PREPARACIONES COSMÉTICAS O DERMATOLÓGICAS CON UN CONTENIDO DE ESTER METILICO DE LA 2-ISOPROPIL-5-METIL-CICLOHEXANCARBONIL-D-ALANINA Y UNO O VARIOS AGENTES HIDRATANTES DE LA PIEL.

Preparaciones cosméticas o dermatológicas con un contenido en éster metílico de la 2-isopropil-5-metil-ciclohexanocarbonil-D-alanina y uno o varios agentes hidratantes de la piel,

con excepción de las soluciones al 0,1 y al 0,5 por ciento (% en peso) del éster metílico de la 2-isopropil-5-metilciclohexano-carbonil-D-alanina, en soluciones del 10% de propilenglicol en 90% de agua

La presente invención se refiere a preparaciones cosméticas o dermatológicas con un contenido en éster metílico de la 2-isopropil-5-metil-ciclohexanocarbonil-D-alanina y uno o varios agentes hidratantes de la piel.

La presente invención se refiere en una versión particular, a preparaciones cosméticas o farmacéuticas de poca viscosidad, procedimiento para su obtención, así como al empleo de substancias activas para la disminución de la viscosidad de preparaciones cosméticas.

La presente invención se refiere en una muy particular versión, a preparaciones cosméticas y dermatológicas con un efecto refrescante y persistente, en particular preparaciones cosméticas y dermatológicas para el cuidado de la piel.

La presente invención se refiere en una muy particular versión, a preparaciones cosméticas y dermatológicas con una reducida irritación de la piel.

El efecto refrescante de las preparaciones cosméticas se debe actualmente a dos principios fundamentales:

empleo de componentes que se evaporan en forma gaseosa después de la aplicación tópica, y la cantidad de energía necesaria para ello, la llamada entalpía de evaporación, se saca en gran parte de la superficie de la piel. Por ello, se emplean en los correspondientes cosméticos no oclusivos, componentes líquidos apropiados. Como particularmente apropiado se ha evidenciado en este caso el etanol, así como formulaciones con un alto contenido en agua han demostrado igualmente una clara acción refrigerante.

empleo de los llamados "Cooling Agents" ("agentes refrigerantes"), que entran en interacción con los receptores de calor de la piel y con ello causan una sensación de frío, sin generar un enfriamiento físico medible. Para ello pueden emplearse en particular el mentol y diversos derivados del mentol (Frescolate, Physcool, Questice L, etc.). En particular, un alto contenido de etanol así como de mentol y sus derivados, junto al potencial irritante, en particular debido a su evidente propio olor, no es apropiado para numerosas aplicaciones desde un punto de vista olfativo. Bastante a menudo, dichas substancias ocasionan además también un aumento de la circulación sanguínea, que por el contrario produce una sensación de calor.

En la literatura se describen por ejemplo compuestos iónicos, en particular sales de amonio, como agentes refrigerantes. Como preparaciones refrigerantes ampliamente difundidas se emplean también geles isopropanólicos con adición de alcanfor y mentol.

El empleo de estas substancias, especialmente sobre la piel irritada, es de todos modos problemático. Además muchos de estos compuestos son difícilmente solubles en agua. En consecuencia, su empleo está limitado a pocos cosméticos y dermáticos.

La patente EP-1 639 993 da a conocer preparaciones cosméticas, las cuales contienen derivados N-substituidos de la p-mentan-3-carboxamida.

Las patentes WO-02/30 367, WO-02/32 381 y US-2006/0171912 dan a conocer preparaciones cosméticas a las que puede añadirse la etilmentan-carboxamida.

La patente DE-2 205 255 y H.R. Watson et al., en J. Soc. Cosmet. Chem., 29, 1978, 187-200, dan a conocer el éster etílico de la 2-isopropil-5-metil-ciclohexancarbonil-D-alanina como agente de enfriamiento en las preparaciones cosméticas.

Es pues, un objetivo de la presente invención el proporcionar preparaciones cosméticas y médicas, que no tengan las desventajas de las del actual estado de la técnica, en particular aquellas que aplicadas sobre la piel o las mucosas, tienen un efecto hidratante y/o refrigerante.

La patente DE 43 12 656 describe el empleo de substancias cosméticas o dermatológicas inofensivas con una entalpía de solución positiva, en preparaciones tópicas cosméticas o médicas, caracterizadas porque la substancia o las substancias de las preparaciones están en un medio en gran medida anhidro, y/o están protegidas por una barrera física de un medio que contiene agua.

Aunque este procedimiento puede conducir fundamentalmente a preparaciones cosméticas satisfactorias, éstas son

desde el punto de vista galénico extremadamente costosas de preparar.

Existe también el objetivo de que la presente invención remedie las molestias del actual estado de la técnica, y proporcione las preparaciones cosméticas o dermatológicas refrescantes, que sean fáciles de preparar y no tengan 5 ningún efecto irritativo sobre la piel o las mucosas - por ejemplo un desagradable hormigueo o picor - así como proporcione un agradable frescor en condiciones normales de empleo.

El empleo de agentes hidratantes de la piel - se utilizan a menudo alcoholes polivalentes como la glicerina - es en general, deseable. Una desventaja de las preparaciones del estado actual de la técnica es que - en tanto se 10 emplean ciertas cantidades de polioles, los cuales muestran una cierta actividad en relación con la hidratación de la piel - presentan una evidente pegajosidad, y se reparten muy mal sobre la piel.

Para disminuir la pegajosidad de las emulsiones O/W que contienen polioles, y lograr una suave sensación sobre la piel (fácil repartición, apenas residuo, rápida absorción), se trabaja habitualmente con aceites muy fluidos (es decir, 15 con aceites con una viscosidad de 1 a 15 mPa.s.), que presentan además una muy alta extensibilidad (800 a 1200 mm2/10 minutos).

Es también un objetivo de la invención, llevar a cabo una buena hidratación de la piel, sin que la apariencia cosmética de las preparaciones se perjudique.

Además, es también un objetivo de la presente invención, desarrollar preparaciones que mejoren claramente el estado de la piel en particular disminuyan su aspereza.

Constituye por lo tanto un objetivo, el proporcionar remedio a todas estas desventajas del estado actual de la técnica. En particular, los productos con poca pegajosidad o respectivamente poca lubricación deben corregirse. Los productos de la cosmética de cuidados, de la cosmética decorativa y de la galénica farmacológica, deben ser igualmente liberados de las desventajas descritas del estado actual de la técnica.

Además, constituye un objetivo de la invención el desarrollar productos cosméticos y preparaciones cosméticas 30 base, caracterizados por una buena tolerancia de la piel.

Además constituye un objetivo de la presente invención, el proporcionar productos con un abanico de aplicaciones lo más amplio posible. Por ejemplo, deberían crearse bases para distintas formas de preparaciones como emulsiones de limpieza, preparaciones para el cuidado de la cara y del cuerpo, pero también debían ser creadas formas de administración tipicas médico-farmacéuticas, por ejemplo preparaciones contra el acné y otras erupciones cutáneas.

Según la invención, estos objetivos se resuelven mediante preparaciones cosméticas o dermatológicas con un contenido en éster metílico de la 2-isopropil-5-metil-ciclohexancar-bonil-D-alanina y uno o varios agentes hidratantes 40 de la piel, según la reivindicación 1.

Las preparaciones según la invención se caracterizan por un excelente y agradable efecto refrescante, y un aspecto cosmético elegante. No son desagradablemente pegajosas y son estables contra la descomposición física como por ejemplo la separación o descremado de sus componentes.

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El éster metílico de la 2-isopropil-5-metil-ciclohexan-carbonil-D-alanina, se caracteriza por la siguiente estructura:

**(Ver fórmula)**

(R)-2-[((1R, 2S, 5R)-2-isopropil-5-metil-ciclohexan- carbonil)-amino]-propiónico, puede efectuarse mediante la siguiente prescripción:

Se disolvieron 1,0 g del hidrocloruro del éster metílico de la D-alanina (adquirido en Aldrich Chemical Co), en 28 ml de éter dietílico, y 1 ml de agua bidestilada, y se enfrió a 0 °C. Se añadió una punta de espátula del catalizador diaminopirimidina. Se añadieron 1,62 ml de cloruro de p-mentilo, en forma de gotas, y a continuación, 2 ml de trietilamina. Se formaron flóculos de un precipitado incoloro en la mezcla, la cual se dejó en reposo por la noche a temperatura ambiente sin agitar. El precipitado se disolvió en acetato de etilo, se lavó con agua bidestilada y se secó con sulfato de sodio. La fase orgánica se evaporó a presión reducida, con lo que se obtuvieron 2 g de producto final, el cual cristalizó a temperatura ambiente. El peso molecular y la... [Seguir leyendo]

1. Preparaciones cosméticas o dermatológicas con un contenido en éster metílico de la 2-isopropil-5-metil-ciclohexanocarbonil-D-alanina y uno o varios agentes hidratantes de la piel, con excepción de las soluciones al 0,1 y al 0,5 por ciento (% en peso) del éster metílico de la 2-isopropil-5-metilciclohexano-carbonil-D-alanina, en soluciones del 10% de propilenglicol en 90% de agua.

2. Preparaciones según la reivindicación 1, caracterizadas porque, el o los agentes hidratantes de la piel se escoge(n) del grupo formado por la glicerina, el metil-propanodiol, el hexanodiol, el octanodiol, la taurina, el cloruro de sodio, el ácido láctico y/o los lactatos, en particular el lactato de sodio, el butilenglicol, el propi-lenglicol, los biosacáridos goma-1, el etilhexiloxiglicerina, el ácido pirrolidoncarboxílico, el ácido hialurónico y la urea.

3. Preparaciones según una de las reivindicaciones precedentes, caracterizadas porque, contienen un 0,001% en peso hasta un 10% en peso, de preferencia un 0,01% en peso hasta un 1,0% en peso, en particular 0,05 - 0,5% en peso, referidos al peso total de las preparaciones, de éster metílico de la 2-isopropil-5-metil-ciclohexano carbonil-Dalanina.

4. Preparaciones según una de las reivindicaciones precedentes, caracterizadas porque, contienen desde un 0,001% en peso hasta un 20% en peso, de preferencia desde un 0,01% en peso hasta un 10% en peso, en particular 0,1 - 10% en peso, referidos al peso total de las preparaciones, de uno o varios agentes hidratantes de la piel.