Polímeros biocompatibles.

Polímero biocompatible constituido por una secuencia de componentes idénticos o diferentes de fórmula AaXxYyZz en la que:

A es un monómero de glucosa,

X es CH2COOH o CH2COO-Na+,

Y es -SO3H o -SO3 -Na+,

Z representa grupos químicos funcionales, excepto bencilamina y sulfonato bencilamina, idénticos o diferentes, y que son diferentes de X y Y, seleccionados entre aminoácidos, ácidos grasos, alcoholes grasos, ceramidas o derivados de los mismos, secuencias nucleotídicas de direccionamiento, agentes terapéuticos y agentes de diagnóstico,

fijándose los grupos X, Y en el monómero A ,

a representa el número de monómeros A, siendo la masa de dichos polímeros de fórmula AaXxYy mayor de 5.000 Daltons,

x representa una tasa de sustitución de todos los monómeros A por grupos X, que está entre el 20 y el 150%, e

y representa una tasa de sustitución de todos los monómeros A por grupos Y, que está entre el 30 y el 150%,

z representa la tasa de sustitución de todos los monómeros A por grupos Z, que está entre el 0 y el 50%, para su uso como un medicamento diseñado para regular la homeostasis de la masa y la funcionalidad de los tejidos y los órganos,

caracterizado por que:

- dicho medicamento se usa en un proceso de regeneración, protección, conservación y envejecimiento tisular y celular in vivo y ex vivo;

- dicho medicamento está diseñado para el tratamiento y/o prevención de los efectos adversos de la isquemia, radiación ionizante, productos de oxidación inducidos por enfermedades o estrés o derivados de la alimentación, usándose dicho polímero biocompatible en solitario o en combinación con la superóxido dismutasa (SOD);

- dicho medicamento se usa en un proceso conservante y protector frente a la isquemia;

- dicho medicamento está diseñado para el tratamiento y/o prevención de patologías asociadas a hipoxia, con degeneración celular y a peroxidaciones de moléculas;

- dicho medicamento está diseñado para la conservación de órganos, tejidos y prótesis;

- dicho medicamento está diseñado para el tratamiento y/o prevención de enfermedades cardiacas y nerviosas,

- dicho medicamento está diseñado para el tratamiento y/o prevención de las enfermedades asociadas a un crecimiento anárquico de las células y procesos patológicos con respecto a una angiogénesis;

- dicho medicamento está diseñado para el tratamiento y/o prevención de la fibrosis;

- dicho medicamento está diseñado para la regulación de la proliferación de células mesenquimales;

- dicho medicamento está diseñado para el tratamiento y/o prevención de patologías pulmonares, renales, hepáticas, cardiacas, vasculares, dermatológicas, injertos y su integración funcional, de derivados múltiples vinculados al parasitismo,

- dicho medicamento está diseñado para el tratamiento y/o prevención de agresiones, lesiones o la degeneración de los tejidos nerviosos,

- dicho medicamento está diseñado para el tratamiento y/o prevención del envejecimiento;

- dicho medicamento está diseñado para el tratamiento y/o prevención de lesiones del corazón, el cerebro o del sistema nervioso central;

- dicho medicamento está diseñado para el tratamiento y/o prevención de lesiones de la médula espinal o la retina;

- dicho medicamento está diseñado para el tratamiento y/o prevención de insuficiencias respiratorias relacionadas con fatiga diafragmática;

- dicho medicamento está diseñado para el tratamiento y/o prevención de los efectos perjudiciales asociados a la diabetes,

- dicho medicamento está diseñado para el tratamiento y/o prevención de la lepra,

- dicho medicamento está diseñado para el tratamiento y/o prevención del choque endotóxico,

- dicho medicamento está diseñado para el tratamiento y/o prevención de una invasión por un agente patógeno,

- dicho medicamento está diseñado para el tratamiento de cánceres en un proceso de radioterapia,

- dicho medicamento está diseñado para el tratamiento de efectos inducidos por radiación ultravioleta;

- dicho medicamento está diseñado para el tratamiento de la hipertensión,

- dicho medicamento está diseñado para el tratamiento de lesiones tisulares encontradas en traumatología,

- dicho medicamento está diseñado para la estabilización, la potenciación de los factores de crecimiento que presentan una afinidad para la heparina y/o la protección de los factores de crecimiento que presentan una afinidad para la heparina frente a agentes proteolíticos, o

- dicho medicamento está diseñado para el tratamiento y/o prevención de una inflamación.

Polímeros biocompatibles.

La presente invención tiene por objeto un polímero biocompatible constituido por una secuencia de motivos idénticos o diferentes de fórmula AaXxYyZz

en la que:

- A es un monómero de glucosa,

X es CHsCOOH o CH2COO"Na+,

Y es -SO3H o -S03"Na+,

Z representa grupos químicos funcionales, excepto bencilamina y sulfonato bencilamina, idénticos o diferentes, y que son diferentes de X y Y, seleccionados entre aminoácidos, ácidos grasos, alcoholes 15 grasos, ceramidas o derivados de los mismos, secuencias nucleotídicas de direccionamiento, agentes

terapéuticos y agentes de diagnóstico, fijándose los grupos X, Y en el monómero A ,

a representa el número de monómeros A, siendo la masa de dichos polímeros de fórmula AaXxYy mayor de 5.000 Daltons,

- x representa una tasa de sustitución de todos los monómeros A por grupos X, que está entre el 20 y el

150%, e

y representa una tasa de sustitución de todos los monómeros A por grupos Y, que está entre el 30 y el

150%,

z representa la tasa de sustitución de todos los monómeros A por grupos Z, que está entre el 0 y el

50%,

para su uso como un medicamento diseñado para regular la homeostasis de la masa y la funcionalidad de los tejidos y los órganos,

caracterizado por que:

dicho medicamento se usa en un proceso de regeneración, protección, conservación y envejecimiento tisular y celular in vivo y ex vivo;

dicho medicamento está diseñado para el tratamiento y/o prevención de los efectos adversos de la isquemia, radiación ionizante, productos de oxidación inducidos por enfermedades o estrés o derivados de 35 la alimentación, usándose dicho polímero biocompatible en solitario o en combinación con la superóxido

dismutasa (SOD);

dicho medicamento se usa en un proceso conservante y protector frente a la isquemia; dicho medicamento está diseñado para el tratamiento y/o la prevención de patologías relacionadas con hipoxia, con degeneración celular, tales como neuropatías, miopatías, hepatopatías, nefropatías,

cardiopatías y similares, y a las peroxidaciones de moléculas, tales como los lípidos;

dicho medicamento está diseñado para la conservación de órganos, tejidos y prótesis; dicho medicamento está diseñado para el tratamiento y/o prevención de enfermedades cardiacas y nerviosas,

dicho medicamento está diseñado para el tratamiento y/o prevención de las enfermedades asociadas 45 a un crecimiento anárquico de las células y procesos patológicos con respecto a una angiogénesis;

dicho medicamento está diseñado para el tratamiento y/o prevención de la fibrosis; dicho medicamento está diseñado para la regulación de la proliferación de células mesenquimales; dicho medicamento está diseñado para el tratamiento y/o prevención de patologías pulmonares, renales, hepáticas, cardiacas, vasculares, dermatológicas, injertos y su integración funcional, de derivados 50 múltiples vinculados al parasitismo,

dicho medicamento está diseñado para el tratamiento y/o prevención de agresiones, lesiones o la degeneración de los tejidos nerviosos,

dicho medicamento está diseñado para el tratamiento y/o prevención del envejecimiento; dicho medicamento está diseñado para el tratamiento y/o prevención de lesiones del corazón, el 55 cerebro o del sistema nervioso central;

dicho medicamento está diseñado para el tratamiento y/o prevención de lesiones de la médula espinal o la retina;

dicho medicamento está diseñado para el tratamiento y/o prevención de insuficiencias respiratorias relacionadas con fatiga diafragmática;

dicho medicamento está diseñado para el tratamiento y/o prevención de los efectos perjudiciales asociados a la diabetes,

dicho medicamento está diseñado para el tratamiento y/o prevención de la lepra,

dicho medicamento está diseñado para el tratamiento y/o prevención del choque endotóxico,

- dicho medicamento está diseñado para el tratamiento y/o prevención de una invasión por un agente

patógeno, tal como un agente vírico, microbiano, parasitario, priones;

dicho medicamento está diseñado para el tratamiento de cánceres en un proceso de radioterapia, dicho medicamento está diseñado para el tratamiento de efectos inducidos por radiación ultravioleta; dicho medicamento está diseñado para el tratamiento de la hipertensión,

- dicho medicamento está diseñado para el tratamiento de lesiones tisulares encontradas en

traumatología,

dicho medicamento está diseñado para la estabilización, la potenciación de los factores de crecimiento que presentan una afinidad para la heparina y/o la protección de los factores de crecimiento que presentan una afinidad para la heparina frente a agentes proteolíticos, o 15 - dicho medicamento está diseñado para el tratamiento y/o prevención de una inflamación.

Se conocen en la técnica anterior derivados poliméricos de dextranos obtenidos por sustitución por residuos carboximetilo, carboximetil-bencilamida y carboximetil-bencilamida-sulfonato. Estos polímeros, el proceso para su preparación y sus propiedades, se describen en la Patente Francesa N2 2.461.724, así como en la Patente de 20 Estados Unidos N2 4.740.594. Entre estos polímeros, algunos de ellos imitan las propiedades de la heparina y pueden usarse como productos de sustitución del plasma debido a sus propiedades anticoagulantes y anticomplementarias. Otros imitan una propiedad diferente de la heparina que consiste en una estabilización, protección y potenciación de la actividad biológica in vitro de los factores de crecimiento de la familia de los FGF (Tardieu y col., Journal of Cellular Physiology, 1992, 150, páginas 194 a 203).

Además, la Patente Francesa N 2.644.066 describe el uso de derivados de carboximetil-bencilamida-sulfonato de dextrano, denominados como CMDBS, en solitario o asociados a los FGF, para la cicatrización.

Más recientemente, las Patentes Francesas N2 2.718.023, 2.718.024 y 2.718.026 propusieron el uso de polímeros 30 capaces de proteger, estabilizar y potenciar los factores de crecimiento que tienen una afinidad para la heparina, tal como los factores de crecimiento de los fibroblastos o FGF y Factor de Crecimiento Transformante beta (TGFp), como un fármaco para el tratamiento de lesiones del tracto gastrointestinal, el sistema nervioso y los tejidos musculares, respectivamente. Para ilustrar este efecto protector de los derivados de dextrano CMBDS, estas patentes presentan los resultados de la digestión proteolítica por tripsina de FGFi, FGF2 o TGFp. Estas propiedades 35 de protección, estabilización y potenciación de los factores de crecimiento con una afinidad para la heparina permitieron la caracterización de una nueva clase de polímeros, designados HBGFPP para indicar "Heparin-Binding Growth Factor Protector and Potentiator", que presentan actividades cicatrizantes y reparadoras en relación a los tejidos musculares, nerviosos y del tracto gastrointestinal, y que están desprovistos de actividad anticoagulante a las dosis empleadas.

Además de las aplicaciones de HBGFPP anteriores, la Patente Francesa N2 2.718.025 propone el uso de estos polímeros como profármacos para el tratamiento de inflamaciones. Esta actividad antiinflamatoria se ilustra por la acción inhibidora in vitro frente a las enzimas proteolíticas implicadas en la reacción inflamatoria tal como la elastasa leucocitaria o la plasmina e in vivo por los estudios histológicos que demuestran una reacción celular inflamatoria 45 reducida en los tejidos tratados por derivados de dextrano CMDBS.

Sin embargo, estos derivados de dextrano CMDBS son compuestos que son difíciles de sintetizar y tienen el riesgo de salificar residuos conocidos por sus efectos tóxicos tal como bencilamina.

Además, las aplicaciones de los HBGFPP y, por lo tanto, de CMDBS propuestas en la técnica anterior se limitan únicamente a la reparación y cicatrización de ciertos tejidos que presentan las propiedades de los HBGFPP pero también, de manera inesperada, propiedades novedosas que permiten campos de aplicación muy extensos, especialmente en agentes terapéuticos, que no se limitan a únicamente unos pocos tipos de órganos, tejidos o células particulares.

Por lo tanto, los polímeros de la invención se denominan a continuación como "RGTA" para "ReGeneraTing Agents (agentes de regeneración)".

Los polímeros desvelados tienen una masa molar superior a aproximadamente 5.000 Daltons y están constituidos

por una secuencia de motivos idénticos o diferentes de la siguiente fórmula general (I):

AaXxYy 5 en... [Seguir leyendo]

1. Polímero biocompatible constituido por una secuencia de componentes idénticos o diferentes de

fórmula AaXxYyZz en la que:

A es un monómero de glucosa,

X es CH2COOH o CH2COO'Na+,

Y es -SO3H o -S03'Na+,

Z representa grupos químicos funcionales, excepto bencilamina y sulfonato bencilamina, idénticos o 10 diferentes, y que son diferentes de X y Y, seleccionados entre aminoácidos, ácidos grasos, alcoholes

grasos, ceramidas o derivados de los mismos, secuencias nucleotídicas de direccionamiento, agentes terapéuticos y agentes de diagnóstico, fijándose los grupos X, Y en el monómero A ,

a representa el número de monómeros A, siendo la masa de dichos polímeros de fórmula AaXxYy mayor 15 de 5.000 Daltons,

x representa una tasa de sustitución de todos los monómeros A por grupos X, que está entre el 20 y el 150%, e

y representa una tasa de sustitución de todos los monómeros A por grupos Y, que está entre el 30 y el 150%,

z representa la tasa de sustitución de todos los monómeros A por grupos Z, que está entre el 0 y el 50%,

para su uso como un medicamento diseñado para regular la homeostasis de la masa y la funcionalidad de los tejidos y los órganos,

caracterizado por que:

- dicho medicamento se usa en un proceso de regeneración, protección, conservación y envejecimiento tisular y celular in vivo y ex vivo;

- dicho medicamento está diseñado para el tratamiento y/o prevención de los efectos adversos de la isquemia, radiación ionizante, productos de oxidación inducidos por enfermedades o estrés o derivados de

la alimentación, usándose dicho polímero biocompatible en solitario o en combinación con la superóxido

dismutasa (SOD);

- dicho medicamento se usa en un proceso conservante y protector frente a la isquemia;

- dicho medicamento está diseñado para el tratamiento y/o prevención de patologías asociadas a hipoxia, con degeneración celular y a peroxidaciones de moléculas;

- dicho medicamento está diseñado para la conservación de órganos, tejidos y prótesis;

- dicho medicamento está diseñado para el tratamiento y/o prevención de enfermedades cardiacas y nerviosas,

- dicho medicamento está diseñado para el tratamiento y/o prevención de las enfermedades asociadas a un crecimiento anárquico de las células y procesos patológicos con respecto a una angiogénesis;

- dicho medicamento está diseñado para el tratamiento y/o prevención de la fibrosis;

- dicho medicamento está diseñado para la regulación de la proliferación de células mesenquimales;

- dicho medicamento está diseñado para el tratamiento y/o prevención de patologías pulmonares, renales, hepáticas, cardiacas, vasculares, dermatológicas, injertos y su integración funcional, de derivados múltiples vinculados al parasitismo,

- dicho medicamento está diseñado para el tratamiento y/o prevención de agresiones, lesiones o la

degeneración de los tejidos nerviosos,

- dicho medicamento está diseñado para el tratamiento y/o prevención del envejecimiento;

- dicho medicamento está diseñado para el tratamiento y/o prevención de lesiones del corazón, el cerebro o del sistema nervioso central;

- dicho medicamento está diseñado para el tratamiento y/o prevención de lesiones de la médula espinal o la

retina;

- dicho medicamento está diseñado para el tratamiento y/o prevención de insuficiencias respiratorias relacionadas con fatiga diafragmática;

- dicho medicamento está diseñado para el tratamiento y/o prevención de los efectos perjudiciales

asociados a la diabetes,

- dicho medicamento está diseñado para el tratamiento y/o prevención de la lepra,

- dicho medicamento está diseñado para el tratamiento y/o prevención del choque endotóxico,

- dicho medicamento está diseñado para el tratamiento y/o prevención de una invasión por un agente patógeno,

- dicho medicamento está diseñado para el tratamiento de cánceres en un proceso de radioterapia,

- dicho medicamento está diseñado para el tratamiento de efectos inducidos por radiación ultravioleta;

- dicho medicamento está diseñado para el tratamiento de la hipertensión,

- dicho medicamento está diseñado para el tratamiento de lesiones tisulares encontradas en traumatología,

- dicho medicamento está diseñado para la estabilización, la potenciación de los factores de crecimiento

que presentan una afinidad para la heparina y/o la protección de los factores de crecimiento que presentan una afinidad para la heparina frente a agentes proteolíticos, o

- dicho medicamento está diseñado para el tratamiento y/o prevención de una inflamación.

2. Polímero biocompatible para su uso como un medicamento diseñado para regular la homeostasis de

la masa y la funcionalidad de los tejidos y los órganos como se ha definido en la reivindicación 1, caracterizado por que dicho medicamento está diseñado para transportar un agente activo al nivel de los tejidos lesionados.

3. Polímero de acuerdo con la reivindicación 2 para su uso como un medicamento diseñado para regular 15 la homeostasis de la masa y la funcionalidad de los tejidos y los órganos, caracterizado por que el agente activo es

un agente terapéutico.

4. Polímero de acuerdo con la reivindicación 2 para su uso como un medicamento diseñado para regular la homeostasis de la masa y la funcionalidad de los tejidos y los órganos, caracterizado por que dicho

medicamento está diseñado para transportar un agente de diagnóstico.