Procedimiento de preparación de compuestos quirales.

El compuesto 2-[2-(4,6-dihidroxi-tetrahidro-piran-2-il]-isoindol-1,3-diona

Tipo: Patente Europea. Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: E12181236.

Solicitante: PFIZER PRODUCTS INC..

Nacionalidad solicitante: Estados Unidos de América.

Dirección: EASTERN POINT ROAD GROTON, CT 06340 ESTADOS UNIDOS DE AMERICA.

Inventor/es: WATSON, TIMOTHY, JAMES-NORMAN, BAUER,DAVID WILLIAM, HU,SHANGHUI, O\'NEILL,PADRAIG MARY.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen a la vez... > C07D405/06 (unidos por una cadena de carbono que contiene solamente átomos de carbono alifáticos)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > BIOQUIMICA; CERVEZA; BEBIDAS ALCOHOLICAS; VINO; VINAGRE;... > PROCESOS DE FERMENTACION O PROCESOS QUE UTILIZAN... > Preparación de compuestos orgánicos que contienen... > C12P7/62 (Esteres de ácidos carboxílicos)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de... > C07D209/48 (con átomos de oxígeno en posición 1 y 3, p. ej. ftalimida)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > BIOQUIMICA; CERVEZA; BEBIDAS ALCOHOLICAS; VINO; VINAGRE;... > PROCESOS DE FERMENTACION O PROCESOS QUE UTILIZAN... > Preparación de compuestos heterocíclicos que contienen... > C12P17/10 (nitrógeno como único heteroátomo del ciclo)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > BIOQUIMICA; CERVEZA; BEBIDAS ALCOHOLICAS; VINO; VINAGRE;... > PROCESOS DE FERMENTACION O PROCESOS QUE UTILIZAN... > C12P13/00 (Preparación de compuestos orgánicos que contienen nitrógeno)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de... > C07D319/08 (condensados con ciclos o sistemas cíclicos carbocíclicos)

PDF original: ES-2523404_T3.pdf

 

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Fragmento de la descripción:

Procedimiento de preparación de compuestos quirales Antecedentes de la invención La presente invención está dirigida a un intermediario en un procedimiento quimioenzimático con 2-desoxirribosa-5fosfato aldolasa (DERA) para la fabricación de compuestos quirales.

Se ha descrito el uso de la familia DERA (desoxirribosa aldolasa) de aldolasas en procedimientosquimioenzimáticos. Véanse la patente estadounidense nº 5.795.749, los documentos WO 03/006656, WO 2004/027075, WO 2005/012246; Gijsen, H. J. M., et al. JACS, 1994, 116, 8422-8423; Gijsen, H. J. M., et al., JACS,

1995, 117, 7585-7591; Greenberg, W. A., et al., PNAS, 2004, 101, 5788-5793, patente estadounidense nº 6.964.863 y Biotechonol J, 101, páginas 537-548 (2006) . Sin embargo, algunos de los procedimientos proporcionaron un mal rendimiento global así como una mezcla de productos. Además, los procedimientos se limitaron a sustratos específicos. Por consiguiente, existe una necesidad en la técnica de un procedimiento quimioenzimático que seaeficaz y eficiente para sustratos alternativos.

La publicación de patente internacional WO – 2006/134482 describe un procedimiento que comprende la etapa de reaccionar un aldehído con un sustrato de aminoaldehído, un sustrato de aminoaldehído N-protegido o un sustrato de pirolaldehído en condiciones de aldol catalizado por aldolsa.

Sumario de la invención Se ha desarrollado un procedimiento que comprende la etapa de hacer reaccionar acetaldehído con un sustrato de aminoaldehído N-protegido seleccionado del grupo constituido por 3-ftalimidopropionaldehído, N-formil-3aminopropionaldehído, 3-succinimido-propionaldehído o N-diBoc-3-aminopropionaldehído en condiciones de condensación aldólica catalizada por aldolasa para formar el correspondiente lactol.

En una realización dicha aldolasa es una aldolasa 2-desoxirribosa-5-fosfato aldolasa (DERA) .

En otra realización dicha aldolasa es DERA 04 que comprende una secuencia de nucleótidos de SEC ID Nº : 2 o una secuencia de aminoácidos de SEC ID Nº : 17; DERA 06 que comprende una secuencia de nucleótidos de SEC ID Nº : 3 o una secuencia de aminoácidos de SEC ID Nº : 18;DERA 101 que comprende una secuencia de nucleótidos de SEC ID Nº : 8 o una secuencia de aminoácidos de SEC ID Nº : 23;

DERA 102 que comprende una secuencia de nucleótidos de SEC ID Nº : 9 o una secuencia de aminoácidos de SEC ID Nº : 24;DERA 103 que comprende una secuencia de nucleótidos de SEC ID Nº : 10 o una secuencia de aminoácidos deSEC ID Nº : 25;DERA 104 que comprende una secuencia de nucleótidos de SEC ID Nº : 11 o una secuencia de aminoácidos de

SEC ID Nº : 26; DERA 105 que comprende una secuencia de nucleótidos de SEC ID Nº : 12 o una secuencia de aminoácidos deSEC ID Nº : 27;DERA 106 que comprende una secuencia de nucleótidos de SEC ID Nº : 13 o una secuencia de aminoácidos deSEC ID Nº : 28;

DERA 107 que comprende una secuencia de nucleótidos de SEC ID Nº : 14 o una secuencia de aminoácidos de SEC ID Nº : 29;DERA 108 que comprende una secuencia de nucleótidos de SEC ID Nº : 15 o una secuencia de aminoácidos deSEC ID Nº : 30;

o una aldolasa que tiene una identidad de secuencia de aminoácidos de al menos aproximadamente el 20% con las 45 mismas.

Más específicamente, en otra realización dicha aldolasa es DERA 04 que comprende una secuencia de nucleótidos de SEC ID Nº : 2 o una secuencia de aminoácidos de SEC ID Nº : 17; DERA 06 que comprende una secuencia de nucleótidos de SEC ID Nº : 3 o una secuencia de aminoácidos de SEC ID Nº : 18 o DERA 102 que comprende una secuencia de nucleótidos de SEC ID Nº : 9 o una secuencia de aminoácidos de SEC ID Nº : 24.

Más específicamente, en otra realización dicha aldolasa es DERA 04 que comprende una secuencia de nucleótidos de SEC ID Nº : 2 o una secuencia de aminoácidos de SEC ID Nº : 17.

Más específicamente, en otra realización dicha aldolasa es DERA 102 que comprende una secuencia de nucleótidos de SEC ID Nº : 9 o una secuencia de aminoácidos de SEC ID Nº : 24.

En otra realización dicho sustrato de aminoaldehído N-protegido es 3-ftalimidopropionaldehído.

En otra realización dicho sustrato de aminoaldehído N-protegido es N-formil-3-aminopropionaldehído o 3succinimidopropionaldehído.

En otra realización dicho sustrato de aminoaldehído N-protegido es N-diBoc-3-aminopropionaldehído.

Se ha desarrollado un procedimiento que comprende la etapa de:

(a) hacer reaccionar un aldehído con un sustrato de aminoaldehído N-protegido seleccionado del grupo constituido

por 3-ftalimidopropionaldehído, N-formil-3-aminopropionaldehído, 3-succinimido-propionaldehído o N-diBoc-3aminopropionaldehído en condiciones de condensación aldólica catalizada por aldolasa para formar el correspondiente lactol;

(b) oxidar el lactol así formado para proporcionar la correspondiente lactona;

(c) hacer reaccionar la lactona así formada con alcohol isopropílico y acetona en catálisis ácida para proporcionar el correspondiente éster de isopropil-acetónido;

(d) tratar el éster de isopropil-acetónido así formado con una base para proporcionar el correspondiente éster isopropílico de amino-acetónido.

Se ha desarrollado un procedimiento que comprende la etapa de:

(a) hacer reaccionar un aldehído con un sustrato de aminoaldehído N-protegido seleccionado del grupo constituido por 3-ftalimidopropionaldehído, N-formil-3-aminopropionaldehído, 3-succinimido-propionaldehído o N-diBoc-3aminopropionaldehído en condiciones de condensación aldólica catalizada por aldolasa para formar el correspondiente lactol;

(b) oxidar el lactol así formado para proporcionar la correspondiente lactona;

(c) hacer reaccionar la lactona así formada con ciclopentanona para proporcionar el correspondiente éster isopropílico de ciclopentiliden-ftalimido; y

(d) tratar el éster isopropílico de ciclopentiliden-ftalimido así formado con base para proporcionar el correspondiente éster isopropílico de amino-ciclopentilideno.

Se ha desarrollado un procedimiento que comprende la etapa de:

(a) hacer reaccionar un aldehído con un sustrato de aminoaldehído N-protegido seleccionado del grupo constituido por 3-ftalimidopropionaldehído, N-formil-3-aminopropionaldehído, 3-succinimido-propionaldehído o N-diBoc-3aminopropionaldehído en condiciones de condensación aldólica catalizada por aldolasa para formar el correspondiente lactol;

(b) deshidrogenar el lactol así formado en condiciones de deshidrogenación catalítica para proporciona el correspondiente ácido heptanoico;

(c) tratar dicho ácido 3, 5-dihidroxiheptanoico así formado con diciclohexilamina para formar la correspondiente sal;

(d) hacer reaccionar la sal así formada con ortoformiato de triisopropilo y acetona en catálisis ácida para proporcionael correspondiente éster de isopropil-acetónido; y

(e) tratar el éster de isopropil-acetónido así formado con base para proporciona el correspondiente éster isopropílico de amino-diciclohexilamina.

Se ha desarrollado un procedimiento que comprende la etapa de:

(a) hacer reaccionar un aldehído con un sustrato de aminoaldehído N-protegido seleccionado del grupo constituido por 3-ftalimidopropionaldehído, N-formil-3-aminopropionaldehído, 3-succinimido-propionaldehído o N-diBoc-3aminopropionaldehído en condiciones de condensación aldólica catalizada por aldolasa para formar el correspondiente lactol;

(b) oxidar el lactol así formado para proporcionar el correspondiente ácido 3, 5-dihidroxiheptanoico;

(c) tratar dicho ácido 3, 5-dihidroxiheptanoico con diciclohexilamina para... [Seguir leyendo]

 


Reivindicaciones:

1. El compuesto 2-[2- (4, 6-dihidroxi-tetrahidro-piran-2-il]-isoindol-1, 3-diona.

2. Un compuesto según la reivindicación 1, en el que dicho compuesto es 3. Un compuesto según la reivindicación 2, en el que dicho compuesto es 4. Un compuesto según la reivindicación 2, en el que dicho compuesto es 1.

5. Un procedimiento en el que el lactol de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4 es oxidado a la lactona correspondiente. 1.

6. Un compuesto de la fórmula