Derivados de 2-(piperidin-4-il)-4-fenoxi-o fenilamino-pirimidina como inhibidores no nucleósidos de transcriptasa inversa.

Un compuesto de la fórmula I **Fórmula**

en la que:

R1 es CO2-tert-Bu, CO2Et, fenil-alquilo C1-3, heteroaril-alquilo C1-3, fenilo o heteroarilo, donde dicho grupo heteroarilo se elige entre el grupo formado por piridinilo, N-óxido de piridina, pirimidinilo, tiofenilo, pirrolilo, tiazolinilo, imidazolinilo o quinolilo y dicho fenilo o dicho heteroarilo está opcionalmente sustituido de una a tres veces por restos elegidos con independencia entre el grupo formado por:

(a) alquilo C1-6,

(b) alcoxi C1-6,

(c) haloalquilo C1-6,

(d) haloalcoxi C1-6,

(e) carboxilo,

(f) CONR7aR7b,

(g) (alcoxi C1-6)-carbonilo,

(h) ciano,

(i) SO2-alquilo C1-6,

(j) SO2NR8aR8b,

(k) halógeno,

(l) nitro,

(m) ciano-alquilo C1-3;

(n) NR10aR10b,

(o) NR10aSO2-alquilo C1-6,

(p) CHR11aR11bCOR12,

(q) hidroxilo y

(r) heteroalquilo C1-6 que es un radical alquilo como aquí se define, en donde uno, dos o tres átomos de hidrógeno se han sustituido por un sustituyente elegido independientemente del grupo constituido por ORa, -NRbRc, y S(O)nRd (en donde n es un número entero de 0 a 2), entendiéndose que el punto de unión del radical heteroalquilo es a través de un átomo de carbono, donde Ra es hidrógeno, acilo, alquilo, cicloalquilo, o cicloalquilalquilo; Rb y Rc son independientemente entre sí hidrógeno, acilo, alquilo, cicloalquilo, o cicloalquilalquilo; y cuando n es 0, R1 es hidrógeno, alquilo, cicloalquilo o cicloalquilalquilo, y cuando n es 1 o 2, Rd es alquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, amino, acilamino o alquilamino;

R2 es -CN, -CH≥CHCN, alquilo C1-3 o halógeno;

R3 es hidrógeno, halógeno, amino o haloalquilo C1-6;

R4 es hidrógeno o amino;

R5a y R5b son con independencia hidrógeno, alquilo C1-6, alcoxi C1-6 o halógeno;

R6a y R6b con independencia son hidrógeno o, juntos, son etileno;

R7a y R7b (i) tomados con independencia, uno de R7a y R7b es hidrógeno, alquilo C1-6 o cicloalquilo C3-7 y el otro de R7a y R7b se elige entre el grupo formado por hidrógeno, alquilo C1-6, heteroalquilo C1-6, que es un radical alquilo como aquí se define, en donde uno, dos o tres átomos de hidrógeno se han sustituido por un sustituyente elegido independientemente del grupo constituido por ORa, -NRbRc, y S(O)nRd (en donde n es un número entero de 0 a 2), entendiéndose que el punto de unión del radical heteroalquilo es a través de un átomo de carbono, donde Ra es hidrógeno, acilo, alquilo, cicloalquilo, o cicloalquilalquilo; Rb y Rc son independientemente entre sí hidrógeno, acilo, alquilo, cicloalquilo, o cicloalquilalquilo; y cuando n es 0, R1 es hidrógeno, alquilo, cicloalquilo o cicloalquilalquilo, y cuando n es 1 o 2, Rd es alquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, amino, acilamino o alquilamino. Ejemplos representativos incluyen, pero sin limitación, 2-hidroxi-etilo, 3-hidroxi-propilo, 2-hidroxi-1-hidroxi-metiletilo, 2,3-dihidroxi-propilo, 1-hidroxi-metiletilo, 3-hidroxi-butilo, 2,3-dihidroxi-butilo, 2-hidroxi-1-metilpropilo, 2-amino-etilo, 3-amino-propilo, 2-metilsulfonil-etilo, aminosulfonil-metilo, aminosulfonil-etilo, aminosulfonil-propilo, metilaminosulfonil-metilo, metilaminosulfonil-etilo, metilaminosulfonil-propilo, alquilsulfonilo C1-6, hidroxialquilo C1-6, (alquil C1-3)-amino-alquilo C1-6, di(alquil C1-3)-amino-(alquil C1-6)-alquilo y aminoalquilo C1-6;

(ii) tomados junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, forman un anillo de azetidina, pirrolidina, piperidina o azepina, dicho anillo de azetidina, pirrolidina, piperidina o azepina está opcionalmente sustituido por hidroxi, amino, (alquil C1-3)-amina o di(alquil C1-3)-amina; o,

(iii) tomados juntos son (CH2)2-X1-(CH2)2;

R8a y R8b (i) tomados con independencia, uno de R8a y R8b es hidrógeno o alquilo C1-6 y el otro de R8a y R8b se elige entre el grupo formado por hidrógeno, alquilo C1-6, acilo C1-6 y heteroalquilo C1-6 como se ha definido antes;

(ii) tomados junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, forman un anillo de azetidina, pirrolidina, piperidina o azepina, dicho anillo de azetidina, pirrolidina, piperidina o azepina está opcionalmente sustituido por hidroxi, amino, (alquil C1-3)-amina o di(alquil C1-3)-amina; o,

(iii) tomados juntos son (CH2)2-X1-(CH2)2;

R9 es hidrógeno, alquilo C1-3 o acilo C1-3;

R10a y R10b son con independencia hidrógeno, alquilo C1-3 o acilo C1-6;

R11a es hidrógeno o halógeno;

R11b es hidrógeno, halógeno, alquilo C1-6, alcoxi C1-6 o hidroxialquilo C1-6;

R12 es hidroxilo, alcoxi C1-6 o NR7aR7b;

X es NH u O;

X1 es O, S(O)p o NR9

p es un número entero de 0 a 2; o,

las sales farmacéuticamente aceptables del mismo, con la condición de que el compuesto no es **Fórmula**

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/EP2007/063224.

Solicitante: F. HOFFMANN-LA ROCHE AG.

Nacionalidad solicitante: Suiza.

Dirección: GRENZACHERSTRASSE, 124 4070 BASEL SUIZA.

Inventor/es: KERTESZ, DENIS JOHN, YANG,Minmin, BROTHERTON-PLEISS,Christine E.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más... > C07D401/14 (que contienen tres o más heterociclos)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS... > Antiinfecciosos, es decir antibióticos, antisépticos,... > A61P31/18 (para el VIH)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más... > C07D403/12 (unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más... > C07D403/14 (que contiene tres o más heterociclos)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen átomos... > C07D471/10 (Sistemas espiro-condensados)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO... > Preparaciones medicinales que contienen ingredientes... > A61K31/502 (condensadas en orto o en peri con sistemas carbocíclicos, p. ej. cinolina, ftalazina)

PDF original: ES-2550152_T3.pdf

 

google+ twitter facebook