Pirimidin-4-carboxamidas cíclicas como antagonistas del receptor CCR2 para el tratamiento de inflamaciones, asma y EPOC.

Un compuesto de fórmula (I),**Fórmula**

en la que R1 es -L1-R7,

y en la que L1 es un enlace o un grupo seleccionado entre metileno, etileno y etenileno, y en la que R7 es un anillo seleccionado entre ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, cicloheptilo, pirrolidinilo, piperidinilo, azepanilo, tetrahidrofuranilo, tetrahidropiranilo, oxepanilo, fenilo, piridilo y furanilo, en la que L1, si es diferente de un enlace, está opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados entre metilo y etilo,

en la que el anillo R7 está opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados entre -F, -Cl, -metilo, -etilo, -propilo, -i-propilo, -ciclopropilo, -t-butilo, -CF3, -O-CF3, -CN, -O-metilo, -furanilo y -fenilo, en donde dicho furanilo y dicho fenilo están sustituidos, opcionalmente de manera independiente, con uno o más grupos seleccionados entre - alquilo C1-C6, halógeno, -OCH3, -CF3 y -OCF3,

o en la que R7 está sustituido bi-valentemente con uno o más grupos seleccionados de entre

en dos átomos del anillo vecinos de modo que se forma un anillo reasociado;

en donde R2 se selecciona entre -H, -halógeno, -CN, -O-alquilo C1-C4, -alquilo C1-C4, -CH≥CH2, -C-CH, -CF3, - OCF3, -OCF2H y -OCFH2;

en donde R3 se selecciona entre -H, -metilo, -etilo, -propilo, -i-propilo, -ciclopropilo, -OCH3 y -CN;

en donde R4 y R5 se seleccionan independientemente entre un par de electrones, -H, y un grupo seleccionado entre -alquilo C1-C6, -NH2, -cicloalquilo C3-C8, -heterociclilo C3-C8, -arilo C5-C10, -heteroarilo C5-C10 y -C

(O)-N(R8,R8'), donde R8 y R8' se seleccionan independientemente entre -H y -alquilo C1-C6,

y en la que R4 y R5, si son distintos de un par de electrones o -H, están opcionalmente sustituidos independientemente con uno o más grupos seleccionados entre -halógeno, -OH, -CF3, -CN, -alquilo C1-C6, -O-alquilo C1-C6, -O-cicloalquilo C3-C8, -O-heterociclilo C3-C8, -O-arilo C5-C10, -O-heteroarilo C5-C10, -alquileno C0-C6-CN, -alquileno C0-C4-O-alquilo C1-C4, -alquileno C0-C4-O-cicloalquilo C3-C8, -alquileno C0-C4-O-heterociclilo C3-C8, - alquileno C0-C4-O-arilo C5-C10, -alquileno C0-C4-O-heteroarilo C5-C10, -alquileno C0-C4-Q-alquil C0-C4-N(R9,R9'), -alquileno C0-C4-N(R10)-Q-alquilo C1-C4, -alquileno C0-C4-N(R10)-Q-cicloalquilo C3-C8, -alquileno C0-C4-N(R10)-Qheterociclilo C3-C8, -alquileno C0-C4-N(R10)-Q-arilo C5-C10, -alquileno C0-C4-N(R10)-Q-heteroarilo C5-C10, -alquileno C0-C4-Q-N(R11,R11'), -alquileno C0-C4-N(R12)-Q-N(R13,R13'), -alquileno C0-C4 -R14, -alquileno C0-C4-Q-alquilo C1-C6,

-alquileno C0-C4-Q-cicloalquilo C3-C8, -alquileno C0-C4-Q-heterociclilo C3-C8, -alquileno C0-C4-Q-arilo C5-C10, - alquileno C0-C4-Q-heteroarilo C5-C10, -alquileno C0-C4-O-Q-N(R15,R15') y -alquileno C0-C4-N(R16)-Q-O-(R17), en la que Q se selecciona entre -C(O)- y -SO2-

en la que R12, R16 se seleccionan independientemente entre -H, -alquilo C1-C6 y -cicloalquilo C3-C6,

en la que R9, R9', R10, R11, R11', R13, R13', R15, R15' se seleccionan independientemente entre -H, -alquilo C1-C6 y - cicloalquilo C3-C6,

o en la que R9 y R9', R11 y R11', R13 y R13', R15 y R15' juntos forman un grupo -alquileno C2-C6, en la que R14 y R17 se seleccionan independientemente entre -H, -alquilo C1-C6, -arilo C5-C10, -heteroarilo C5-C10, - cicloalquilo C3-C8 y -heterociclilo C3-C8, donde dicho -heterociclilo C3-C8 comprende opcionalmente nitrógeno y/o - SO2- en el anillo,

y donde R14 y R17 están opcionalmente sustituidos con uno o más grupos seleccionados entre -OH, -OCH3, -CF3, - OCF3, -CN, -halógeno, -alquilo C1-C4, ≥O y -SO2-alquilo C1-C4,

o en la que R4 y/o R5 son independientemente un grupo de la estructura -L2-R18,

en la que L2 se selecciona entre -NH- y -N(alquilo C1-C4)-,~

en la que R18 se selecciona entre -arilo C5-C10, -heteroarilo C5-C10, -cicloalquilo C3-C8 y -heterociclilo C3-C8, en la que R18 está opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados entre halógeno, -CF3, -OCF3, -CN, -OH, -O-alquilo C1-C4, -alquilo C1-C6, -NH-C(O)-alquilo C1-C6, -N(alquil C1-C4)-C(O)-alquilo C1-C6, -C(O)-alquilo C1- C6, -S(O)2-alquilo C1-C6, -NH-S(O)2-alquilo C1-C6, -N(alquil C1-C4)-S(O)2-alquilo C1-C6 y -C(O)-O-alquilo C1-C6, y en la que R4, R5 y R18 están opcionalmente sustituidos además con espiro-cicloalquilo C3-C8 o espiro-heterociclilo C3-C8 de tal forma que junto con R4, R5 y/o R18 se forma un espirociclo, donde dicho espiro-heterociclilo C3-C8 comprende opcionalmente uno o más grupos seleccionados entre nitrógeno, -C(O)-, -SO2- y -N(SO2-alquilo C1-C4)- en el anillo,

o en la que R4, R5 y R18 están opcionalmente sustituidos además bi-valentemente con uno o más grupos que forman anillos espirocíclicos o reasociados seleccionados entre -alquileno C1-C6, -alquenileno C2-C6 y -alquinileno C4-C6, donde uno o dos centros de carbono pueden reemplazarse opcionalmente por uno o dos heteroátomos seleccionados entre N, O y S y que puede estar opcionalmente sustituido con uno o más grupos en un átomo del anillo o en dos átomos vecinos en el anillo seleccionados entre -OH, -NH2, -alquilo C1-C3, O-alquilo C1-C6, -CN, -CF3, -OCF3 y halógeno;

en la que R6 se selecciona entre -H, -alquilo C1-C4, -OH, -O-alquilo C1-C4, -halógeno, -CN, -CF3 y -OCF3; en la que A se selecciona entre un enlace sencillo, -CH2-, -O-, -S- y -NH-;

en la que n es 1, 2 ó 3;

en la que Z es C o N,

así como en forma de sus sales de adición de ácidos con ácidos farmacológicamente aceptables.

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/EP2009/067378.

Solicitante: BOEHRINGER INGELHEIM INTERNATIONAL GMBH.

Nacionalidad solicitante: Alemania.

Dirección: BINGER STRASSE 173 55216 INGELHEIM AM RHEIN ALEMANIA.

Inventor/es: HOENKE, CHRISTOPH, SCHEUERER,STEFAN, BUETTNER,FRANK, GIOVANNINI,RICCARDO, FRATTINI,SARA, EBEL,HEINER, TRIESELMANN,THOMAS, TIELMANN,PATRICK, HOBBIE,SILKE.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más... > C07D401/14 (que contienen tres o más heterociclos)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO... > Preparaciones medicinales que contienen ingredientes... > A61K31/506 (no condensadas y conteniendo otros heterociclos)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen a la vez... > C07D405/14 (que contienen tres o más heterociclos)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO... > Preparaciones medicinales que contienen ingredientes... > A61K31/55 (que tienen ciclos con siete eslabones, p. ej. azelastina, pentilentetrazol)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen en el sistema... > C07D491/052 (teniendo el ciclo que contiene el oxígeno seis miembros)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen átomos... > C07D471/04 (Sistemas condensados en orto)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más... > C07D401/06 (unidos por una cadena de carbono que contiene solamente átomos de carbono alifáticos)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más... > C07D413/14 (que contienen tres o más heterociclos)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más... > C07D417/14 (que contiene tres o más heterociclos)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más... > C07D403/14 (que contiene tres o más heterociclos)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen átomos... > C07D471/10 (Sistemas espiro-condensados)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más... > C07D407/14 (que contienen tres o más heterociclos)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO... > Preparaciones medicinales que contienen ingredientes... > A61K31/553 (teniendo al menos un nitrógeno y al menos un oxígeno como heteroátomos de un ciclo, p. ej. loxapina, estauroesporina)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO... > Preparaciones medicinales que contienen ingredientes... > A61K31/5377 (no condensadas y conteniendo otros heterociclos, p. ej. timolol)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más... > C07D403/06 (unidos por una cadena de carbono que contiene solamente átomos de carbono alifáticos)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO... > Preparaciones medicinales que contienen ingredientes... > A61K31/551 (teniendo dos átomos de nitrógeno como heteroátomos de un ciclo, p. ej. clozapina, dilazep)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen sistemas... > C07D451/02 (que contienen sistemas cíclicos aza-8 biciclo [3.2.1] octano u oxo-3 aza-9 triciclo [3.3.1.0 2,4 ] nonano sin otra condensación, p. ej. tropano; Sus acetales cíclicos)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen en el sistema... > C07D498/10 (Sistemas espiro-condensados)

PDF original: ES-2551557_T3.pdf

 

google+ twitter facebook