PROCEDIMIENTO PARA LA PREPARACION DE DERIVADOS QUIRALES DE BETA AMINOACIDO POR HIDROGENACION ASIMETRICA.

Un procedimiento para preparar un compuesto de fórmula estructural I: (Ver fórmula) que tiene la configuración

(R) o (S) en el centro estereogénico marcado con un *; en un exceso enantiomérico de al menos el 70% respecto al otro enantiómero, en la que Z es OR 2 , SR 2 , o NR 2 R 3 ; R 1 es alquilo C1 - 8, arilo, heteroarilo, aril-alquilo C1 - 2, o heteroaril-alquilo C1 - 2; cada uno de R 2 y R 3 es independientemente hidrógeno, alquilo C1 - 8, arilo, o aril-alquilo C1 - 2; o R 2 y R 3 junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos forman un sistema de anillo heterocíclico de 4 a 7 miembros que opcionalmente contiene un heteroátomo adicional seleccionado entre O, S, NH, y Nalquilo C1 - 4, estando dicho anillo heterocíclico no sustituido o sustituido con de uno a tres sustituyentes seleccionados independientemente entre oxo, hidroxi, halógeno, alcoxi C1 - 4, y alquilo C1 - 4, en la que alquilo y alcoxi están no sustituidos o sustituidos con de uno a cinco átomos de flúor; y estando dicho sistema de anillo heterocíclico opcionalmente condensado con un sistema de anillo carbocíclico saturado o aromático de 5 a 6 miembros o un sistema de anillo heterocíclico saturado o aromático de 5 a 6 miembros que contiene de uno a dos heteroátomos seleccionados entre O, S y Nalquilo C0 - 4, estando dicho sistema de anillo condensado no sustituido o sustituido con de uno a dos sustituyentes seleccionados entre hidroxi, amino, flúor, alquilo C1 - 4, alcoxi C1 - 4, y trifluorometilo; que comprende la etapa de hidrogenar una enamina proquiral de fórmula estructural II: (Ver fórmula) en un disolvente orgánico adecuado en presencia de un precursor de metal de transición complejado con un ligando de ferrocenil difosfina quiral de fórmula estructural III: (Ver fórmula) en la que R 4 es alquilo C1 - 4 o arilo; cada uno de R 5 y R 6 es independientemente alquilo C1 - 6, cicloalquilo C5 - 12, o arilo; y R 7 es alquilo C1 - 4 o fenilo no sustituido; en la que dicho precursor de metal de transición es [M(monoolefina)2Cl]2, [M(diolefina)Cl]2, [M(monoolefina)2 acetilacetonato], [M(diolefina) acetilacetonato], [M(monoolefina)4]X, o [M(diolefina)2X], en las que X es un anión que no es de coordinación seleccionado entre el grupo constituido por metanosulfonato, trifluorometanosulfonato (Tf), tetrafluoroborato (BF4), hexafluoro-fosfato (PF6), y hexafluoroantimonato (SbF6), y M es rodio (Rh) o iridio (Ir); en la que los grupos alquilo incluyen aquellos grupos alquilo de la longitud indicada en una configuración lineal o ramificada, y están no sustituidos o sustituidos con de uno a tres grupos seleccionados independientemente entre el grupo constituido por halógeno, hidroxi, carboxi, aminocarbonilo, amino, alcoxi C1-4, y alquiltio C1-4; en la que el término arilo incluye fenilo y naftilo, y está no sustituido o sustituido con de uno a cinco sustituyentes seleccionados independientemente entre fluoro, hidroxi, trifluorometilo, amino alquilo C1-4, y alcoxi C1-4; y en la que el término olefina se refiere a un hidrocarburo acíclico o cíclico que contiene uno o más dobles enlaces incluyendo hidrocarburos cíclicos aromáticos, incluyendo 1,5-ciclooctadieno y norbornadieno ("nbd").

Tipo: Resumen de patente/invención.

Solicitante: MERCK & CO., INC..

Nacionalidad solicitante: Estados Unidos de América.

Dirección: 126, EAST LINCOLN AVENUE,RAHWAY, NEW JERSEY 07065-0907.

Inventor/es: XIAO, YI, RIVERA, NELO, R., ARMSTRONG, JOSEPH, D., III, KRSKA,SHANE,W, NJOLITO,EUGENIA, SUN,YONGKUI, ROSNER,THORSTEN.

Fecha de Publicación: .

Fecha Concesión Europea: 9 de Julio de 2008.

Clasificación PCT:

  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen átomos... > C07D487/04 (Sistemas condensados en orto)
  • SECCION B — TECNICAS INDUSTRIALES DIVERSAS; TRANSPORTES > PROCEDIMIENTOS O APARATOS FISICOS O QUIMICOS EN GENERAL > PROCEDIMIENTOS QUIMICOS O FISICOS, p. ej. CATALISIS,... > Catalizadores que contienen hidruros, complejos de... > B01J31/24 (Fosfinas)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS ACICLICOS, CARBOCICLICOS O HETEROCICLICOS... > Metalocenos > C07F17/02 (de metales de los grupos 8, 9 o 10 del sistema periódico)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS ACICLICOS O CARBOCICLICOS (compuestos... > Preparación de compuestos que contienen grupos amino... > C07C209/52 (por reducción de iminas o de iminoéteres (C07C 209/24 tiene prioridad))
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PROCEDIMIENTO PARA LA PREPARACION DE DERIVADOS QUIRALES DE BETA AMINOACIDO POR HIDROGENACION ASIMETRICA.