Polinucleótidos y polipéptidos implicados en el cáncer.

Un método in vitro para identificar una célula de cáncer ovárico,

comprendiendo el método poner en contacto unacélula de ensayo, una muestra celular de ensayo, un fluido corporal de ensayo o un tejido de ensayo con un reactivocapaz de unirse específicamente a al menos una secuencia polinucleotídica seleccionada del grupo que consiste en:

a) un polinucleótido que comprende SEQ ID NO.:24; y

b) un polinucleótido que tiene al menos 80% de identidad de secuencia con un polinucleótido de a)

y detectar un complejo formado por el reactivo y el polinucleótido, con lo que la presencia de un complejo esindicativa de una célula de cáncer ovárico

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/CA2007/001134.

Solicitante: ALETHIA BIOTHERAPEUTICS INC.

Nacionalidad solicitante: Canadá.

Dirección: 141, AVENUE PRESIDENT-KENNEDY MONTRÉAL, QC H2X 3Y7 CANADA.

Inventor/es: SOOKNANAN,ROY RABINDRANAUTH, TREMBLAY,GILLES BERNARD, FILION,MARIO.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • A61K31/7088 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA.A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE.A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › Compuestos que tienen al menos tres nucleósidos o nucleótidos.
  • A61K38/17 A61K […] › A61K 38/00 Preparaciones medicinales que contienen péptidos (péptidos que contienen ciclos beta-lactama A61K 31/00; dipéptidos cíclicos que no tienen en su molécula ningún otro enlace peptídico más que los que forman su ciclo, p. ej. piperazina 2,5-dionas, A61K 31/00; péptidos basados en la ergolina A61K 31/48; que contienen compuestos macromoleculares que tienen unidades aminoácido repartidas estadísticamente A61K 31/74; preparaciones medicinales que contienen antígenos o anticuerpos A61K 39/00; preparaciones medicinales caracterizadas por los ingredientes no activos, p. ej. péptidos como soportes de fármacos, A61K 47/00). › que provienen de animales; que provienen de humanos.
  • A61K48/00 A61K […] › Preparaciones medicinales que contienen material genético que se introduce en las células del cuerpo vivo para tratar enfermedades genéticas; Terapia génica.
  • C07H21/00 QUIMICA; METALURGIA.C07 QUIMICA ORGANICA.C07H AZUCARES; SUS DERIVADOS; NUCLEOSIDOS; NUCLEOTIDOS; ACIDOS NUCLEICOS (derivados de ácidos aldónicos o sacáricos C07C, C07D; ácidos aldónicos, ácidos sacáricos C07C 59/105, C07C 59/285; cianohidrinas C07C 255/16; glicales C07D; compuestos de constitución indeterminada C07G; polisacáridos, sus derivados C08B; ADN o ARN concerniente a la ingeniería genética, vectores, p. ej. plásmidos o su aislamiento, preparación o purificación C12N 15/00; industria del azúcar C13). › Compuestos que contienen al menos dos unidades mononucleótido que tienen cada una grupos fosfato o polifosfato distintos unidos a los radicales sacárido de los grupos nucleósido, p. ej. ácidos nucleicos.
  • C07K14/47 C07 […] › C07K PEPTIDOS (péptidos que contienen β -anillos lactamas C07D; ipéptidos cíclicos que no tienen en su molécula ningún otro enlace peptídico más que los que forman su ciclo, p. ej. piperazina diones-2,5, C07D; alcaloides del cornezuelo del centeno de tipo péptido cíclico C07D 519/02; proteínas monocelulares, enzimas C12N; procedimientos de obtención de péptidos por ingeniería genética C12N 15/00). › C07K 14/00 Péptidos con más de 20 aminoácidos; Gastrinas; Somatostatinas; Melanotropinas; Sus derivados. › de mamíferos.
  • C07K16/18 C07K […] › C07K 16/00 Inmunoglobulinas, p. ej. anticuerpos mono o policlonales. › contra materiales animales o humanos.
  • C12N15/12 C […] › C12 BIOQUIMICA; CERVEZA; BEBIDAS ALCOHOLICAS; VINO; VINAGRE; MICROBIOLOGIA; ENZIMOLOGIA; TECNICAS DE MUTACION O DE GENETICA.C12N MICROORGANISMOS O ENZIMAS; COMPOSICIONES QUE LOS CONTIENEN; PROPAGACION, CULTIVO O CONSERVACION DE MICROORGANISMOS; TECNICAS DE MUTACION O DE INGENIERIA GENETICA; MEDIOS DE CULTIVO (medios para ensayos microbiológicos C12Q 1/00). › C12N 15/00 Técnicas de mutación o de ingeniería genética; ADN o ARN relacionado con la ingeniería genética, vectores, p. ej. plásmidos, o su aislamiento, su preparación o su purificación; Utilización de huéspedes para ello (mutantes o microorganismos modificados por ingeniería genética C12N 1/00, C12N 5/00, C12N 7/00; nuevas plantas en sí A01H; reproducción de plantas por técnicas de cultivo de tejidos A01H 4/00; nuevas razas animales en sí A01K 67/00; utilización de preparaciones medicinales que contienen material genético que es introducido en células del cuerpo humano para tratar enfermedades genéticas, terapia génica A61K 48/00; péptidos en general C07K). › Genes que codifican proteínas animales.
  • C12N15/63 C12N 15/00 […] › Introducción de material genético extraño utilizando vectores; Vectores; Utilización de huéspedes para ello; Regulación de la expresión.
  • C12N5/10 C12N […] › C12N 5/00 Células no diferenciadas humanas, animales o vegetales, p. ej. líneas celulares; Tejidos; Su cultivo o conservación; Medios de cultivo para este fin (reproducción de plantas por técnicas de cultivo de tejidos A01H 4/00). › Células modificadas por introducción de material genético extraño, p. ej. células transformadas por virus.
  • C12N5/16 C12N 5/00 […] › Células animales.
  • C12Q1/02 C12 […] › C12Q PROCESOS DE MEDIDA, INVESTIGACION O ANALISIS EN LOS QUE INTERVIENEN ENZIMAS, ÁCIDOS NUCLEICOS O MICROORGANISMOS (ensayos inmunológicos G01N 33/53 ); COMPOSICIONES O PAPELES REACTIVOS PARA ESTE FIN; PROCESOS PARA PREPARAR ESTAS COMPOSICIONES; PROCESOS DE CONTROL SENSIBLES A LAS CONDICIONES DEL MEDIO EN LOS PROCESOS MICROBIOLOGICOS O ENZIMOLOGICOS. › C12Q 1/00 Procesos de medida, investigación o análisis en los que intervienen enzimas, ácidos nucleicos o microorganismos (aparatos de medida, investigación o análisis con medios de medida o detección de las condiciones del medio, p. ej. contadores de colonias, C12M 1/34 ); Composiciones para este fin; Procesos para preparar estas composiciones. › en los que intervienen microorganismos vivos.
  • C12Q1/68 C12Q 1/00 […] › en los que intervienen ácidos nucleicos.
  • C40B40/08 C […] › C40 TECNOLOGIA COMBINATORIA.C40B QUIMICA COMBINATORIA; BIBLIOTECAS, p. ej. QUIMIOTECAS (bibliotecas combinatorias in silico de ácidos nucleicos, proteínas o péptidos G16B 35/00; química combinatoria in silico G16C 20/60). › C40B 40/00 Bibliotecas per se , p. ej. arrays, mezclas. › Bibliotecas que contienen ARN o ADN que codifican proteínas, p. ej. genotecas.
  • C40B40/10 C40B 40/00 […] › Bibliotecas que contienen péptidos o polipéptidos, o sus derivados.
  • G01N33/566 FISICA.G01 METROLOGIA; ENSAYOS.G01N INVESTIGACION O ANALISIS DE MATERIALES POR DETERMINACION DE SUS PROPIEDADES QUIMICAS O FISICAS (procedimientos de medida, de investigación o de análisis diferentes de los ensayos inmunológicos, en los que intervienen enzimas o microorganismos C12M, C12Q). › G01N 33/00 Investigación o análisis de materiales por métodos específicos no cubiertos por los grupos G01N 1/00 - G01N 31/00. › utilizando un soporte específico o proteínas receptoras como reactivos para la formación de uniones por ligando.
  • G01N33/574 G01N 33/00 […] › para el cáncer.

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Polinucleótidos y polipéptidos implicados en el cáncer.

Fragmento de la descripción:

Polinucleótidos y polipéptidos implicados en el cáncer

CAMPO DE LA INVENCIÓN

La presente invención se refiere a secuencias polinucleotídicas y polipeptídicas que están expresadas diferentemente en cáncer en comparación con células normales. La presente invención se refiere más particularmente al uso de estas secuencias en el diagnóstico, pronóstico o tratamiento de cáncer, y en la detección de células cancerosas.

ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN

Entre las neoplasias ginecológicas, el cáncer ovárico da cuenta de la mortalidad relacionada con tumores más elevada en mujeres en los Estados Unidos de América (Jemal et al., 2005) . Es la cuarta causa principal de muerte relacionada con cáncer en mujeres en los Estados Unidos de América (Menon et al., 2005) . La American Cancer Society estimó un total de 22.220 nuevos casos en el año 2005, y atribuyó 16.210 muertes a la enfermedad (Bonome et al., 2005) . Durante los últimos 30 años, la estadística ha seguido siendo en gran medida la misma – la mayoría de mujeres que desarrollaron cáncer ovárico morirán de esta enfermedad (Chambers y Vanderhy den, 2006) . La enfermedad tiene un riesgo de tiempo de vida de 1:70, y una tasa de mortalidad de >60% (Chambers y Vanderhy den, 2006) . La elevada tasa de mortalidad es debida a las dificultades con la detección temprana del cáncer ovárico cuando el tumor ya se ha extendido más allá del ovario. De hecho, el >80% de los pacientes se les diagnosticó con enfermedad de etapa avanzada (etapa III o IV) (Bonome et al., 2005) . Esas pacientes tienen un mal pronóstico, que se refleja en una tasa de supervivencia a 5 años de <45%, aunque el 80% a 90% responderá inicialmente a la quimioterapia (Berek et al., 2000) . Este éxito incrementado en comparación con la tasa de supervivencia a 5 años del 20% años atrás es, al menos en parte, debido a la capacidad para citorreducir óptimamente el tejido tumoral cuando está confinado en los ovarios, que es un factor de pronóstico significativo para cáncer ovárico (Bristow R. E., 2000 y Brown et al., 2004) . En pacientes diagnosticadas con enfermedad temprana (etapa I) , la supervivencia a 5 años oscila a partir de >90 (Chambers y Vanderhy den, 2006) .

El cáncer ovárico comprende un grupo heterogéneo de tumores que derivan del epitelio superficial del ovario, o de inclusiones superficiales. Se clasifican en tipos seroso, mucinoso, endometrioide, célula clara, y de Brenner (transicional) , que corresponden a los diferentes tipos de epitelios en los órganos del aparato reproductor femenino (Shih y Kurman, 2005) . De estos, los tumores serosos dan cuenta del !60% de los casos de cáncer ovárico diagnosticados. Cada subcategoría histológica se divide además en tres grupos: benigno, intermedio (tumor fronterizo o bajo potencial maligno (LMP) ) , y maligno, que reflejan su comportamiento clínico (Seidman et al., 2002) . LMP representa el 10% a 15% de los tumores diagnosticados como serosos, y es enigmático, puesto que presentan estructura nuclear atípica y comportamiento metastásico, aunque son considerablemente menos agresivos que los tumores serosos de grado elevado. La supervivencia a 5 años para pacientes con tumores LMP es 95%, en contraste con una supervivencia de <45% para enfermedad de grado elevado avanzada a lo largo del mismo período (Berek et al., 2000) .

A pesar del conocimiento mejorado de la etiología de la enfermedad, cirugía citorreductora agresiva, y quimioterapia de combinación moderna, sólo ha habido un pequeño cambio en la mortalidad. Los malos resultados se han atribuido a (1) falta de ensayos de identificación adecuados para la detección de la enfermedad temprana, en combinación con una presentación sólo sutil de los síntomas en esta etapa – el diagnóstico se hace frecuentemente sólo después de la progresión hacia etapas más tardías, momento en el cual la diseminación peritoneal del cáncer limita el tratamiento eficaz, y (2) el desarrollo frecuente de resistencia a estrategias quimioterapéuticas estándar, que limitan la mejora en la tasa de supervivencia a 5 años de las pacientes. El régimen quimioterapéutico inicial para cáncer de ovario incluye la combinación de carboplatino (Paraplatin) y paclitaxel (taxol) . Años de ensayos clínicos han demostrado que esta combinación es muy eficaz tras cirugía eficaz – reduce el volumen tumoral en alrededor de 80% de las mujeres con cáncer ovárico recientemente diagnosticado, y 40 a 50% tendrán una regresión completa – pero los estudios continúan buscando cómo mejorarla. La infusión abdominal reciente de agentes quimioterapéuticos a células diana difíciles de alcanzar, en combinación con el suministro intravenoso, ha aumentado la eficacia. Sin embargo, los efectos secundarios graves conducen a menudo a un curso de tratamiento incompleto. Algunos otros agentes quimioterapéuticos incluyen doxorrubicina, cisplatino, ciclofosfamida, bleomicina, etopósido, vinblastina, hidrocloruro de topotecán, ifosfamida, 5-fluorouracilo y melfalano. Las excelentes tasas de supervivencia para mujeres con enfermedad de etapa temprana que reciben quimioterapia proporcionan un fundamento potente en busca de esfuerzos de investigación para desarrollar estrategias para mejorar la detección de cáncer ovárico. Además, el descubrimiento de nuevos biomarcadores relacionados con el cáncer ovárico conducirá al desarrollo de estrategias terapéuticas más eficaces con efectos secundarios mínimos para el tratamiento futuro de cáncer ovárico.

Actualmente, el diagnóstico de cáncer ovárico se logra, en parte, mediante análisis habitual de la historia médica de las pacientes, y llevando a cabo exámenes físicos, con ultrasonidos y mediante rayos X, e identificación hematológica. Se han dado a conocer dos estrategias alternativas para la detección hematológica temprana de biomarcadores séricos. Un enfoque es el análisis de muestras de suero mediante espectrometría de masas, para

encontrar proteínas o fragmentos proteicos de identidad desconocida que detectan la presencia o ausencia de cáncer (Mor et al., 2005 y Kozak et al., 2003) . Sin embargo, esta estrategia es cara y no está disponible ampliamente. Como alternativa, la presencia o ausencia de proteínas/péptidos conocidos en el suero está siendo detectada usando micromatrices de anticuerpos, ELISA, u otros enfoques similares. El ensayo sérico en busca de un biomarcador proteico denominado CA-125 (antígeno del cáncer 125) se ha llevado a cabo ampliamente desde hace tiempo como un marcador para el cáncer ovárico. Sin embargo, aunque las células de cáncer ovárico pueden producir un exceso de estas moléculas proteicas, hay algunos otros cánceres, incluyendo cáncer de la y trompa de Falopio o cáncer endometrial (cáncer del forro del útero) , 60% de personas con cáncer pancreático, y 20%-25% de personas con otras neoplasias con niveles elevados de CA-125. El ensayo de CA-125 sólo devuelve un resultado positivo verdadero para alrededor del 50% de las pacientes con cáncer ovárico de etapa I, y tiene una probabilidad del 80% de devolver resultados positivos verdaderos de pacientes con cáncer ovárico de etapa II, III y IV. El otro 20% de las pacientes con cáncer ovárico no muestra ningún incremento en las concentraciones de CA-125. Además, un ensayo de CA-125 elevado puede indicar otra actividad benigna no asociada con cáncer, tal como menstruación, embarazo, o endometriosis. En consecuencia, este ensayo tiene aplicación clínica muy limitada para la detección de la enfermedad de etapa temprana cuando todavía es tratable, mostrando un valor predictivo positivo (PPV) de <10%. E, incluso con la adición de la identificación mediante ultrasonidos a CA-125, el PPV sólo mejora en alrededor de 20% (Kozak et al., 2003) . De este modo, este ensayo no es un ensayo de identificación eficaz.

Otros estudios han producido un número de combinaciones de biomarcadores con mayor especificidad y sensibilidad por cáncer ovárico con respecto a CA-125 solo (McIntosh et al., 2004, Woolas et al., 1993, Schorge et., 2004) . Los biomarcadores séricos que están a menudo elevados en mujeres con cáncer ovárico epitelial, pero no exclusivamente, incluyen antígeno carcinoembriónico, antígeno de cistadenocarcinoma ovárico, ácido siálico asociado a lípidos, NB/70, TAG72.3, CA-15.3, y CA-125. Desafortunadamente, aunque este enfoque ha incrementado la sensibilidad y especificidad de la detección temprana, las combinaciones de biomarcadores publicadas todavía no detectan un porcentaje significativo de cáncer ovárico epitelial de etapa I/II. Otro estudio (Elieser et al., 2005) midió las concentraciones séricas de 46 biomarcadores, incluyendo CA-125, y, entre estos, 20 proteínas... [Seguir leyendo]

 


Reivindicaciones:

1. Un método in vitro para identificar una célula de cáncer ovárico, comprendiendo el método poner en contacto una célula de ensayo, una muestra celular de ensayo, un fluido corporal de ensayo o un tejido de ensayo con un reactivo capaz de unirse específicamente a al menos una secuencia polinucleotídica seleccionada del grupo que consiste en:

a) un polinucleótido que comprende SEQ ID NO.:24; y

b) un polinucleótido que tiene al menos 80% de identidad de secuencia con un polinucleótido de a)

y detectar un complejo formado por el reactivo y el polinucleótido, con lo que la presencia de un complejo es indicativa de una célula de cáncer ovárico.

2. El método como se define en la reivindicación 1, en el que la presencia de un complejo es indicativa de cáncer ovárico.

3. El método de una cualquiera de las reivindicaciones 1 ó 2, que comprende además una etapa de a) comparar cualitativa o cuantitativamente el nivel de al menos un complejo presente en la célula de ensayo, la muestra de ensayo, el fluido de ensayo o el tejido de ensayo con el nivel de complejo en una célula normal, una muestra celular normal, un fluido corporal normal, un tejido normal o un valor de referencia, o b) comparar cualitativa o cuantitativamente el nivel de al menos un complejo presente en la célula de ensayo, la muestra de ensayo, el fluido de ensayo o el tejido de ensayo con el nivel de complejo en una célula, una muestra celular, un fluido corporal o un tejido de un cáncer ovárico de bajo potencial maligno o con un valor de referencia atribuido a un cáncer ovárico de bajo potencial maligno.

4. El método de la reivindicación 3 a) , en el que la célula normal, muestra celular o tejido es una célula ovárica normal, una muestra de células ováricas normales o un tejido ovárico normal, y en el que un fluido corporal normal procede de un individuo que no tiene una afección cancerosa.

5. El método de la reivindicación 1, en el que dicha célula, muestra celular, fluido corporal o tejido se origina de un individuo que tiene o que se sospecha que tiene un cáncer ovárico.

6. El método de la reivindicación 5, en el que dicho cáncer ovárico es un cáncer ovárico de bajo potencial maligno, o es un cáncer ovárico maligno.

7. Un polipéptido aislado para uso in vivo en la identificación o detección de una célula de cáncer ovárico, seleccionándose dicho polipéptido del grupo que consiste en:

a) un polipéptido que comprende SEQ ID NO.:70,

b) un polipéptido codificado por una secuencia polinucleotídica que comprende SEQ ID NO: 24 o un polinucleótido que tiene al menos 80% de identidad de secuencia con ella,

c) un fragmento que comprende al menos 6 aminoácidos consecutivos de SEQ ID NO.:70,

d) un derivado de a) , en el que dicho derivado tiene al menos 80% de similitud de secuencia con el polipéptido de a) , y

e) un análogo de a) , en el que dicho análogo tiene al menos 80% de similitud de secuencia con el polipéptido de a) .

8. Una composición farmacéutica que comprende el polipéptido de la reivindicación 7 y un vehículo farmacéuticamente aceptable para uso in vivo en la identificación o detección de una célula de cáncer ovárico.

9. Un polipéptido como se define en la reivindicación 7, para uso in vivo en el pronóstico o diagnóstico de cáncer ovárico.

10. Un polipéptido como se define en la reivindicación 7, para uso in vivo en el pronóstico o diagnóstico de cáncer ovárico según la reivindicación 9, en el que dicho cáncer ovárico es un cáncer ovárico maligno, o un cáncer ovárico de bajo potencial maligno.

11. Un polipéptido como se define en la reivindicación 7, para uso in vivo en el pronóstico o diagnóstico de cáncer ovárico según la reivindicación 10, en el que la detección de dicho polipéptido en una célula, tejido, muestra o fluido corporal procedente de un individuo es a) indicativa preferentemente de un diagnóstico de cáncer ovárico maligno con respecto a un diagnóstico de cáncer ovárico de bajo potencial maligno, o b) indicativa preferentemente de un cáncer ovárico maligno que de un cáncer ovárico de bajo potencial maligno, o c) es indicativa preferentemente de un cáncer ovárico maligno de etapa tardía.

12. Un método in vitro para el diagnóstico o pronóstico de cáncer ovárico, comprendiendo el método determinar la presencia o ausencia de al menos un polipéptido de la reivindicación 7, con lo que la presencia del polipéptido es

indicativa de la presencia de una célula de cáncer ovárico.

13. Un método in vitro para el diagnóstico o pronóstico de cáncer ovárico, comprendiendo el método determinar el nivel de expresión de al menos un polipéptido de la reivindicación 7.

14. El método in vitro de la reivindicación 13, que comprende además comparar el nivel obtenido con al menos un nivel o valor de referencia.

15. Un anticuerpo aislado o purificado o un fragmento del mismo de unión a antígeno capaz de unirse específicamente a un polipéptido seleccionado del grupo que consiste en:

a) un polipéptido que comprende o consiste en SEQ ID NO.:70, y

b) un polipéptido que comprende una secuencia polipeptídica codificada por una secuencia polinucleotídica que comprende SEQ ID NO: 24 o un polinucleótido que tiene al menos 80% de identidad de secuencia con ella, o un fragmento de al menos 6 aminoácidos consecutivos de SEQ ID NO.:70,

para uso in vivo en la identificación o detección de una célula de cáncer ovárico que expresa el polipéptido de la reivindicación 7.

16. Una composición que comprende el anticuerpo de la reivindicación 15, para uso in vivo en la identificación o detección de una célula de cáncer ovárico que expresa el polipéptido de la reivindicación 7.

17. Un método in vitro para identificar un compuesto que inhibe la actividad o función de un polipéptido que comprende SEQ ID NO.:70, o un polipéptido que comprende una secuencia polipeptídica codificada por SEQ ID NO.:24, comprendiendo el método poner en contacto una célula que expresa el polipéptido con un compuesto putativo y aislar o identificar un compuesto que es capaz de unirse específicamente al polipéptido, y determinar el efecto del compuesto putativo sobre el crecimiento de una célula de cáncer ovárico.

18. Un método in vitro para identificar un compuesto que inhibe la expresión de un polinucleótido que comprende SEQ ID NO.:24, comprendiendo el método poner en contacto una célula capaz de expresar dicho polinucleótido con un compuesto putativo, y cuantificar el nivel de expresión del polinucleótido en presencia de dicho compuesto putativo, en el que dicha célula es una célula de cáncer ovárico que expresa endógenamente dicho polinucleótido.

19. Un anticuerpo o su fragmento de unión a antígeno capaz de unirse específicamente a un polipéptido seleccionado del grupo que consiste en:

a) un polipéptido que consiste en SEQ ID NO.:70,

b) un polipéptido codificado por SEQ ID NO.:24,

c) un fragmento que comprende al menos 6 aminoácidos consecutivos de SEQ ID NO.:70,

d) un derivado de uno cualquiera de a) o b) , en el que dicho derivado tiene al menos 80% de similitud de secuencia con el polipéptido de a) o b) , y

e) un análogo de uno cualquiera de a) o b) , en el que dicho análogo tiene al menos 80% de similitud de secuencia con el polipéptido de a) o b) ,

para uso in vivo en la identificación, detección o tratamiento de cáncer ovárico.

20. Uso de un anticuerpo purificado o aislado o su fragmento de unión a antígeno como se define en la reivindicación 15, en la identificación o detección in vitro de una célula de cáncer ovárico que expresa el polipéptido de la reivindicación 7.

21. Un polinucleótido aislado para uso en la reducción, disminución o inhibición del crecimiento de una célula de cáncer ovárico in vivo, siendo dicho polinucleótido un polinucleótido que comprende una secuencia que es al menos 80% complementaria a SEQ ID NO.:24.

22. El anticuerpo o su fragmento de unión a antígeno como se define en la reivindicación 19 para uso in vivo en la identificación, detección o tratamiento de cáncer ovárico según la reivindicación 19, en el que dicho anticuerpo es un anticuerpo monoclonal, un anticuerpo quimérico o un anticuerpo humanizado, o un fragmento del mismo de unión a antígeno.

23. El anticuerpo o su fragmento de unión a antígeno como se define en la reivindicación 19 para uso in vivo en la identificación, detección o tratamiento de cáncer ovárico según la reivindicación 19, en el que dicho fragmento de unión a antígeno es un fragmento Fab, un fragmento F (ab’) 2 o un fragmento Fv.


 

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