Pirrolo[2,3-b]piridinas y pirrolo[2,3-b]pirimidinas sustituidas con heteroarilo como inhibidores de quinasas Janus.

Una composición farmacéutica que comprende un compuesto de Fórmula:**Fórmula**

o una sal farmacéuticamente aceptable delamisma, en la que:

2 T, U y V se seleccionan independientemente entre O, S, N, CR5 y NR6; 0

en la que el anillo de miembros formado por un átomo de carbono, un átomo de nitrógeno, U, T y V es aromático;

X es N o CR4;

n es 0; o

n es I e Y es alquileno C1-8, alquenileno C2-8,

(CR11R12)pC(O)(CR11R12)q, (CR11R12)pC(O)NRc(CR11R122 )q, (CR11R12)pC(O)O(CR11R12)q o (CR11R12)pOC(O)(CR11R12)q, en la que dicho alquileno C1-8 o alquenileno C2-8, está opcionalmente sustituido con 1, 2 ó 3 halo, OH, CN, amino, alquilamino C1-4 o dialquilamino C2-8;

Z es arilo, cicloalquilo, heteroarilo o heterocicloalquilo, cada uno opcionalmentesustituido con 1, 2, 3, 4, 5 ó 6 sustituyentes seleccionados independientemente entre halo, alquilo C1-4, alquenilo C2-4, alquinilo C2-4,

haloalquilo C1-4, hidroxialquilo C1-4, cianoalquilo C1-4, Cy1, CN, NO2, ORa, SRa, C(O)kb, C(O)NRcRd, C(O)OR3 a, 0 OC(O)Rb, OC(O)NRcRd, NRcRd, NRcC(O)Rb, NRcC(O)NRcRd, NRcC(O)ORa, S(O)Rb, S(O)NRcRd, S(O)2Rb, NRcS(O)2Rb y S(O)2NRcRd;

Cy1 se selecciona independientemente entre arilo, heteroarilo, cicloalquilo y heterocicloalquilo, cada uno opcionalmente sustituido con 1, 2, 3,4 ó 5 sustituyentes seleccionados independientemente entre halo, alquilo C1-4, alquenilo C2-4, alquinilo C2-4, haloalquilo C1-4, CN, NO2, ORa'', SRa'', C(O)Rb'', C(O)NRc''R3 d'',

C(O)ORa'', OC(O)Rb'', OC(O)NRc''Rd'', NRc''Rd'', NRc''C(O)Rb'', NRc''C(O)ORa''S(O)Rb'', S(O)NRc''Rd'', S(O)2Rb'' y S(O)2NRc''Rd'';

R4 es H;

R5 es H, halo, alquilo C1-4, alquenilo C2-4, alquinilo C2-4, haloalquilo C1-4, CN, NO2, OR7, SR7, C(O)R8, C(O)NR9R10, C(O)OR7, OC(O)R8, OC(O)NR9R10, NR9R10, NR9C(O)R8, NR9C(O)OR7, S(O)R8, S(O)NR9R10 40 S(O)2R8, NR9S(O)2R8 o S(O)2NRR10;

R6 es H, alquilo C1-4, alquenilo C2-4, alquinilo C2-4, haloalquilo C1-4, OR7, C(O)R8, C(O)NR9R10, C(O)OR7, S(O)R8, S(O)NR9R10, S(O)2R8 o S(O)2NR9R10;

R7 es H, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquiniloC2-6, arilo, cicloalquilo, heteroarilo, heterocicloalquilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, cicloalquilalquilo o heterocicloalquilalquilo;

R8 es H, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, arilo, cicloalquilo, heteroarilo, heterocicloalquilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, cicloalquilalquilo o heterocicloalquilalquilo;

R9 y R10 se seleccionan independientemente entre H, alquilo C1-10, haloalquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, alquilcarbonilo C1-6, arilcarbonilo, alquilsulfoni l o C1-6, arilsulfonilo, arilo, heteroarilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, cicloalquilalquilo y heterocicloalquilalquilo;

o R9 y R10 junto con el átomo de N al que están unidos forman un grupo heterocicloalquilo de 4, 5, 6 ó 7 miembros; R11 y R12 se seleccionan independientemente entre H, halo, OH, CN, alquilo C1-4, haloalquilo C1-4, alquenilo C2-4, alquinilo C2-4, hidroxialquilo C1-4, cianoalquilo C1-4, arilo, heteroarilo, cicloalquilo y heterocicloalquilo; Ra y Ra'' se seleccionan independientemente entre H, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2- 6, arilo, cicloalquilo, heteroarilo, heterocicloalquilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, cicloalquilalquilo y heterocicloalquilalquilo, en la que dicho alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, arilo, cicloalquilo, heteroarilo, heterocicloalquilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, cicloalquilalquilo o

heterocicloalquilalquilo está opcionalmente sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyentes seleccionados independientemente entre OH, CN, amino, halo, alquilo C1-6, haloalquilo C1-66 , arilo, arilalquilo, heteroarilo, 0 heteroarilalquilo, cicloalquilo y heterocicloalquilo;

Rb y Rb'' se seleccionan independientemente entre H, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2- 6, arilo, cicloalquilo, heteroarilo, heterocicloalquilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, cicloalquilalquilo y heterocicloalquilalquilo, en la que dicho alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, arilo, 6 cicloalquilo, heteroarilo, heterocicloalquilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, cicloalquilalquilo o

heterocicloalquilalquilo está opcionalmente sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyentes seleccionados independientemente entre OH, CN, amino, halo, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, haloalquilo C1-6, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, cicloalquilo y heterocicloalquilo;

Rc y Rd se seleccionan independientemente entre H, alquilo C1-10, haloalquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2- 6, arilo, heteroarilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, cicloalquilalquilo y heterocicloalquilalquilo, en la que dicho alquilo C1-10, haloalquilo C1-6, alquenilo C2-5 6, alquinilo C2-6, arilo, heteroarilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, cicloalquilalquilo o heterocicloalquilalquilo está opcionalmente sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyentes seleccionados independientemente entre OH, CN, amino, halo, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, haloalquilo C1-6, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, cicloalquilo o heterocicloalquilo;

o Rc y Rd junto con el átomo de N al que están unidos forman un grupo heterocicloalquilo de 4, 5, 6 ó 7 miembros opcionalmente sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyentes seleccionados independientemente entre OH, CN, amino, halo, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, haloalquilo C1-6, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, cicloalquilo y heterocicloalquilo;

Rc'' y Rd'' se seleccionan independientemente entre H, alquilo C1-10, haloalquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, arilo, heteroarilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, cicloalquilalquilo y heterocicloalquilalquilo, en la que dicho alquilo C1-10, haloalquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, arilo, heteroarilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, cicloalquilalquilo o heterocicloalquilalquilo está opcionalmente sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyentes seleccionados independientemente entre OH, CN, amino, halo, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, haloalquilo C1-6, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, cicloalquilo y heterocicloalquilo;

o Rc'' y Rd'' junto con el átomo de N al que están unidos forman un grupo heterocicloalquilo de 4, 5, 6 ó 7 miembros opcionalmente sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyentes seleccionados independientemente entre OH, CN, amino, halo, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, haloalquilo C1-6, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, cicloalquilo y heterocicloalquilo;

p es 0, 1, 2, 3, 4, 5 ó 6; y

q es 0, 1, 2, 3, 4, 5 ó 6.

y un vehículo farmacéuticamente aceptable; en donde dicha composición es adecuada para la administración oral y para proporcionar liberación sostenida de dicho compuesto o dicha sal.

Tipo: Patente Europea. Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: E11152708.

Solicitante: INCYTE CORPORATION.

Nacionalidad solicitante: Estados Unidos de América.

Dirección: 1801 Augustine Cut-Off Wilmington, DE 19803 ESTADOS UNIDOS DE AMERICA.

Inventor/es: MADUSKUIE, THOMAS, P., JALLURI, RAVI, KUMAR, RODGERS,James D, SHEPARD,Stacey, WANG,Haisheng, FALAHATPISHEH,Nikoo, RAFALSKI,Maria, ARVANITIS,Argyrios G, STORACE,Louis, FRIDMAN,Jordan S, VADDI,Krishna.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS... > A61P35/00 (Agentes antineoplásicos)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen átomos... > C07D487/04 (Sistemas condensados en orto)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS... > A61P17/00 (Medicamentos para el tratamiento de problemas dermatológicos)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS... > A61P37/00 (Medicamentos para el tratamiento de problemas inmunológicos o alérgicos)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen átomos... > C07D471/04 (Sistemas condensados en orto)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO... > Preparaciones medicinales que contienen ingredientes... > A61K31/395 (que tienen el nitrógeno como heteroátomo de un ciclo, p. ej. guanetidina,rifamicina (rifampina A61K 31/496))

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Pirrolo[2,3-b]piridinas y pirrolo[2,3-b]pirimidinas sustituidas con heteroarilo como inhibidores de quinasas Janus.

Fragmento de la descripción:

Campo de la invención La presente invención proporciona pirrolo[2, 3-b]piridinas sustituidas con heteroarilo y pirrolo [2, 3b]pirimidinas sustituidas con heteroarilo que modulan la actividad de las quinasas Janus y que son útiles en el tratamiento de enfermedades relacionadas con la actividad de las quinasas Janus incluyendo, por ejemplo, enfermedades inmunitarias relacionadas, trastornos cutáneos, trastornos mieloproliferativos, cáncer y otras enfermedades.

Antecedentes de la invención Las proteína quinasas (PQ) son un grupo de enzimas que regulan diversos procesos biológicos importantes incluyendo, entre otros, crecimiento, supervivencia y diferenciación celular, formación de órganos y morfogénesis, neovascularización, reparación y regeneración de tejidos. Las proteína quinasas ejercen sus funciones fisiológicas mediante la catalización de la fosforilación de proteínas (o sustratos) y por lo tanto modulando las actividades celulares de los sustratos en diversos contextos biológicos. Además de las funciones en tejidos/órganos normales, muchas proteína quinasas también desempeñan funciones más especializadas en un huésped de enfermedades humanas incluyendo cáncer. Cuando un subconjunto de proteína quinasas (denominadas también proteína quinasas oncogénicas) no se regula bien, puede producir formación y crecimiento tumoral y adicionalmente contribuir al mantenimiento y a la progresión tumoral (Blume-Jensen P y col, Nature 2001, 411 (6835) : 355-365) . Hasta el momento, las proteína quinasas oncogénicas representaban uno de los mayores grupos y más atractivos de proteínas dianas para la intervención y desarrollo de fármacos contra el cáncer.

Las proteína quinasas pueden clasificarse como de tipo receptor y de tipo no receptor. Las tirosina quinasas receptoras (TQR) tienen una parte extracelular, un dominio transmembrana y una parte intracelular, mientras que las tirosina quinasas no receptoras son completamente intracelulares. La transducción de señal mediada por las TQR se inicia típicamente por interacción extracelular con un factor de crecimiento específico (ligando) , típicamente seguido de dimerización del receptor, estimulación de la actividad de la proteína tirosina quinasa intrínseca y transfosforilación del receptor. Los sitios de unión se crean por lo tanto para moléculas de transducción de señal intracelular y conducen a la formación de complejos con un espectro de moléculas de señalización citoplásmica que facilita la respuesta celular apropiada tal como división y diferenciación celular, efectos metabólicos y cambios en el microambiente extracelular.

Actualmente, se han identificado al menos diecinueve (19) subfamilias de TQR diferentes. Una subfamilia de TQR, denominada subfamilia HER, incluye EGFR, HER2, HER3 y HER4 y se unen a ligandos tales como el factor de crecimiento epitelial (EGF) , TGF-α, anfirregulina, HB-EGF, betacelulina y herregulina. Una segunda familia de TQR , denominada subfamilia de la insulina, incluye INS-R, IGF-IR e IR-R. Una tercera familia, la subfamilia “PDGF” incluye los receptores alfa y beta PDGF, CSFIR, c-kit y FLK-ii. Otra subfamilia de TQR, denominada subfamilia FLK, incluye la quinasa-1 hepática fetal receptor quinasa con dominio inserto (KDR/FLK-1) , la quinasa 4 hepática fetal (FLK-4) y la tirosina quinasa 1 similar a fms (flt-1) . Otras dos subfamilias de TQR se ha denominado familia de receptores de FGF (FGFR1, FGFR2, FGFR3 y FGFR4) y la subfamilia Met (c-Met, Ron y Sea) . Para un análisis detallado de las proteína quinasas, véanse, por ejemplo, Blume-Jensen, P. y col., Nature. 2001, 411 (6835) : 355-365, y Manning, G. y col., Science. 2002, 298 (5600) : 1912-1934.

Las tirosina quinasas de tipo no receptor también están compuestas por numerosas subfamilias, incluyendo Src, Btk, Abl, Fak y Jak. Cada una de estas subfamilias puede subdividirse además en múltiples miembros que frecuentemente se han relacionado con la oncogénesis. La familia Src, por ejemplo, es la más grande e incluye, entre otras, Src, Fyn, Lck y Fgr. Para un análisis detallado de estas quinasas, véase Bolen JB. Nonreceptor tyrosine protein kinases. Oncogene. 1993, 8 (8) : 2025-31.

Varias tirosina quinasas significativas (tanto receptoras como no receptoras) se asocian con cáncer (véase Madhusudan S, Ganesan TS. Tyrosine kinase inhibitors in cancer therapy. Clin Biochem. 2004, 37 (7) : 618-35.) . Estudios clínicos sugieren que la sobreexpresión o la mala regulación de las tirosina quinasas también puede tener valor de pronóstico. Por ejemplo, miembros de la familia HER de las TQR se han asociado con mal pronóstico en cáncer de mama, colorrectal, de cabeza y cuello y pulmonar. La mutación de la tirosina quinasa c-Kit se asocia con disminución de la supervivencia en tumores estromales gastrointestinales. En la leucemia mielógena aguda, la mutación de Flt-3 predice una enfermedad más corta sin supervivencia. La expresión de VEGFR, que es importante para la angiogénesis tumoral, se asocia con un índice de supervivencia más bajo en cáncer de pulmón. La expresión de la quinasa Tie-1 se correlaciona inversamente con supervivencia en cáncer gástrico. La expresión de BCR-Abl es un predictor de respuesta importante en la leucemia mielógena crónica y la tirosina quinasa Src es un indicador de mal pronóstico en todas las etapas de cáncer colorrectal.

El sistema inmunitario responde frente la lesión y amenaza de patógenos. Las citocinas son polipéptidos o glucoproteínas de bajo peso molecular que estimulan respuestas biológicas prácticamente en todos los tipos de células. Por ejemplo, las citocinas regulan muchas de las rutas implicadas en la respuesta inflamatoria del huésped contra septicemia. Las citocinas influyen en la diferenciación, proliferación y activación celular y pueden modular respuestas tanto pro-inflamatorias como anti-inflamatorias para permitir que el huésped reaccione apropiadamente frente a patógenos.

La unión de una citocina a su receptor en la superficie celular inicia cascadas de señalización intracelular que transducen la señal extracelular al núcleo, conduciendo finalmente a cambios en la expresión de genes. La ruta que implica a la familia quinasa Janus de la proteínas tirosina quinasas (JAK) y Transductores de Señal y Activadores de la Transcripción (STAT) participa en la señalización de una amplia diversidad de citocinas. Generalmente, los receptores de citocinas no tienen actividad tirosina quinasa intrínseca y por tanto requieren quinasas asociadas a receptores para propagar una cascada de fosforilación. Las JAK cumplen esta función. Las citocinas se unen a sus receptores, causando la dimerización del receptor y esto permite que las JAK se fosforilen entre sí así como motivos tirosina específicos dentro de los receptores de citocina. El receptor recluta a los STAT que reconocen estos motivos fosfotirosina y después se auto activan mediante un evento de fosforilación de tirosina dependiente de JAK. Después de la activación, los STAT se disocian de los receptores, se dimerizan y se translocan al núcleo para unirse a sitios de ADN específicos y modificar la transcripción (Scott, M. J., C. J. Godshall, y col. (2002) . "Jaks, STATs, Cytokines, and Sepsis." Clin Diagn Lab Immunol 9 (6) : 1153-9) .

La familia JAK desempeña una función en la regulación de la proliferación y función de células dependiente de citocinas implicadas en la respuesta inmunitaria. Actualmente, existen cuatro miembros conocidos de la familia JAK en mamíferos: JAK1 (conocida también como quinasa Janus -1 ) , JAK2 (conocida también como quinasa Janus -2) , JAK3 (conocida también como leucocito, quinasa Janus; JAKL; L-JAK y quinasa Janus -3) y TYK2 (conocida también como proteína -tirosina quinasa 2) . Las proteínas... [Seguir leyendo]

 


Reivindicaciones:

1. Una composición farmacéutica que comprende un compuesto de Fórmula:

o una sal farmacéuticamente aceptable de la misma, en la que:

T, U y V se seleccionan independientemente entre O, S, N, CR5 y NR6; en la que el anillo de 5 miembros formado por un átomo de carbono, un átomo de nitrógeno, U, T y V es aromático; X es N o CR4; n es 0; o n es I e Y es alquileno C1-8, alquenileno C2-8, (CR11R12) pC (O) (CR11R12) q, (CR11R12) pC (O) NRc (CR11R12) q, (CR11R12) pC (O) O (CR11R12) q o (CR11R12) pOC (O) (CR11R12) q, en la que dicho alquileno C1-8 o alquenileno C2-8, está opcionalmente sustituido con 1, 2 ó 3 halo, OH, CN, amino, alquilamino C1-4 o dialquilamino C2-8; Z es arilo, cicloalquilo, heteroarilo o heterocicloalquilo, cada uno opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, 4, 5 ó 6 sustituyentes seleccionados independientemente entre halo, alquilo C1-4, alquenilo C2-4, alquinilo C2-4, haloalquilo C1-4, hidroxialquilo C1-4, cianoalquilo C1-4, Cy1, CN, NO2, ORa, SRa, C (O) kb, C (O) NRcRd, C (O) ORa, OC (O) Rb, OC (O) NRcRd, NRcRd, NRcC (O) Rb, NRcC (O) NRcRd, NRcC (O) ORa, S (O) Rb, S (O) NRcRd, S (O) 2Rb, NRcS (O) 2Rb y S (O) 2NRcRd; Cy1 se selecciona independientemente entre arilo, heteroarilo, cicloalquilo y heterocicloalquilo, cada uno opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes seleccionados independientemente entre halo, alquilo C1-4, alquenilo C2-4, alquinilo C2-4, haloalquilo C1-4, CN, NO2, ORa'', SRa'', C (O) Rb'', C (O) NRc''Rd'', C (O) ORa'', OC (O) Rb'', OC (O) NRc''Rd'', NRc''Rd'', NRc''C (O) Rb'', NRc''C (O) ORa'' S (O) Rb'', S (O) NRc''Rd'', S (O) 2Rb'' y S (O) 2NRc''Rd''; R4 es H; R5 es H, halo, alquilo C1-4, alquenilo C2-4, alquinilo C2-4, haloalquilo C1-4, CN, NO2, OR7, SR7, C (O) R8, C (O) NR9R10, C (O) OR7, OC (O) R8, OC (O) NR9R10, NR9R10, NR9C (O) R8, NR9C (O) OR7, S (O) R8, S (O) NR9R10 S (O) 2R8, NR9S (O) 2R8 o S (O) 2NRR10; R6 es H, alquilo C1-4, alquenilo C2-4, alquinilo C2-4, haloalquilo C1-4, OR7, C (O) R8, C (O) NR9R10, C (O) OR7, S (O) R8, S (O) NR9R10, S (O) 2R8 o S (O) 2NR9R10;

R7

es H, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, arilo, cicloalquilo, heteroarilo, heterocicloalquilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, cicloalquilalquilo o heterocicloalquilalquilo;

R8

es H, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, arilo, cicloalquilo, heteroarilo, heterocicloalquilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, cicloalquilalquilo o heterocicloalquilalquilo; R9 y R10 se seleccionan independientemente entre H, alquilo C1-10, haloalquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, alquilcarbonilo C1-6, arilcarbonilo, alquilsulfonilo C1-6, arilsulfonilo, arilo, heteroarilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, cicloalquilalquilo y heterocicloalquilalquilo;

o R9 y R10 junto con el átomo de N al que están unidos forman un grupo heterocicloalquilo de 4, 5, 6 ó 7 miembros; R11 y R12 se seleccionan independientemente entre H, halo, OH, CN, alquilo C1-4, haloalquilo C1-4, alquenilo C2-4, alquinilo C2-4, hidroxialquilo C1-4, cianoalquilo C1-4, arilo, heteroarilo, cicloalquilo y heterocicloalquilo; Ra y Ra'' se seleccionan independientemente entre H, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C26, arilo, cicloalquilo, heteroarilo, heterocicloalquilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, cicloalquilalquilo y heterocicloalquilalquilo, en la que dicho alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, arilo, cicloalquilo, heteroarilo, heterocicloalquilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, cicloalquilalquilo o heterocicloalquilalquilo está opcionalmente sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyentes seleccionados independientemente entre OH, CN, amino, halo, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, cicloalquilo y heterocicloalquilo; Rb y Rb'' se seleccionan independientemente entre H, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C26, arilo, cicloalquilo, heteroarilo, heterocicloalquilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, cicloalquilalquilo y heterocicloalquilalquilo, en la que dicho alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, arilo, cicloalquilo, heteroarilo, heterocicloalquilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, cicloalquilalquilo o heterocicloalquilalquilo está opcionalmente sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyentes seleccionados

independientemente entre OH, CN, amino, halo, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, haloalquilo C1-6, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, cicloalquilo y heterocicloalquilo; Rc y Rd se seleccionan independientemente entre H, alquilo C1-10, haloalquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C26, arilo, heteroarilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, cicloalquilalquilo y heterocicloalquilalquilo, en la que dicho alquilo C1-10, haloalquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, arilo, heteroarilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, cicloalquilalquilo o heterocicloalquilalquilo está opcionalmente sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyentes seleccionados independientemente entre OH, CN, amino, halo, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, haloalquilo C1-6, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, cicloalquilo o heterocicloalquilo;

o Rc y Rd junto con el átomo de N al que están unidos forman un grupo heterocicloalquilo de 4, 5, 6 ó 7 miembros opcionalmente sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyentes seleccionados independientemente entre OH, CN, amino, halo, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, haloalquilo C1-6, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, cicloalquilo y heterocicloalquilo; Rc'' y Rd'' se seleccionan independientemente entre H, alquilo C1-10, haloalquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, arilo, heteroarilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, cicloalquilalquilo y heterocicloalquilalquilo, en la que dicho alquilo C1-10, haloalquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, arilo, heteroarilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, cicloalquilalquilo o heterocicloalquilalquilo está opcionalmente sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyentes seleccionados independientemente entre OH, CN, amino, halo, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, haloalquilo C1-6, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, cicloalquilo y heterocicloalquilo;

o Rc'' y Rd'' junto con el átomo de N al que están unidos forman un grupo heterocicloalquilo de 4, 5, 6 ó 7 miembros opcionalmente sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyentes seleccionados independientemente entre OH, CN, amino, halo, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, haloalquilo C1-6, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, cicloalquilo y heterocicloalquilo; p es 0, 1, 2, 3, 4, 5 ó 6; y q es 0, 1, 2, 3, 4, 5ó6.

y un vehículo farmacéuticamente aceptable; en donde dicha composición es adecuada para la administración oral y para proporcionar liberación sostenida de dicho compuesto o dicha sal.

2. La composición farmacéutica de la reivindicación 1, en la que el compuesto es un compuesto de Fórmula II:

o una sal farmacéuticamente aceptable de la misma.

3. La composición farmacéutica de la reivindicación 1 ó 2, en la que X es N.

4. La composición farmacéutica de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, en la que n es 0.

5. La composición farmacéutica de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, en la que n es 1 e Y es alquileno C1-8, opcionalmente sustituido con 1, 2 ó 3 halo, OH, CN, amino, alquilamino C1-4 o dialquilamino C2-8.

6. La composición farmacéutica de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, en la que Z es cicloalquilo, opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, 4, 5 ó 6 sustituyentes seleccionados independientemente entre halo, alquilo C14, alquenilo C2-4, alquinilo C2-4, haloalquilo C1-4, hidroxialquilo C1-4, cianoalquilo C1-4, Cy1, CN, NO2, ORa, SRa, C (O) Rb, C (O) NRcRd, C (O) ORa, OC (O) Rb, OC (O) NRcRd, NRcRd, NRcC (O) Rb, NRcC (O) NRcRd, NRcC (O) ORa, S (O) Rb, S (O) NRcRb, S (O) 2Rb, NRcS (O) 2Rb y S (O) 2NRcRd.

7. La composición farmacéutica de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, en la que Z es heterocicloalquilo opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, 4, 5 ó 6 sustituyentes seleccionados independientemente entre halo, alquilo C14, alquenilo C2-4, alquinilo C2-4, haloalquilo C1-4, hidroxialquilo C1-4, cianoalquilo C1-4, Cy1, CN, NO2, ORa, SRa, C (O) Rb, C (O) NRcRd, C (O) ORa, OC (O) Rb, OC (O) NRcRd, NRcRd, NRcC (O) Rb, NRcC (O) NRcRd, NRcC (O) ORa, S (O) Rb, S (O) NRcRb, S (O) 2Rb, NRcS (O) 2Rb y S (O) 2NRcRd.

8. La composición farmacéutica de la reivindicación 1, en la que dicho compuesto se selecciona de:

4. [1- (1-metil-3-pirazol-1-il-propil) -1H-pirazol-4-il]-1H-pirrolo[2, 3-b]piridina; 4-[1- (3-imidazol-1-il-1-metil-propil) -1H-pirazol-4-il]-1H-pirrolo[2, 3-b]piridina; 4-ciclopentil-4-[4- (1H-pirrolo[2, 3-b]piridin-4-il) -pirazol-1-il]-butironitrilo; 3-ciclopropil-3-[4- (7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-il) -pirazol-1-il]-propionitrilo; 3-ciclopentil-3-[4- (1H-pirrolo[2, 3-b]piridin-4-il) -1H-pirazol-1-il]propanonitrilo; 3-ciclohexil-3-[4- (1H-pirrolo[2, 3-b]piridin-4-il) -1H-pirazol-1-il]propanonitrilo; 3-ciclopentil-3-[4- (7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-il) -1H-pirazol-1-il]propanonitrilo; 3-ciclohexil-3-[4- (7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-il) -1H-pirazol-1-il]propanonitrilo; 3-1-[4- (7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-il) -1H-pirazol-1-il]ciclopropilpropanonitrilo; 4-ciclopropil-3-[4- (7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-il) -1H-pirazol-1-il]butanonitrilo; 1-[4- (7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-il) -1H-pirazol-1-il]ciclopropilacetonitrilo; 4-1-[ (pirrolidin-2-il) metil]-1H-pirazol-4-il-7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidina; 4- (1-[1- (metilsulfonil) pirrolidin-2-il]metil-1H-pirazol-4-il) -7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidina; 3-ciclopentil-3-[4- (7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-il) -1H-pirazol-1-il]acrilonitrilo; 3- (2-ciano-1-[4- (7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-il) -1H-pirazol-1-il]etil) -ciclopentano-carbonitrilo; 3-[3- (hidroximetil) ciclopentil]-3-[4- (7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-il) -1H-pirazol-1-il]-propanonitrilo; 4- (1-benzil-1H-pirazol-4-il) -1H-pirrolo[2, 3-b]piridina; 4-[1- (2-naftilmetil) -1H-pirazol-4-il]-1H-pirrolo[2, 3-b]piridina; 4- (1-fenil-1H-pirazol-4-il) -1H-pirrolo[2, 3-b]piridina; 3-[4- (1H-pirrolo[2, 3-b]piridin-4-il) -1H-pirazol-1-il]benzonitrilo; 4-metil-3-[4- (1H-pirrolo[2, 3-b]piridin-4-il) -1H-pirazol-1-il]benzonitrilo; 4-[1- (3, 5-dimetoxibenzil) -1H-pirazol-4-il]-1H-pirrolo[2, 3-b]piridina; 4-[1- (1-feniletil) -1H-pirazol-4-il]-1H-pirrolo[2, 3-b]piridina; 4-[1- (ciclohexilmetil) -1H-pirazol-4-il]-1H-pirrolo[2, 3-b]piridina; 3-{[4- (1H-pirrolo[2, 3-b]piridin-4-il) -1H-pirazol-1-il]metil}benzonitrilo; 2-{[4- (1H-pirrolo[2, 3-b]piridin-4-il) -1H-pirazol-1-il]metil}benzonitrilo; 4-{[4- (1H-pirrolo[2, 3-b]piridin-4-il) -1H-pirazol-1-il]metil}benzonitrilo; 1-fenil-2-[4- (1H-pirrolo[2, 3-b]piridin-4-il) -1H-pirazol-1-il]etanona; 4-{1-[ (5-metilisoxazol-3-il) metil]-1H-pirazol-4-il}-1H-pirrolo[2, 3-b]piridina; 4-[1- (tetrahidro-2H-piran-2-ilmetil) -1H-pirazol-4-il]-1H-pirrolo[2, 3-b]piridina; 4- (1-ciclohex-2-en-1-il-1H-pirazol-4-il) -1H-pirrolo[2, 3-b]piridina; 4- (1-ciclohexil-1H-pirazol-4-il) -1H-pirrolo [2, 3-b]piridina; 4’-{[4- (1H-pirrolo[2, 3-b]piridin-4-il) -1H-pirazol-1-il]metil}bifenil-2-carbonitrilo; 4-[1- (2-nitrobenzil) -1H-pirazol-4-il]-1H-pirrolo[2, 3-b]piridina; 4-{1-[2, 6-dicloro-4- (trifluorometil) fenil]-1H-pirazol-4-il}-1H-pirrolo[2, 3-b]piridina; 4-[1- (3-nitrobenzil) -1H-pirazol-4-il]-1H-pirrolo[2, 3-b]piridina; 4-[1- (2-bromobenzil) -1H-pirazol-4-il]-1H-pirrolo[2, 3-b]piridina; N-fenil-2-[4- (1H-pirrolo[2, 3-b]piridin-4-il) -1H-pirazol-1-il]propanamida; 4-{1-[3- (trifluorometoxi) benzil]-1H-pirazol-4-il}-1H-pirrolo[2, 3-b]piridina; 4-{1-[2-fluoro-5- (trifluorometil) benzil]-1H-pirazol-4-il}-1H-pirrolo[2, 3-b]piridina; 4-{1-[3- (trifluorometil) benzil]-1H-pirazol-4-il}-1H-pirrolo[2, 3-b]piridina; 4-[1- (piridin-3-ilmetil) -1H-pirazol-4-il]-1H-pirrolo[2, 3-b]piridina; 4-{1-[1-fenilbutil]-1H-pirazol-4-il}-1H-pirrolo[2, 3-b]piridina; 1-fenil-2-[4- (1H-pirrolo[2, 3-b]piridin-4-il) -H-pirazol-1-il]propan-1-one; 4-[1- (2, 6-diclorobenzil) -1H-pirazol-4-il]-1H-pirrolo[2, 3-b]piridina; 4-[1- (2, 6-dimetilfenil) -1H-pirazol-4-il]-1H-pirrolo[2, 3-b]piridina; 2-[4- (1H-pirrolo[2, 3-b]piridin-4-il) -1H-pirazol-1-il]-5- (trifluorometil) -benzonitrilo; 4-[1- (4-bromo-3, 5, 6-trifluoropiridin-2-il) -1H-pirazol-4-il]-1H-pirrolo[2, 3-b]piridina; 4-[1- (ciclopropilmetil) -1H-pirazol-4-il]-1H-pirrolo[2, 3-b]piridina; 4-[1- (2, 5-dimetilfenil) -1H-pirazol-4-il]-1H-pirrolo[2, 3 -b]piridina; 4-[1- (2-metilfenil) -1H-pirazol-4-il]-1H-pirrolo[2, 3-b]piridina; 4-[1- (2-metoxifenil) -1H-pirazol-4-il]-1H-pirrolo[2, 3-b]piridina; 3-{1-[4- (1H-pirrolo[2, 3-b]piridin-4-il) -1H-pirazol-1-il]etil} benzonitrilo; 3-cloro-4-[4- (1H-pirrolo[2, 3-b]piridin-4-il) -1H-pirazol-1-il]benzonitrilo; 4-[1- (1-ciclohexiletil) -1H-pirazol-4-il]-1H-pirrolo[2, 3-b]piridina; 4-fluoro-2-[4- (1H-pirrolo[2, 3-b]piridin-4-il) -1H-pirazol-1-il]benzonitrilo; 2-fluoro-4-[4- (1H-pirrolo[2, 3-b]piridin-4-il) -1H-pirazol-1-il]benzonitrilo; 3-fluoro-4-[4- (1H-pirrolo[2, 3-b]piridin-4-il) -1H-pirazol-1-il]benzonitrilo; 4- (1-{1-[3- (trifluorometil) fenil]etil}-1H-pirazol-4-il) -1H-pirrolo[2, 3-b]piridina; 4-[1- (3, 5-dimetilfenil) -1H-pirazol4-il]-H-pirrolo[2, 3-b]piridina; 4-[4- (1H-pirrolo[2, 3-b]piridin-4-il) -1H-pirazol-1-il]benzonitrilo; {4-[4- (1 H-pirrolo[2, 3-b]piridin-4-il) -1H-pirazol-1-il]fenil}acetonitrilo; 4-[1- ( -fenilpropil) -1H-pirazol-4-il]-1H-pirrolo[2, 3-b]piridina; 4- (1-{1-[4- (metilsulfonil) fenil]etil}-1H-pirazol-4-il) -1H-pirrolo[2, 3-b]piridina; 4-{1-[ 1- (3-fluoro-4-metoxifenil) etil]-1H-pirazol-4-il}-1H-pirrolo[2, 3-b]piridina; 4- (1-{11-[2- (trifluorometil) fenil]etil}-1H-pirazol-4-il) -1H-pirrolo[2, 3-b]piridina; 4- (1-{1-[3, 5-bis (trifluorometil) fenil]etil}-1H-pirazol-4-il) -1H-pirrolo[2, 3-b]piridina; 4-{1-[4- (1H-pirrolo[2, 3-b]piridin-4-il) -1H-pirazol-1-il]etil} benzonitrilo; 4-{1-[4-nitro-2- (trifluorometil) fenil]-1H-pirazol-4-il}-1H-pirrolo[2, 3-b]piridina; 3-metil-4-[4- (1H-pirrolo[2, 3-b]piridin-4-il) -1H-pirazol-1-il]benzonitrilo; 4-[1- (2-clorofenil) -1H-pirazol-4-il]-1H-pirrolo[2, 3-b]piridina; 3-bromo-4-[4- (1 H-pirrolo[2, 3-b]piridin-4-il) -1H-pirazol-1-il]benzonitrilo; etil 4-[4- (1H-pirrolo[2, 3-b]piridin-4-il) -1H-pirazol-1-il]benzoate; 4-{1-[2-cloro-6-nitro-4- (trifluorometil) fenil]-1H-pirazol-4-il}-1H-pirrolo[2, 3-b]piridina; 4- (1-{1-[4- (trifluorometil) fenil]etil}-1H-pirazol-4-il) -1H-pirrolo[2, 3-b]piridina; 4-[1- (2, 3-dihidro-1H-inden-1-il) -1H-pirazol-4-il]-1H-pirrolo[2, 3-b]piridina; 4-[1- (1, 2, 3, 4-tetrahidronaftaleno-1-il) -1H-pirazol-4-il]-1 H-pirrolo [2, 3-b]piridina; 4- (1-{1-[2-cloro-5- (trifluorometil) fenil]etil}-1H-pirazol-4-il) -1H-pirrolo[2, 3-b]piridina; 4-{1-[11- (2, 4-dicloro-5-fluorofenil) etil]-1H-pirazol-4-il}-1H-pirrolo[2, 3-b]piridina; 4-[1- (1-ciclopentiletil) -1H-pirazol-4-il]-1H-pirrolo[2, 3-b]piridina; 4-[1- (1-metil-3-fenilpropil) -1H-pirazol-4-il]-1H-pirrolo[2, 3-b]piridina; 4-[1- (1-ciclobutiletil) -1H-pirazol-4-il]-1H-pirrolo[2, 3-b]piridina; [2-[4- (1H-pirrolo[2, 3-b]piridin-4-il) -1H-pirazol-1-il]-5- (trifluorometil) fenil]-acetonitrilo; [5-[4- (1H-pirrolo[2, 3-b]piridin-4-il) -1H-pirazol-1-il]-2- (trifluorometil) fenil]-acetonitrilo; 4-{1-[4-fenilbut-3-en-1-il]-1H-pirazol-4-il}-1H-pirrolo[2, 3-b]piridina; [3-cloro-2-[4- (1H-pirrolo[2, 3-b]piridin-4-il) -1H-pirazol-1-il]-5- (trifluorometil) fenil]-acetonitrilo; 5-[4- (1H-pirrolo[2, 3-b]piridin-4-il) -1H-pirazol-1-il]-2- (trifluorometil) -benzonitrilo; 4-{1-[2-cloro-4- (trifluorometil) fenil]-1H-pirazol-4-il}-1H-pirrolo[2, 3-b]piridina; 4-[4- (1H-pirrolo[2, 3-b]piridin-4-il) -1H-pirazol-1-il]-2- (trifluorometil) -benzonitrilo; 2-[4- (1H-pirrolo[2, 3-b]piridin-4-il) -1H-pirazol-1-il]benzonitrilo; 3-cloro-2-[4- (1H-pirrolo[2, 3-b]piridin-4-il) -1H-pirazol-1-il]benzonitrilo; 4-amino-5, 6-difluoro-2-[4- (1H-pirrolo[2, 3-b]piridin-4-il) -1H-pirazol-1-il]isoftalonitrilo; 1-{[4- (1H-pirrolo[2, 3-b]piridin-4-il) -1H-pirazol-1-il]metil}-ciclopropanecarbonitrilo; 5-bromo-2-[4- (1H-pirrolo[2, 3-b]piridin-4-il) -1H-pirazol-1-il]benzonitrilo; 3-[4- (1H-pirrolo[2, 3-b]piridin-4-il) -1H-pirazol-1-il]-4- (trifluorometil) -benzonitrilo; 2-[4- (1H-pirrolo[2, 3-b]piridin-4-il) -1H-pirazol-1-il]-3- (trifluorometil) -benzonitrite; 3-[4- (1H-pirrolo[2, 3-b]piridin-4-il) -1H-pirazol-1-il]-4- (trifluorometil) benzamida; 3-[4- (1H-pirrolo[2, 3-b]piridin-4-il) -1H-pirazol-1-il]ciclohexanone; 2-[4- (1H-pirrolo[2, 3-b]piridin-4-il) -1H-pirazol-1 -il]ciclohexanol; 4- (1-{[- (metilsulfonil) piperidin-4-il]metil}-1H-pirazol-4-il) -1H-pirrolo[2, 3-b]piridina; 2-[4- (1H-pirrolo[2, 3-b]piridin-4-il) -1H-pirazol-1-il]ciclohexanecarbonitrilo; 4-{1-[2- (trifluorometil) fenil]-1H-pirazol-4-il}-1H-pirrolo[2, 3-b]piridina; 4-[1- (2, 6-diclorofenil) -1H-pirazol-4-il] -1 H-pirrolo[2, 3-b]piridina; (4-{[4- (1H-pirrolo[2, 3-b]piridin-4-il) -1H-pirazol-1-il]metil}ciclohexil) metanol; 4-[1- (tetrahidrofuran-2-ilmetil) -1H-pirazol-4-il]-1H-pirrolo[2, 3-b]piridina; 4-[1- (1-ciclopentilpropil) -1H-pirazol-4-il]-1H-pirrolo[2, 3-b]piridina; 4-[1- (tetrahidrofuran-3-ilmetil) -1H-pirazol-4-il]-1H-pirrolo[2, 3-b]piridina; 2-cloro-3-[4- (1H-pirrolo[2, 3-b]piridin-4-il) -1H-pirazol-1-il]benzonitrilo; 3-[4- (1H-pirrolo[2, 3-b]piridin-4-il) -1H-pirazol-1-il]-3- (1, 3-tiazol-5-il) propanonitrilo; 3- (1-metil-1H-imidazol-5-il) -3-[4- (1H-pirrolo[2, 3-b]piridin-4-il) -1H-pirazol-1-il] propanonitrilo; 3-[4- (1H-pirrolo[2, 3-b]piridin-4-il) -1H-pirazol-1-il]-3- (3-tienil) propanonitrilo; {1-[4- (1H-pirrolo[2, 3-b]piridin-4-il) -1H-pirazol-1-il]ciclopentil}acetonitrilo; 4-cloro-3-[4- (1H-pirrolo[2, 3-b]piridin-4-il) -1H-pirazol-1-il]benzonitrilo; 4-[4- (1H-pirrolo[2, 3-b]piridin-4-il) -1H-pirazol-1-il]ftalonitrilo; 3-metil-4-[4- (1H-pirrolo[2, 3-b]piridin-4-il) -1 H-pirazol-1-il]benzaldehido; 4-[1- (2-metil-4-nitrofenil) -1H-pirazol-4-il]-1H-pirrolo[2, 3-b]piridina; 3-[4- (1H-pirrolo[2, 3-b]piridin-4-il) -1H-pirazol-1-il]ciclopentanone; 4-[1- (3-furilmetil) -1H-pirazol-4-il]-1H-pirrolo[2, 3-b]piridina; 4-[1- (2-furilmetil) -1H-pirazol-4-il]-1H-pirrolo[2, 3-b]piridina; 3-{2-ciano-1-[4- (1H-pirrolo[2, 3-b]piridin-4-il) -1H-pirazol-1-il]etil}benzonitrilo; {3-metil-4-[4- (1H-pirrolo[2, 3-b]piridin-4-il) -1H-pirazol-1-il]fenil} metanol; 3- (1-benzofuran-2-il) -3-[4- (1H-pirrolo[2, 3-b]piridin-4-il) -1H-pirazol-1-il]propanonitrilo; 3- (3-furil) -3-[4- (1H-pirrolo[2, 3-b]piridin-4-il) -1H-pirazol-1-il]propanonitrilo; {3-metil-4-[4- (1H-pirrolo[2, 3-b]piridin-4-il) -1H-pirazol-1-il]fenil} acetonitrilo; 4-metil-3-[4- (7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-il) -1H-pirazol-1-il]benzonitrilo; 4-[- (11-ciclopentilpropil) -1H-pirazol-4-il]-7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidina; {1-[4- (7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-il) -1H-pirazol-1-il]ciclopentil}acetonitrilo; 3-{2-ciano-1-[4- (7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-il) -1H-pirazol-1-il]etil}benzonitrilo; 3-[4- (7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-il) -1H-pirazol-1-il]-3- (3-tienil) propanonitrilo; 4-cloro-3-[4- (7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-il) -1H-pirazol-1-il]benzonitrilo; 3- (3-furil) -3-[4- (7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-il) -1H-pirazol-1-il]propanonitrilo; 3-{1-[4- (7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-il) -1H-pirazol-1-il]ciclopentil}-propanonitrilo; {1-[4- (7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-il) -1H-pirazol-1-il]ciclohexil}acetonitrilo; {3-metil-4-[4- (7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-il) -1H-pirazol-1-il]fenil}metanol; 3-piridin-4-il-3-[4- (7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-il) -1H-pirazol-1-il]propanonitrilo; 3-piridin-3-il-3-[4- (7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-il) -1H-pirazol-1-il]propanonitrilo; 3-[4- (metiltio) fenil]-3-[4- (7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-il) -1H-pirazol-1-il]propanonitrilo; 3- (3-metoxifenil) -3-[4- (7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-il) -1H-pirazol-1-il]propanonitrilo; 3- (4-metoxifenil) -3-[4- (7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-il) -1H-pirazol-1-il]propanonitrilo; {3-metil-4-[4- (7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-il) -1H-pirazol-1-il]fenil}acetonitrilo; 3-[4- (metilsulfinil) fenil]-3-[4- (7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-il) -1H-pirazol-1-il]-propanonitrilo; 3-[4- (metilsulfonil) fenil]-3-[4- (7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-il) -1H-pirazol-1-il]-propanonitrilo; 3-[3- (cianometoxi) fenil]-3-[4- (7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-il) -1 H-pirazol-1-il]-propanonitrilo; 3- (6-cloropiridin-3-il) -3-[4- (7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-il) -1H-pirazol-1-il]propanonitrilo; 5-{2-ciano-1-[4- (7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-il) -1H-pirazol-1-il]etil}piridina-2-carbonitrilo; 3- (3, 5-dimetilisoxazol-4-il) -3-[4- (7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-il) -1H-pirazol-1-il]-propanonitrilo; 3-[4- (7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-il) -1H-pirazol-1-il]-3-[6- (trifluorometil) piridin-3-il]-propanonitrilo; 3- (6-metoxipiridin-3-il) -3-[4- (7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-il) -1H-pirazol-1-il]propanonitrilo; 3-piridin-2-il-3-[4- (7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-il) -1H-pirazol-1-il]propanonitrilo; 3- (6-bromopiridin-2-il) -3-[4- (7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-il) -1H-pirazol-1-il]propanonitrilo; 6-{2-ciano-1-[4- (7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-il) -1H-pirazol-1-il]etil}piridina-2-carbonitrilo; 3- (5-bromopiridin-3-il) -3-[4- (7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-il) -1H-pirazol-1-il]propanonitrilo; 5-{2-ciano-1-[4- (7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-il) -1H-pirazol-1-il]etil}nicotinonitrilo; 3- (2-metoxipiridin-3-il) -3-[4- (7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-il) -1H-pirazol-1-il]propanonitrilo; 3-[4- (cianometoxi) fenil]-3-[4- (7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-il) -1H-pirazol-1-il]propanonitrilo; 3-[2- (cianometoxi) fenil]-3-[4- (7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-il) -1H-pirazol-1-il]-propanonitrilo; 3- (3, 5-dibromofenil) -3-[4- (7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-il) -1H-pirazol-1-il]propanonitrilo; 5-{2-ciano-1-[4- (7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-il) -1H-pirazol-1-il]etil}isoftalonitrilo; 3-[6- (dimetilamino) piridin-2-il]-3-[4- (7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-il) -1H-pirazol-1-il]-propanonitrilo; 3- (4-bromo-2-tienil) -3-[4- (7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-il) -1H-pirazol-1-il]propanonitrilo; 5-{2-ciano-1-[4- (7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-il) -1H-pirazol-1-il]etil}tiofene-3-carbonitrilo; 3- (5-bromo-2-fluorofenil) -3-[4- (7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-il) -1H-pirazol-1-il]-propanonitrilo; 3- (3-nitrofenil) -3-[4- (7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-il) -1H-pirazol-1-il]propanonitrilo; 3- (5-bromo-2-metoxifenil) -3-[4- (7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-il) -1H-pirazol-1-il]-propanonitrilo; 3-{2-ciano-1-[4- (7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-il) -1H-pirazol-1-il]etil}-4-metoxibenzo-nitrilo; 3- (3-bromofenil) -3-[4- (7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-il) -1H-pirazol-1-il]propanonitrilo; 3-{2-ciano-1-[4- (7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-il) -1H-pirazol-1-il]etil}-4-fluorobenzonitrilo; 3-[5-bromo-2- (cianometoxi) fenil]-3-[4- (7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-il) -1H-pirazol-1-il]-propanonitrilo; 3- (4-bromo-2-furil) -3-[4- (7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-il) -1H-pirazol-1-il]propanonitrilo; 4- (cianometoxi) -3-{2-ciano-1-[4- (7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-il) -1H-pirazol-1-il]etil}-benzonitrilo; 3- (4-bromopiridin-2-il) -3-[4- (7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-il) -1H-pirazol-1-il]propanonitrilo; 2-{2-ciano-1-[4- (7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-il) -1H-pirazol-1-il]etil}isonicotinonitrilo; 5-{2-ciano-1-[4- (7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-il) -1H-pirazol-1-il]etil}-3-furonitrilo; 3-[2-bromo-5- (cianometoxi) fenil]-3-[4- (7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-il) -1H-pirazol-1-il]-propanonitrilo; 4- (cianometoxi) -2-{2-ciano-1-[4- (7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-il) -1H-pirazol-1-il]-etil benzonitrilo; 3-pirimidin-5-il-3-[4- (7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-il) -1H-pirazol-1-il]propanonitrilo; 3- (2-bromopiridin-4-il) -3-[4- (7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-il) -1H-pirazol-1-il]propanonitrilo; 4-{2-ciano-1-[4- (7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-il) -1H-pirazol-1-il]etil}piridina-2-carbonitrilo; 3- (5-metoxipiridin-3-il) -3-[4- (7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-il) -1H-pirazol-1-il]propanonitrilo; 3- (3-clorofenil) -3-[4- (7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-il) -1H-pirazol-1-il]propanonitrilo; 3-[4- (7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-il) -1H-pirazol-1-il]-3-[3- (trifluorometil) fenil]-propanonitrilo; 3- (3-fenoxifenil) -3-[4- (7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-il) -1H-pirazol-1-il]propanonitrilo; 3-[4- (7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-il) -1H-pirazol-1-il]-3-[3- (trifluorometoxi) -fenil]-propanonitrilo; metil 3-{2-ciano-1-[4- (7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-il) -1H-pirazol-1-il]etil}benzoato; ácido 3-{2-ciano-1-[4- (7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-il) -1H-pirazol-1-il]etil}benzoico; 3-[3- (1H-pirazol-4-il) fenil]-3-[4- (7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-il) -1H-pirazol-1-il]-propanonitrilo; 3- (3-aminofenil) -3-[4- (7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-il) -1H-pirazol-1-il]propanonitrilo; N- (3-{2-ciano-1-[4- (7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-il) -1H-pirazol-1-il]etil}fenil) acetamida; N- (3-{2-ciano-1-[4- (7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-il) -1H-pirazol-1-il]etil}fenil) -metanosulfonamida; 4-{2-ciano-1-[4- (7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-il) -1H-pirazol-1-il]etil}tiofene-2-carbonitrilo; 5-{2-ciano-1-[4- (7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-il) -1H-pirazol-1-il]etil}tiofene-2-carbonitrilo; 3-[3- (morfolin-4-ilcarbonil) fenil]-3-[4- (7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-il) -1H-pirazol-1-il]-propanonitrilo; N- (2-aminoetil) -3-{2-ciano-1-[4- (7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-il) -1H-pirazol-1-il]etil}-benzamida; 3- (5-formil-3-tienil) -3-[4- (7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-il) -1H-pirazol-1-il]propanonitrilo; 3-{2-ciano-1-[4- (7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-il) -1H-pirazol-1-il]etil}-N-metilbenzamida; 2-ciano-N- (3-{2-ciano-1-[4- (7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-il) -1H-pirazol-1-il]etil}fenil) -acetamida; N- (3-{2-ciano-1-[4- (7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-il) -1H-pirazol-1-il]etil}fenil) -nicotinamida; N- (3-{2-ciano-1-[4- (7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-il) -1H-pirazol-1-il]etil}fenil) -N’-isopropilurea; isopropil (3-{2-ciano-1-[4- (7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-il) -1H-pirazol-1-il]etil}fenil) -carbamate.

3. (5 -fenilpiridin-3 -il) -3 -[4- (7H-pirrolo [2, 3-d]pirimidin-4-il) -1H-pirazol-1-il]propanonitrilo; 3- (3, 3’-bipiridin-5-il) -3-[4- (7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-il) -1H-pirazol-1-il]propanonitrilo; 3- (5-pirimidin-5-ilpiridin-3-il) -3-[4- (7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-il) -1H-pirazol-1-il]-propanonitrilo; 3-[5- (1-metil-1H-pirazol-4-il) piridin-3-il]-3-[4- (7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-il) -1H-pirazol-1-il]propanonitrilo; 3- (5-etinilpiridin-3-il) -3-[4- (7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-il) -1H-pirazol-1-il]propanonitrilo; 3-[5- (feniltio) piridin-3-il]-3-[4- (7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-il) -1H-pirazol-1-il]-propanonitrilo; 3- (2-bromo-1, 3-tiazol-5-il) -3-[4- (7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-il) -1H-pirazol-1-il]-propanonitrilo; 3- (5-morfolin-4-ilpiridin-3-il) -3-[4- (7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-il) -1H-pirazol-1-il]-propanonitrilo; 3- (1-metil-1H-pirazol-4-il) -3-[4- (7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-il) -1H-pirazol-1-il]-propanonitrilo; 3- (3-piridin-3-ilfenil) -3-[4- (7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-il) -1H-pirazol-1-il]propanonitrilo; 3-[5- (fenilsulfinil) piridin-3-il]-3-[4- (7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-il) -1H-pirazol-1-il]-propanonitrilo; 3-[5- (fenilsulfonil) piridin-3-il]-3-[4- (7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-il) -1H-pirazol-1-il]-propanonitrilo; 3-[4- (7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-il) -1H-pirazol-1-il]-3-[5- (1, 3-tiazol-2-iltio) piridin-3-il]propanonitrilo; 3-[5- (etiltio) piridin-3-il]-3-[4- (7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-il) -1H-pirazol-1-il]-propanonitrilo; 4-{1-[1-metil-2- (1H-1, 2, 4-triazol-1-il) etil]-1H-pirazol-4-il}-7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidina; 1-fenil-2-[4- (7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-il) -1H-pirazol-1-il]propan-1-one; 3-[5- (etilsulfinil) piridin-3-il]-3-[4- (7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-il) -1H-pirazol-1-il]-propanonitrilo; 3-[5- (etilsulfonil) piridin-3-il]-3-[4- (7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-il) -1H-pirazol-1-il]-propanonitrilo; 3-[5- (ciclohexiltio) piridin-3-il]-3-[4- (7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-il) -1H-pirazol-1-il]-propanonitrilo; 1-fenil-2-[4- (7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-il) -1H-pirazol-1-il]propan-1-ol; 3-[3- (etiltio) fenil]-3-[4- (7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-il) -1H-pirazol-1-il]propanonitrilo; 3-[3- (etilsulfinil) fenil]-3-[4- (7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-il) -1H-pirazol-1-il]-propanonitrilo; 3-[3- (etilsulfonil) fenil]-3-[4- (7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-il) -1H-pirazol-1-il]-propanonitrilo; 3-[5- (ciclohexilsulfonil) piridin-3-il]-3-[4- (7H-pirrolo[2, 3-d]¬pirimidin-4-il) -1H-pirazol-1-il] propanonitrilo; 3-[5- (ciclohexilsulfinil) piridin-3-il]-3-[4- (7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-il) -1H-pirazol-1-il]propanonitrilo; 4-[1- (1-metil-2-feniletil) -1H-pirazol-4-il]-7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidina; 4-{1-[1-metil-2- (3-tienil) etil]-1H-pirazol-4-il}-7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidina; 3-{1-[4- (7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-il) -1H-pirazol-1-il]etil}benzonitrilo; 4-{1-[2- (1H-imidazol-1-il) -1-metiletil]-1H-pirazol-4-il}-7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidina; 4-{1-[1-metil-2- (3-metil-1, 2, 4-oxadiazol-5-il) etil]-1H-pirazol-4-il}-7H-pirrolo[2, 3-d]-pirimidina; 3-[3- (metilsulfonil) fenil]-3-[4- (7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-il) -1H-pirazol-1-il]-propanonitrilo; 3- (3-piridin-4-ilfenil) -3-[4- (7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-il) -1H-pirazol-1-il]propanonitrilo; 3-[5- (isopropiltio) piridin-3-il]-3-[4- (7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-il) -1H-pirazol-1-il]-propanonitrilo; 3-[5- (isopropilsulfinil) piridin-3-il]-3-[4- (7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-il) -1H-pirazol-1-il]propanonitrilo; 3-[5- (isopropilsulfonil) piridin-3-il]¬-3-[4- (7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-il) -1H-pirazol-1-il]propanonitrilo; 3-[4- (7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-il) -1H-pirazol-l-il]-3-[5- (trifluorometil) piridin-3-il]-propanonitrilo; 2-[4- (7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-il) -1H-pirazol-1-il]-N-[3- (trifluorometil) fenil]-propanamida; N-2-naftil-2-[4- (7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-il) -1H-pirazol-1-il]propanamida; N-1-naftil-2-[4- (7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-il) -1H-pirazol-1-il]propanamida; N- (3-cianofenil) -2-[4- (7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-il) -1H-pirazol-1-il]propanamida; N-fenil-2-[4- (7H-pirrolo [2, 3-d]¬pirimidin-4-il) -1H-pirazol-1-il]¬butanamida; N- (4-fenoxifenil) -2-[4- (7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-il) -1H-pirazol-1-il]butanamida; N-2-naftil-2-[4- (7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-il) -1H-pirazol-1-il]butanamida; N- (3-cianofenil) -2-[4- (7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-il) -1H-pirazol-1-il]butanamida; N-bifenil-4-il-2-[4- (7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-il) -1H-pirazol-1-il]butanamida; N- (bifenil-4-ilmetil) -2-[4- (7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-il) -1H-pirazol-1-il]butanamida; N- (bifenil-3-ilmetil) -2-[4- (7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-il) -1H-pirazol-1-il]butanamida; N- (4-cianofenil) -2-[4- (7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-il) -1H-pirazol-1-il]butanamida; N-1-naftil-2-[4- (7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-il) -1H-pirazol-1-il]butanamida; 5-{2-ciano-1-[4- (7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-il) -1H-pirazol-1-il]etil}-N-fenilnicotin-amida; N- (3-{2-ciano-1-[4- (7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-il) -1H-pirazol-1-il]etil}fenil) -3- (trifluorometil) benzamida; N- (3-{[4- (7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-il) -1H-pirazol-1-il]metil}fenil) -3- (trifluorometil) benzamida; 3-[3- (metilsulfonil) fenil]-3-[4- (7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-il) -1H-pirazol-1-il]-propanonitrilo; N- (3-{[4- (7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-il) -1H-pirazol-1-il]metil}fenil) benceno-sulfonamida; 3-{[4- (7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-il) -1H-pirazol-1-il]metil}-N-[3- (trifluorometil) -fenil]benzamida; 3-{2-ciano-1-[4- (7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-il) -1H-pirazol-1-il]etil}-N, N-dimetil-bencenosulfonamida; N-benzil-3-{2-ciano-1-[4- (7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-il) -1H-pirazol-1-il]etil}benceno-sulfonamida; N-benzil-3-{2-ciano-1-[4- (7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-il) -1H-pirazol-1-il]etil}benzamida; 3-{2-ciano-1-[4- (7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-il) -1H-pirazol-1-il]etil}-N-fenilbenzamida; 3-{2-ciano-1-[4- (7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-il) -1H-pirazol-1-il]etil}-N-[3- (trifluoro-metil) fenil]benzamida; N- (3-cianofenil) -3-{[4- (7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-il) -1H-pirazol-1-il]metil}-benzamida; N-benzil-3-{[4- (7H-pirrolo¬[2, 3-d]pirimidin-4-il) -1H-pirazol-1-il]metil}benzamida; N-1-naftil-3-{[4- (7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-il) -1H-pirazol-1-il]metil}benzamida; N-2-naftil-3-{[4- (7H-pirrolo[2, 3-d]¬pirimidin-4-il) -1H-pirazol-1-il]metil}benzamida; N- (3-{[4- (7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-il) -1H-pirazol-1-il]metil}fenil) -2-naftamida; N- (3-{[4- (7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-il) -1H-pirazol-1-il]metil}fenil) -1-naftamida; 2-fenil-N- (3-{[4- (7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-il) -1H-pirazol-1-il]metil}fenil) -acetamida; 3-cloro-N- (3-{[4- (7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-il) -1H-pirazol-1-il] metil} fenil) -benzamida; N- (3-{2-ciano-1-[4- (7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-il) -1H-pirazol-1-il] etil}fenil) -2-naftamida; N- (3-{2-ciano-1-[4- (7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-il) -1H-pirazol-1-il]etil}fenil) -1-naftamida; N- (3-{2-ciano-1-[4- (7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-il) -1H-pirazol-1-il]-etil}fenil) -2-fenilacetamida; 3-ciano-N- (3-{2-ciano-1-[4- (7 H-pirrolo[2, 3 -d]pirimidin-4-il) -1H-pirazol-1-il]etil}fenil) -benzamida; N- (3-{2-ciano-1-[4- (7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-il) -1H-pirazol-1-il]etil}fenil) -benzamida; N- (3-{2-ciano-1-[4- (7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-il) -1H-pirazol-1-il]etil}fenil) -4- (trifluorometil) benzamida; N- (3-{2-ciano-1-[4- (7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-il) -1H-pirazol-1-il]etil}fenil) -N’-fenilurea; 3-{2-ciano-1-[4- (7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-il) -1H-pirazol-1-il]etil}-N-[4- (trifluoro-metil) fenil]benzamida; 3-{2-ciano-1-[4- (7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-il) -1H-pirazol-1-il]etil}-N- (4-metilfenil) benzamida; N- (4-cianofenil) -3-{2-ciano-1-[4- (7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-il) -1H-pirazol-1-il]-etil} benzamida; 3-{2-ciano-1-[4- (7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-il) -1H-pirazol-1-il]etil}-N-2-naftil-benzamida; 3-{2-ciano-1-[4- (7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-il) -1H-pirazol-1-il]etil}-N-1-naftil-benzamida; 3-{2-ciano-1-[4- (7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-il) -1H-pirazol-1-il]etil}-N, N-dimetil-benzamida; 3-{2-ciano-1-[4- (7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-il) -1H-pirazol-1-il]etil}-N-piridin-3-il-benzamida; 3-{2-ciano-1-[4- (7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-il) -1H-pirazol-1-il]etil}-N-metil-N-fenil-benzamida; 3-{2-ciano-1-[4- (7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-il) -1H-pirazol-1-il]etil}-N-ciclohexil-benzamida; N- (3-cianofenil) -3-{2-ciano-1-[4- (7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-il) -1H-pirazol-1-il]etil}-benzamida; N-bifenil-4-il-3-{2-ciano-1-[4- (7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-il) -1H-pirazol-1-il]-etil}benzamida; N- (4-clorofenil) -3-{2-ciano-1-[4- (7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-il) -1H-pirazol-1-il]-etil}benzamida; 3-{2-ciano-1-[4- (7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-il) -1H-pirazol-1-il]etil}-N- (3, 4-dimetil-fenil) benzamida; 3-{2-ciano-1-[4- (7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-il) -1H-pirazol-1-il]etil}-N-isoxazol-3-il-benzamida; 3-{2-ciano-1-[4- (7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-il) -1H-pirazol-1-il]etil}-N-metil-N-fenilbencenosulfonamida; 3-{2-ciano-1-[4- (7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-il) -1H-pirazol-1-il]etil}-N-propilbenceno-sulfonamida; 3-{2-ciano-1-[4- (7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-il) -1H-pirazol-1-il]etil}-N-fenil-bencenosulfonamida; 3-{2-ciano-1-[4- (7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-il) -1H-pirazol-1-il]etil}-N-2-naftil-bencenosulfonamida; 3-{2-ciano-1-[4- (7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-il) -1H-pirazol-1-il]etil}-N-ciclopropil-bencenosulfonamida; 3-[3- (piperidin-1-ilsulfonil) fenil]-3-[4- (7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-il) -1H-pirazol-1-il]-propanonitrilo; 3-[3- (morfolin-4-ilsulfonil) fenil]-3-[4- (7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-il) -1H-pirazol-1-il]-propanonitrilo; 3-{2-ciano-1-[4- (7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-il) -1H-pirazol-1-il]etil}-N- (4-metilfenil) -bencenosulfonamida; 3-{2-ciano-1-[4- (7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-il) -1H-pirazol-1-il]etil}-N- (3, 4-dimetil-fenil) bencenosulfonamida; 3-[3- (benzilsulfonil) fenil]-3-[4- (7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-il) -1H-pirazol-1-il]-propanonitrilo; 3-[3- (benziltio) fenil]-3-[4- (7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-il) -1H-pirazol-1-il]propanonitrilo; 4-{[ (3-{2-ciano-1-[4- (7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-il) -1H-pirazol-1-il]etil}fenil) -sulfonil]metil}benzonitrilo; 3-{2-ciano-1-[4- (7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-il) -1H-pirazol-1-il]etil}-N-metilbenceno-sulfonamida; 3-{2-ciano-1-[4- (7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-il) -1H-pirazol-1-il]etil}-N-1-naftil-bencenosulfonamida; N-bifenil-4-il-3-{2-ciano-1-[4- (7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-il) -1H-pirazol-1-il]etil}-bencenosulfonamida; 3-[3- (benziloxi) fenil]-3-[4- (7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-il) -1H-pirazol-1-il]propanonitrilo; 3-{2-ciano-1-[4- (7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-il) -1H-pirazol-1-il]etil}-N-ciclohexil-bencenosulfonamida; 3-[3- (3, 4-dihidroisoquinolin-2 (1H) -ilsulfonil) fenil]-3-[4- (7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-il) -1H-pirazol-1il]propanonitrilo; 3-{2-ciano-1-[4- (7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-il) -1H-pirazol-1-il]etil}-N, N-dietil-bencenosulfonamida; 3-{3-[ (4-etilpiperazin-1-il) sulfonil]fenil}-3-[4- (7H-pirrolo[2, 3-d]-pirimidin-4-il) -1H-pirazol-1-il]propanonitrilo; N-1, 3-benzodioxol-5-il-3-{2-ciano-1-[4- (7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-il) -1H-pirazol-1-il]-etil}bencenosulfonamida; 3-{3-[ (2, 6-dimetilmorfolin-4-il) sulfonil]fenil}-3-[4- (7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-il) -1H-pirazol-1-il]propanonitrilo; 3-{3-[ (4-oxopiperidin-1-il) sulfonil]fenil}-3-[4- (7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-il) -1H-pirazol-1-il]propanonitrilo; 3-[3- (isopropilsulfonil) fenil]-3-[4- (7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-il) -1H-pirazol-1-il]-propanonitrilo; 3-{3-[ (ciclohexilmetil) sulfonil]fenil}-3-[4- (7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-il) -1H-pirazol-1-il]propanonitrilo; 3-[3- (octahidroisoquinolin-2 (1H) -ilsulfonil) fenil]-3-[4- (7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-il) -1H-pirazol-1il]propanonitrilo; 3-{3-[ (2-feniletil) -sulfonil]fenil}-3-[4- (7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-il) -1H-pirazol-1-il]propanonitrilo; cis-4-[4- (7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-il) -1H-pirazol-1-il]ciclohexilacetonitrilo; 3-cis-4-[4- (7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-il) -1H-pirazol-1-il]ciclohexilpropanonitrilo; cis-4-[4- (7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-il) -1H-pirazol-1-il]ciclohexanecarbonitrilo; 3-[4- (7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-il) -1H-pirazol-1-il]ciclohexilacetonitrilo; 5- ({cis-4-[4- (7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-il) -1H-pirazol-1-il]ciclohexil}tio) -1H-1, 2, 4-triazol-3-amine; [cis-4-[4- (7H-Pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-il) -1H-pirazol-1-il]-1- (1H-1, 2, 4-triazol-1-il) ciclo-hexil] acetonitrilo; 3-[3- (piperazin-1-ilsulfonil) fenil]-3-[4- (7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-il) -1H-pirazol-1-il]propanonitrilo; 3-[4- (7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-il) -1H-pirazol-1-il]-3-[3- (tiomorfolin-4-ilsulfonil) -fenil]propanonitrilo; 3-{3-[ (4-hidroxipiperidin-1-il) sulfonil]fenil}-3-[4- (7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-il) -1H-pirazol -1-il]propanonitrilo; 3-[3- (isobutilsulfonil) fenil]-3-[4- (7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-il) -1H-pirazol-1-il]-propanonitrilo; 3-[4- (7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-il) -1H-pirazol-1-il]-3-{3-[ (tetrahidro-2H-piran-4-ilmetil) sulfonil]fenil} propanonitrilo; 3-{3-[ (3-furilmetil) sulfonil]fenil}-3-[4- (7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-il) -1H-pirazol-1-il]propanonitrilo; 3-{3-[ (1, 1-dioxidotiomorfolin-4-il) sulfonil]fenil}-3-[4- (7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-il) -1H-p irazol-1il]propanonitrilo; 3-{3-[ (piridin-4-ilmetil) sulfonil]fenil}-3-[4- (7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-il) -1H-pirazol-1-il]propanonitrilo; 3-{3-hidroxi-1-[4- (7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-il) -1H-pirazol-1-il]propil}-N, N-dimetil-bencenosulfonamida; 3-{1-[4- (7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-il) -1H-pirazol-1-il]but-3-en-1-il}benzonitrilo; 4-{1-[1- (3-bromofenil) but-3-en-1-il]-1H-pirazol-4-il}-7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidina; 3-{4, 4-difluoro-1-[4- (7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-il) -1H-pirazol-1-il]but-3-en-1-il}-benzonitrilo; 4- (1-{4, 4-difluoro-1-[3- (morfolin-4-ilsulfonil) fenil]but-3-en-1-il}-1H-pirazol-4-il) -7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidina; 4- (1-{1-[3- (etilsulfonil) fenil]-4, 4-difluorobut-3-en-1-il}-1H-pirazol-4-il) -7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidina; 4- (1-{1-[3- (benziloxi) fenil]-4, 4-difluorobut-3-en-1-il}-1H-pirazol-4-il) -7H-pirrolo[2, 3-d]-pirimidina; 4- (1-{4, 4-difluoro-1-[3- (metilsulfonil) fenil]but-3-en-1-il}-1H-pirazol-4-il) -7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidina; 3-{[4- (7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-il) -1H-pirazol-1-il]metil} benzonitrilo; 3-{1-[4- (7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-il) -1H-pirazol-1-il]¬butil}benzonitrilo; 4- (1-{1-[3- (etilsulfonil) fenil]-4, 4-difluorobutil}-1H-pirazol-4-il) -7H-pirrolo[2, 3-d]-pirimidina; 4-[1- (1-ciclopentilbut-3-en-1-il) -1H-pirazol-4-il]-7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidina; 4-[1- (1-ciclopentilbutil) -1H-pirazol-4-il]-7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidina; 4-[1- (1-ciclopentil-4, 4-difluorobut-3-en-1-il) -1H-pirazol-4-il]-7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidina; 4-{1-[4, 4-difluoro-1- (tetrahidrofuran-3-il) but-3-en-1-il]-1H-pirazol-4-il}-7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidina; 4-[1- (1-ciclopropil-4, 4-difluorobut-3-en-1-il) -1H-pirazol-4-il]-7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidina; 4-[1- (1-ciclopentil-4, 4-difluorobutil) -1H-pirazol-4-il]-7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidina; 3- (1-metilciclopentil) -3-[4- (7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-il) -1H-pirazol-1-il]propanonitrilo; 1-{2-ciano-1-[4- (7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-il) -1H-pirazol-1-il]etil}ciclopropane-carbonitrilo; 3-[1- (metilsulfonil) pirrolidin-3-il]-3-[4- (7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-il) -1H-pirazol-1-il]propanonitrilo; 4-{1-[2, 2, 2-trifluoro-1- (1H-imidazol-2-ilmetil) etil]-1H-pirazol-4-il} -7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidina; 4- (1- (1R) -2, 2, 2-trifluoro-1-[ (4-metil-1, 3-tiazol-2-il) metil]etil-1H-pirazol-4-il) -7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidina; 4-{1-[1- (5-bromopiridin-3-il) -4, 4-difluorobut-3-en-1-il]-1H-pirazol-4-il}-7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidina; 5-{4, 4-difluoro-1-[4- (7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-il) -1H-pirazol-1-il]but-3-en-1-il}nicotinonitrilo; 3-[3- (pirrolidin-1-ilsulfonil) -fenil]-3-[4- (7H-pirrolo¬[2, 3-d]-pirimidin-4-il) -1H-pirazol-1-il]-propanonitrilo; N-benzil-3-{2-ciano-1-[4- (7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-il) -1H-pirazol-1-il]etil}-N-metilbencenosulfonamida; 3-{[ (3-{2-ciano-1-[4- (7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-il) -1H-pirazol-1-il]etil}¬fenil) sulfonil]metil}-benzonitrilo; 3-{3-[ (2-naftilmetil) -sulfonil]-fenil}-3-[4- (7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-il) -1H-pirazol-1-il]propanonitrilo; 3-{3-[ (1-feniletil) sulfonil]-fenil}-3-[4- (7H-pirrolo[2, 3-d]-pirimidin-4-il) -1H-pirazol-1-il]-propanonitrilo; 3-{2-ciano-1-[4- (7H-pirrolo-[2, 3-d]pirimidin-4-il) -1H-pirazol-1-il]etil}-N- (2-morfolin-4-iletil) -bencenosulfonamida; 3-{2-ciano-1-[4- (7H-pirrolo-[2, 3-d]pirimidin-4-il) -1H-pirazol-1-il]etbil}-N-[ (1S) -1-feniletil]bencenosulfonamida; 3-{2-ciano-1-[4- (7H-pirrolo-[2, 3-d]pirimidin-4-il) -1H-pirazol-1-il]etil}-N-fenil-benzamida; 3-{2-ciano-1-[4- (7H-pirrolo-[2, 3-d]pirimidin-4-il) -1H-pirazol-1-il]etil}-N- (tetrahidrofuran-2-ilmetil) bencenosulfonamida; 3-{3-[ (ciclopropilmetil) sulfonil]fenil}-3-[4- (7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-il) -1H-pirazol-1-il]propanonitrilo trifluoroacetato; 3-{3-[ (4-metilpiperazin-1-il) -sulfonil]fenil}-3-[4- (7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-il) -1H-pirazol-1-il]propanonitrilo; and 3-{3-