Una preparación adhesiva que tiene una capa adhesiva sobre al menos una superficie de un soporte,

en la que la capa adhesiva comprende un primer caucho sintético en una proporción de 10-30% en peso relativo al peso total de la capa adhesiva, que tiene un peso molecular promedio viscosimétrico, obtenido calculando el índice de Staudinger (Jo) a partir del tiempo de flujo por un capilar 1 de un viscosímetro Ubbelohde a 20ºC según la ecuación de Schulz-Blaschke, y a partir de la siguiente fórmula insertando el valor Jo obtenido:

Jo = ηsp/c (1 + 0,31 ηsp) cm3/g (ecuación de Schulz-Blaschke)

ηsp = t/to-1

t: tiempo de flujo de la disolución (mediante la corrección de Hagenbach-couette)

to: tiempo de flujo del disolvente (mediante la corrección de Hagenbach-couette)

c: concentración de la disolución (g/cm3)

Jo = 3,06 x 10-2 Mv0,65

Mv: peso molecular promedio viscosimétrico,

de 2.500.000 - 6.500.000, un fármaco, un componente líquido orgánico y un agente de adherencia en una proporción de 10-40% en peso relativo al peso total de la capa adhesiva, en la que la capa adhesiva comprende además un segundo caucho sintético, en una proporción de 10-40% en peso relativo al peso total de la capa adhesiva, que tiene un peso molecular promedio viscosimétrico de 40.000 - 85.000, y en la que el componente líquido orgánico comprende dos o más clases de ésteres de alquilo de ácidos grasos y un alcohol de cadena larga de 16 ó más átomos de carbono, en la que el alcohol de cadena larga está presente en la capa adhesiva en una proporción de más que 0% en peso y menos que 7,5% en peso relativo al peso total de la capa adhesiva, y el fármaco es fentanilo, sufentanilo o una de sus sales farmacéuticamente aceptables.

Preparación adhesiva que contiene fentanilo.

Campo técnico de la invención La presente invención se refiere a una preparación adhesiva que tiene una capa adhesiva sobre al menos una superficie de un soporte.

Antecedentes de la invención

Las preparaciones adhesivas que contienen un fármaco son ampliamente usadas. Puesto que los cauchos sintéticos usados como adhesivos no tienen un grupo funcional son ventajosos porque el fármaco contenido muestra buena estabilidad. Sin embargo, puesto que tales cauchos sintéticos muestran una baja solubilidad del fármaco, cuando un fármaco está contenido en una capa adhesiva la separación del fármaco de la capa adhesiva constituye un problema. Por ejemplo, la siguiente referencia trata con problemas relacionados con la disolución de un fármaco en una capa adhesiva.

El documento JP-A-2006-76994 describe una preparación adhesiva que contiene dos clases de poliisobutileno que tienen diferentes pesos moleculares, fentanilo (fármaco) , y un éster de alquilo de un ácido graso y un alcohol ramificado de cadena larga (componentes líquidos orgánicos) .

Esta referencia enseña que la proporción del fármaco relativa al peso total de la capa adhesiva es preferiblemente no mayor que 2, 5% en peso. Esto es porque cuando se añade una gran cantidad de un fármaco a una capa adhesiva de esta clase de preparación adhesiva, el fármaco puede separarse de la capa adhesiva y este problema tiene aún que mejorarse.

Para suprimir la separación de un fármaco de una capa adhesiva puede añadirse a una capa adhesiva un componente líquido orgánico como un agente de disolución. Sin embargo, cuando se añade una gran cantidad de un componente líquido orgánico a una capa adhesiva, la resistencia a la cohesión de la capa adhesiva puede disminuir y pueden desarrollarse exudación durante la conservación de la preparación adhesiva y un residuo de adhesivo sobre la piel tras la separación de la preparación adhesiva de la piel por pelado. De hecho, esta referencia describe que cuando una proporción de un componente líquido orgánico relativa al peso total de una capa adhesiva excede del 20%, la resistencia a la cohesión de la capa adhesiva disminuye notablemente y se produce fácilmente un fallo de cohesión. Como se describió anteriormente, la referencia anteriormente mencionada sugiere una dificultad asociada con una gran cantidad de un componente líquido orgánico en una capa adhesiva de tal preparación adhesiva.

Como es evidente a partir de lo anterior, no se conoce una preparación adhesiva en la que un fármaco está suficientemente disuelto en una capa adhesiva y no se separa fácilmente de la capa adhesiva incluso durante la conservación de la preparación adhesiva. El documento EP 1686162 describe una preparación en forma de cinta que comprende una capa adhesiva que al menos contiene una clase de polímero cauchoide y capsaicinas como ingrediente activo.

Descripción de la invención En vista de lo anterior, la presente invención tiene como objetivo proporcionar una preparación adhesiva en la que un fármaco está suficientemente disuelto en una capa adhesiva y no se separa fácilmente de la capa adhesiva incluso durante la conservación de la preparación adhesiva.

Por consiguiente, la presente invención proporciona:

(1) Una preparación adhesiva que tiene una capa adhesiva sobre al menos una superficie de un soporte, en la que la capa adhesiva comprende un primer caucho sintético, en una proporción de 10-30% en peso relativo al peso total de la capa adhesiva, que tiene un peso molecular promedio viscosimétrico medido como se describe más delante de 2.500.000 - 6.500.000, un fármaco, un componente líquido orgánico y un agente de adherencia, en una proporción de 10-40% en peso relativo al peso total de la capa adhesiva, en la que la capa adhesiva comprende además un segundo caucho sintético, en una proporción de 10-40% en peso relativo al peso total de la capa adhesiva, que tiene un peso molecular promedio viscosimétrico de 40.000 - 85.000, y en la que el componente líquido orgánico comprende dos o más clases de ésteres de alquilo de ácidos grasos y un alcohol de cadena larga de 16 ó más átomos de carbono, en la que el alcohol de cadena larga está contenido en la capa adhesiva en una proporción de más que 0% en peso y menos que 7, 5% en peso relativo al peso total de la capa adhesiva, y el fármaco es fentanilo, sufentanilo o una de sus sales farmacéuticamente aceptables;

(2) La preparación adhesiva de (1) , en la que el componente líquido orgánico está contenido en la capa adhesiva en una proporción de 20% en peso o superior relativo al peso total de la capa adhesiva.

Efecto de la invención

En la preparación adhesiva de la presente invención, la capa adhesiva contiene un primer caucho sintético que tiene un peso molecular promedio viscosimétrico de 2.500.000 - 6.500.000. Puesto que una capa adhesiva que contenga tal adhesivo contiene cadenas de polímero complicadamente enredadas, puede retener una gran cantidad de un componente líquido orgánico. Por lo tanto, incluso cuando el fármaco no se disuelva fácilmente en una capa adhesiva puede disolverse suficientemente añadiendo una gran cantidad de un componente líquido orgánico a la capa adhesiva, mediante lo cual puede obtenerse una preparación adhesiva en la que el fármaco no se separa fácilmente de una capa adhesiva incluso durante la conservación de la preparación adhesiva.

Por otra parte, puesto que tal capa adhesiva puede retener suficientemente su forma incluso cuando contiene una gran cantidad de un componente líquido orgánico, pueden suprimirse la exudación del adhesivo por un borde de la capa adhesiva durante la conservación de una preparación adhesiva y la aparición de un residuo adhesivo sobre la superficie de la piel tras el desprendimiento de la preparación adhesiva.

Breve descripción de los dibujos Figura 1. Un corte transversal que muestra una realización de la preparación adhesiva de la presente invención.

Explicación de los símbolos 1 Soporte 2 Capa adhesiva 3 Revestimiento protector de desprendimiento Preparación adhesiva.

El mejor modo para realizar la invención La preparación adhesiva de la presente invención tiene una capa adhesiva sobre al menos una superficie de un soporte, y la capa adhesiva contiene un primer caucho sintético que tiene un peso molecular promedio viscosimétrico de 2.500.000 - 6.500.000, un segundo caucho sintético que tiene un peso molecular promedio viscosimétrico de 40.000 - 85.000, un fármaco, un componente líquido orgánico, que comprende dos o más clases de ésteres de alquilo de ácidos grasos, y un agente de adherencia.

El primer caucho sintético no está particularmente limitado en tanto y cuanto tenga un peso molecular promedio viscosimétrico de 2.500.000 - 6.500.000. Ejemplos del primer caucho sintético incluyen resina de polidimetilsiloxano, caucho butilo, copolímero de etileno-acetato de vinilo, copolímero de etileno-acrilato de etilo, polialquilviniléteres (por ejemplo, polipropilviniléter, poliisopropilviniléter, polibutilviniléter, etc.) , polímero de 2-metilpropeno, polímero de etiletileno, polímero de 1, 2-dimetiletileno, copolímero de etiletileno-1, 2-dimetiletileno, poliisopreno, polibutadieno, copolímero de bloques estireno-isopreno-estireno, copolímero de bloques estireno-butadieno-estireno, y semejantes. Desde el aspecto del coste, manejabilidad y características semejantes, son preferibles los hidrocarburos alifáticos ramificados (por ejemplo, polímero de 2-metilpropeno, polímero de etiletileno, polímero de 1, 2-dimetiletileno y copolímero de etiletileno-1, 2-dimetiletileno) , y el polímero de 2-metilpropeno es particularmente preferible.

Puesto que el peso molecular promedio viscosimétrico del caucho sintético no es menor que 2.500.000 y la cadena molecular es larga y complicadamente enredada, puede retenerse una gran cantidad de componente líquido orgánico. Una capa adhesiva que contenga tal caucho sintético puede retener suficientemente su forma. Particularmente, un caucho sintético que tenga un peso molecular promedio viscosimétrico de no menos que 2.500.000 puede retener suficientemente su forma incluso cuando una capa adhesiva contenga un componente líquido orgánico en una proporción de no menos que 20% en peso relativo al peso total de la capa adhesiva, a la vez que retiene el componente líquido orgánico. Puesto que un caucho sintético que tenga un peso molecular promedio viscosimétrico de menos que 2.500.000... [Seguir leyendo]

1. Una preparación adhesiva que tiene una capa adhesiva sobre al menos una superficie de un soporte, en la que la capa adhesiva comprende un primer caucho sintético en una proporción de 10-30% en peso relativo al peso total de la capa adhesiva, que tiene un peso molecular promedio viscosimétrico, obtenido calculando el índice de Staudinger (Jo) a partir del tiempo de flujo por un capilar 1 de un viscosímetro Ubbelohde a 20ºC según la ecuación de Schulz-Blaschke, y a partir de la siguiente fórmula insertando el valor Jo obtenido:

Jo = Tsp/c (1 + 0, 31 Tsp) cm3/g (ecuación de Schulz-Blaschke)

Tsp = t/to-1

t: tiempo de flujo de la disolución (mediante la corrección de Hagenbach-couette)

to: tiempo de flujo del disolvente (mediante la corrección de Hagenbach-couette)

c: concentración de la disolución (g/cm3)

Jo = 3, 06 x 10-2 Mv0, 65

Mv: peso molecular promedio viscosimétrico, de 2.500.000 - 6.500.000, un fármaco, un componente líquido orgánico y un agente de adherencia en una proporción de 10-40% en peso relativo al peso total de la capa adhesiva, en la que la capa adhesiva comprende además un segundo caucho sintético, en una proporción de 10-40% en peso relativo al peso total de la capa adhesiva, que tiene un peso molecular promedio viscosimétrico de 40.000 - 85.000, y en la que el componente líquido orgánico comprende dos o más clases de ésteres de alquilo de ácidos grasos y un alcohol de cadena larga de 16 ó más átomos de carbono, en la que el alcohol de cadena larga está presente en la capa adhesiva en una proporción de más que 0% en peso y menos que 7, 5% en peso relativo al peso total de la capa adhesiva, y el fármaco es fentanilo, sufentanilo o una de sus sales farmacéuticamente aceptables.

2. Una preparación adhesiva según la reivindicación 1, en la que el componente líquido orgánico está presente en una proporción de 20% en peso o superior relativo al peso total de la capa adhesiva.

3. Una preparación adhesiva según la reivindicación 1 ó 2, en la que los ésteres de alquilo de ácidos grasos son ésteres de ácidos grasos saturados o insaturados que tengan 12 a 16 átomos de carbono y de monohidroxi alcoholes que tengan 1 a 4 átomos de carbono.

4. Una preparación adhesiva según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, en la que el alcohol de cadena larga es un alcohol de cadena larga ramificada que tiene de 16 a 22 átomos de carbono.

5. Una preparación adhesiva según una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, que además comprende un revestimiento protector desprendible adherido a una cara de la capa adhesiva.