Procedimiento para preparar compuestos olefínicos que contienen un grupo funcional.

Un procedimiento para preparar estereoselectivamente compuestos olefínicos que contienen grupos funcionales que comprende las etapas de:

(a) hacer que reaccione (1) al menos un fosforano de alquilideno que comprende un resto alquilideno y otros tres restos unidos al átomo de fósforo con (2) al menos un compuesto que contiene carbonilo que comprende al menos un grupo que es un grupo saliente, o que se puede convertir fácilmente en un grupo saliente, para formar un compuesto olefínico que comprende al menos un grupo saliente, siendo seleccionado dicho compuesto que contiene carbonilo entre el grupo que consiste en cetonas y aldehídos, con la condición de que cuando dicho compuesto que contiene carbonilo comprende uno o más enlaces dobles o triples carbono carbono, dichos enlaces dobles o triples carbono carbono están aislados del resto carbonilo; y

(b) hacer que reaccione dicho compuesto olefínico con al menos un compuesto nucleófilo que contiene grupo funcional para formar el correspondiente compuesto olefínico que contiene grupo funcional, en el que los otros tres restos unidos al átomo de fósforo del fosforano de alquilideno se seleccionan entre grupos arilo y grupos heteroarilo o se seleccionan entre grupos alquilo y grupos cicloalquilo.

Procedimiento para preparar compuestos olefinicos que contienen un grupo funcional.º

Esta invención se refiere a un procedimiento para preparar compuestos olefinicos que contienen grupos funcionales tales como, por ejemplo, sabores, fragancias, y compuestos semioquimicos.

Las plagas de insectos tales como, por ejemplo, enrolladores de las hojas, gusanos de alfiler del tomate, polillas orientales de los frutales, y polillas de la manzana, pueden causar danos significativos y perdidas econ6micas en la producción de arboles frutales, vinas y cultivos de frutos secos, y otras cosechas diversas. En el pasado, las plagas de insectos de este tipo se controlaban tipicamente con plaguicidas tales como, por ejemplo, plaguicidas de organofosfatos. Sin embargo, y debido a las presiones reguladoras y medioambientales, el control de las plagas de insectos se esta apartando de la dependencia exclusiva de los plaguicidas. Como resultado, se ha incrementado de manera continuada la aceptación general de estrategias alternativas de protección de cosechas tales como la tecnologia de interrupción del apareamiento de los insectos.

La interrupción del apareamiento de los insectos es una componente importante de la aproximación moderna a la regulación de plagas conocida como lucha integral contra las plagas, que combina tecnicas biológicas, culturales, fisicas, y quimicas para regular las poblaciones de plagas minimizando simultaneamente el coste y las alteraciones medioambientales. La tecnica tipica de interrupción de apareamiento confunde a los insectos machos con feromonas procedentes de mezclas de compuestos quimicos naturales de hembras de su especie. Las fuentes de feromona sexual se colocan en un cultivo o ambiente a concentraciones suficientes para enmascarar la presencia de las hembras. Al disminuir o retrasar el apareamiento de las mariposas se disminuye por ello la población de la siguiente generación de larvas, asi como el potencial de danos futuros al cultivo o medioambiente.

Sin embargo, a veces es dificil fabricar econ6micamente compuestos de feromonas para uso en tecnicas de interrupción del apareamiento. Muchos procedimientos para preparar compuestos de feromonas requieren complejas secuencias multietapa para llegar al compuesto objetivo (veanse, por ejemplo, Vincer y col., Acta Chim. Hung., 124, 737 (1987) ; WO 94/17662; y JP 3240752) , o dependen de materiales de partida tales como, por ejemplo, cloruros de alquenilo-cis que no estan disponibles facilmente y necesitan preparación mediante procedimientos multietapa (vease, por ejemplo, EP 0 038 052 B1) . Otros procedimientos producen solamente resultados modestos tales como, por ejemplo, menos de 50% de rendimiento (vease, por ejemplo Kang y col., Bull. Korean Chem. Soc. 7 (6) , 453 (1986) ) .

El documento EP-A-0 241 335 se refiere a compuestos de alca (E, Z) -dieno conjugado 1-sustituido y un procedimiento para la preparación del mismo. El procedimiento comprende una reacción de Wittig de 9-halo- (E) -2nonen-1-al con un compuesto de fosforazilideno.

El documento US-A-4.057.593 se refiere a un procedimiento para preparar olefinas-cis de fórmula R-HC=CH-R1 donde R es alquilo o alquenilo y R1 es alquilo y alquenilo ambos opcionalmente sustituidos con hidroxi, carbalcoxi o aciloxi, que comprende una disolución de iluro del compuesto R-CH2-P⊕ (C6H5) 3Brº en triamida de acido hexaalquilfosfórico y adición de un aldehido de la fórmula R1-CHO.

Asimismo, para que las tecnicas de interrupción de apareamiento sean eficaces, las feromonas preparadas sinteticamente tienen que imitar fielmente a las producidas naturalmente por los insectos. Las feromonas naturales de insectos son tipicamente mezclas de estereois6meros. Hay una sintonia muy especifica de las mezclas de is6meros en las feromonas emitidas por los insectos. Esta sintonia proporciona especificidad a las especies y efecto biológico apropiado. Alteraciones infimas de las mezclas de is6meros pueden inhibir el efecto ferom6nico. Sin embargo, cuando se preparan compuestos de feromonas a menudo es dificil controlar la estereoselectividad del doble enlace que se forma para producir el estereois6mero deseado.

A la vista de lo anterior, los autores de la presente han detectado que hay necesidad de una via simplificada de sintesis para compuestos de feromonas, que haga uso de materias primas facilmente disponibles y econ6micas y que se pueda ampliar a mayor escala facilmente. Ademas, los autores de la presente han detectado que seria ventajoso tener mayor control sobre la estereoselectividad de los compuestos que se forman.

En suma, la presente invención proporciona un procedimiento sencillo en dos etapas para preparar compuestos olefinicos que contienen grupos funcionales tales como, por ejemplo, sabores, fragancias, y productos semioquimicos. Segun se usa en este documento, "producto semioquimico" quiere dar a entender un producto quimico que lleva una senal de un organismo a otro, por ejemplo, de manera que modifica el comportamiento del organismo receptor (incluyendo, por ejemplo, alomonas, kairomonas, sinomonas, y feromonas, que pueden tener, por ejemplo, propiedades paralizantes, atrayentes, repelentes, disuasorias, o estimulantes) .

El procedimiento es un procedimiento para preparar estereoselectivamente compuestos olefinicos que contienen grupos funcionales que comprende las etapas de:

(a) hacer que reaccione (1) al menos un fosforano de alquilideno que comprende un resto alquilideno y

otros tres restos unidos al atomo de f6sforo con (2) al menos un compuesto que contiene carbonilo que comprende al menos un grupo que es un grupo saliente o que se puede convertir facilmente en un grupo saliente, para formar un compuesto olefinico que comprende al menos un grupo saliente, siendo seleccionado dicho compuesto que contiene carbonilo entre el grupo que consiste en cetonas y aldehidos, con la condición de que cuando dicho compuesto que contiene carbonilo comprende uno o mas enlaces dobles o triples carbono carbono, dichos enlaces dobles o triples carbono carbono estan aislados del resto carbonilo; y (b) hacer que reaccione dicho compuesto olefinico con al menos un compuesto nucle6filo que contiene grupo funcional para formar el correspondiente compuesto olefinico que contiene grupo funcional, en el que los otros tres restos unidos al atomo de f6sforo del fosforano de alquilideno se seleccionan entre grupos arilo y grupos heteroarilo o se seleccionan entre grupos alquilo y grupos cicloalquilo.

El material de partida de fosforano de alquilideno para el procedimiento de la invención se puede obtener de proveedores comerciales, o se puede preparar facilmente haciendo que reaccione una sal de fosfonio con una base.

Por lo tanto, el procedimiento de la invención satisface la necesidad de la tecnica de una via de sintesis econ6mica y que se puede ampliar a mayor escala para compuestos de feromonas, que hace uso de materias primas facilmente disponibles y econ6micas.

Ademas, en realizaciones preferidas, se ha descubierto que se puede controlar la estereoselectividad de la etapa de formación del doble enlace eligiendo cuidadosamente los sustituyentes sobre el f6sforo del compuesto de partida de fosforano de alquilideno. Sorprendentemente, cuando los sustituyentes (es decir, los tres restos que no son el resto alquilideno) son grupos arilo o heteroarilo, el procedimiento de la invención puede proporcionar un alto rendimiento de olefinas que contienen grupo funcional de configuración-Z; cuando los sustituyentes son grupos alquilo o grupos cicloalquilo, el procedimiento de la invención puede proporcionar un alto rendimiento de olefinas que contienen grupo funcional de configuración-E. Segun se usan en este documento, los sufijos "Z" y "E" se usan para designar la configuración de is6meros geometricos en los que hay un doble enlace entre dos atomos de carbono. Por ejemplo, cuando dos atomos o radicales estan situados a un lado del eje de carbonos, el is6mero es un is6mero-Z (o is6mero cis) ; cuando estan en lados opuestos, el is6mero es is6mero-E (o is6mero trans) . Asi, la invención proporciona procedimientos para preparar compuestos de feromonas que pueden proporcionar un alto rendimiento del is6mero deseado.

Compuestos de partida de fosforano de alquilideno Compuestos de partida de fosforano de alquilideno utiles para llevar a cabo el procedimiento de la invención incluyen aquellos que comprenden un resto alquilideno y otros tres restos unidos al atomo de f6sforo del fosforano. El resto alquilideno puede comprender opcionalmente uno o mas enlaces dobles o triples... [Seguir leyendo]

1. Un procedimiento para preparar estereoselectivamente compuestos olefinicos que contienen grupos funcionales que comprende las etapas de:

(a) hacer que reaccione (1) al menos un fosforano de alquilideno que comprende un resto alquilideno y otros tres restos unidos al atomo de f6sforo con (2) al menos un compuesto que contiene carbonilo que comprende al menos un grupo que es un grupo saliente, o que se puede convertir facilmente en un grupo saliente, para formar un compuesto olefinico que comprende al menos un grupo saliente, siendo seleccionado dicho compuesto que contiene carbonilo entre el grupo que consiste en cetonas y aldehidos, con la condición de que cuando dicho compuesto que contiene carbonilo comprende uno o mas enlaces dobles o triples carbono carbono, dichos enlaces dobles o triples carbono carbono estan aislados del resto carbonilo; y

(b) hacer que reaccione dicho compuesto olefinico con al menos un compuesto nucle6filo que contiene grupo funcional para formar el correspondiente compuesto olefinico que contiene grupo funcional, en el que los otros tres restos unidos al atomo de f6sforo del fosforano de alquilideno se seleccionan entre grupos arilo y grupos heteroarilo

ose seleccionan entre grupos alquilo y grupos cicloalquilo.

2. El procedimiento de la reivindicación 1 que comprende ademas la etapa de hacer que reaccione una sal de fosfonio, un 6xido de fosfina, o un fosfonato con una base para formar dicho fosforano de alquilideno.

3. El procedimiento de la reivindicación 1 que comprende ademas la etapa de oxidar un alcohol que tiene al menos un grupo que es un grupo saliente, o que se puede convertir facilmente en un grupo saliente, para formar dicho compuesto que contiene carbonilo.

4. El procedimiento de la reivindicación 1 en el que el compuesto olefinico que contiene grupo funcional es un ester olefinico y comprende ademas la etapa de hidrolizar dicho ester que contiene grupo funcional para formar el correspondiente alcohol.

5. El procedimiento de la reivindicación 1 en el que dichos otros tres restos de dicho fosforano de alquilideno se seleccionan independientemente entre el grupo que consiste en arilo y heteroarilo.

6. El procedimiento de la reivindicación 1 en el que dichos otros tres restos de dicho fosforano de alquilideno se seleccionan independientemente entre el grupo que consiste en alquilo y cicloalquilo.

7. El procedimiento de la reivindicación 1 en el que un resto de dichos otros tres restos de dicho fosforano de alquilideno es un anión oxi, y los otros dos restos de dichos otros tres restos de dicho fosforano de alquilideno se seleccionan independientemente entre el grupo que consiste en alquilo, cicloalquilo, arilo, heteroarilo, y alcoxi.

8. El procedimiento de la reivindicación 1 en el que dicho compuesto que contiene carbonilo no contiene enlaces dobles ni triples carbono carbono.

9. El procedimiento de la reivindicación 1 en el que dicho compuesto que contiene carbonilo es un aldehido.

10. El procedimiento de la reivindicación 1 en el que el resto carbonilo de dicho compuesto que contiene carbonilo esta unido al atomo de carbono-α de la cadena mas larga de dicho compuesto que contiene carbonilo, y dicho grupo que es un grupo saliente, o que es capaz de conversión posterior en un grupo saliente, esta unido al atomo de carbono-ω de dicha cadena mas larga.

11. El procedimiento de la reivindicación 1 en el que dicho grupo de dicho compuesto que contiene carbonilo es un grupo saliente.

12. El procedimiento de la reivindicación 11 en el que dicho grupo saliente se selecciona entre el grupo que consiste en halógenos, carboxilatos, sulfonatos, amonio, y oxonio.

13. El procedimiento de la reivindicación 1 en el que dicho compuesto nucle6filo que contiene grupo funcional se selecciona entre el grupo que consiste en carboxilatos, sulf6xidos, 6xidos de nitr6geno, hidr6xidos, y mezclas de los mismos.

14. El procedimiento segun la reivindicación 1 para preparar compuestos de feromona que comprende las etapas de:

(a) hacer que reaccione (1) un compuesto de fosforano seleccionado entre aquellos que se representan mediante la siguiente fórmula general:

en la que: R1 se selecciona entre el grupo que consiste en hidr6geno, grupos alquilo, grupos alquenilo, y grupos alquinilo; y cada R2 se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en grupos arilo y grupos heteroarilo; con (2) un aldehido seleccionado entre aquellos que se representan mediante la siguiente fórmula general:

en la que:

X es un grupo saliente; y R3 se selecciona entre el grupo que consiste en alquileno, alquenileno, y alquinileno; para formar un compuesto olefinico que se representa mediante la siguiente fórmula general:

y (b) hacer que reaccione dicho compuesto olefinico con al menos un acetato, sulf6xido, 6xido de nitr6geno, o hidr6xido para formar el correspondiente acetato olefinico, aldehido olefinico, cetona olefinica, o alcohol olefinico.

15. El procedimiento segun la reivindicación 1 para preparar compuestos de feromona que comprende las 15 etapas de:

(a) hacer que reaccione (1) un compuesto de fosforano seleccionado entre aquellos que se representan mediante la siguiente fórmula general:

en la que: R1 se selecciona entre el grupo que consiste en hidr6geno, grupos alquilo, grupos alquenilo, y grupos alquinilo; y cada R2 se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en grupos alquilo y grupos cicloalquilo; con (2) un aldehido seleccionado entre aquellos que se representan mediante la siguiente fórmula general:

en la que:

X es un grupo saliente; y R3 se selecciona entre el grupo que consiste en alquileno, alquenileno, y alquinileno; para formar un compuesto olefinico que se representa mediante la siguiente fórmula general:

y (b) hacer que reaccione dicho compuesto olefinico con al menos un acetato, sulf6xido, 6xido de nitr6geno, o hidr6xido para formar el correspondiente acetato olefinico, aldehido olefinico, cetona olefinica, o alcohol olefinico.

16. El procedimiento de la reivindicación 14 que comprende ademas la etapa de hacer que reaccione una sal de fosfonio que se representa mediante la siguiente fórmula general:

en la que:

R1 se selecciona entre el grupo que consiste en hidr6geno, grupos alquilo, grupos alquenilo, y grupos alquinilo; y cada R2 es un grupo arilo o heteroarilo seleccionado independientemente; e Y-se selecciona entre el grupo que consiste en haluros, sulfonatos de arilo o alquilo, y boratos;

con una base para formar dicho compuesto de fosforano.

17. El procedimiento de la reivindicación 15 que comprende ademas la etapa de hacer que reaccione una sal de fosfonio que se representa mediante la siguiente fórmula general:

en la que:

R1 se selecciona entre el grupo que consiste en hidr6geno, grupos alquilo, grupos alquenilo, y grupos alquinilo; y cada R2 es un grupo alquilo o cicloalquilo seleccionado independientemente; e Y-se selecciona entre el grupo que consiste en haluros, sulfonatos de arilo o alquilo, y boratos;

con una base para formar dicho compuesto de fosforano.

18. El procedimiento de la reivindicación 14 o la reivindicación 15 que comprende ademas la etapa de oxidar un 25 alcohol que se representa mediante la siguiente fórmula general:

en la que: X es un grupo saliente; y R3 se selecciona entre el grupo que consiste en alquileno, alquenileno, y alquinileno;

para formar dicho aldehido.

19. El procedimiento de la reivindicación 14 o la reivindicación 15 en el que dicho R1 tiene de 1 a 24 atomos de carbono.

20. El procedimiento de la reivindicación 19 en el que dicho R1 es un grupo alquilo.

21. El procedimiento de la reivindicación 20 en el que dicho R1 se selecciona entre el grupo que consiste en etilo y propilo.

22. El procedimiento de la reivindicación 19 en el que dicho R1 es un grupo alquilo o un grupo alquenilo.

23. El procedimiento de la reivindicación 22 en el que dicho R1 se selecciona entre el grupo que consiste en propenilo y n-octilo.

24. El procedimiento de la reivindicación 14 en el que cada uno de dichos R2 es fenilo.

25. El procedimiento de la reivindicación 15 en el que cada uno de dichos R2 se selecciona entre el grupo que consiste en n-butilo y n-nonilo.

26. El procedimiento de la reivindicación 14 o la reivindicación 15 en el que dicho R3 tiene de 1 a 24 atomos de carbono.

27. El procedimiento de la reivindicación 26 en el que dicho R3 se selecciona entre el grupo que consiste en heptileno y decileno.

28. El procedimiento de la reivindicación 26 en el que dicho R3 es propileno o heptileno.

29. El procedimiento de la reivindicación 14 o la reivindicación 15 en el que dicho X se selecciona entre el grupo que consiste en Cl, Br, tosilato, mesilato, trifluoracetato, e I.

30. El procedimiento de la reivindicación 29 en el que dicho X es Cl o Br.

31. El procedimiento segun la reivindicación 1 para preparar acetato de 8-dodecenilo que comprende las etapas de:

(a) hacer que reaccione butilidentrifenilfosforano con 8-bromooctan-1-al para formar bromuro de 8-dodecenilo; y (b) hacer que reaccione dicho bromuro de 8-dodecenilo con acetato de sodio para formar acetato de 8dodecenilo.

32. El procedimiento segun la reivindicación 1 para preparar acetato de 11-tetradecenilo que comprende las etapas de:

(a) hacer que reaccione propilidentrifenilfosforano con 11-bromoundecan-1-al para formar bromuro de 11tetradecenilo; y

(b) hacer que reaccione dicho bromuro de 11-tetradecenilo con acetato de sodio para formar acetato de 11tetradecenilo.