT <213> Homo sapiens <220> <223> Calicreína 1 <400> 139 <210> 140 <211> 2855 <212> ADN <213> Homo sapiens <220> <223> Variante 1 del transcrito de Calicreína hK2 <400> 140 112   <210> 141 <211> 261 <212> PRT <213> Homo sapiens <220> <223> Isoforma 1 de Calicreína hK2 <400> 141 113   <210> 142 <211> 2892 <212> ADN <213> Homo sapiens <220> <223> Variante 2 del transcrito de Calicreína hK2 <400> 142 114   <210> 143 <211> 223 <212> PRT <213> Homo sapiens <220> <223> Isoforma 2 de Calicreína hK2 <400> 143   <210> 144 <211> 2879 <212> ADN <213> Homo sapiens <220> <223> Variante 3 del transcrito de Calicreína hK2 <400> 144 116   <210> 145 <211> 164 <212> PRT <213> Homo sapiens <220> <223> Isoforma 3 de Calicreína hK2 <400> 145 <210> 146 <211> 1464 <212> ADN <213> Homo sapiens <220> <223> Variante 1 del transcrito de Calicreína 3 <400> 146 117   <210> 147 <211> 261 <212> PRT <213> Homo sapiens <220> <223> Isoforma 1 de Calicreína 3 <400> 147 <210> 148 <211> 1906 <212> ADN <213> Homo sapiens <220> <223> Variante 3 del transcrito de Calicreína 3 118   <400> 148 <210> 149 <211> 238 <212> PRT <213> Homo sapiens <220> <223> Isoforma 3 de Calicreína 3 <400> 149 119   <210> 150 <211> 1335 <212> ADN <213> Homo sapiens <220> <223> Variante 4 del trancripto de Calicreína 3 <400> 150 <210> 151 <211> 218 <212> PRT <213> Homo sapiens <220> <223> Isoforma 4 de Calicreína 3   <210> 152 <211> 1341 <212> ADN <213> Homo sapiens <220> <223> Variante 5 del transcrito de Calicreína 3 <400> 152 <210> 153 <211> 220 121   <212> PRT <213> Homo sapiens <220> <223> Isoforma 5 de Calicreína 3 <400> 153 <210> 154 <211> 555 <212> ADN <213> Homo sapiens <220> <223> Variante 6 del transcrito de Calicreína 3 <400> 154 <210> 155 <211> 69 <212> PRT <213> Homo sapiens <220> 122   <223> Isoforma 6 de Calicreína 3 <400> 155 <210> 156 <211> 807 <212> ADN <213> Homo sapiens <220> <223> Mesotripsina <400> 156 <210> 157 <211> 247 <212> PRT <213> Homo sapiens <220> <223> Mesotripsina <400> 157 123   <210> 158 <211> 1055 <212> ADN <213> Homo sapiens <220> <223> Forma B de endopeptidasa E pancreática (B) <400> 158 <210> 159 <211> 270 <212> PRT <213> Homo sapiens <220> <223> Forma B de endopeptidasa E pancreática (B) <400> 159 124   <210> 160 <211> 941 <212> ADN <213> Homo sapiens <220> <223> Forma B de elastasa pancreática II (Homos sapiens) (IIB) <400> 160   <210> 161 <211> 269 <212> PRT <213> Homo sapiens <220> <223> Forma B de elastasa pancreática II (Homos sapiens) (IIB) <400> 161 <210> 162 <211> 2048 <212> ADN <213> Homo sapiens <220> <223> Factor de coagulación Xlla <400> 162 126   <210> 163 <211> 615 <212> PRT <213> Homo sapiens <220> <223> Factor de coagulación Xlla <400> 163 127   <210> 164 <211> 2245 <212> ADN <213> Homo sapiens 128   <220> <223> Calicreína plasmática <400> 164 <210> 165 <211> 638 <212> PRT <213> Homo sapiens <220> <223> Calicreína plasmática <400> 165 129     <210> 166 <211> 2217 <212> ADN <213> Homo sapiens <220> <223> Variante 1 del transcrito del factor de coagulación Xla <400> 166 <210> 167 131   <211> 625 <212> PRT <213> Homo sapiens <220> <223> Isoforma 1 del factor de coagulación Xla <400> 167 132   <210> 168 <211> 2055 <212> ADN <213> Homo sapiens <220> <223> Variante 2 del transcrito del factor de coagulación Xla <400> 168 133   <210> 169 <211> 571 <212> PRT <213> Homo sapiens <220> <223> Isoforma 2 del factor de coagulación Xla <400> 169 134   <210> 170 <211> 2804 <212> ADN <213> Homo sapiens <220> <223> Factor de coagulación IXa <400> 170   <210> 171 <211> 461 <212> PRT <213> Homo sapiens <220> <223> Factor de coagulación IXa <400> 171 136   <210> 172 <211> 2478 <212> ADN <213> Homo sapiens <220> <223> Variante 1 del transcrito del factor de coagulación Vlla <400> 172 137   <210> 173 <211> 466 <212> PRT <213> Homo sapiens <220> <223> Isoforma 1 del factor de coagulación Vlla <400> 173 138   <210> 174 <211> 2412 <212> ADN <213> Homo sapiens <220> <223> Variante 2 del transcrito del factor de coagulación Vlla <400> 174 139   <210> 175 <211> 444 <212> PRT <213> Homo sapiens <220> <223> Isoforma 2 del factor de coagulación Vlla <400> 175   <210> 176 <211> 1502 <212> ADN <213> Homo sapiens <220> <223> Factor de coagulación Xa <400> 176 141   <210> 177 <211> 488 <212> PRT <213> Homo sapiens <220> <223> Factor de coagulación Xa <400> 177 142   <210> 178 <211> 1997 <212> ADN <213> Homo sapiens <220> <223> Trombina <400> 178 143   <210> 179 <211> 622 <212> PRT <213> Homo sapiens <220> <223> Trombina <400> 179 144   <210> 180 <211> 1843 <212> ADN <213> Homo sapiens <220> <223> Proteína C (activada) <400> 180   <210> 181 <211> 461 <212> PRT <213> Homo sapiens <220> <223> Proteína C (activada) <400> 181 146   <210> 182 <211> 1388 <212> ADN <213> Homo sapiens <220> <223> Acrosina <400> 182 <210> 183 <211> 421 <212> PRT <213> Homo sapiens <220> 147   <223> Acrosina <400> 183 <210> 184 <211> 2363 148   <212> ADN <213> Homo sapiens <220> <223> Variante 1 del transcrito de hepsina <400> 184 <210> 185 <211> 417 <212> PRT <213> Homo sapiens <220> <223> Hepsina <400> 185 149   <210> 186 <211> 1783 <212> ADN <213> Homo sapiens <220> <223> Variante 2 del transcrito de hepsina <400> 186   <210> 187 <211> 417 <212> PRT <213> Homo sapiens <220> <223> Hepsina <400> 187 151   <210> 188 <211> 2038 <212> ADN <213> Homo sapiens <220> <223> activador del factor de crecimiento de hepatocitos <400> 188 152   <210> 189 <211> 655 <212> PRT <213> Homo sapiens <220> <223> activador del factor de crecimiento de hepatocitos <400> 189 153   <210> 190 <211> 2360 <212> ADN <213> Homo sapiens <220> <223> Activador de plasminógeno u (uPA) <400> 190 154   <210> 191 <211> 431 <212> PRT <213> Homo sapiens <220> <223> Activador de plasminógeno u (uPA) <400> 191   <210> 192 <211> 2653 <212> ADN <213> Homo sapiens <220> <223> variante 1 del transcrito de activador de plasminógeno t (tPA) <400> 192 156   <210> 193 <211> 562 <212> PRT <213> Homo sapiens <220> <223> Isoforma 1 del activador de plasminógeno t (tPA) <400> 193 157   <210> 194 158   <211> 2160 <212> ADN <213> Homo sapiens <220> <223>Variante 2 del transcrito de activador de plasminógeno t (tPA) 2 <400> 194 <210> 195 <211> 291 <212> PRT <213> Homo sapiens <220> <223> Isoforma 2 del activador de plasminógeno t (tPA) <400> 195 159   <210> 196 <211> 2534 <212> ADN <213> Homo sapiens <220> <223> Variante 3 del activador de plasminógeno t (tPA) <400> 196   <210> 197 <211> 516 <212> PRT <213> Homo sapiens <220> <223> Isoforma 3 del activador de plasminógeno t <400> 197 161   <210> 198 <211> 2732 <212> ADN <213> Homo sapiens <220> <223> Plasmina <400> 198 162   <210> 199 <211> 810 <212> PRT <213> Homo sapiens <220> <223> Plasmina <400> 199 163   164   <210> 200 <211> 1527 <212> ADN <213> Homo sapiens <220> <223> Variante A del transcrito de neurosina <400> 200   <210> 201 <211> 244 <212> PRT <213> Homo sapiens <220> <223> Isoforma A de neurosina <400> 201 <210> 202 <211> 1527 <212> ADN <213> Homo sapiens <220> <223> Variante B del transcrito de neurosina <400> 202 166   <210> 203 <211> 244 <212> PRT <213> Homo sapiens <220> <223> preproteína de la isoforma A de neurosina <400> 203 167   <210> 204 <211> 1495 <212> ADN <213> Homo sapiens <220> <223> Variante C del transcrito de neurosina <400> 204 <210> 205 <211> 137 <212> PRT <213> Homo sapiens <220> <223> Isoforma B de neurosina <400> 205 168   <210> 206 <211> 1386 <212> ADN <213> Homo sapiens <220> <223> Variante D del transcrito de neurosina <400> 206 <210> 207 <211> 40 <212> PRT <213> Homo sapiens <220> <223> Isoforma C de neurosina <400> 207 <210> 208 <211> 3351 <212> ADN <213> Homo sapiens <220> <223> Neurotripsina 169   <400> 208 <210> 209   <211> 875 <212> PRT <213> Homo sapiens <220> <223> Neurotripsina <400> 209 171   172   <210> 210 <211> 1165 <212> ADN <213> Homo sapiens <220> <223> Triptasa beta 2 (I) <400> 210 <210> 211 <211> 275 <212> PRT <213> Homo sapiens <220> <223> Triptasa beta 2 (I) <400> 211 173   <210> 212 <211> 1013 <212> ADN <213> Homo sapiens <220> <223> Variante 1 del transcrito de neuropsina <400> 212 <210> 213 <211> 260 <212> PRT <213> Homo sapiens <220> <223> Isoforma 1 de neuropsina <400> 213 174   <210> 214 <211> 1148 <212> ADN <213> Homo sapiens <220> <223> Variante del transcrito de neuropsina <400> 214 <210> 215 <211> 305 <212> PRT <213> Homo sapiens <220>   <223> Isorforma 2 de neuropsina <400> 215 <210> 216 <211> 590 <212> ADN <213> Homo sapiens <220> <223> Variante 3 del transcrito de neuropsina <400> 216 176   <210> 217 <211> 119 <212> PRT <213> Homo sapiens <220> <223> isoforma 3 de neuropsina <400> 217 <210> 218 <211> 456 <212> ADN <213> Homo sapiens <220> <223> Variante 4 del transcrito de neuropsina <400> 218 <210> 219 <211> 32 <212> PRT <213> Homo sapiens <220> <223> Isoforma de neuropsina <400> 219 177   <210> 220 <211> 1580 <212> ADN <213> Homo sapiens <220> <223> Variante 1 del transcrito de Calicreína hK10 <400> 220 <210> 221 <211> 276 <212> PR <213> Homo sapiens <220> <223> Calicreína hKIO <400> 221 178   <210> 222 <211> 1443 <212> ADN <213> Homo sapiens <220> <223> Variante 2 del transcrito de Calicreína hK10 <400> 222 179   <210> 223 <211> 276 <212> PRT <213> Homo sapiens <220> <223> Calicreína hKIO <400> 223 <210> 224 <211> 3226 <212> ADN <213> Homo sapiens <220> <223> Epiteliasina <400> 224   <210> 225 <211> 492 <212> PRT <213> Homo sapiens <220> <223> Epiteliasina 181   <400> 225 182   <210> 226 <211> 1280 <212> ADN <213> Homo sapiens <220> <223> Prostasa <400> 226 <210> 227 <211> 254 <212> PRT <213> Homo sapiens <220> <223> Prostasa <400> 227 183   <210> 228 <211> 1391 <212> ADN <213> Homo sapiens <220> <223> Serina Proteinasa 2 cerebral <400> 228 <210> 229 <211> 317 <212> PRT <213> Homo sapiens <220> <223> Serina Proteinasa 2 cerebral <400> 229 184   <210> 230 <211> 1184 <212> ADN <213> Homo sapiens <220> <223> Quimopasina <400> 230   <210> 231 <211> 264 <212> PRT <213> Homo sapiens <220> <223> Quimopasina <400> 231 <210> 232 <211> 1207 <212> ADN <213> Homo sapiens <220> 186   <223> Variante 1 del transcrito de Calicreína 11 <400> 232 <210> 233 <211> 250 <212> PRT <213> Homo sapiens <220> <223> Isoforma 1 de Calicreína 11 <400> 233 187   <210> 234 <211> 1289 <212> ADN <213> Homo sapiens <220> <223> Variante 2 del transcrito de Calicreína 11 <400> 234 <210> 235 <211> 282 <212> PRT <213> Homo sapiens <220> <223> Isoforma 2 de Calicreína 11 <400> 235 188   <210> 236 <211> 802 <212> ADN <213> Homo sapiens <220> <223> Tripsina aniónica (II) <400> 236 <210> 237 <211> 247 <212> PRT <213> Homo sapiens <220> <223> Tripsina aniónica (II) <400> 237 189   <210> 238 <211> 1475 <212> ADN <213> Homo sapiens <220> <223> Peptidasa LOC144757 <400> 238   <210> 239 <211> 348 <212> PRT <213> Homo sapiens <220> <223> Peptidasa LOC144757 <400> 239 <210> 240 191   <211> 1164 <212> ADN <213> Homo sapiens <220> <223> Peptidasa Mername-AA169 <400> 240 <210> 241 <211> 387 <212> PRT <213> Homo sapiens <220> <223> Peptidasa Mername-AA169 <400> 241 192   <210> 242 <211> 431 <212> PRT <213> Rattus norvegicus <220> <223> Peptidasa Mername-AA171 <400> 242 193   <210> 243 <211> 247 <212> PRT <213> Homo sapiens <220> <223> Peptidasa Mername-AA174 <400> 243 194   <210> 244 <211> 1099 <212> ADN <213> Homo sapiens <220> <223> Peptidasa Mername-AA175 <400> 244 <210> 245 <211> 352 <212> PRT <213> Homo sapiens <220> <223> Peptidasa Mername-AA175 <400> 245   <210> 246 <211> 1927 <212> ADN <213> Homo sapiens <220> <223> Variante 1 del transcrito de la enzima quimotríptica de estrato córneo <400> 246 196   <210> 247 <211> 253 <212> PRT <213> Homo sapiens <220> <223> Variante 1 del transcrito de la enzima quimotríptica de estrato córneo <400> 247 197   <210> 248 <211> 1927 <212> ADN <213> Homo sapiens <220> <223> Variante 2 del transcrito de la enzima quimotríptica de estrato córneo <400> 248 <210> 249 <211> 253 <212> PRT <213> Homo sapiens <220> <223> Enzima quimotríptica de estrato córneo <400> 249 198   <210> 250 <211> 2800 >212> ADN <213> Homo sapiens <220> <223> Enzima similar a tripsina, respiratoria <400> 250 199   <210> 251 <211> 418 <212> PRT <213> Homo sapiens <220> <223> Enzima similar a tripsina, respiratoria <400> 251   <210> 252 <211> 3149 <212> ADN <213> Homo sapiens <220> <223> Matripasa <400> 252 201   <210> 253 <211> 855 <212> PRT <213> Homo sapiens <220> <223> Matripasa <400> 253 202   203   <210> 254 <211> 1258 <212> ADN <213> Homo sapiens <220> <223> Calicreína hK13 <400> 254 <210> 255 <211> 277 <212> PRT <213> Homo sapiens 204   <220> <223> Calicreína hK13 <400> 255 <210> 256 <211> 1438 <212> ADN <213> Homo sapiens <220> <223> Calicreína hK9 <400> 256   <210> 257 <211> 250 <212> PRT <213> Homo sapiens <220> <223> Calicreína hK9 <400> 257 <210> 258 <211> 3212 <212> ADN <213> Homo sapiens 206   <220> <223> Peptidasa Mername-AA035 <400> 258 207   <210> 259 <211> 811 <212> PRT <213> Homo sapiens <220> <223> Peptidasa Mername-AA035 <400> 259 208   <210> 260 <211> 3750 <212> ADN <213> Homo sapiens <220> <223> Proteinasa de la vena umbilical <400> 260 209     <210> 261 <211> 383 <212> PRT <213> Homo sapiens <220> <223> Proteinasa de la vena umbilical <400> 261 211   <210> 262 <211> 26 <212> PRT <213> Homo sapiens <220> <223> Proteinasa LCLP Proteinasa (LCLP (extremo N)) <400> 262 <210> 263 <211> 2265 <212> ADN <213> Homo sapiens <220> <223> Espinesina <400> 263 212   <210> 264 <211> 457 <212> PRT <213> Homo sapiens <220> <223> Espinesina <400> 264 213   <210> 265 <211> 1243 <212> ADN <213> Homo sapiens <220> <223> Peptidasa Mername-AA178 <400> 265 <210> 266 <211> 326 <212> PRT <213> Homo sapiens <220> <223> Peptidasa Mername-AA178 <400> 267 214   <210> 267 <211> 1695 <212> ADN <213> Homo sapiens <220> <223> Peptidasa Mername-AA180 <400> 267   <210> 268 <211> 564 <212> PRT <213> Homo sapiens <220> <223> Peptidasa Mername-AA180 <400> 268 216   <210> 269 <211> 3420 <212> ADN <213> Homo sapiens <220> <223> Peptidasa Mername-AA182 <400> 269 217   <210> 270 <211> 1134 <212> PRT <213> Homo sapiens <220> <223> Peptidasa Mername-AA182 <400> 270 218   219     <210> 271 <211> 2810 <212> ADN <213> Homo sapiens <220> <223> Peptidasa Mername-AA122 <400> 271 221   <210> 272 <211> 766 <212> PRT <213> Homo sapiens <220> <223> Peptidasa Mername-AA122 <400> 272 222   <210> 273 <211> 1575 <212> ADN <213> Homo sapiens <220> <223> Catepsina L 223   <400> 273 <210> 274 <211> 333 <212> PRT <213> Homo sapiens <220> <223> Catepsina L <400> 274 224   <210> 275 <211> 1342 <212> ADN <213> Homo sapiens <220> <223> Catepsina V <400> 275 <210> 276 <211> 334 <212> PRT <213> Homo sapiens <220> <223> Catepsina V <400> 276   <210> 277 <211> 1661 <212> ADN <213> Homo sapiens <220> <223> Catepsina K <400> 277 226   <210> 278 <211> 329 <212> PRT <213> Homo sapiens <220> <223> Catepsina K <400> 278 227   <210> 279 <211> 1255 <212> ADN <213> Homo sapiens <220> <223> Catepsina S <400> 279 <210> 280 <211> 331 <212> PRT <213> Homo sapiens <220> <223> Catepsina S <400> 280 228   <210> 281 <211> 1517 <212> ADN <213> Homo sapiens <220> <223> Catepsina F <400> 281 229   <210> 282 <211> 484 <212> PRT <213> Homo sapiens <220> <223> Catepsina F <400> 282   <210> 283 <211> 2002 <212> ADN <213> Homo sapiens <220> <223> Catepsina B <400> 283 231   <210> 284 <211> 339 <212> PRT <213> Homo sapiens <220> <223> Catepsina B <400> 284 232   <210> 285 <211> 1292 <212> ADN <213> Carica papaya <220> <223> Papaína <400> 285 <210> 286 <211> 345 <212> PRT <213> Carica papaya <220> <223> Papaína <400> 286 233   <210> 287 <211> 1845 <212> ADN <213> Trypanosoma cruzi <220> <223> Cruzaína (Cruzapaína) <400> 287 234   <210> 288 <211> 467 <212> PRT <213> Trypanosoma cruzi <220> <223> Cruzaína (Cruzapaína) <400> 288   <210> 289 <211> 379 <212> PRT <213> Bacillus licheniformis <220> <223> Precursor de subtilisina Carlsberg S08.001 <400> 289 236   <210> 290 <211> 1588 <212> ADN <213> Bacillus licheniformis <220> <223> Precursor de subtilisina Carlsberg S08.001 <400> 290 <210> 291 <211> 275 <212> PRT <213> Bacillus pumilus <220> <223> Subtilisina (mesentericopeptidasa alcalina) S08.002 <400> 291 237   <210> 292 <211> 269 <212> PRT <213> Bacillus lentus <220> <223> Subtilisina savinasa (proteasa alcalina) S08.003 238   <210> 293 <211> 279 <212> PRT <213> Thermoactinomyces vulgaris <220> <223> Termitasa S08.007 <400> 293 239   <210> 294 <211> 401 <212> PRT <213> Bacillus sp. AK1 <220> <223> Precursor termofilo de serina proteinasa (proteasa Ak.1) S08.009 <400> 294   <210> 295 <211> 1591 <212> ADN <213> Bacillus sp <220> <223> Precursor termofilo de serina proteinasa (proteasa Ak.1) S08.009 <400> 295 <210> 296 <211> 1167 <212> PRT <213> Streptococcus pyogenes <220> <223> Precursor de peptidasa C5a (SCP) S08.020 <400> 296 241   242   243   <210> 297 <211> 4637 <212> ADN <213> Streptococcus pyogenes <220> <223> Precursor de peptidasa C5a (SCP) S08.020 <400> 297 244   <210> 298 <211> 699 <212> PRT <213> Fervidobacteriura pennivorans <220>   <223> Fervidolisina S08.020 <400> 298 246   <210> 299 <211> 2227 <212> ADN <213> Fervidobacterium pennivorans <220> <223> Fervidolisina S08.020 <400> 299 247   <210> 300 <211> 381 <212> PRT <213> Geobacillus stearothermophilus <220> <223> Precursor de subtilisina J S08.035 <400> 300 248   <210> 301 <211> 2494 <212> ADN <213> Geobacillus stearothermophilus <220> <223> Precursor de subtilisina J S08.035 <400> 301 249   <210> 302 <211> 381 <212> PRT <213> Bacillus subtilis <220> <223> Precursor de subtilisina E S08.036 <400> 302   <210> 303 <211> 1500 <212> ADN <213> Bacillus subtilis <220> <223> Precursor de subtilisina E S08.036 <400> 303 <210> 304 <211> 274 <212> PRT <213> Bacillus licheniformis <220> <223> Subtilisina DY S08.037 <400> 304 251   <210> 305 <211> 384 <212> PRT <213> Engyodontium album <220> <223> Precursor de proteinasa K S08.054 <400> 305 252   <210> 306 <211> 2347 <212> ADN <213> Engyodontium album <220> <223> Precursor de proteinasa K S08.054 <400> 306 253   <210> 307 <211> 534 <212> PRT <213> Vibrio alginolyticus <220> <223> Precursor de serina exoproteasa A alcalina S08.050 <400> 307 254   <210> 308 <211> 1856 <212> ADN <213> Vibrio alginolyticus <220> <223> Precursor de serina exoproteasa A alcalina S08.050 <400> 308   <210> 309 <211> 461 <212> PRT <213> Staphylococcus epidermidis <220> <223> Precursor de serina proteasa epiP procesadora de péptido conductor de epidermina S08.060 <400> 309 256   <210> 310 <211> 8700 <212> ADN <213> Staphylococcus epidermidis <220> <223> Precursor de serina proteasa epiP procesadora de péptido conductor de epidermina S08.060 <400> 310 257   258   259   <210> 311 <211> 1052 <212> PRT <213> Cricetulus griseus <220> <223> Proteasa sitio I (Isozima 1 subtilisina/kexina) S08.063 <400> 311   261   <210> 312 <211> 4198 <212> ADN <213> Cricetulus griseus <220> <223> Proteasa sitio I (Isozima 1 subtilisina/kexina) S08.063 <400> 312 262   <210> 313 <211> 409 <212> PRT <213> Hypocrea lixii <220> <223> Precursor de alcalina proteinasa (ALP) S08.066 <400> 313 263   <210> 314 <211> 1458 <212> ADN <213> Hypocrea lixii <220> <223> Precursor de alcalina proteinasa (ALP) S08.066 <400> 314 264   <210> 315 <211> 1045 <212> PRT <213> Serratia marcescens <220> <223> Precursor de serina proteasa extracelular S08.094 <400> 315   266   <210> 316 <211> 3675 <212> ADN <213> Serratia marcescens <220> <223> Precursor de serina proteasa extracelular S08.094 <400> 316 267   <210> 317 268   <211> 1441 <212> PRT <213> Drosophila melanogaster <220> <223> Tripeptidil-peptidasa II (TPP-II) S08.090 <400> 317 269     271   <210> 318 <211> 4309 <212> ADN <213> Drosophila melanogaster <220> <223> Tripeptidil-peptidasa II (TPP-II) S08.090 <400> 318 272   <210> 319 <211> 806 <212> PRT <213> Bacillus subtilis <220> <223> Precursor vpr de la proteasa menor extracelular S08 .114 <400> 319 273   274   <210> 320 <211> 2931 <212> ADN <213> Bacillus subtilis <220> <223> Precursor vpr de la proteasa menor extracelular S08.114 <400> 320   <210> 321 <211> 1902 <212> PRT <213> Lactococcus lactis subsp. eremoris <220> <223> Precursor de proteinasa de tipo PIII (Lactocepina) S08 .116 <400> 321 276   277   278   279   <210> 322 <211> 8115 <212> ADN <213> Lactococcus lactis <220> <223> Precursor de proteinasa de tipo PIII (Lactoeepin) S08.116 <400> 322   281   <210> 323 <211> 1101 <212> PRT <213> Drosophila melanogaster <220> <223> Precursor de la isoforma I-CRR, proteasa 1 similar a furina 282   (Furina-I) S08.048 <400> 323 283   284   <210> 324 <211> 3781 <212> ADN <213> Drosophila melanogaster <220> <223> Precursor de la isoforma I-CRR, proteasa 1 similar a furina (Furina-I) S08.048 <400> 324   <210> 325 <211> 814 <212> PRT <213> Saccharomyces cerevisiae <220> <223> Precursor de kexina (proteasa KEX2) S08.048 <400> 325 286   287   <210> 326 <211> 2848 <212> ADN <213> Saccharomyces cerevisiae <220> <223> Precursor de kexina (proteasa KEX2) S08.048 <400> 326 288   <210> 327 <211> 794 <212> PRT <213> Homo sapiens <220> <223> Precursor de furina S08.071 <400> 327 289     <210> 328 <211> 4180 <212> ADN <213> Homo sapiens <220> <223> Precursor de furina S08.071 <400> 328 291   <210> 329 <211> 969 <212> PRT <213> Homo sapiens <220> <223> Proteasa PACE4 similar a subtilisina/kexina S08.075 <400> 329 292   293   <210> 330 <211> 4403 <212> ADN <213> Homo sapiens <220> <223> Proteasa PACE4 similar a subtilisina/kexina S08.075 <400> 330 294     <210> 331 <211> 662 <212> PRT <213> Anabaena variabilis <220> <223> Precursor de proteasa dependiente de calcio (Tripsina) S08.79 <400> 331 296   <210> 332 <211> 2187 <212> ADN <213> Anabaena variabilis <220> <223> Precursor de proteasa dependiente de calcio (Tripsina) S08.79 <400> 332 297   <210> 333 <211> 402 <212> PRT <213> Rattus norvegicus <220> <223> Precursor de caspasa I C14.001 <400> 333 298   <210> 334 <211> 1209 <212> ADN <213> Rattus norvegicus <220> <223> Precursor de Caspasa-I C14.001 <400> 334 299   <210> 335 <211> 503 <212> PRT <213> Caenorhabditis elegans <220> <223> Precursor de proteína 3 de muerte celular C14.002 <400> 335   <210> 336 <211> 7653 <212> ADN <213> Caenorhabditis elegans <220> <223> Precursor de proteína 3 de muerte celular C14.002 <400> 336 301   302   <210> 337 <211> 277 <212> PRT <213> Homo sapiens <220> <223> Precursor de caspasa 3 C14.003 <400> 337 303   <210> 338 <211> 2635 <212> ADN <213> Homo sapiens <220> <223> Precursor de caspasa-3 C14.003 <400> 338 304   <210> 339 <211> 303 <212> PRT <213> Homo sapiens <220> <400> 339   <210> 340 <211> 912 <212> ADN <213> Homo sapiens <220> <223> Precursor de Caspasa-7 C14.004 <400> 340 <210> 341 <211> 293 <212> PRT <213> Homo sapiens <220> <223> Precursor de caspasa-6 C14.005 <400> 341 306   <210> 342 <211> 1545 <212> ADN <213> Homo sapiens <220> <223> Precursor de caspasa-6 C14.005 <400> 342 <210> 343 <211> 452 307   <212> PRT <213> Mus musculus <220> <223> Precursor de caspasa-2 C14.006 <400> 343 308   <210> 344 <211> 3395 <212> ADN <213> Mus musculus <220> <223> Precursor de caspasa-2 precursor C14.006 <400> 344 309   <210> 345 <211> 377 <212> PRT <213> Homo sapiens <220> <223> Precursor de caspasa-4 C14.007 <400> 345   <210> 346 <211> 1291 <212> ADN <213> Homo sapiens <220> <223> Precursor de caspasa-4 C14.007 <400> 346 <210> 347 <211> 418 <212> PRT <213> Homo sapiens <220> <223> Precursor de caspasa-5 C14.008 <400> 347 311   <210> 348 <211> 1400 <212> ADN <213> Homo sapiens <220> <223> Precursor de caspasa-5 C14.008 <400> 348 312   <210> 349 <211> 479 <212> PRT <213> Homo sapiens <220> <223> Precursor Caspasa-8 C14.009 <400> 349 313   <210> 350 <211> 2887 <212> ADN <213> Homo sapiens <220> <223> Precursor de Caspasa-8 C14.009 <400> 350 314   <210> 351 <211> 416 <212> PRT <213> Homo sapiens <220> <223> Precursor de caspasa 9 C14.010 <400> 351   <210> 352 <211> 1481 <212> ADN <213> Homo sapiens <220> <223> Precursor de caspasa 9 C14.010 <400> 352 316   <210> 353 <211> 521 <212> PRT <213> Homo sapiens <220> <223> Precursor de caspasa 10 C14.011 <400> 353 317   <210> 354 <211> 3536 <212> ADN <213> Homo sapiens <220> <223> Precursor de caspasa 10 C14.011 <400> 354 318   <210> 355 <211> 373 <212> PRT <213> Mus musculus <220> <223> Caspasa-Il C14.012 <400> 355 319   <210> 356 <211> 1350 <212> ADN <213> Mus musculus <220> <223> Caspasa-Il C14.012 <400> 356   <210> 357 <211> 419 <212> PRT <213> Mus musculus <220> <223> Precursor de caspasa-12 C14.013 <400> 357 321   <210> 358 <211> 2228 <212> ADN <213> Mus musculus <220> <223> Precursor de caspasa-12 C14.013 <400> 358 322   <210> 359 <211> 339 <212> PRT <213> Drosophila melanogaster <220> <223> Precursor de caspasa (insecto) C14.015 <400> 359 <210> 360 <211> 1020 <212> ADN <213> Drosophila melanogaster <220> 323   <223> Precursor de caspasa (insecto) C14.015 <400> 360 <210> 361 <211> 323 <212> PRT <213> Drosophila melanogaster <220> <223> Precursor de caspasa I (insecto) C14.016 <400> 361 324   <210> 362 <211> 1757 <212> ADN <213> Drosophila melanogaster <220> <223> Precursor de caspasa I (insecto) C14.016 <400> 362 <210> 363 <211> 377 <212> PRT <213> Bos taurus   <220> <223> Precursor de caspasa-13 C14.017 <400> 363 <210> 364 <211> 2060 <212> ADN <213> Homo sapiens <220> <223> Precursor de caspasa-13 C14.017 326   <400> 364 <210> 365 <211> 242 <212> PRT <213> Homo sapiens <220> <223> Precursor de caspasa-14 C14.018 <400> 365 327   <210> 366 <211> 777 <212> ADN <213> Homo sapiens <220> <223> Precursor de caspasa-14 C14.018 <400> 366 <210> 367 <211> 450 <212> PRT <213> Drosophila melanogaster <220> <223> Precursor de caspasa Nc C14.019 <400> 367 328   <210> 368 329   <211> 2090 <212> ADN <213> Drosophila melanogaster <220> <223> Precursor de caspasa Nc C14.019 <400> 368 <210> 369 <211> 824 <212> PRT <213> Homo sapiens <220> <223> Proteína 1 de translocación de linfoma MALT (para Caspasa) C14.026 <400> 369   331   <210> 370 <211> 2828 <212> ADN <213> Homo sapiens <220> <223> Proteína 1 de translocación de linfoma MALT (para Caspasa) C14.026 <400> 370 332   <210> 371 <211> 480 <212> PRT <213> Homo sapiens <220> <223> Precursor del regulador de la apoptosis de tipo CASP8 y FADD (c-FLIP) C14.971 <400> 371 333   <210> 372 <211> 1443 <212> ADN <213> Homo sapiens <220> <223> Precursor del regulador de la apoptosis de tipo CASP8 y FADD (c-FLIP) Cl4.971 <400> 372 334   <210> 373 <211> 4874 <212> ADN <213> Secuencia artificial <220> <223> pCMV4 <400> 373   <210> 374 <211> 35 336   <212> ADN <213> Secuencia artificial <220> <223> Cebador 496 <400> 374 <210> 375 <211> 32 <212> ADN <213> Secuencia artificial <220> <223> Cebador 497 <400> 375 <210> 376 <211> 4681 <212> ADN <213> Secuencia artificial <220> <223> Vector fagémido pComb3H <400> 376 337   <210> 377 <211> 4361 <212> ADN <213> Secuencia artificial <220> <223> PBR322 <400> 377 338   339   <210> 378 <211> 5 <212> PRT <213> Secuencia artificial <220> <223> Secuencia RCL de tipo silvestre de P4-P1 <400> 378 <210> 379 <211> 5 <212> PRT <213> Secuencia artificial <220> <223> Secuencia RCL mutante de P4-P1' <400> 379 <210> 380 <211> 44 <212> ADN <213> Secuencia artificial <220> <223> Cebador mutagénico RRARM <400> 380 <210> 381 <211> 18 <212> ADN <213> Secuencia artificial <220> <223> Cebador 535 <400> 381 <210> 382 <211> 17 <212> ADN <213> Secuencia artificial <220> <223> Cebador 5542 <400> 382   <210> 383 <211> 19 <212> ADN <213> Secuencia artificial <220> <221> variación <222> 8 <223> n = a, g, c o t <220> <221> variación <222> 9 <223> n = a, g, c o t <220> <221> variación <222> 10 <223> s = g o c <220> <223> Cebador TC30 <400> 383 <210> 384 <211> 20 <212> ADN <213> Secuencia artificial <220> <221> variación <222> 8 <223> n = a, g, c, o t <220> <221> variación <222> 9 <223> n = a, g, c o t <220> <221> variación <222> 10 <223> s = g o c <220> <223> Cebador TC155 <400> 384 <210> 385 <211> 18 <212> ADN <213> Secuencia artificial <220> <223> Cebador 717 <400> 385 <210> 386 341   <211> 18 <212> ADN <213> Secuencia artificial <220> <223> Cebador 718 <400> 386 <210> 387 <211> 35 <212> ADN <213> Secuencia artificial <220> <223> Cebador 850 <400> 387 <210> 388 <211> 33 <212> ADN <213> Secuencia artificial <220> <223> Cebador 851 <400> 388 <210> 389 <211> 5 <212> PRT <213> Secuencia artificial <220> <223> Secuencia en bucle RCL mutante P4-P1' <400> 389 <210> 390 <211> 44 <212> ADN <213> Secuencia artificial <220> <223> Cebador de mutagénesis PFGRS <400> 390 <210> 391 <211> 245 <212> PRT <213> Secuencia artificial <220> <223> Quimotripsina madura <400> 391 342   <210> 392 <211> 10 <212> ADN <213> Secuencia artificial <220> <223> AATTCTATGG <400> 392 <210> 393 <211> 10 <212> ADN <213> Secuencia artificial <220> <223> tgcaccatag <400> 393 <210> 394 <211> 13 <212> ADN <213> Secuencia artificial <220> <223> ATGGAACCCTGAA 343   <400> 394 <210> 395 <211> 19 <212> ADN <213> Secuencia artificial <220> <223> AGCTTCAGGGTTCCATCAC- <400> 395 <210> 396 <211> 380 <212> PRT <213> Secuencia artificial <220> <223> PAI-I con MET clonada en pPAIST7HS <400> 396 344   <210> 397 <211> 21 <212> PRT <213> Secuencia artificial <220> <223> Bucle RSL IB de serpina de manduca sexta <400> 397 <210> 398 <211> 21 <212> PRT <213> Secuencia artificial <220> <223> Bucle RSL IK de serpina de manduca sexta <400> 398 <210> 399 <211> 21 <212> PRT <213> Secuencia artificial <220>   <223> Bucle RSL 1-antiquimotripsina <400> 399 <210> 400 <211> 21 <212> PRT <213> Secuencia artificial <220> <223> Bucle RSL antitrombina-III <400> 400 <210> 401 <211> 21 <212> PRT <213> Secuencia artificial <220> <223> Bucle RSL PAI-II <400> 401 <210> 402 <211> 21 <212> PRT <213> Secuencia artificial <220> <223> Bucle RSL 1-antitripsina <400> 402 <210> 403 <211> 21 <212> PRT <213> Secuencia artificial <220> <223> Bucle RSL PAI-I <400> 403 346   <210> 404 <211> 21 <212> PRT <213> Secuencia artificial <220> <223> Bucle RSL PAI-III <400> 404 <210> 405 <211> 21 <212> PRT <213> Secuencia artificial <220> <223> Bucle RSL de ovoalbúmina <400> 405 <210> 406 <211> 4 <212> PRT <213> Secuencia artificial <220> <223> Secuencia de escisión de TNF- alfa <400> 406 <210> 407 <211> 4 <212> PRT <213> Secuencia artificial <220> <223> Secuencia de escisión de TNF-Rl (1) <400> 407 <210> 408 <211> 4 <212> PRT <213> Secuencia artificial <220> <223> Secuencia de escisión TNF-Rl (2) <400> 408 347   <210> 409 <211> 4 <212> PRT <213> Secuencia artificial <220> <223> Secuencia de escisión TNF-R2 (1) <400> 409 <210> 410 <211> 4 <212> PRT <213> Secuencia artificial <220> <223> Secuencia de escisión de TNF-R2 (2) <400> 410 <210> 411 <211> 4 <212> PRT <213> Secuencia artificial <220> <223> Secuencia de escisión TNF-R2 (3) <400> 411 <210> 412 <211> 4 <212> PRT <213> Secuencia artificial <220> <223> Secuencia de escisión HER-2 (1) <400> 412 <210> 413 <211> 4 <212> PRT <213> Secuencia artificial <220> <223> Secuencia de escisión HER-2 (2) <400> 413 348   <210> 414 <211> 4 <212> PRT <213> Secuencia artificial <220> <223> Secuencia de escisión EGFR (1) <400> 414 <210> 415 <211> 4 <212> PRT <213> Secuencia artificial <220> <223> Secuencia de escisión EGFR (2) <400> 415 <210> 416 <211> 4 <212> PRT <213> Secuencia artificial <220> <223> Secuencia de escisión de VEGFR-I (1) <400> 416 <210> 417 <211> 4 <212> PRT <213> Secuencia artificial <220> <223> Secuencia de escisión de VEGFR-I (2) <400> 417 <210> 418 <211> 4 <212> PRT <213> Secuencia artificial <220> <223> Secuencia de escisión de VEGFR-2 (1) <400> 418 <210> 419 <211> 4 <212> PRT <213> Secuencia artificial 349   <220> <223> Secuencia de escisión de VEGFR-2 (2) <400> 419 <210> 420 <211> 4 <212> PRT <213> Secuencia artificial <220> <223> Secuencia de escisión C3 (1) <400> 420 <210> 421 <211> 4 <212> PRT <213> Secuencia artificial <220> <223> Secuencia de escisión C3 (2) <400> 421 <210> 422 <211> 4 <212> PRT <213> Secuencia artificial <220> <223> Secuencia de escisión C3 (3) <400> 422 <210> 423 <211> 4 <212> PRT <213> Secuencia artificial <220> <223> Secuencia de escisión C3 (4) <400> 423 <210> 424 <211> 4 <212> PRT <213> Secuencia artificial <220> <223> Secuencia de escisión C3 (5) <400> 424   <210> 425 <211> 4 <212> PRT <213> Secuencia artificial <220> <223> Secuencia de escisión C3 (6) <400> 425 <210> 426 <211> 4 <212> PRT <213> Secuencia artificial <220> <223> Secuencia de escisión C3 (7) <400> 426 <210> 427 <211> 4 <212> PRT <213> Secuencia artificial <220> <223> Secuencia de escisión C3 (8) <400> 427 <210> 428 <211> 4 <212> PRT <213> Secuencia artificial <220> <223> Secuencia de escisión C3 (9) <400> 428 <210> 429 <211> 4 <212> PRT <213> Secuencia artificial <220> <223> Secuencia de escisión C4 (1) <400> 429 <210> 430 <211> 4 <212> PRT <213> Secuencia artificial 351   <220> <223> Secuencia de escisión C2 (1) <400> 430 <210> 431 <211> 4 <212> PRT <213> Secuencia artificial <220> <223> Secuencia de escisión C2 (2) <400> 431 <210> 432 <211> 4 <212> PRT <213> Secuencia artificial <220> <223> Secuencia de escisión C2 (3) <400> 432 <210> 433 <211> 411 <212> PRT <213> Secuencia artificial <220> <223> Preproproteína activadora de plasminógeno uroquinasa (uPA) <400> 433 352   <210> 434 <211> 411 <212> PRT <213> Secuencia artificial <220> <223> AR7 3 F173I; F30I (SISTEMA QUIM.) <400> 434 353   <210> 435 <211> 411 <212> PRT <213> Secuencia artificial <220> <223> AR81 L224A, I240V; L73A, I89V (SISTEMA QUIM.) 354   <400> 435 <210> 436 <211> 411 <212> PRT <213> Secuencia artificial <220>   <223> ARl L224P; L73P (SISTEMA QUIM.) <400> 436 <210> 437 <211> 411 <212> PRT <213> Secuencia artificial 356   <220> <223> AR3 R378C; R217C (SISTEMA QUIM.) <400> 437 <210> 438 <211> 411 <212> PRT <213> Secuencia artificial 357   <220> <223> AR4 L312P; L155P (SISTEMA QUIM.) <400> 438 <210> 439 <211> 411 358   <212> PRT <213> Secuencia artificial <220> <223> AR7 S226P, I240V, I298T; S75P, I89V, I138T (SISTEMA QUIM.) <400> 439 <210> 440 359   <211> 411 <212> PRT <213> Secuencia artificial <220> <223> AR32 E294G; E137G (SISTEMA QUIM.) <400> 440   <210> 441 <211> 411 <212> PRT <213> Secuencia artificial <220> <223> AR36 R223G, L312P; R72G, L155P (SISTEMA QUIM.) <400> 441 361   <210> 442 <211> 411 <212> PRT <213> Secuencia artificial <220> <223> AR37 G290D; G133D (SISTEMA QUIM.) <400> 442 362   <210> 443 <211> 411 <212> PRT <213> Secuencia artificial <220> <223> AR66 V317A; V160A (SISTEMA QUIM.) <400> 443 363   <210> 444 <211> 411 <212> PRT <213> Secuencia artificial <220> <223> AR24 V185D; V38D (SISTEMA QUIM.) <400> 444 364   <210> 445 <211> 411 <212> PRT <213> Secuencia artificial <220> <223> AR85 F289L, V317A; F132L, V160A (SISTEMA QUIM.) <400> 445   <210> 446 <211> 411 <212> PRT <213> Secuencia artificial <220> <223> ARF2 F173T, L224A, I240V; F30T, L73A, I189V (SISTEMA QUIM.) 366   <400> 446 <210> 447 <211> 411 <212> PRT <213> Secuencia artificial <220> 367   <223> ARF6 F173L, L224A, I240V; F30L, L73A, I189V (SISTEMA QUIM.) <400> 447 <210> 448 <211> 411 <212> PRT <213> Secuencia artificial 368   <220> <223> ARFll F173V, L224A, I240V; F30V, L73A, I189V (SISTEMA QUIM.) <400> 448 <210> 449 <221> 411 <212> PRT <213> Secuencia artificial 369   <220> <223> ARFl7 F173G, L224A, I240V; F30G, L73A, I189V (SISTEMA QUIM.) <400> 449 <210> 450 <211> 411 <212> PRT   <213> Secuencia artificial <220> <223> ARFl6 F173L, L224A, I240V; F30L, L73A, I189V (SISTEMA QUIM.) <400> 450 <210> 451 <211> 411 371   <212> PRT <213> Secuencia artificial <220> <223> ARF33 L224A, I240V, L312V; L155V, L73A, I189V (SISTEMA QUIM.) <400> 451 <210> 452 372   <211> 411 <212> PRT <213> Secuencia artificial <220> <223> ARF35 F173M, L224A, I240V; F30M, L73A, I189V (SISTEMA QUIM.) <400> 452 373   <210> 453 <211> 411 <212> PRT <213> Secuencia artificial <220> <223> ARF36 L224A, L312M; L155M, L73A, I189V (SISTEMA QUIM.) <400> 453 374   <210> 454 <211> 411 <212> PRT <213> Secuencia artificial <220> <223> ARF37 F173M, L224A, I240V; F30M, L73A, I189V (SISTEMA QUIM.) <400> 454   <210> 455 <211> 411 <212> PRT <213> Secuencia artificial <220> <223> ARF43 F173L, L224A, I240V; F30L, L73A, I189V (SISTEMA QUIM.) <400> 455 376   <210> 456 <211> 411 <212> PRT <213> Secuencia artificial <220> <223> ARF47 F173V, L224A, I240V; F30V, L73A, I189V (SISTEMA QUIM.) <400> 456 377   <210> 457 <211> 411 <212> PRT <213> Secuencia artificial <220> <223> ARF48 F173L, L224A, I240V, L312M; F30L, L155M, L73A, I189V (SISTEMA QUIM.) <400> 457 378   <210> 458 <211> 411 <212> PRT <213> Secuencia artificial <220> <223> ARFl03 F173L, L224A, I240V; F30L, L73A, I189V (SISTEMA QUIM.) <400> 458 379   <210> 459 <211> 411 <212> PRT <213> Secuencia artificial <220> <223> ARFl15 F173G, L224A, I240V, L312M; F30G, L155M, L73A, I189V (SISTEMA QUIM.) <400> 459   <210> 460 <211> 411 <212> PRT <213> Secuencia artificial <220> <223> uPA/Ia F164V; F21V (SISTEMA QUIM.) <400> 460 381   <210> 461 <211> 411 <212> PRT <213> Secuencia artificial <220> <223> uPA/Ib 1167L; I24L (SISTEMA QUIM.) <400> 461 382   <210> 462 <211> 411 <212> PRT <213> Secuencia artificial <220> <223> uPA/Ic Fl7 3V; F30V (SISTEMA QUIM.) <400> 462 383   <210> 463 <211> 411 <212> PRT <213> Secuencia artificial <220> <223> uPA/Id F173L; F30L (SISTEMA QUIM.) <400> 463 384   <210> 464 <211> 411 <212> PRT <213> Secuencia artificial <220> <223> uPA/IIa F173V, Y209H; F30V, Y61aH (SISTEMA QUIM.) <400> 464   <210> 465 <211> 411 <212> PRT <213> Secuencia artificial <220> <223> uPA/IIb F173V, K233E; F30V, K82E (SISTEMA QUIM.) <400> 465 386   <210> 466 <211> 411 <212> PRT <213> Secuencia artificial <220> <223> uPA/IIc F173V, K313T; F30V, K156T (SISTEMA QUIM.) <400> 466 387   <210> 467 <211> 411 <212> PRT <213> Secuencia artificial <220> <223> uPA/IIIa F173V, K233E, V316A; F30V, K82E, V159A (SISTEMA QUIM.) <400> 467 388   <210> 468 <211> 411 <212> PRT <213> Secuencia artificial <220> <223> uPA/IIIb F173V, K233E, T186A, V316A; F30V, K82E, 39A, V15 9A (SISTEMA QUIM.) <400> 468 389   <210> 469 <211> 411 <212> PRT <213> Secuencia artificial <220> <223> uPA/IIIc F173V, K233E, T315A, V316A; F30V, K82E, T158A, V15 9A (SISTEMA QUIM.) <400> 469   <210> 470 <211> 411 <212> PRT <213> Secuencia artificial <220> <223> uPA/IIId F173V, Y209H, K243E; F173V, Y61aH, K92E (SISTEMA QUIM.) <400> 470 391   <210> 471 <211> 411 <212> PRT <213> Secuencia artificial <220> <223> uPA/IVa F173V, K233E, V316A, G231E, I240V, K348E; F173V, K82E, V159A, E80G, I89V, K187E (SISTEMA QUIM.) <400> 471 392   <210> 472 <211> 411 <212> PRT <213> Secuencia artificial <220> <223> uPA/IVb F173V, K233E, V316A, G231E, E235K, I240V, K348E; F173V, K82E, V159A, E80G, E89K, I89V, K187E (SISTEMA QUIM.) <400> 472 393   <210> 473 <211> 299 <212> PRT <213> Nucleopolihedrovirus de autographa californica <220> <223> Péptido P35 394   <400> 473 <210> 474 <211> 2105 <212> ADN <213> Homo sapiens <220> <223> u-PA de longitud completa <400> 474   <210> 475 <211> 804 <212> ADN <213> Homo sapiens <220> <223> Dominio uPA proteasa <400> 475 <210> 476 <211> 22 <212> ADN <213> Secuencia artificial <220> <223> Cebador UPAFl <400> 476 396   <210> 477 <211> 19 <212> ADN <213> Secuencia artificial <220> <223> Cebador UPAF2 <400> 477 <210> 478 <211> 6 <212> PRT <213> Secuencia artificial <220> <223> Sitio de escisión de proteasa sintetizada <400> 478 <210> 479 <211> 6 <212> PRT <213> Secuencia artificial <220> <223> Sitio de escisión de proteasa sintetizada <400> 479 <210> 480 <211> 4 <212> PRT <213> Secuencia artificial <220> <223> Sitio de escisión de proteasa sintetizada <400> 480 <210> 481 <211> 4 <212> PRT <213> Secuencia artificial <220> <223> Sitio de escisión de proteasa sintetizada <400> 481 <210> 482 <211> 4 <212> PRT <213> Secuencia artificial 397   <220> <223> Sitio de escisión de proteasa sintetizada <400> 482 <210> 483 <211> 4 <212> PRT <213> Secuencia artificial <220> <223> Sitio de escisión de proteasa sintetizada <400> 483 <210> 484 <211> 4 <212> PRT <213> Secuencia artificial <220> <223> Sitio de escisión de proteasa sintetizada <400> 484 <210> 485 <211> 4 <212> PRT <213> Secuencia artificial <220> <223> Sitio de escisión de proteasa sintetizada <400> 485 <210> 486 <211> 4 <212> PRT <213> Secuencia artificial <220> <223> Sitio de escisión de proteasa sintetizada <400> 486 <210> 487 <211> 4 <212> PRT <213> Secuencia artificial <220> <223> Sitio de escisión de proteasa sintetizada 398   <400> 487 <210> 488 <211> 4 <212> PRT <213> Secuencia artificial <220> <223> Sitio de escisión de proteasa sintetizada <400> 488 <210> 489 <211> 4 <212> PRT <213> Secuencia artificial <220> <223> Sitio de escisión de proteasa sintetizada <400> 489 <210> 490 <211> 1474 <212> PRT <213> Homo sapiens <220> <223> Precursor de alfa-2-macroglobulina (Alfa-2-M) <400> 490 399     401   <210> 491 <211> 439 <212> PRT 402   <213> Nucleopolihedrovirus de Spodoptera litura <400> 491 403   <210> 492 <211> 341 <212> PRT <213> Virus de la viruela bovina <400> 492 <210> 493 <211> 432 <212> PRT <213> Homo sapiens <220> <223> Antitrombina III madura <400> 493 404   <210> 494 <211> 9765 <212> ADN <213> Secuencia artificial <220> <223> Vector pAcGP67b   <400> 494 406   407   <210> 495 <211> 8 <212> PRT <213> Secuencia artificial <220> <223> Etiqueta FLAG <400> 495 <210> 496 <211> 6 <212> PRT 408   <213> Secuencia artificial <220> <223> Etiqueta 6xHis <400> 496 <210> 497 <211> 432 <212> PRT <213> Homo sapiens <220> <223> Secuencia AT3 mutante <223> AT3/RRVRKE <400> 497 409   <210> 498 <211> 6 <212> PRT <213> Secuencia artificial <220> <223> Sitio de escisión de sustitución RRVRKE <400> 498 <210> 499 <211> 432 <212> PRT <213> Homo sapiens <220> <223> Secuencia AT mutante <223> AT3/SLGRKI <400> 499   <210> 500 <211> 432 <212> PRT <213> Homo sapiens <220> <223> Secuencia AT3 mutante <223> SKGRSL <400> 500 411   <210> 501 <211> 6 <212> PRT <213> Secuencia artificial <220> <223> Sitio de escisión de sustitución SKGRSL <400> 501 <210> 502 <211> 432 <212> PRT <213> Homo sapiens <220> <223> Secuencia AT3 mutante 412   <223> AT3/PRFKII <400> 502 <210> 503 <211> 6 413   <212> PRT <213> Secuencia artificial <220> <223> Sitio de escisión de sustitución PRFKII <400> 503 <210> 504 <211> 723 <212> ADN <213> Homo sapiens <220> <223> Dominio proteasa MT-SPl <400> 504 <210> 505 <211> 241 <212> PRT <213> Homo sapiens <220> <223> Dominio proteasa MT-SPl <400> 505 414   <210> 506 <211> 444 <212> PRT <213> Homo sapiens <220> <223> Fusión del dominio proteasa MT-SPl <223> STII/MT-SPl/Gen II <400> 506   <210> 507 <211> 241 <212> PRT <213> Homo sapiens <220> <223> Dominio de proteasa MT-SPI mutado <223> CB496 <400> 507 416   <210> 508 <211> 44 <212> ADN <213> Secuencia artificial <220> <223> Cebador directo MT-SPl <400> 508 <210> 509 <211> 43 <212> ADN <213> Secuencia artificial <220> <223> Cebador inverso MT-SPl <400> 509 <210> 510 <211> 1335 <212> ADN <213> Homo sapiens <220> <223> Fusión del dominio proteasa MT-SPl <223> STII/MT-SPl/Gen III <400> 510 417   <210> 511 <211> 23 <212> PRT <213> Escherichia coli <220> <223> Secuencia líder STII <400> 511 <210> 512 <211> 180 <212> PRT <213> Fago M13 <220> <223> Gen III <400> 512 418   <210> 513 <211> 4 <212> PRT <213> Secuencia artificial <220> <223> Sitio de escisión de proteasa sintetizada RQAR <400> 513 <210> 514 <211> 4 <212> PRT <213> Secuencia artificial <220> <223> Sitio de escisión de proteasa sintetizada SLGR <400> 514 <210> 515 <211> 855 <212> PRT <213> Homo sapiens <220> <223> MT-SPl mutante de longitud completa <223> CB469 <400> 515 419     <210> 516 <211> 241 <212> PRT <213> Homo sapiens <220> <223> Dominio proteasa mutante MTSP-I <223> CPC-0019595 <400> 516 421   <210> 517 <211> 241 <212> PRT <213> Homo sapiens <220> <223> Dominio proteasa mutante de MTSP-I <223> CPC-0023085 <400> 517 422   <210> 518 <211> 241 <212> PRT <213> Homo sapiens <220> <223> Dominio proteasa mutante de MTSP-I <223> CPC-0024153 <400> 518 <210> 519 <211> 241 <212> PRT <213> Homo sapiens <220> <223> Dominio proteasa mutante de MTSP-I <223> CPC-0025366 <400> 519 423   <210> 520 <211> 241 <212> PRT <213> Homo sapiens <220> <223> Dominio proteasa mutante de MTSP-I <223> CPC-0025387 <400> 520 424   <210> 521 <211> 241 <212> PRT <213> Homo sapiens <220> <223> Dominio proteasa mutante de MTSP-I <223> CPC-0025582 <400> 521 <210> 522 <211> 241 <212> PRT <213> Homo sapiens   <220> <223> Dominio proteasa mutante de MTSP-I <223> CPC-0025720 <400> 522 <210> 523 <211> 241 <212> PRT <213> Homo sapiens <220> <223> Dominio proteasa mutante de MTSP-I <223> CPC-0025876 <400> 523 426   <210> 524 <211> 241 <212> PRT <213> Homo sapiens <220> <223> Dominio proteasa mutante de MTSP-I <223> CPC-0025974 <400> 524 427   <210> 525 <211> 241 <212> PRT <213> Homo sapiens <220> <223> Dominio proteasa mutante de MTSP-I <223> CPC-0026100 <400> 525 <210> 526 <211> 241 <212> PRT <213> Homo sapiens <220> <223> Dominio proteasa mutante de MTSP-I 428   <223> CPC-0026323 <400> 526 <210> 527 <211> 241 <212> PRT <213> Homo sapiens <220> <223> Dominio proteasa mutante de MTSP-I <223> CPC-0027399 <400> 527 429   <210> 528 <211> 241 <212> PRT <213> Homo sapiens <220> <223> Dominio proteasa mutante de MTSP-I <223> CPC-0027706 <400> 528   <210> 529 <211> 241 <212> PRT <213> Homo sapiens <220> <223> Dominio proteasa mutante de MTSP-I <223> CPC-00277 97 <400> 529 <210> 530 <211> 241 <212> PRT <213> Homo sapiens <220> <223> Dominio proteasa mutante de MTSP-I <223> CPC-0028017 431   <400> 530 <210> 531 <211> 241 <212> PRT <213> Homo sapiens <220> <223> Dominio proteasa mutante de MTSP-I <223> CPC-0028333 <400> 531 432   <210> 532 <211> 241 <212> PRT <213> Homo sapiens <220> <223> Dominio proteasa mutante de MTSP-I <223> CPC-0028341 <400> 532 433   <210> 533 <211> 241 <212> PRT <213> Homo sapiens <220> <223> Dominio proteasa mutante de MTSP-I <223> CPC-0033634 <400> 533 <210> 534 <211> 241 <212> PRT <213> Homo sapiens <220> <223> Dominio proteasa mutante de MTSP-I <223> CPC-0028791 434   <400> 534 <210> 535 <211> 241 <212> PRT <213> Homo sapiens <220> <223> Dominio proteasa mutante de MTSP-I <223> CPC-0027484 <400> 535   <210> 536 <211> 241 <212> PRT <213> Homo sapiens <220> <223> Dominio proteasa mutante de MTSP-I <223> CPC-0028993 <400> 536 436   <210> 537 <211> 855 <212> PRT <213> Homo sapiens <220> <223> MT-SPl mutante de longitud completa <223> CPC-0019595 <400> 537 437   438   <210> 538 <211> 855 <212> PRT <213> Homo sapiens <220> <223> MT-SPl mutante de longitud completa <223> CPC-0023085 <400> 538 439     <210> 539 <211> 855 <212> PRT <213> Homo sapiens <220> <223> MT-SPl mutante de longitud completa <223> CPC-0024153 <400> 539 441   442   <210> 540 <211> 855 <212> PRT <213> Homo sapiens <220> <223> MT-SPl mutante de longitud completa <223> CPC-0025366 <400> 540 443   444   <210> 541 <211> 855 <212> PRT <213> Homo sapiens <220> <223> MT-SPl mutante de longitud completa <223> CPC-0025387 <400> 541   446   <210> 542 <211> 855 <212> PRT <213> Homo sapiens <220> <223> MT-SPl mutante de longitud completa <223> CPC-0025582 <400> 542 447   448   <210> 543 <211> 855 <212> PRT <213> Homo sapiens <220> <223> MT-SPl mutante de longitud completa <223> CPC-0025720 <400> 543 449     <210> 544 <211> 855 <212> PRT <213> Homo sapiens <220> <223> MT-SPl mutante de longitud completa <223> CPC-0025876 <400> 544 451   452   <210> 545 <211> 855 <212> PRT <213> Homo sapiens <220> <223> MT-SPl mutante de longitud completa <223> CPC-0025974 <400> 545 453   454   <210> 546 <211> 855 <212> PRT <213> Homo sapiens <220> <223> MT-SPl mutante de longitud completa <223> CPC-0026100 <400> 546   456   <210> 547 <211> 855 <212> PRT <213> Homo sapiens <220> <223> MT-SPl mutante de longitud completa <223> CPC-0026323 <400> 547 457   458   <210> 548 <211> 855 <212> PRT <213> Homo sapiens <220> <223> MT-SPl mutante de longitud completa <223> CPC-002739 <400> 548 459     <210> 549 <211> 855 <212> PRT <213> Homo sapiens <220> <223> MT-SPl mutante de longitud completa <223> CPC-0027706 <400> 549 461   462   <210> 550 <211> 855 <212> PRT <213> Homo sapiens <220> <223> MT-SPl mutante de longitud completa <223> CPC-00277 97 <400> 550 463   464   <210> 551 <211> 855 <212> PRT <213> Homo sapiens <220> <223> MT-SPl mutante de longitud completa <223> CPC-0028017 <400> 551   466   <210> 552 <211> 855 <212> PRT <213> Homo sapiens <220> <223> MT-SPl mutante de longitud completa <223> CPC-0028333 <400> 552 467   468   <210> 553 <211> 855 <212> PRT <213> Homo sapiens <220> <223> MT-SPl mutante de longitud completa <223> CPC-0028341 <400> 553 469     <210> 554 <211> 855 <212> PRT <213> Homo sapiens <220> <223> MT-SPl mutante de longitud completa <223> CPC-0033634 <400> 554 471   472   <210> 555 <211> 855 <212> PRT <213> Homo sapiens <220> <223> MT-SPl mutante de longitud completa <223> CPC-0028791 <400> 555 473   474   <210> 556 <211> 855 <212> PRT <213> Homo sapiens <220> <223> MT-SPl mutante de longitud completa <223> CPC-0027484 <400> 556   476   <210> 557 <211> 855 <212> PRT <213> Homo sapiens <220> <223> MT-SPl mutante de longitud completa <223> CPC-0028993 <400> 557 477   478   <210> 558 <211> 26 <212> PRT <213> Secuencia artificial <220> <223> Secuencia N-terminal de pIVEX 2.3d MTSP <400> 558 <210> 559 <211> 3560 <212> ADN <213> Secuencia artificial <220> <223> Vector pIVEX 2.3d <400> 559 479   <210> 560 <211> 36 <212> ADN <213> Secuencia artificial <220> <223> Cebador directo pQE-Inserto-F2 <400> 560 <210> 561 <211> 37 <212> ADN <213> Secuencia artificial <220> <223> Cebador inverso pQE-Inserto-R3 <400> 561 <210> 562 <211> 30   <212> ADN <213> Secuencia artificial <220> <223> Cebador pQE-Lineal-F2 <400> 562 <210> 563 <211> 31 <212> ADN <213> Secuencia artificial <220> <223> Cebador pQE-Lineal-Rl <400> 563 <210> 564 <211> 19 <212> ADN <213> Secuencia artificial <220> <223> Cebador directo: MTSP-5F <400> 564 <210> 565 <211> 19 <212> ADN <213> Secuencia artificial <220> <223> Cebador inverso MTSP-5R <400> 565 <210> 566 <211> 5443 <212> ADN <213> Secuencia artificial <220> <223> Vector pET2la <400> 566 481   482   <210> 567 <211> 379 <212> PRT <213> Homo sapiens <220> <223> PAI-I estable <400> 567 483   <210> 568 <211> 241 <212> PRT <213> Homo sapiens <220> <223> Dominio proteasa MTSPI mutante <223> I136T/N164D/T166A/F184(A)L/D217V <400> 568 <210> 569 <211> 241 484   <212> PRT <213> Homo sapiens <220> <223> Dominio proteasa MTSPI mutante <223> I41F <400> 569 <210> 570 <211> 241 <212> PRT <213> Homo sapiens <220> <223> Dominio proteasa MTSPI mutante <223> I41F/A126T/V244G <400> 570   <210> 571 <211> 241 <212> PRT <213> Homo sapiens <220> <223> Dominio proteasa MTSPI mutante <223> D2 3E/I41F/T98P/T144I <400> 571 486   <210> 572 <211> 241 <212> PRT <213> Homo sapiens <220> <223> Dominio proteasa MTSPI mutante <223> I41F <400> 572 <210> 573 487   <211> 241 <212> PRT <213> Homo sapiens <220> <223> Dominio proteasa MTSPI mutante <223> I41F/L171F/V2 4 4G <400> 573 <210> 574 <211> 241 <212> PRT <213> Homo sapiens <220> <223> Dominio proteasa MTSPI mutante <223> H143R/Q175R 488   <210> 575 <211> 241 <212> PRT <213> Homo sapiens <220> <223> Dominio proteasa MTSPI mutante <223> 141F/L17IF <400> 575 489   <210> 576 <211> 241 <212> PRT <213> Homo sapiens <220> <223> Dominio proteasa MTSPI mutante <223> R2 30W <400> 576 <210> 577   <211> 241 <212> PRT <213> Homo sapiens <220> <223> Dominio proteasa MTSPI mutante <223> I41F/I154V/V244G <400> 577 <210> 578 <211> 241 <212> PRT <213> Homo sapiens <220> <223> Dominio proteasa MTSPI mutante <223> I141F/L52M/V129D/Q221(A)L <400> 578 491   <210> 579 <211> 241 <212> PRT <213> Homo sapiens <220> <223> Dominio proteasa MTSPI mutante <223> F99L <400> 579 492   <210> 580 <211> 241 <212> PRT <213> Homo sapiens <220> <223> Dominio proteasa MTSPI mutante <223> F97Y/I136V/Q192H/S201I <400> 580 493   <210> 581 <211> 241 <212> PRT <213> Homo sapiens <220> <223> Dominio proteasa MTSPI mutante <223> H71R/P131S/D217V <400> 581 <210> 582 <211> 241 <212> PRT <213> Homo sapiens <220> <223> Dominio proteasa MTSPI mutante <223> D217V <400> 582 494   <210> 583 <211> 241 <212> PRT <213> Homo sapiens <220> <223> Dominio proteasa MTSPI mutante <223> T65K/F93L/F97Y/D217V <400> 583   <210> 584 <211> 241 <212> PRT <213> Homo sapiens <220> <223> Dominio proteasa MTSPI mutante <223> I41T/P173S/Q2 09L <400> 584 496   <210> 585 <211> 241 <212> PRT <213> Homo sapiens <220> <223> Dominio proteasa MTSPI mutante <223> F97L//F234L <400> 585 <210> 586 <211> 241 <212> PRT <213> Homo sapiens <220> <223> Dominio proteasa MTSPI mutante <223> Q175R <400> 586 497   <210> 587 <211> 241 <212> PRT <213> Homo sapiens <220> <223> Dominio proteasa MTSPI mutante <223> N95K <400> 587 498   <210> 588 <211> 241 <212> PRT <213> Homo sapiens <220> <223> Dominio proteasa MTSPI mutante <223> Y60(G)S <400> 588 499   <210> 589 <211> 855 <212> PRT <213> Homo sapiens <220> <223> Mutante de MTSPl de longitud completa <223> I136T/N164D/T166A/F184(A)L/D217V <400> 589   501   <210> 590 <211> 855 <212> PRT <213> Homo sapiens <220> <223> Mutante MTSPl de longitud completa <223> I41F <400> 590 502   503   <210> 591 <211> 855 <212> PRT <213> Homo sapiens <220> <223> Mutante MTSPl de longitud completa <223> I41F/A126T/V244G <400> 591 504     <210> 592 <211> 855 <212> PRT <213> Homo sapiens <220> <223> Mutante MTSPl de longitud completa <223> D2 3E/I41F/T98P/T144I <400> 592 506   507   <210> 593 <211> 855 <212> PRT <213> Homo sapiens <220> <223> Mutante MTSPl de longitud completa <223> I41F <400> 593 508   509   <210> 594 <211> 855 <212> PRT <213> Homo sapiens <220> <223> Mutante MTSPl de longitud completa <223> I41F/L171F/V2 4 4G <400> 594   511   <210> 595 <211> 855 <212> PRT <213> Homo sapiens <220> <223> Mutante MTSPl de longitud completa <223> H143R/Q175R <400> 595 512   513   <210> 596 <211> 855 <212> PRT <213> Homo sapiens <220> <223> Mutante MTSPl de longitud completa <223> 141F/L17 IF <400> 596 514     <210> 597 <211> 855 <212> PRT <213> Homo sapiens <220> <223> Mutante MTSPl de longitud completa <223> R2 30W <400> 597 516   517   <210> 598 <211> 855 <212> PRT <213> Homo sapiens <220> <223> Mutante MTSPl de longitud completa <223> I41F/I154V/V2 4 4G <400> 598 518   519   <210> 599 <211> 855 <212> PRT <213> Homo sapiens <220> <223> Mutante MTSPl de longitud completa <223> I141F/L52M/V129D/Q221(A)L <400> 599   521   <210> 600 <211> 855 <212> PRT <213> Homo sapiens <220> <223> Mutante MTSPl de longitud completa <223> F99L <400> 600 522   523   <210> 601 <211> 855 <212> PRT <213> Homo sapiens <220> <223> Mutante MTSPl de longitud completa <223> F97Y/I136V/Q192H/S201I <400> 601 524     <210> 602 <211> 855 <212> PRT <213> Homo sapiens <220> <223> Mutante MTSPl de longitud completa <223> H71R/P131S/D217V <400> 602 526   527   <210> 603 <211> 855 <212> PRT <213> Homo sapiens <220> <223> Mutante MTSPl de longitud completa <223> D217V <400> 603 528   529   <210> 604 <211> 855 <212> PRT <213> Homo sapiens <220> <223> Mutante MTSPl de longitud completa <223> T65K/F93L/F97Y/D217V <400> 604   531   <210> 605 <211> 855 <212> PRT <213> Homo sapiens <220> <223> Mutante MTSPl de longitud completa <223> I41T/P173S/Q2 09L <400> 605 532   533   <210> 606 <211> 855 <212> PRT <213> Homo sapiens <220> <223> Mutante MTSPl de longitud completa <223> F97L//F234L <400> 606 534     <210> 607 <211> 855 <212> PRT <213> Homo sapiens <220> <223> Mutante MTSPl de longitud completa <223> Q175R <400> 607 536   537   <210> 608 <211> 855 <212> PRT <213> Homo sapiens <220> <223> Mutante MTSPl de longitud completa <223> N95K <400> 608 538   539   <210> 609 <211> 855 <212> PRT <213> Homo sapiens <220> <223> Mutante MTSPl de longitud completa <223> Y60(G)S <400> 609   541   <210> 610 <211> 380 <212> PRT <213> Homo sapiens <220> <223> PAI-I madura mutante <223> PAI-1/RRAR <400> 610 542   <210> 611 <211> 380 <212> PRT <213> Homo sapiens <220> <223> PAI-I madura mutante <223> PAI-I/69 (que contiene PFGRS) <400> 611 543   <210> 612 <211> 1395 <212> ADN <213> Homo sapiens <220> <223> ATIII <400> 612 <210> 613 <211> 1458 <212> ADN <213> Secuencia artificial <220> <223> Proteína de fusión AT3 marcada con His <400> 613 544   <210> 614 <211> 485 <212> PRT <213> Secuencia artificial <220> <223> Proteína de fusión AT3 marcada con His <400> 614   <210> 615 <211> 6644 <212> ADN <213> Secuencia artificial <220> <223> Vector pMal2c <400> 615 546   547   <210> 616 <211> 543 <212> ADN <213> Fago M13 <220> <223> Gen III <400> 616 <210> 617 <211> 3 <212> PRT <213> Secuencia artificial <220> <223> sustrato AGR de escisión uPA <400> 617 <210> 618 <211> 20 548   <212> ADN <213> Secuencia artificial <220> <223> Cebador de secuenciación MTSP <400> 618 <210> 619 <211> 6601 <212> ADN <213> Secuencia artificial <220> <223> Vector pCAT0002 <400> 619 549     <210> 620 <211> 4 <212> PRT <213> Secuencia artificial <220> <223> Engarce GGGS <400> 620 <210> 621 <211> 405 <212> PRT <213> Homo sapiens <220> <223> Mutante PAI-I <223> OptiPAI-Istab <400> 621 551   <210> 622 <211> 381 <212> PRT <213> Homo sapiens <220> <223> Mutante PAI-I <223> VlC OptiPAI-Istab <400> 622 552   <210> 623 <211> 6526 <212> ADN <213> Secuencia artificial <220> <223> Vector pCAT0051 <400> 623 553   554   <210> 624 <211> 4202 <212> ADN <213> Secuencia artificial <220> <223> Vector pQE30 <400> 624   <210> 625 <211> 4822 <212> ADN <213> Secuencia artificial <220> <223> Vector pPAI-his 556   <220> <221> misc feature <222> (1) .7. (4822) <223> n = A,T,C o G <400> 625 557   558   <210> 626 <211> 42 <212> ADN <213> Secuencia artificial <220> <223> Cebador directo del ADNc de ATIII <400> 626 <210> 627 <211> 9 <212> PRT <213> Secuencia artificial <220> <223> Cebador directo del ADNc de ATIII proteína codificada <400> 627 <210> 628 <211> 60 <212> ADN <213> Secuencia artificial <220> <223> Cebador inverso del ADNc de ATIII <400> 628 <210> 629 <211> 17 559   <212> PRT <213> Secuencia artificial <220> <223> Cebador inverso del ADNc de ATIII proteína codificada <400> 629 <210> 630 <211> 60 <212> ADN <213> Secuencia artificial <220> <223> Cebador AT3 de tipo silvestre <400> 630 <210> 631 <211> 20 <212> PRT <213> Secuencia artificial <220> <223> Cebador AT3 de tipo silvestre proteína codificada <400> 631 <210> 632 <211> 60 <212> ADN <213> Secuencia artificial <220> <223> Cebador de secuencia diana de complemento C2 proteína codificada <400> 632 <210> 633 <211> 20 <212> PRT <213> Secuencia artificial <220> <223> Cebador de secuencia diana de complemento C2 proteína codificada <400> 633 <210> 634 <211> 60   <212> ADN <213> Secuencia artificial <220> <223> Cebador de secuencia diana VEGFR2 <400> 634 <210> 635 <211> 20 <212> PRT <213> Secuencia artificial <220> <223> Cebador de secuencia diana de VEGFR2 cebador codificado <400> 635 <210> 636 <211> 68 <212> ADN <213> Escherichia coli <220> <223> Líder STII <400> 636 561