Método para la predicción y/o la prevención de sobrepeso, obesidad y/o sus complicaciones mediante análisis de expresión génica.

Método para la predicción y/o la prevención de sobrepeso, obesidad y/o sus complicaciones mediante análisis de expresión génica.

La presente invención se refiere a un método de predicción y/o de prevención de sobrepeso, obesidad, y/o alteraciones asociadas al sobrepeso u obesidad que comprende la detección del producto de expresión del gen Lrp11 y también de Lrp11 en combinación con determinados genes. Además, el método permite diseñar un tratamiento personalizado de un sujeto con riesgo a desarrollar dichas patologías y permite también la evaluación de la efectividad de un tratamiento que comporte ingesta de leptina. También se refiere al uso de los productos de expresión de los genes de la invención como biomarcadores para dichas patologías, a un kit que detecta dichos productos de expresión y al uso del mismo para dichas indicaciones.

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Método para la predicción y/o la prevención de sobrepeso, obesidad y/o sus complicaciones mediante análisis de expresión génica

La presente invención se refiere a un método de predicción y/o de prevención de sobrepeso, obesidad, y/o alteraciones asociados al sobrepeso que comprende la detección del producto de expresión del gen Lrp11 y de Lrp11 en combinación con determinados genes. Dicho método permite también monitorizar la efectividad de la alimentación con leche materna o con leche de fórmula que contengan leptina, en la reversión de la predisposición detectada. Por tanto, la invención se podría encuadrar en el campo de la industria agroalimentaria.

ESTADO DE LA TÉCNICA

En general, los cambios en el estilo de vida en los países desarrollados, particularmente, un mayor consumo de grasas o alimentos de una elevada densidad energética, asociado a un menor ejercicio físico, se han considerado como una de las principales causas del incremento en la incidencia de desórdenes metabólicos. Es conocido que la obesidad tiene un componente genético y un componente ambiental, y además hay evidencias que indican que el entorno, la nutrición y la alimentación en etapas tempranas de la vida es capaz de programar metabólicamente al neonato afectando la propensión a padecer distintos tipos y grados de sobrepeso/obesidad y otras enfermedades relacionadas en edades posteriores (Godfrey y Barker, Am J Clin Nutr, 2000, 71 (5 Suppl) : 1344S-1352S) . Dicha programación metabólica va más allá del factor genético y afecta al desarrollo de órganos y tejidos clave, conduciendo a una predisposición diferente al sobrepreso y sus complicaciones metabólicas durante el proceso normal de envejecimiento. Existen evidencias epidemiológicas que evidencian dicha asociación, como el emblemático estudio sobre la hambruna holandesa. Dicho estudio mostró que los hombres cuyas madres sufrieron malnutrición durante el primer y el segundo trimestre de gestación, debido a la hambruna que azotó el oeste holandés durante la Segunda Guerra Mundial, presentaron una mayor prevalencia de obesidad en la edad adulta (Ravelli et al., N Engl J Med 1976, 295 (7) : 349-353) . Asimismo también se ha asociado un bajo peso al nacer con una mayor propensión a padecer sobrepeso en la adultez (Godfrey y Barker, Am J Clin Nutr, 2000, 71 (5 Suppl) : 1344S-1352S) . Estudios en modelos P201430428

animales también han mostrado evidencias de que la restricción calórica durante el período de gestación tiene efectos negativos en la descendencia, y en particular, incrementa su susceptibilidad a desarrollar sobrepeso/obesidad en la edad adulta y otras alteraciones metabólicas relacionadas, especialmente resistencia a la insulina y a la leptina, así como enfermedades cardíacas, diabetes tipo 2, hipertensión, alteraciones músculo-esqueléticas y respiratorias entre otras (Anguita et al., RM, J Nutr, 1993, 123 (8) : 1421-1428; Jones y Friedman, Science, 1982, 215 (4539) : 15181519; Jones et al., J Nutr, 1984, 114 (8) : 1484-1492; Bray y Bellanger, Endocrine, 2006, 29 (1) : 109-117; y Smith, Am J Med., 2007, 120 (3 Suppl 1) :S3-S11) . Más concretamente, resultados obtenidos en ratas en estudios realizados en el Laboratorio de Biología Molecular, Nutrición y Biotecnología (LBNB) de la Universidad de las Islas Baleares han demostrado que tan sólo un 20% de restricción calórica materna durante la primera mitad del embarazo conduce al desarrollo de sobrepeso y otras alteraciones, incluyendo resistencia a la insulina y a la leptina, en edad adulta (Palou et al., Nutr Metab, 2010, 7: 69-79; Palou et al., J Nutr Biochem, 2012, 23: 1627-1639) . Además estos animales presentan una hiperfagia, o ingesta excesiva, así como un aumento de su preferencia por alimentos ricos en grasa, respecto a los animales del grupo control (Palou et al., Nutr Metab, 2010, 7: 69-79) . Estas alteraciones de la conducta alimentaria se pueden explicar por alteraciones de las estructuras hipotalámicas responsables del control de la ingesta, y en particular del núcleo arcuato y el núcleo paraventricular (García et al., Diab Obes Met, 2010, 12 (5) : 403-413; Konieczna et al., PlosOne, 2013, 8 (11) : e81906) .

Por otra parte, si bien se sabía que las alteraciones nutricionales debían estar en la base de este tipo de problemas, mucho menos era conocido qué nutrientes o componentes concretos de los alimentos podían ser los principales responsables. En los últimos años se ha identificado a la leptina como uno de ellos (Miralles et al., Obesity, 14 (8) : 1371-1377; Pico et al., Int J Obes, 2007, 31 (8) : 1199-1209; Sánchez et al., Endocrinology, 2008, 149 (2) : 733-740) . Diversos estudios muestran que la alimentación con leche materna, comparada con la lactancia artificial (leches infantiles de fórmula) , se asocia con un menor riesgo de padecer diversas complicaciones en la edad adulta, entre las que se encuentran el sobrepeso y la obesidad (Armstrong y Reilly, Lancet, 2002, 359: 2003-2004; Gillman et al., Jama., 2001, 285: 2461-2567; Kramer, J. Pediatr, 1981, 98: 883-887; von Kries et al., Bmj, 1999, 319: 147-150) .

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La identificación y caracterización de nuevos biomarcadores tempranos y sólidos es crucial para poder realizar recomendaciones e intervenciones nutricionales personalizadas, antes de que el problema nutricional se manifieste, a la vez que pueden servir de base a la industria alimentaria como una herramienta crucial en la substanciación científica de declaraciones de salud en los alimentos relacionadas con la prevención de la obesidad, el sobrepeso y sus co-morbilidades.

DESCRIPCIÓN DE LA INVENCIÓN

La presente invención demuestra que cambios en el perfil de expresión del gen Lrp11 y también de cambios en el perfil de expresión de Lrp11 y de otros genes concretos en las células sanguíneas están asociados con el riesgo de desarrollar sobrepeso, obesidad u otros desórdenes o alteraciones o enfermedades o patologías relacionadas. Además, dichos cambios se observan en una edad temprana del desarrollo, antes de que la enfermedad se haya manifestado. El perfil de expresión de estos genes concretos puede usarse, por lo tanto, como biomarcador temprano de mayor riesgo de estas patologías, lo que permite prevenir el desarrollo de las mismas y también de patologías asociadas a la obesidad.

Se demuestra el uso del análisis transcriptómico de Lrp11 y también de Lrp11 en conjunto con otros genes concretos en células sanguíneas de un organismo, obtenidas y aisladas al nacer o en otra etapa de la vida, preferentemente en etapas tempranas, durante el desarrollo, es útil como biomarcador de riesgo o tendencia de que en el futuro estos sujetos tengan facilidad de acumular excesiva grasa en alguna (s) parte (s) de su cuerpo y/o desarrollar sobrepeso, obesidad y/o patologías u otras alteraciones o desórdenes asociados. Además la presente invención permite también identificar aquellos sujetos que, aunque son susceptibles de dichas alteraciones, pueden prevenir su aparición mediante la alimentación con leche materna o con un suplemento de leptina durante el período de lactancia mediante el análisis de la expresión del gen Lrp11 y del gen Lrp11 en conjunto con otros genes concretos en una muestra biológica aislada.

La presente invención también permite monitorizar a los sujetos con alto riesgo de obesidad y sus complicaciones relacionadas para establecer el éxito de un tratamiento con leptina en un sujeto mediante la detección y/o cuantificación de la expresión del gen Lrp11 así como mediante la detección y/o cuantificación de la expresión del gen Lrp11 en combinación con otros genes concretos. La invención permite identificar si P201430428

estos individuos han revertido su predisposición a dichas enfermedades mediante el análisis del perfil transcriptómico de las células sanguíneas tras su alimentación con leche materna o con leche de fórmula suplementada con leptina, o con cualquier alimentación por lo demás adecuada que aporte dicha leptina durante el período de lactancia en forma de alimento o de suplemento. En un realización concreta, la invención se refiere a la identificación de los sujetos predispuestos a las enfermedades descritas anteriormente y que han revertido dicha predisposición mediante el análisis de expresión de ARNm de Lrp11 y de Lrp11 en combinación con grupos de genes concretos en las células sanguíneas tras su alimentación con leche materna o con leche de fórmula suplementada con leptina, o con cualquier alimentación que aporte dicha leptina durante el período de lactancia.

En otra realización particular de la invención se pretende analizar la expresión de ARNm de Lrp11 y de Lrp11 en combinación con genes concretos cuya... [Seguir leyendo]

1. Método de obtención de datos útiles para la predicción y/o la prevención de sobrepeso, obesidad y/o sus complicaciones que comprende la detección y/o cuantificación de un producto de expresión del gen Lrp11 en una muestra biológica aislada de un sujeto.

2. Método según la reivindicación 1 donde además se detecta y/o cuantifica un producto de expresión del gen Gls y/o Ubash3b.

3. Método según la reivindicación 2 donde se detecta y/o cuantifica los genes Lrp11, Gls y Ubash3b.

4. Método según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3 donde además se detecta y/o cuantifica un producto de expresión de al menos uno de los genes que se seleccionan de la lista que comprende: Crmp1, Gla, Paox, Rnf10, Selenbp1 y Tmsb4x, o cualquiera de sus combinaciones.

5. Método según la reivindicación 4 donde se detecta y/o cuantifica un producto de expresión de los genes Lrp11, Gls, Ubash3b, Crmp1, Gla, Paox, Rnf10, Selenbp1 20 y Tmsb4x.

6. Método según cualquiera de las reivindicaciones 4 o 5 que además comprende la detección y/o cuantificación de un producto de expresión de al menos uno de los genes que se seleccionan de la lista que comprende: Smagp, Diexf, Gabra6, Fyco1, Fosl1, Bucs1, Chrnd, Cacna1c, Slc7a5, Myo3b, Myt1, Aloxe3 y Grm6, o cualquiera de sus combinaciones.

7. Método según la reivindicación 6 donde se detecta y/o cuantifica un producto de expresión de los genes Lrp11, Gls, Ubash3b, Crmp1, Gla, Paox, Rnf10, Selenbp1, Tmsb4x, Smagp, Diexf, Gabra6, Fyco1, Fosl1, Bucs1, Chrnd, Cacna1c, Slc7a5, Myo3b, Myt1, Aloxe3 y Grm6.

8. Método según cualquiera de las reivindicaciones 5 o 6 que además comprende la detección y/o cuantificación de un producto de expresión de al menos uno de los

genes que se seleccionan de la lista que comprende: Itgal, Prm1, Pcmtd2, Crtc1, Olr1075, Ctla2a, Olr1500, Txnip, Bcap29, Stk4, Myc, Tsc22d3, Msh4, Zc3h15, Uri1, Il10, Zfp503, Ldlrap1, Cirh1a, Acp6, Olr1394, Osbpl1a, Cd2, Bcl2, Meis3, Serpinf2, Pkia, Cd40lg, Slc9a3r1, Bcap31, Prmt3, Ebpl, Cd247, Wash2, Tgm1 y Rps19, o cualquiera de sus combinaciones.

9. Método según la reivindicación 8 donde se detecta y/o cuantifica un producto de expresión de los genes Lrp11, Gls, Ubash3b, Crmp1, Gla, Paox, Rnf10, Selenbp1, Tmsb4x, Smagp, Diexf, Gabra6, Fyco1, Fosl1, Bucs1, Chrnd, Cacna1c, Slc7a5, Myo3b, Myt1, Aloxe3, Grm6, Itgal, Prm1, Pcmtd2, Crtc1, Olr1075, Ctla2a, Olr1500, Txnip, Bcap29, Stk4, Myc, Tsc22d3, Msh4, Zc3h15, Uri1, Il10, Zfp503, Ldlrap1, Cirh1a, Acp6, Olr1394, Osbpl1a, Cd2, Bcl2, Meis3, Serpinf2, Pkia, Cd40lg, Slc9a3r1, Bcap31, Prmt3, Ebpl, Cd247, Wash2, Tgm1 y Rps19.

10. Método según cualquiera de las reivindicaciones 8 o 9 que además comprende la detección y/o cuantificación de un producto de expresión de al menos uno de los genes que se seleccionan de la lista que comprende los genes descritos en la tabla 7.

11. Método según la reivindicación 10 donde se detecta y/o cuantifica un producto de expresión de los genes descritos en la tabla 1.

12. Método según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 11 donde las complicaciones se seleccionan de la lista que comprende: diabetes tipo 2, resistencia a la insulina, resistencia a la leptina, hiperfagia, dislipemia, hipertrigliceridemia, hipercolesterolemia, síndrome metabólico, hígado graso, hipertensión, enfermedad cardiovascular, apnea obstructiva del sueño, cáncer, artritis, artrosis y complicaciones psiquiátricas.

13. Método según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 12 donde el producto de expresión es ARNm.

14. Método según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 13 donde la muestra biológica se selecciona de la lista que comprende sangre, sangre periférica, sangre 35 cardíaca, sangre de cordón umbilical suero, saliva, orina y linfa.

15. Método según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 14 donde el sujeto es un neonato.

16. Método según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 15 donde el sujeto es un 5 humano.

17. Método in vitro para la predicción y/o la prevención de sobrepeso, obesidad y/o sus complicaciones en un sujeto que comprende:

a. la detección y/o cuantificación de un producto de expresión del gen Lrp11 10 en una muestra biológica aislada de un sujeto;

b. la asociación de la detección de una alteración significativa de la expresión a un mal pronóstico.

18. Método in vitro según la reivindicación 17 donde además en la etapa a) se detecta y/o cuantifica un producto de expresión de Gls y/o Ubash3b; y en la etapa b) la alteración de la expresión de dichos genes se asocian con un mal pronóstico.

19. Método in vitro según la reivindicación 18 donde en la etapa a) se detecta y/o cuantifica un producto de expresión de Lrp11, Gls y Ubash3b; y en la etapa b) la 20 alteración de la expresión de dichos genes se asocian con un mal pronóstico.

20. Método in vitro según cualquiera de las reivindicaciones 17 a 19 donde además en la etapa a) se detecta y/o cuantifica un producto de expresión de al menos uno de los genes que se seleccionan de la lista que comprende: Crmp1, Gla, Paox, Rnf10, Selenbp1 y Tmsb4x, o cualquiera de sus combinaciones y en la etapa b) la alteración de la expresión de dichos genes se asocian con un mal pronóstico.

21. Método in vitro según la reivindicación 20 donde los genes detectados y/o cuantificados y cuya alteración de la expresión se asocia con un mal pronóstico 30 son Lrp11, Gls, Ubash3b, Crmp1, Gla, Paox, Rnf10, Selenbp1 y Tmsb4x.

22. Método in vitro según cualquiera de las reivindicaciones 20 o 21 donde además en la etapa a) se detecta y/o cuantifica un producto de expresión de al menos uno de los genes que se seleccionan de la lista que comprende: Smagp, Diexf, Gabra6, Fyco1, Fosl1, Bucs1, Chrnd, Cacna1c, Slc7a5, Myo3b, Myt1, Aloxe3 y Grm6, o

cualquiera de sus combinaciones y en la etapa b) la alteración de la expresión de dichos genes se asocian con un mal pronóstico.

23. Método in vitro según la reivindicación 22 donde los genes detectados y/o cuantificados y cuya alteración de la expresión se asocia con un mal pronóstico son Lrp11, Gls, Ubash3b, Crmp1, Gla, Paox, Rnf10, Selenbp1, Tmsb4x, Smagp, Diexf, Gabra6, Fyco1, Fosl1, Bucs1, Chrnd, Cacna1c, Slc7a5, Myo3b, Myt1, Aloxe3 y Grm6.

24. Método in vitro según cualquiera de las reivindicaciones 22 o 23 donde además en la etapa a) se detecta y/o cuantifica un producto de expresión de al menos uno de los genes que se seleccionan de la lista que comprende: Itgal, Prm1, Pcmtd2, Crtc1, Olr1075, Ctla2a, Olr1500, Txnip, Bcap29, Stk4, Myc, Tsc22d3, Msh4, Zc3h15, Uri1, Il10, Zfp503, Ldlrap1, Cirh1a, Acp6, Olr1394, Osbpl1a, Cd2, Bcl2, Meis3, Serpinf2, Pkia, Cd40lg, Slc9a3r1, Bcap31, Prmt3, Ebpl, Cd247, Wash2, Tgm1 y Rps19, o cualquiera de sus combinaciones y en la etapa b) la alteración de la expresión de dichos genes se asocian con un mal pronóstico.

25. Método in vitro según la reivindicación 24 donde los genes detectados y/o cuantificados y cuya alteración de la expresión se asocia con un mal pronóstico son: Lrp11, Gls, Ubash3b, Crmp1, Gla, Paox, Rnf10, Selenbp1, Tmsb4x, Smagp, Diexf, Gabra6, Fyco1, Fosl1, Bucs1, Chrnd, Cacna1c, Slc7a5, Myo3b, Myt1, Aloxe3, Grm6, Itgal, Prm1, Pcmtd2, Crtc1, Olr1075, Ctla2a, Olr1500, Txnip, Bcap29, Stk4, Myc, Tsc22d3, Msh4, Zc3h15, Uri1, Il10, Zfp503, Ldlrap1, Cirh1a, Acp6, Olr1394, Osbpl1a, Cd2, Bcl2, Meis3, Serpinf2, Pkia, Cd40lg, Slc9a3r1, Bcap31, Prmt3, Ebpl, Cd247, Wash2, Tgm1 y Rps19.

26. Método in vitro según cualquiera de las reivindicaciones 24 o 25 donde además en la etapa a) se detecta y/o cuantifica un producto de expresión de al menos uno de los genes que se seleccionan de la lista que comprende los genes descritos en la tabla 7 y en la etapa b) la alteración en la expresión de dichos genes se asocian con un mal pronóstico.

27. Método in vitro según la reivindicación 26 donde en el paso a) se detecta y/o 35 cuantifica un producto de expresión de los genes descritos en la tabla 1 y en la

etapa b) una alteración en la expresión de dichos genes se asocia con un mal pronóstico.

28. Método in vitro según cualquiera de las reivindicaciones 17 a 27 donde las complicaciones se seleccionan de la lista que comprende: diabetes tipo 2, resistencia a la insulina, resistencia a la leptina, hiperfagia, dislipemia, hipertrigliceridemia, hipercolesterolemia, síndrome metabólico, hígado graso, hipertensión, enfermedad cardiovascular, apnea obstructiva del sueño, cáncer, artritis, artrosis, y complicaciones psiquiátricas .

29. Método in vitro según cualquiera de las reivindicaciones 17 a 28 donde el producto de expresión es ARNm.

30. Método in vitro según cualquiera de las reivindicaciones 17 a 29 donde la muestra

biológica se selecciona de la lista que comprende sangre, sangre periférica, sangre cardíaca, sangre de cordón umbilical, saliva, orina y linfa.

31. Método in vitro según cualquiera de las reivindicaciones 17 a 30 donde el sujeto es un neonato. 20

32. Método in vitro según cualquiera de las reivindicaciones 17 a 31 donde el sujeto es un humano.

33. Método in vitro para diseñar un tratamiento individualizado para un sujeto que

comprende detectar y/o cuantificar el producto de expresión del gen Lrp11 en una muestra biológica; en el que la alteración de la expresión es indicativa de que el tratamiento a administrar es leptina o una composición que comprende leptina.

34. Método in vitro según la reivindicación 33 donde además se detecta y/o cuantifica un producto de expresión de los genes Gls y/o Ubash3b y donde la alteración de la expresión de dichos genes es indicativa de que el tratamiento a administrar es leptina o una composición que comprende leptina.

35. Método in vitro según la reivindicación 34 donde se detecta y/o cuantifica un 35 producto de expresión de los genes Lrp11, Gls y Ubash3b y donde la alteración de

la expresión de dichos genes es indicativa de que el tratamiento a administrar es leptina o una composición que comprende leptina.

36. Método in vitro según cualquiera de las reivindicaciones 33 a 35 donde además se detecta y/o cuantifica un producto de expresión de al menos uno de los genes que se seleccionan de la lista que comprende: Crmp1, Gla, Paox, Rnf10, Selenbp1 y Tmsb4x, o cualquiera de sus combinaciones y donde la alteración de la expresión de dichos genes es indicativa de que el tratamiento a administrar es leptina o una composición que comprende leptina.

37. Método in vitro según la reivindicación 36 donde se detecta y/o cuantifica un producto de expresión de los genes Lrp11, Gls, Ubash3b, Crmp1, Gla, Paox, Rnf10, Selenbp1 y Tmsb4x y donde la alteración de la expresión de dichos genes es indicativa de que el tratamiento a administrar es leptina o una composición que comprende leptina.

38. Método in vitro según cualquiera de las reivindicaciones 36 o 37 que además comprende la detección y/o cuantificación de un producto de expresión de al menos uno de los genes que se seleccionan de la lista que comprende: Smagp, Diexf, Gabra6, Fyco1, Fosl1, Bucs1, Chrnd, Cacna1c, Slc7a5, Myo3b, Myt1, Aloxe3 y Grm6, o cualquiera de sus combinaciones y donde la alteración de la expresión de dichos genes es indicativa de que el tratamiento a administrar es leptina o una composición que comprende leptina.

39. Método in vitro según la reivindicación 38 donde se detecta y/o cuantifica un producto de expresión de los genes Lrp11, Gls, Ubash3b, Crmp1, Gla, Paox, Rnf10, Selenbp1, Tmsb4x, Smagp, Diexf, Gabra6, Fyco1, Fosl1, Bucs1, Chrnd, Cacna1c, Slc7a5, Myo3b, Myt1, Aloxe3 y Grm6 y donde la alteración de la expresión de dichos genes es indicativa de que el tratamiento a administrar es leptina o una composición que comprende leptina.

40. Método in vitro según cualquiera de las reivindicaciones 38 o 39 que además comprende la detección y/o cuantificación de un producto de expresión de al menos uno de los genes que se seleccionan de la lista que comprende: Itgal, Prm1, Pcmtd2, Crtc1, Olr1075, Ctla2a, Olr1500, Txnip, Bcap29, Stk4, Myc, Tsc22d3, Msh4, Zc3h15, Uri1, Il10, Zfp503, Ldlrap1, Cirh1a, Acp6, Olr1394,

Osbpl1a, Cd2, Bcl2, Meis3, Serpinf2, Pkia, Cd40lg, Slc9a3r1, Bcap31, Prmt3, Ebpl, Cd247, Wash2, Tgm1 y Rps19, o cualquiera de sus combinaciones y donde la alteración de la expresión de dichos genes es indicativa de que el tratamiento a administrar es leptina o una composición que comprende leptina.

41. Método in vitro según la reivindicación 40 donde se detecta y/o cuantifica un producto de expresión de los genes Lrp11, Gls, Ubash3b, Crmp1, Gla, Paox, Rnf10, Selenbp1, Tmsb4x, Smagp, Diexf, Gabra6, Fyco1, Fosl1, Bucs1, Chrnd, Cacna1c, Slc7a5, Myo3b, Myt1, Aloxe3, Grm6, Itgal, Prm1, Pcmtd2, Crtc1, Olr1075, Ctla2a, Olr1500, Txnip, Bcap29, Stk4, Myc, Tsc22d3, Msh4, Zc3h15, Uri1, Il10, Zfp503, Ldlrap1, Cirh1a, Acp6, Olr1394, Osbpl1a, Cd2, Bcl2, Meis3, Serpinf2, Pkia, Cd40lg, Slc9a3r1, Bcap31, Prmt3, Ebpl, Cd247, Wash2, Tgm1 y Rps19 y donde la alteración de la expresión de dichos genes es indicativa de que el tratamiento a administrar es leptina o una composición que comprende leptina.

42. Método in vitro según cualquiera de las reivindicaciones 40 o 41 que además comprende la detección y/o cuantificación de un producto de expresión de al menos uno de los genes que se seleccionan de la lista que comprende los genes descritos en la tabla 7 y donde la alteración de la expresión de dichos genes es indicativa de que el tratamiento a administrar es leptina o una composición que comprende leptina.

43. Método in vitro según la reivindicación 39 donde se detecta y/o cuantifica un producto de expresión de los genes descritos en la tabla 1 y donde la alteración de la expresión de dichos genes es indicativa de que el tratamiento a administrar es leptina o una composición que comprende leptina.

44. Método in vitro según cualquiera de las reivindicaciones 33 a 43 donde la composición que comprende leptina es leche materna. 30

45. Método in vitro según cualquiera de las reivindicaciones 33 a 44 donde las complicaciones se seleccionan de la lista que comprende: diabetes tipo 2, resistencia a la insulina, resistencia a la leptina, hiperfagia, dislipemia hipertrigliceridemia, hipercolesterolemia, síndrome metabólico, hígado graso, hipertensión, enfermedad cardiovascular, apnea obstructiva del sueño, cáncer, artritis, artrosis y complicaciones psiquiátricas.

46. Método in vitro según cualquiera de las reivindicaciones 33 a 45 donde el producto de expresión es ARNm.

47. Método in vitro según cualquiera de las reivindicaciones 33 a 46 donde la muestra biológica se selecciona de la lista que comprende sangre, sangre periférica, sangre cardíaca, sangre de cordón umbilical, saliva, orina y linfa.

48. Método in vitro según cualquiera de las reivindicaciones 33 a 47 donde el sujeto es 10 un neonato.

49. Método in vitro según cualquiera de las reivindicaciones 33 a 48 donde el sujeto es un humano.

50. Método in vitro de evaluación de la efectividad de un tratamiento con leptina o con una composición que comprende leptina que comprende la detección y/o cuantificación de un producto de expresión del gene Lrp11 en una muestra biológica aislada de un sujeto que ha recibido dicho tratamiento.

51. Método in vitro según la reivindicación 50 donde además se detecta y/o cuantifica el producto de expresión de los genes Gls y/o Ubash3b.

52. Método in vitro según la reivindicación 51 donde se detecta y/o cuantifica el producto de expresión de los genes Lrp11, Gls y Ubash3b. 25

53. Método in vitro según cualquiera de las reivindicaciones 50 a 52 donde además se detecta y/o cuantifica un producto de expresión de al menos uno de los genes que se seleccionan de la lista que comprende: Crmp1, Gla, Paox, Rnf10, Selenbp1 y Tmsb4x, o cualquiera de sus combinaciones.

54. Método in vitro según la reivindicación 53 donde se detecta y/o cuantifica un producto de expresión de los genes Lrp11, Gls, Ubash3b, Crmp1, Gla, Paox, Rnf10, Selenbp1 y Tmsb4x.

55. Método in vitro según cualquiera de las reivindicaciones 50 a 54 que además comprende la detección y/o cuantificación de un producto de expresión de al

menos uno de los genes que se seleccionan de la lista que comprende: Smagp, Diexf, Gabra6, Fyco1, Fosl1, Bucs1, Chrnd, Cacna1c, Slc7a5, Myo3b, Myt1, Aloxe3 y Grm6, o cualquiera de sus combinaciones.

56. Método in vitro según la reivindicación 55 donde se detecta y/o cuantifica un producto de expresión de los genes Lrp11, Gls, Ubash3b, Crmp1, Gla, Paox, Rnf10, Selenbp1, Tmsb4x, Smagp, Diexf, Gabra6, Fyco1, Fosl1, Bucs1, Chrnd, Cacna1c, Slc7a5, Myo3b, Myt1, Aloxe3 y Grm6.

57. Método in vitro según cualquiera de las reivindicaciones 55 o 56 que además comprende la detección y/o cuantificación de un producto de expresión de al menos uno de los genes que se seleccionan de la lista que comprende: Itgal, Prm1, Pcmtd2, Crtc1, Olr1075, Ctla2a, Olr1500, Txnip, Bcap29, Stk4, Myc, Tsc22d3, Msh4, Zc3h15, Uri1, Il10, Zfp503, Ldlrap1, Cirh1a, Acp6, Olr1394, Osbpl1a, Cd2, Bcl2, Meis3, Serpinf2, Pkia, Cd40lg, Slc9a3r1, Bcap31, Prmt3, Ebpl, Cd247, Wash2, Tgm1 y Rps19, o cualquiera de sus combinaciones.

58. Método in vitro según la reivindicación 57 donde se detecta y/o cuantifica un producto de expresión de los genes Lrp11, Gls, Ubash3b, Crmp1, Gla, Paox, 20 Rnf10, Selenbp1, Tmsb4x, Smagp, Diexf, Gabra6, Fyco1, Fosl1, Bucs1, Chrnd, Cacna1c, Slc7a5, Myo3b, Myt1, Aloxe3, Grm6, Itgal, Prm1, Pcmtd2, Crtc1, Olr1075, Ctla2a, Olr1500, Txnip, Bcap29, Stk4, Myc, Tsc22d3, Msh4, Zc3h15, Uri1, Il10, Zfp503, Ldlrap1, Cirh1a, Acp6, Olr1394, Osbpl1a, Cd2, Bcl2, Meis3, Serpinf2, Pkia, Cd40lg, Slc9a3r1, Bcap31, Prmt3, Ebpl, Cd247, Wash2, Tgm1 y Rps19.

59. Método in vitro según cualquiera de las reivindicaciones 57 o 58 que además comprende la detección y/o cuantificación de un producto de expresión de al menos uno de los genes que se seleccionan de la lista que comprende los genes descritos en la tabla 7.

60. Método in vitro según la reivindicación 59 donde se detecta y/o cuantifica un producto de expresión de los genes descritos en la tabla 1.

61. Método in vitro según cualquiera de las reivindicaciones 50 a 60 donde el producto de expresión es ARNm.

62. Método in vitro según cualquiera de las reivindicaciones 50 a 61 donde la muestra biológica se selecciona de la lista que comprende sangre, sangre periférica, sangre cardíaca, sangre de cordón umbilical, saliva, orina y linfa.

63. Método in vitro según cualquiera de las reivindicaciones 50 a 62 donde el sujeto es un neonato.

64. Método in vitro según cualquiera de las reivindicaciones 50 a 63 donde el sujeto es 10 un humano.

65. Uso del producto de expresión del gen Lrp11 como biomarcador para la predicción y/o la prevención de sobrepeso, obesidad y/o sus complicaciones en un sujeto.

66. Uso según la reivindicación 65 que además comprende el uso del producto de expresión de los genes Gls y/o Ubash3b.

67. Uso según la reivindicación 66 donde los genes son Lrp11, Gls y Ubash3b

68. Uso según cualquiera de las reivindicaciones 65 a 67 donde además los genes se seleccionan de la lista Crmp1, Gla, Paox, Rnf10, Selenbp1 y Tmsb4x, o cualquiera de sus combinaciones.

69. Uso según la reivindicación 68 donde los genes son: Lrp11, Gls, Ubash3b, Crmp1, 25 Gla, Paox, Rnf10, Selenbp1 y Tmsb4x.

70. Uso según cualquiera de las reivindicaciones 68 o 69 donde además los genes se seleccionan de la lista que comprende: Smagp, Diexf, Gabra6, Fyco1, Fosl1, Bucs1, Chrnd, Cacna1c, Slc7a5, Myo3b, Myt1, Aloxe3 y Grm6, o cualquiera de sus combinaciones.

71. Uso según la reivindicación 70 donde los genes son Lrp11, Gls, Ubash3b, Crmp1, Gla, Paox, Rnf10, Selenbp1, Tmsb4x, Smagp, Diexf, Gabra6, Fyco1, Fosl1, Bucs1, Chrnd, Cacna1c, Slc7a5, Myo3b, Myt1, Aloxe3 y Grm6.

72. Uso según cualquiera de las reivindicaciones 70 o 71 donde además los genes se seleccionan de la lista que comprende: Itgal, Prm1, Pcmtd2, Crtc1, Olr1075, Ctla2a, Olr1500, Txnip, Bcap29, Stk4, Myc, Tsc22d3, Msh4, Zc3h15, Uri1, Il10, Zfp503, Ldlrap1, Cirh1a, Acp6, Olr1394, Osbpl1a, Cd2, Bcl2, Meis3, Serpinf2, Pkia, Cd40lg, Slc9a3r1, Bcap31, Prmt3, Ebpl, Cd247, Wash2, Tgm1 y Rps19, o cualquiera de sus combinaciones.

73. Uso según la reivindicación 72 donde los genes son Lrp11, Gls, Ubash3b, Crmp1, Gla, Paox, Rnf10, Selenbp1, Tmsb4x, Smagp, Diexf, Gabra6, Fyco1, Fosl1, Bucs1, Chrnd, Cacna1c, Slc7a5, Myo3b, Myt1, Aloxe3, Grm6, Itgal, Prm1, Pcmtd2, Crtc1, Olr1075, Ctla2a, Olr1500, Txnip, Bcap29, Stk4, Myc, Tsc22d3, Msh4, Zc3h15, Uri1, Il10, Zfp503, Ldlrap1, Cirh1a, Acp6, Olr1394, Osbpl1a, Cd2, Bcl2, Meis3, Serpinf2, Pkia, Cd40lg, Slc9a3r1, Bcap31, Prmt3, Ebpl, Cd247, Wash2, Tgm1 y Rps19.

74. Uso según cualquiera de las reivindicaciones 72 o 73 que además comprende los genes descritos en la tabla 7.

75. Uso según la reivindicación 74 donde además comprende los genes descritos en 20 la tabla 1.

76. Uso según cualquiera de las reivindicaciones 65 a 75 donde el producto de expresión es ARNm.

77. Uso según cualquiera de las reivindicaciones 65 a 76 donde las complicaciones se seleccionan de la lista que comprende: diabetes tipo 2, resistencia a la insulina, resistencia a la leptina, hiperfagia, dislipemia, hipertrigliceridemia, hipercolesterolemia, síndrome metabólico, hígado graso, hipertensión, enfermedad cardiovascular, apnea obstructiva del sueño, cáncer, artritis, artrosis, y complicaciones psiquiátricas.

78. Uso según cualquiera de las reivindicaciones 65 a 77 donde el sujeto es un neonato.

79. Uso según cualquiera de las reivindicaciones 65 a 78 donde el sujeto es un humano.