PROCEDIMIENTO Y SISTEMA DE GESTION DE LOTES DE CELULAS INMUNO-COMPETENTES CON VISTAS A UTILIZACIONES DIFERIDAS.

Procedimiento para gestionar unos lotes de células de linfocitos y/o de monocitos con vistas a una utilización diferida,

procediendo estos lotes de sangre que ha sido extraída de un paciente durante fases sucesivas de extracciones escalonadas durante la vida del paciente, comprendiendo además cada fase de extracción, las siguientes etapas:

a. un recogida de datos, en particular datos relativos al agrupamiento tisular, e informaciones relativas a un paciente.

b. una separación de linfocitos y/o monocitos de la sangre extraída,

c. una identificación celular,

d. un fraccionamiento para realizar un conjunto de lotes de linfocitos y/o monocitos,

e. una preparación de linfocitos y/o monocitos, que incluye entre otros, eventualmente una deshidratación,

f. una congelación y almacenamiento en un almacén criogénico de por lo menos parte de dichos lotes de linfocitos y/o monocitos en un sistema de refrigeración apropiado, en uno o varios centros de almacenamiento; y comprendiendo el procedimiento además:

- por lo menos una fase de reutilización, realizada cuando una indicación terapéutica que atañe al paciente que ha sido objeto de las extracciones anteriores preconiza una utilización de linfocitos y/o monocitos, comprendiendo dicha fase de reutilización las siguientes etapas:

g. consulta de la base de datos para determinar y localizar un lote que pertenece al paciente mencionado anteriormente en uno de dichos centros de almacenamiento,

h. después de la localización y de la identificación celular, envío del lote de referencia de dicho centro de almacenamiento hasta un centro de tratamiento celular,

i. recepción de dicho lote identificado y control de identificación tal como una lectura de un código de barras y de un agrupamiento tisular,

j. descongelación del lote,

k. nueva identificación celular,

l. nueva puesta en suspensión de unos linfocitos y/o monocitos en un medio de cultivo,

m. control de calidad y de seguridad, con vistas a una reutilización diferida de unos linfocitos y/o monocitos en el mismo paciente

Procedimiento y sistema de gestión de lotes de células inmuno-competentes con vistas a utilizaciones diferidas.

La presente invención se refiere a un procedimiento de gestión de lotes de células de linfocitos o de monocitos, con vistas a unas utilizaciones diferidas.

Unos estudios científicos y clínicos han puesto en evidencia las virtudes terapéuticas de la autoutilización de derivados linfocitarios y monocitarios que contribuyen en particular a un aumento de la inmunidad celular.

Una aplicación prometedora de este método terapéutico se refiere a la posibilidad de reforzar la inmunidad de un paciente en un momento de su vida en que este refuerzo resulta necesario o vital o para mantener esta inmunidad a lo largo de su vida.

Sin embargo, una dificultad importante a superar reside en la disponibilidad de los linfocitos o monocitos de un paciente a lo largo de periodos de tiempo que podrían estar comprendidos entre varios meses y varias decenas de años. Son conocidas unas técnicas de almacenamiento criogénico ya utilizadas ampliamente en numerosos campos de la biología humana y animal. En particular se han instalado bancos para la conservación y el almacenamiento de elementos biológicos.

El documento WO89/04168 da a conocer un procedimiento de aislamiento y conservación de células hematopoyéticas de sangre fetal y neonatal. Este procedimiento prevé en particular la utilización terapéutica de células fetales y neonatales para unas reconstituciones hematopoyéticas o en terapia génica, y puede aplicarse para la crioconservación de células de sangre fetal o neonatal con fines de reconstitución autóloga.

El documento WO 94/00567 describe un método para estabilizar unos linfocitos y/o unas células cepas extraidas de un mamífero, en un medio acuoso que comprende gelatina. Durante su almacenamiento, las células son mantenidas a una temperatura inferior a 8ºC, pero no por debajo de la temperatura de congelación.

Después del almacenamiento, las células pueden ser administradas, después de ser calentadas, sin ningún otro tratamiento.

El documento WO 91/09521 describe un procedimiento de preparación de muestras biológicas que consiste, después del nacimiento de un individuo, en extraer un segmento del cordón umbilical, en congelarlo y en registrar unos datos del individuo, y transferir el segmento umbilical hacia un centro de almacenamiento criogénico.

El documento describe asimismo el tratamiento terapéutico de un individuo con un componente aislado a partir de segmento de cordón umbilical que ha sido almacenado.

Las células inmuno-competentes (linfocitos, células fagocitarias: monocitos, macrófagos) desempeñan una función principal en el sistema inmunitario. En particular, los linfocitos almacenan unas informaciones a lo largo de la vida y son el soporte de la memoria de la inmunidad celular y humoral.

Esta biblioteca, linfocitaria en particular, pero también el conjunto del sistema inmunitario, se enriquece a lo largo de la vida, a medida que el individuo encuentra organismos extraños, durante infecciones virales, parasitarias o bacterianas. Gracias a ésta el organismo puede minimizar el impacto de las infecciones a lo largo de la vida. El mecanismo de acción de la inmunidad celular es conocido. Las informaciones son almacenadas en particular en las paredes de los linfocitos, como lo muestra el factor de transferencia y numerosas publicaciones. Este mecanismo contribuye asimismo a la defensa contra las células malignas.

Por un lado, esta memoria se borra en parte con el tiempo, como lo muestra la necesidad de practicar recuerdos de vacunación para conservar una protección eficaz. Con respecto a la inmunidad humoral, las proporciones de anticuerpos bajan, rápidamente para los IgM, más lentamente para los IgG y los IgA.

Por otro lado, se introducen errores con el tiempo y la inmunidad se vuelve a menudo menos eficaz con los años. A causa de esta degradación, infecciones como la gripe son mucho más graves en personas de edad avanzada. Por lo tanto, se tendrá interés en poder conservar las informaciones adquiridas a lo largo de la vida.

Las extracciones pueden tener lugar a cualquier edad, en cuanto el sistema inmunitario es maduro, o bien por extracción de sangre periférica, o bien por leucoféresis, o bien por extracción de médula. Estas extracciones conservan una información más importante, puesto que se trata de células completas y vivas, que la transmitida por el factor de transferencia que únicamente es un extracto de pared linfocitaria. El valor no despreciable del factor de trasferencia está ampliamente probado.

Ahora bien, se ha demostrado que las infraestructuras y métodos actuales en materia de almacenamiento y gestión de lotes biológicos no están adaptados a la aplicación específica de la autoinyección diferida a largo plazo que necesita una gestión a muy largo plazo de unos lotes de células inmunocompetentes.

El objetivo de la invención es proponer un procedimiento para gestionar unos lotes de células de linfocitos y/o de monocitos, que permita conservar las informaciones adquiridas a lo largo de la vida, con una garantía total de almacenamiento y de disponibilidad a muy largo plazo.

Este objetivo se alcanza gracias al procedimiento según la reivindicación 1.

El procedimiento de gestión según la invención puede comprender además un plan de extracciones de lotes de células de linfocitos y/o de monocitos en diferentes etapas de la vida de cada sujeto humano que se beneficia de este procedimiento.

Este plan de extracciones define unas etapas de extracción a unas edades predeterminadas del sujeto humano, así como unas etapas de extracción no programadas condicionadas por unos acontecimientos particulares de la vida del sujeto humano.

Así, con el procedimiento según la invención, es posible preservar el capital inmunitario y genético de cualquier alteración durante la vida de un individuo realizando una conservación individual de elementos inmunocompetentes con la facultad de hacer, si se desea, un cultivo con un crecimiento.

En efecto, es posible descongelar una parte alícuota de las células de linfocitos y/o monocitos conservados, cultivarlos, estimular sus funciones por ejemplo con la interleuquina 2 o la interleuquina 12.

La conservación de estas células permite asimismo un análisis genético diferido que, por comparación, permite revelar unas mutaciones aparecidas entretanto. La conservación del plasma puede permitir asimismo reencontrar la traza de infecciones desconocidas en el momento de la extracción.

En un modo preferido de realización del procedimiento según la invención, cada lote de linfocitos asociados a un sujeto está acondicionado y almacenado en un centro de almacenamiento criogénico entre una pluralidad de centros de almacenamiento criogénico, y transferido a la demanda desde este centro de almacenamiento hacia un centro de tratamiento celular para ser reutilizado, y a cada fase de extracción está asociada una recogida, por una parte, de datos personales relativos al sujeto de la extracción y por otra parte, de datos relativos a la extracción.

Así, un procedimiento de este tipo aporta a los pacientes la garantía de una conservación de sus linfocitos a largo plazo, con la perspectiva de poder disponer de ellos en cualquier momento para, entre otras cosas, reforzar su sistema inmunitario. Entonces es posible volver a dar a las personas su inmunidad anterior y transmitir una inmunidad celular, en unas condiciones de gestión racional y fiable, y además tener acceso a su código genético correspondiente a la fecha de extracción de la sangre.

Preferentemente, al final de una fase de extracción, los linfocitos extraídos son acondicionados en forma de una pluralidad de lotes de linfocitos. Esto permite una gestión flexible y eficaz de las reinyecciones sin temer descongelar un lote de linfocitos en cantidad excesiva con respecto a unas necesidades puntuales.

Una forma de realización ventajosa del procedimiento según la invención consiste en que los lotes de células de linfocitos y/o monocitos son almacenados en varios centros de almacenamiento criogénico geográficamente distintos. Esta característica prevé aumentar la seguridad de conservación de los linfocitos o monocitos extraídos. Más generalmente, en el procedimiento de gestión según la invención, la noción de utilización diferida comprende al mismo tiempo el campo de las autoutilizaciones,...

1. Procedimiento para gestionar unos lotes de células de linfocitos y/o de monocitos con vistas a una utilización diferida, procediendo estos lotes de sangre que ha sido extraída de un paciente durante fases sucesivas de extracciones escalonadas durante la vida del paciente, comprendiendo además cada fase de extracción, las siguientes etapas:

2. Procedimiento según la reivindicación 1, caracterizado porque comprende además un plan de extracción de células de linfocitos y/o monocitos en diferentes etapas de la vida de un paciente que se beneficia de dicho procedimiento.

3. Procedimiento según la reivindicación 2, caracterizado porque el plan de extracción define unas etapas de extracción a unas edades predeterminadas del paciente.

4. Procedimiento según la reivindicación 3, caracterizado porque el plan de extracción define además unas etapas de extracción no programadas condicionadas por unos acontecimientos particulares de la vida del paciente.

5. Procedimiento según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizado porque se reutilizan unos lotes de dichas células para producir unos factores de transferencia.

6. Procedimiento según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizado porque los lotes de dichas células se reutilizan después del cultivo celular en presencia de mediadores celulares, tales como la interleuquina 2.

7. Procedimiento según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizado porque los lotes de dichas células se reutilizan para realizar un análisis genético diferido.

8. Procedimiento según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizado porque los lotes de dichas células se reutilizan para reencontrar la traza de infecciones desconocidas en el momento de la extracción de dichos lotes.