Procedimiento para predecir el aumento de peso asociado a una terapia farmacéutica.

Un procedimiento de determinaciónr del riesgo de aumento de peso producido por el tratamiento en un paciente humano durante el tratamiento con un agente farmacéutico que comprende determinar en una biomuestra aislada del paciente si hay un aumento de la concentración de partículas grandes de lipoproteínas ricas en triglicéridos de la subclase V6

(TRL V6) en respuesta a una o más dosis del agente farmacéutico, en la que un aumento significativo de la concentración de TRL V6 indica que el paciente presenta riesgo de aumento de peso producido por el tratamiento durante el tratamiento con el agente farmacéutico.

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/US2010/042208.

Solicitante: ELI LILLY AND COMPANY.

Nacionalidad solicitante: Estados Unidos de América.

Dirección: LILLY CORPORATE CENTER INDIANAPOLIS, IN 46285 ESTADOS UNIDOS DE AMERICA.

Inventor/es: LEOHR,JENNIFER KAY.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • SECCION G — FISICA > METROLOGIA; ENSAYOS > INVESTIGACION O ANALISIS DE MATERIALES POR DETERMINACION... > Investigación o análisis de materiales por métodos... > G01N33/92 (en los que intervienen lípidos, p. ej. colesterol)

PDF original: ES-2517268_T3.pdf

 

google+ twitter facebook

Fragmento de la descripción:

Procedimiento para predecir el aumento de peso asociado a una terapia farmacéutica La literatura ha informado sobre una observación del aumento de peso producido por el tratamiento en las subpoblaciones de los pacientes tratados con diversos antipsicóticos, antidepresivos y estabilizadores del estado de ánimo habituales, y de otros trastornos psicológicos, así como algunos tratamientos para el control glucémico tales como agonistas PPAR-gamma. El documento WO 2007/050318 A2 divulga lipidómicas para evaluar los efectos secundarios de un tratamiento. Hasta la fecha, no existen procedimientos para determinar antes de la observación del aumento de peso real qué pacientes individuales serán susceptibles al aumento de peso producido por el tratamiento y cuáles no. Dicho procedimiento sería muy valioso para preseleccionar los posibles pacientes a fin de fundamentar mejor las decisiones terapéuticas.

La presente divulgación proporciona un biomarcador y procedimientos para usar el biomarcador para predecir si un paciente individual estará sujeto a un aumento de peso producido por el tratamiento con un transcurso dado de terapia farmacéutica, tal como, por ejemplo, el tratamiento con un antipsicótico atípico, tal como, por ejemplo, olanzapina y similares.

En un aspecto, se ha encontrado que los cambios en la concentración de partículas grandes de lipoproteínas ricas en triglicéridos de la subclase V6 (TRL V6) se pueden usar como biomarcador para la modulación del metabolismo de triglicéridos y/o lipoproteínas en un mamífero inducida por un agente farmacéutico. Específicamente, un agente farmacéutico que presenta un aumento de peso observado producido por el tratamiento en una subpoblación de pacientes, tal como, por ejemplo, antipsicóticos atípicos, tal como, por ejemplo, 2-metil-4- (4-metil-1-piperazinil) -10Htieno[2, 3-b][1, 5]benzodiazepina o una sal de la misma (olanzapina) , producirá un aumento de la concentración de TRL V6 en pacientes que son susceptibles al aumento de peso producido por el tratamiento. El conocimiento de este grado de riesgo en un paciente por cada paciente antes de comenzar el tratamiento o inicialmente en el transcurso del tratamiento se puede usar para fundamentar mejor las opciones de tratamiento y/o para indicar tratamientos conjuntos para mitigar el potencial aumento de peso.

Como tal, una realización de la presente invención proporciona un procedimiento para determinar el riesgo de aumento de peso producido por el tratamiento en un paciente humano durante el tratamiento con un agente farmacéutico, que comprende determinar en una biomuestra aislada del paciente si hay un aumento de la concentración de TRL V6 en respuesta a una o más dosis del agente farmacéutico, en el que un aumento significativo de la concentración de TRL V6 indica que el paciente presenta riesgo de aumento de peso producido por el tratamiento durante el tratamiento con el agente farmacéutico.

En otro ejemplo, se proporciona un procedimiento para determinar el riesgo de aumento de peso producido por el tratamiento en un paciente humano durante el tratamiento con un agente farmacéutico que comprende las etapas de:

1) administrar al paciente una dosis del agente farmacéutico;

2) medir la respuesta de TRL V6 en el paciente a la dosis;

en el que una respuesta significativa de TRL V6 indica que el paciente presenta riesgo de aumento de peso producido por el tratamiento durante el tratamiento con el agente farmacéutico.

En otro ejemplo, se proporciona un procedimiento para determinar el riesgo de aumento de peso producido por el tratamiento en un paciente humano durante el tratamiento con un agente farmacéutico que comprende las etapas de:

1) administrar al paciente una dosis del agente farmacéutico estando el paciente en estado de ayuno;

2) medir la respuesta de TRL V6 en el paciente a la dosis;

en el que una respuesta significativa de TRL V6 indica que el paciente presenta riesgo de aumento de peso producido por el tratamiento durante el tratamiento con el agente farmacéutico.

En otro aspecto, se proporciona un procedimiento para determinar el riesgo de aumento de peso producido por el tratamiento en un paciente humano durante el tratamiento con un agente farmacéutico que comprende las etapas de:

1) administrar al paciente una primera carga de grasa;

2) medir la respuesta de TRL V6 en el paciente a la primera carga de grasa;

3) administrar al paciente una dosis del agente farmacéutico en conjunción con la administración al paciente de una segunda carga de grasa;

4) medir la respuesta de TRL V6 en el paciente a la segunda carga de grasa;

5) determinar si hay un aumento de la respuesta de TRL V6 a la segunda carga de grasa en comparación con la respuesta de TRL V6 a la primera carga de grasa;

en el que un aumento significativo de la respuesta de TRL V6 indica que el paciente presenta riesgo de aumento de 5 peso producido por el tratamiento durante el tratamiento con el agente farmacéutico.

En un ejemplo adicional, se proporciona un procedimiento para determinar el riesgo de aumento de peso producido por el tratamiento en un paciente humano durante el tratamiento con un agente farmacéutico que comprende las etapas de:

1) administrar al paciente una dosis del agente farmacéutico en conjunción con la administración al paciente de 10 una carga de grasa;

2) medir la respuesta de TRL V6 en el paciente a la carga de grasa;

3) determinar si hay un aumento de la respuesta de TRL V6 a la carga de grasa en comparación con una respuesta estándar de TRL V6 a la carga de grasa sin el agente farmacéutico;

en el que un aumento significativo de la respuesta de TRL V6 indica que el paciente presenta riesgo de aumento de 15 peso producido por el tratamiento durante el tratamiento con el agente farmacéutico.

En otro aspecto de la invención, se proporciona un procedimiento para determinar el riesgo de aumento de peso producido por el tratamiento en un paciente humano durante el tratamiento con un agente farmacéutico que comprende determinar en una biomuestra aislada del paciente si hay un aumento de la concentración de TRL V6 en respuesta a una o más dosis del agente farmacéutico, en la que un aumento significativo de la concentración de TRL

V6 indica que el paciente presenta riesgo de aumento de peso producido por el tratamiento durante el tratamiento con el agente farmacéutico.

En otra realización de este aspecto de la invención, se proporciona un procedimiento para determinar el riesgo de aumento de peso producido por el tratamiento en un paciente humano durante el tratamiento con un agente farmacéutico que comprende:

medir la respuesta de TRL V6 a una o más dosis del agente farmacéutico en una biomuestra aislada del paciente al que se administra dicha una o más dosis del agente farmacéutico;

en la que una respuesta significativa de TRL V6 indica que el paciente presenta riesgo de aumento de peso producido por el tratamiento durante el tratamiento con el agente farmacéutico.

En otra realización de este aspecto de la invención, se proporciona también un procedimiento para determinar el 30 riesgo de aumento de peso producido por el tratamiento en un paciente humano durante el tratamiento con un agente farmacéutico que comprende las etapas de:

1) medir la respuesta de TRL V6 a una primera carga de grasa en una biomuestra aislada del paciente al que se administra la primera carga de grasa;

2) medir la respuesta de TRL V6 a una segunda carga de grasa en una biomuestra aislada del paciente al que se 35 administra una dosis del agente farmacéutico en conjunción con la administración de la segunda carga de grasa;

3)... [Seguir leyendo]

 


Reivindicaciones:

1. Un procedimiento de determinaciónr del riesgo de aumento de peso producido por el tratamiento en un paciente humano durante el tratamiento con un agente farmacéutico que comprende determinar en una biomuestra aislada del paciente si hay un aumento de la concentración de partículas grandes de lipoproteínas ricas en triglicéridos de la subclase V6 (TRL V6) en respuesta a una o más dosis del agente farmacéutico, en la que un aumento significativo de la concentración de TRL V6 indica que el paciente presenta riesgo de aumento de peso producido por el tratamiento durante el tratamiento con el agente farmacéutico.

2. Un procedimiento de determinación del riesgo de aumento de peso producido por el tratamiento en un paciente 10 humano durante el tratamiento con un agente farmacéutico que comprende:

medir la respuesta de TRL V6 a una o más dosis del agente farmacéutico en una biomuestra aislada del paciente al que se administra dicha una o más dosis del agente farmacéutico;

en el que una respuesta significativa de TRL V6 indica que el paciente presenta riesgo de aumento de peso producido por el tratamiento durante el tratamiento con el agente farmacéutico.

3. Un procedimiento de determinación del riesgo de aumento de peso producido por el tratamiento en un paciente humano durante el tratamiento con un agente farmacéutico que comprende las etapas de:

1) medir la respuesta de TRL V6 a una primera carga de grasa en una biomuestra aislada del paciente al que se administra la primera carga de grasa; 2) medir la respuesta de TRL V6 a una segunda carga de grasa en una biomuestra aislada del paciente al que se administra una dosis del agente farmacéutico en conjunción con la administración de la segunda carga de grasa; 3) determinar si hay un aumento de la respuesta de TRL V6 a la segunda carga de grasa en comparación con la respuesta de TRL V6 a la primera carga de grasa;

en el que un aumento significativo de la respuesta de TRL V6 indica que el paciente presenta riesgo de aumento de 25 peso producido por el tratamiento durante el tratamiento con el agente farmacéutico.

4. Un procedimiento de determinación del riesgo de aumento de peso producido por el tratamiento en un paciente humano durante el tratamiento con un agente farmacéutico que comprende las etapas de:

1) medir la respuesta de TRL V6 a una carga de grasa en una biomuestra aislada del paciente al que se administra una dosis del agente farmacéutico en conjunción con la administración de la carga de grasa; 2) determinar si hay un aumento de la respuesta de TRL V6 a la carga de grasa en comparación con una respuesta estándar de TRL V6 a la carga de grasa sin el agente farmacéutico;

en el que un aumento significativo de la respuesta de TRL V6 indica que el paciente presenta riesgo de aumento de 35 peso producido por el tratamiento durante el tratamiento con el agente farmacéutico.

5. El procedimiento de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4 en el que el agente farmacéutico es un fármaco antipsicótico atípico.

6. El procedimiento de acuerdo con la reivindicación 5 en el que el agente farmacéutico es olanzapina o una sal de 40 la misma.

7. El procedimiento de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1-6 en el que la respuesta de TRL V6 se mide mediante espectroscopía RMN.