PROCEDIMIENTO DE PURIFICACION DE FTALATO DE HIDROXIPROPILMETIL CELULOSA.

Procedimiento de purificación de ftalato de hidroxipropilmetil celulosa de una mezcla de producto de reacción de ftalato de hidroxipropilmetil celulosa obtenido a partir de la reacción de hidroxipropilmetil celulosa,

acetato alcalino, anhídrido ftálico y clorato alcalino en solvente de ácido acético, en el que, después de completarse dicha reacción, se añaden y se agitan un 2-4% en peso de solvente de fluidización basado en un 1% en peso de hidroxipropilmetil celulosa elegido entre agua o alcohol ligero C1-C5, y el producto se pulveriza en 10-20% en peso de agua a través de una boquilla de pulverización, cuya velocidad del aire o gas nitrógeno presurizado es de 3,8 l/min, y a continuación se agita, se filtra y se seca

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/KR02/00580.

Solicitante: SAMSUNG FINE CHEMICALS CO., LTD..

Nacionalidad solicitante: República de Corea.

Dirección: 190, YEOCHEON-DONG, NAM-KU,ULSAN 680-090.

Inventor/es: CHO,KYU-IL,106-906 HYANGCHON APT, BAEK,HYON-HO,105-607 SEJONG APT.

Fecha de Publicación: .

Fecha Concesión Europea: 10 de Febrero de 2010.

Clasificación Internacional de Patentes:

  • A61K9/28H6F2
  • C08B11/20 QUIMICA; METALURGIA.C08 COMPUESTOS MACROMOLECULARES ORGANICOS; SU PREPARACION O PRODUCCION QUIMICA; COMPOSICIONES BASADAS EN COMPUESTOS MACROMOLECULARES.C08B POLISACARIDOS; SUS DERIVADOS (polisacáridos que contienen menos de seis radicales sacáridos unidos entre sí por enlaces glucosídicos C07H; procesos de fermentación o procesos que utilizan enzimas C12P 19/00; producción de celulosa D21). › C08B 11/00 Preparación de éteres de celulosa. › Tratamientos posteriores de la eterificación, incluyendo purificación.
  • C08B13/00 C08B […] › Preparación de éteres-ésteres de celulosa.

Clasificación PCT:

  • C08B11/20 C08B 11/00 […] › Tratamientos posteriores de la eterificación, incluyendo purificación.
  • C08B13/00 C08B […] › Preparación de éteres-ésteres de celulosa.
  • C08B3/22 C08B […] › C08B 3/00 Preparación de ésteres de celulosa de ácidos orgánicos. › Tratamientos posteriores de la esterificación, incluyendo purificación.

Clasificación antigua:

  • C08B11/20 C08B 11/00 […] › Tratamientos posteriores de la eterificación, incluyendo purificación.
  • C08B13/00 C08B […] › Preparación de éteres-ésteres de celulosa.
  • C08B3/22 C08B 3/00 […] › Tratamientos posteriores de la esterificación, incluyendo purificación.

Fragmento de la descripción:

Procedimiento de purificación de ftalato de hidroxipropilmetil celulosa.

Antecedentes de la invención

Campo de la invención

La presente invención se refiere a un procedimiento de purificación de ftalato de hidroxipropilmetil celulosa y, más particularmente, a un procedimiento para la preparación de ftalato de hidroxipropilmetil celulosa de alta pureza a través de un simple proceso de trituración que comprende: aumentar la fluidez de la mezcla del producto de reacción mediante la adición de solvente de fluidización como un proceso posterior al tratamiento, y pulverizarlo en agua a través de una boquilla de pulverización. Como resultado, la formación de partículas finas de ftalato de hidroxipropilmetil celulosa granular evita la coagulación entre las partículas durante el proceso posterior al tratamiento, y reactante anhídrido ftálico, ácido ftálico libre y el solvente de ácido acético restante se puede eliminar de manera efectiva.

Generalmente, la celulosa y sus derivados se utilizan para productos farmacéuticos, alimentos, cosméticos y aditivos de la construcción. Entre los mismos, el ftalato de hidroxipropilmetil celulosa se utiliza como relleno de revestimientos entéricos, porque es relativamente estable en condiciones ácidas.

Este ftalato de hidroxipropilmetil celulosa se prepara mediante esterificación de hidroxipropilmetil celulosa con anhídrido ftálico en presencia de acetato de sodio en solvente de ácido acético para unir el ácido ftálico a un extremo de la molécula de celulosa. Uno de estos ejemplos es la patente US 3.629.237, que describe un procedimiento de preparación de ftalato de hidroxipropilmetil celulosa mediante la mezcla de hidroxipropilmetil celulosa, que tiene 15-100 cps de viscosidad con anhídrido ftálico y acetato de sodio en solvente de ácido acético, realizando la reacción a 80ºC para 5 lu, y haciendo que la mezcla de productos como fango en agua.

En este procedimiento, es más importante eliminar el ácido ftálico libre y el solvente de ácido acético residual a través de un tratamiento posterior adecuado más que la propia síntesis, para obtener ftalato de hidroxipropilmetil celulosa granular puro. Esto es porque si el ácido acético y ácido ftálico libre están presentes en la mezcla del producto de reacción, se vuelve muy duro durante el proceso de secado. Como resultado, la trituración del producto final se hace muy difícil, y el producto se puede amarillear o puede oler a ácido acético. Además, cuando las pastillas o gránulos están recubiertos con un relleno, la solución de revestimiento no se forma con facilidad debido a su baja solubilidad y la estabilidad del producto es mala debido a la descomposición debida al ácido acético o el ácido ftálico libre. Por lo tanto, es esencial para eliminar por completo el ácido acético y reducir el contenido libre de ácido ftálico. Como el ácido ftálico libre se puede formar a partir de la descomposición del grupo en ftalil en HPMCP, es más importante reducir el contenido libre de ácido ftálico en una etapa temprana. El estándar para el ácido ftálico libre regulado por farmacopeas de muchos condados es inferior al 1,0%, y la mayoría de las compañías farmacéuticas están exigiendo un estándar mucho más bajo. Además, como el ftalato de hidroxipropilmetil celulosa es un excipiente que se utiliza como relleno, como recubrimiento entérico, se requiere un producto de alta pureza con un nivel de impureza bajo.

Con el fin de eliminar de forma eficaz estas impurezas, es necesario evitar la coagulación de partículas de ftalato de hidroxipropilmetil celulosa, de modo que las impurezas como ácido ftálico y ácido acético presentes entre las partículas puedan contactar con agua y ser arrastradas.

En el procedimiento convencional de preparación de ftalato de hidroxipropilmetil celulosa, se vierte agua fría a la mezcla del producto de reacción para eliminar las impurezas. Sin embargo, a partir de este procedimiento, no se puede obtener ftalato de hidroxipropilmetil celulosa en polvo fino o granulado porque la coagulación entre las partículas es muy severa. Esta coagulación entre las partículas impide que el agua penetre entre las partículas, de modo que se hace difícil eliminar de forma eficaz el ácido ftálico y el ácido acético. Y, se requiere un proceso de trituración adicional para obtener el producto granular.

Tal como se describió anteriormente, el procedimiento de preparación convencional de ftalato de hidroxipropilmetil celulosa requiere un proceso de trituración para eliminar eficazmente las impurezas, lo cual es molesto en la práctica. Por lo tanto, se requiere incluir este proceso de trituración en un procedimiento de tratamiento en una forma natural.

Descripción de la invención

Para resolver los problemas de la coagulación entre las partículas y la dificultad en la eliminación de impurezas durante el proceso posterior al tratamiento, una cantidad adecuada de solvente de fluidización se añade a la mezcla del producto de reacción para mejorar la fluidez de la mezcla del producto de reacción. A continuación, la mezcla del producto de reacción que tiene fluidez se pulveriza a través de una boquilla de pulverización en el agua para eliminar las impurezas.

En consecuencia, un objeto de la presente invención es proporcionar un procedimiento de preparación de ftalato de hidroxipropilmetil celulosa de alta pureza mediante la formación de partículas finas granulares para evitar la coagulación entre las partículas y eliminar eficazmente el ácido ftálico libre y solvente de ácido acético en el producto.

Descripción detallada de la invención

La presente invención se caracteriza por un procedimiento de purificación de ftalato de hidroxipropilmetil celulosa obtenido a partir de la reacción de hidroxipropilmetil celulosa, acetato alcalino, anhídrido ftálico y clorato alcalino en solvente de ácido acético, en el que 2-4 % en peso de solvente de fluidización seleccionado entre agua o alcohol ligero C1-C5, se añade a la mezcla del producto de reacción y se agita, pulverizándose la mezcla de producto en 10-20% en peso de agua a través de una boquilla de pulverización, cuya velocidad de presurización de aire o gas nitrógeno velocidad es de 3,8 l/min, y se realizan una agitación, un filtrado y un secado.

A continuación se da una descripción más detallada de la presente invención.

La presente invención es una nueva tecnología de purificación de ftalato de hidroxipropilmetil celulosa de alta pureza para la preparación de ftalato de hidroxipropilmetil celulosa a partir de celulosa de bajo peso molecular o sus derivados, en el que una cantidad adecuada de solvente de fluidización se añade a la mezcla del producto de reacción para mejorar la fluidez de la mezcla del producto de reacción, y se pulveriza en agua a través de una boquilla de pulverización para obtener partículas finas granulares.

En la presente invención, ftalato de hidroxipropilmetil celulosa se prepara a través de procesos de síntesis y purificación. A continuación se da una descripción más detallada de cada proceso.

En el proceso de síntesis, 1% en peso de hidroxipropilmetil celulosa se añade a 3-6% en peso de solvente de ácido acético y se disuelve. A continuación, después de añadir 0,4-1% en peso de acetato alcalino, 0,5-1,3% en peso de anhídrido ftálico y 0,01-0.05% en peso de clorato alcalino, la mezcla se agita lentamente a 60-85ºC durante 4-6 horas para obtener ftalato de hidroxipropilmetil celulosa.

Para dicho hidroxipropilmetil celulosa, se recomienda el que tiene una viscosidad en 2% de solución acuosa de 3-20 cps, y cuyo contenido de cloruro es menor del 0,4%. Para dicho acetato alcalino, se recomienda acetato de sodio o acetato de potasio y, para dicho clorato alcalino, se recomienda clorato de sodio o clorato de potasio.

En el proceso de purificación, el anhídrido ftálico que queda sin reaccionar y el ácido ftálico y el solvente de ácido acético se retiran. Este proceso es el núcleo de la presente invención. A la mezcla del producto de reacción obtenido del proceso de síntesis, se añade un 2-4% en peso de solvente de fluidización (por 1% en peso de hidroxipropilmetil celulosa) y se agita para mejorar la fluidez de la mezcla del producto de reacción. A continuación, se pulveriza en 10-20% en peso de agua a través de una boquilla de pulverización, se agita durante 2-10 minutos, y se seca de 4-6 horas a 60-75ºC para obtener ftalato de hidroxipropilmetil celulosa de...

 


Reivindicaciones:

1. Procedimiento de purificación de ftalato de hidroxipropilmetil celulosa de una mezcla de producto de reacción de ftalato de hidroxipropilmetil celulosa obtenido a partir de la reacción de hidroxipropilmetil celulosa, acetato alcalino, anhídrido ftálico y clorato alcalino en solvente de ácido acético, en el que, después de completarse dicha reacción, se añaden y se agitan un 2-4% en peso de solvente de fluidización basado en un 1% en peso de hidroxipropilmetil celulosa elegido entre agua o alcohol ligero C1-C5, y el producto se pulveriza en 10-20% en peso de agua a través de una boquilla de pulverización, cuya velocidad del aire o gas nitrógeno presurizado es de 3,8 l/min, y a continuación se agita, se filtra y se seca.

2. Procedimiento de purificación de ftalato de hidroxipropilmetil celulosa según la reivindicación 1, en el que dicha hidroxipropilmetil celulosa tiene 3-20 cps de viscosidad de solución acuosa al 2% e incluye menos del 0,4% de contenido de cloruro.

3. Procedimiento de purificación de ftalato de hidroxipropilmetil celulosa según la reivindicación 1, en el que dicho acetato alcalino es acetato de sodio o acetato de potasio.

4. Procedimiento de purificación de ftalato de hidroxipropilmetil celulosa según la reivindicación 1, en el que dicho clorato alcalino es clorato de sodio o clorato de potasio.

5. Procedimiento de purificación de ftalato de hidroxipropilmetilcelulosa según la reivindicación 1, en el que dicho solvente de fluidización es agua.

6. Procedimiento de purificación de ftalato de hidroxipropilmetilcelulosa según la reivindicación 1, en el que dicho alcohol ligero C1-C5 es metanol o etanol.

7. Procedimiento de purificación de ftalato de hidroxipropilmetil celulosa según la reivindicación 1, en el que el diámetro interno de dicha boquilla es de 0,5 a 1,5 mm.

8. Procedimiento de purificación de ftalato de hidroxipropilmetil celulosa según la reivindicación 1, en el que el tamaño de las partículas de ftalato de hidroxipropilmetil celulosa purificado es de 50-300 mallas, que corresponde a 300-50 µm.


 

Patentes similares o relacionadas:

Forma de dosificación sólida que contiene una HIDROXIALQUIL CELULOSA de baja viscosidad, del 9 de Agosto de 2017, de NIPPON SODA CO., LTD.: Una formulación sólida que está en una forma moldeada por compresión de partículas recubiertas, comprendiendo cada partícula recubierta: una […]

Hidroxietilcelulosa en bloques, sus derivados, proceso de obtención y sus usos, del 5 de Octubre de 2016, de HERCULES INCORPORATED: Una composición que comprende hidroxietilcelulosa (HEC) que tiene grupos hidroxietilo que no están uniformemente distribuidos sobre la cadena principal de la celulosa, […]

Hidrogeles poliméricos y uso de los mismos, del 3 de Diciembre de 2014, de Gelesis LLC: Un hidrogel polimérico producido por un método que comprende las etapas de; (a) proporcionar una disolución acuosa que comprende ácido cítrico y carboximetilcelulosa; […]

Hidrogeles poliméricos y el uso médico de los mismos, del 3 de Diciembre de 2014, de Gelesis LLC: Un hidrogel polimérico para usar como un medicamento, en donde dicho hidrogel polimérico comprende un polímero hidrófilo reticulado con un ácido policarboxílico seleccionado […]

Celulosa microfibrilar derivatizada para comprender cargas aniónicas, del 22 de Febrero de 2013, de HERCULES INCORPORATED: Una celulosa microfibrilar derivatizada, que se ha derivatizado para comprender sustituyentes que proporcionanfuncionalidad electrostática, en […]

PROCEDIMIENTO DE PREPARACIÓN DE ÉSTERES DE CARNITINA Y USO DE LOS MISMOS, del 9 de Enero de 2012, de Chemigate Oy: Un procedimiento para la preparación de un éster de hidroxi polímero de carnitina, caracterizado porque un hidroxi polímero se hace reaccionar con una ß-lactona de carnitina.

PROCEDIMIENTO PARA MOLER ÉTER DE CELULOSA, del 24 de Noviembre de 2011, de AKZO NOBEL N.V.: Un procedimiento para moler éter de celulosa, que comprende las etapas de: a) moler un éter de celulosa que comprende 20 hasta 90% en peso de agua, basado […]

ÉTERES DE CELULOSA SOLUBLES EN AGUA ASOCIATIVOS, del 15 de Abril de 2011, de AKZO NOBEL N.V.: Un éter de celulosa soluble en agua asociativo que contiene uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en hidroxietilo, hidroxipropilo, metilo, […]

Utilizamos cookies para mejorar nuestros servicios y mostrarle publicidad relevante. Si continua navegando, consideramos que acepta su uso. Puede obtener más información aquí. .