2-Oxiquinolin-3-carboxamidas sustituidas como moduladores de KCNQ2/3.

Compuesto sustituido de fórmula general (I)

donde

R1 representa un grupo alifático

(C1-10) no sustituido o mono- o polisustituido; un grupo cicloalifático(C3- 10) o un grupo heterocicloalifático de 3 a 10 miembros, en cada caso no sustituido o mono- o polisustituido y en cada caso opcionalmente unido a través de un grupo alifático(C1-8), el cual a su vez puede no estar sustituido o estar mono- o polisustituido; arilo o heteroarilo, en cada caso no sustituido o mono- o polisustituido y en cada caso opcionalmente unido a través de un grupo alifático (C1-8), el cual a su vez puede no estar sustituido o estar mono- o polisustituido;

R2 representa H; F; Cl; Br; I; CN; CF3; C(≥O)H; NO2; OCF3; SCF3; un grupo alifático(C1-4), C(≥O)- alifático(C1-4), C(≥O)-O-alifático(C1-4), C(≥O)-NH-alifático(C1-4), C(≥O)-N(alifático(C1-4))2, pudiendo el grupo alifático(C1-4) en cada caso no estar sustituido o estar mono- o polisustituido; un grupo O-alifático(C1-4), OC(≥ O)-alifático(C1-4), S-alifático(C1-4), S(≥O)2-alifático(C1-4), S(≥O)2-O-alifático(C1-4), pudiendo el grupo alifático(C1-4) en cada caso no estar sustituido o estar mono- o polisustituido; un grupo cicloalifático(C3-6) o un grupo heterocicloalifático de 3 a 6 miembros, en cada caso no sustituido o mono- o polisustituido y en cada caso opcionalmente unido a través de un grupo alifático(C1-4), que a su vez puede no estar sustituido o estar mono- o polisustituido;

R3, R4, R5 y R6 representan en cada caso, independientemente entre sí, H; F; Cl; Br; I; CN; CF3; C(≥O)H; C(≥O)-OH; C(≥O)-NH2; SCF3; S(≥O)2-OH; NO2; OCF3; un grupo alifático(C1-4), C(≥O)-alifático(C1-4), C(≥O)- O-alifático(C1-4), C(≥O)-NH-alifático(C1-4), C(≥O)-N(alifático(C1-4))2, pudiendo el grupo alifático(C1-4) en cada caso no estar sustituido o estar mono- o polisustituido; un grupo O-alifático(C1-4), O-C(≥O)-alifático(C1-4), Salifático( C1-4), S(≥O)2-alifático(C1-4), S(≥O)2-O-alifático(C1-4), pudiendo el grupo alifático(C1-4) en cada caso no estar sustituido o estar mono- o polisustituido; un grupo NH(alifático(C1-4)), N(alifático(C1-4))2, NH-C(≥O)- alifático(C1-4), NH-S(≥O)2-alifático(C1-4), N(alifático(C1-4))-C(≥O)-alifático(C1-4), o un grupo N(alifático(C1-4))- S(≥O)2-alifático(C1-4), pudiendo el grupo alifático(C1-4) en cada caso no estar sustituido o estar mono- o polisustituido;un grupo cicloalifático(C3-6) o un grupo heterocicloalifático de 3 a 6 miembros, en cada caso no sustituido o mono- o polisustituido y en cada caso opcionalmente unido a través de un grupo alifático(C1- 4), que a su vez puede no estar sustituido o estar mono- o polisustituido;

R7 representa un grupo alifático(C1-10) no sustituido o mono- o polisustituido; un grupo cicloalifático(C3- 10) o un grupo heterocicloalifático de 3 a 10 miembros, en cada caso no sustituido o mono- o polisustituido y en cada caso opcionalmente unido a través de un grupo alifático(C1-8), que a su vez puede no estar sustituido o estar mono- o polisustituido; con la condición de que, si R7 representa un grupo heterocicloalifático de 3 a 10 miembros, el grupo heterocicloalifático de 3 a 10 miembros está unido a través de un átomo de carbono;

donde"grupo alifático" y "residuo alifático" pueden ser en cada caso lineales o ramificados, saturados o insaturados;

dondelosgrupos"cicloalifático" y "heterocicloalifático" pueden ser en cada caso saturados o insaturados;

donde el concepto "mono- o polisustituido" con respecto a un "grupo alifático" y un "residuo alifático" se refiere, en relación con los grupos o residuos correspondientes, a la sustitución de uno o más átomos de hidrógeno, en cada caso independientemente entre sí, por al menos un sustituyente seleccionado de entre el grupo consistente en F, Cl, Br, I, NO2, NH2, un grupo NH(alifático(C1-4)), N(alifático(C1-4))2, NH-C(≥O)- alifático(C1-4), NH-S(≥O)2-alifático(C1-4), ≥O, OH, OCF3, O-alifático(C1-4), O-C(≥O)-alifático(C1-4), SH, SCF3, S-alifático(C1-4), S(≥O)2OH, S(≥O)2-alifático(C1-4), S(≥O)2-O-alifático(C1-4), S(≥O)2-NH-alifático(C1-4), CN, CF3, CHO, COOH, alifático(C1-4), C(≥O)-alifático(C1-4), C(≥O)-O-alifático(C1-4), cicloalifático(C3-6), un grupo heterocicloalifático de 3 a 6 miembros, C(≥O)-NH2, C(≥O)-NH(alifático(C1-4)) y C(≥O)-N(alifático(C1-4))2.

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/EP2011/004277.

Solicitante: GRUNENTHAL GMBH.

Nacionalidad solicitante: Alemania.

Dirección: ZIEGLERSTRASSE 6 52078 AACHEN ALEMANIA.

Inventor/es: SCHRODER, WOLFGANG, BAHRENBERG,GREGOR, KLESS,ACHIM, KUHNERT,SVEN.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO... > Preparaciones medicinales que contienen ingredientes... > A61K31/47 (Quinoleínas; Isoquinoleínas)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS... > A61P25/00 (Medicamentos para el tratamiento de trastornos del sistema nervioso)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más... > C07D409/12 (unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO... > Preparaciones medicinales que contienen ingredientes... > A61K31/4709 (Quinoleínas no condensadas conteniendo otros heterociclos)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen quinoleína... > C07D215/54 (unidos en posición 3)

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Fragmento de la descripción:

2-Oxiqu¡nol¡n-3-carboxamidas sustituidas como moduladores de KCNQ2/3

La invención se refiere a 2-oxiqu¡nolin-3-carboxam¡das sustituidas, a composiciones farmacéuticas que contienen estos compuestos y también a estos compuestos para su uso en el tratamiento y/o la profilaxis del dolor y otras enfermedades y/o afecciones.

El tratamiento del dolor, en particular del dolor neuropático, tiene gran Importancia en medicina. Existe una necesidad mundial de terapias contra el dolor eficaces. La necesidad de acción urgente para lograr un tratamiento selectivo de estados de dolor crónicos y no crónicos adecuado para el paciente, debiendo entenderse con ello un tratamiento del dolor eficaz y satisfactorio para el paciente, se pone de manifiesto también en la gran cantidad de trabajos científicos que han aparecido últimamente en el campo de la analgesia aplicada y de la investigación fundamental sobre la noclcepclón.

Una característica fisiopatológica del dolor crónico es la hiperexcitabilidad de las neuronas. La excitabilidad neuronal depende decisivamente de la actividad de los canales de K+, ya que éstos determinan de forma decisiva el potencial de membrana en reposo de la célula y, por consiguiente, el umbral de excitabilidad. Los canales de K+ heterómeros del subtipo molecular KCNQ2/3 (Kv7.2/7.3) se expresan en las neuronas de diferentes regiones del sistema nervioso central (hipocampo, amígdala^ y periférico (ganglios de la raíz dorsal) y regulan la excitabilidad de éstas. La activación de los canales de K+ KCNQ2/3 conduce a una hiperpolarización de la membrana celular y, junto con ello, a una disminución de la excitabilidad eléctrica de estas neuronas. Las neuronas de los ganglios de la raíz dorsal que expresan KCNQ2/3 intervienen en la transmisión de estímulos nociceptivos desde la periferia hasta la médula espinal (Passmore y col., J Neurosa. 23; 23(18): 7227-36).

Correspondientemente se ha podido demostrar que la retigabina, un agonista de KCNQ2/3, presenta una actividad analgésica en modelos preclínicos de dolor neuropático e inflamatorio (Blackburn-Munro y Jensen, Eur J Pharmacol. 23; 46(2-3); 19-16; Dosty col., Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol 24; 369(4): 382-39).

Por consiguiente, el canal de K+ KCNQ2/3 constituye un punto de partida adecuado para el tratamiento del dolor, en particular del dolor seleccionado entre el grupo consistente en dolor crónico, dolor agudo, dolor neuropático, dolor inflamatorio, dolor visceral y dolor muscular (Nielsen y col., Eur J Pharmacol. 24; 487(1-3): 93-13), en particular de dolor neuropático e inflamatorio. Además, el canal de K+ KCNQ2/3 es un objetivo adecuado para la terapia de muchas otras enfermedades, por ejemplo migrañas (US22/12877), trastornos cognitivos (Gribkoff, Expert Opin Ther Targets 23; 7(6): 737-748), ansiedad (Korsgaard y col., J Pharmacol Exp Ther. 25, 14(1): 282-92), epilepsia (Wickenden y col., Expert Opin Ther Pat 24; 14(4): 457-469; Gribkoff, Expert Opin Ther Targets 28, 12(5): 565-81; Miceli y col., Curr Opin Pharmacol 28, 8(1): 65-74), Incontinencia urinaria (Streng y col., J Urol 24; 172: 254-258), dependencia (Hansen y col., Eur J Pharmacol 27, 57(1-3): 77-88), manías/trastornos bipolares (Dencker y col., Epilepsy Behav 28, 12(1): 49-53), discinesias asociadas con distonía (Richter y co., Br J Pharmacol 26, 149(6): 747-53).

Por ejemplo, en los documentos FR 2 532 939, WO 21/94644, WO 21/94645, WO 28/7211, WO 28/5199 y EP 89 597 se dan a conocer qulnollnas sustituidas y otros compuestos.

Compuestos sustituidos que tienen afinidad por el canal de K+ KCNQ2/3 se conocen por ejemplo del estado actual de la técnica (WO 28/46582, WO 21/4618). Por ejemplo, el documento EP 89 597 A2 describe compuestos de sulfonil-urea sustituidos. Por ejemplo, el documento WO 28/97976 A1 describe moduladores heterocíclicos de TGR5.

Existe una demanda de otros compuestos con propiedades comparables o mejores, no sólo en cuanto a la afinidad por los canales de K+ KCNQ2/3 de por sí (potencia, eficacia).

Así, puede resultar ventajoso mejorar la estabilidad metabóllca, la solubilidad en medios acuosos o la permeabilidad de los compuestos. Estos factores pueden tener un efecto beneficioso en la biodisponibilidad oral o pueden modificar el perfil FC/FD (farmacoclnético/farmacodlnámlco), lo que puede conducir a un período de eficacia más ventajoso, por ejemplo. Una Interacción débil o Inexistente con moléculas transportadoras que Intervienen en la ingestión y excreción de composiciones farmacéuticas también se ha de considerar como una Indicación de una mejor biodisponibilidad y en todo caso una menor Interacción de las composiciones farmacéuticas. Además, las interacciones con las enzimas que Intervienen en la descomposición y excreción de composiciones farmacéuticas también deberían ser lo menores posible, ya que estos resultados de prueba también Indican que en todo caso se han de esperar muy pocas o absolutamente ninguna Interacción de las composiciones farmacéuticas.

También puede resultar ventajoso que los compuestos presenten una alta selectividad con respecto a otros receptores de la familia KCNQ (especificidad), por ejemplo con respecto a KCNQ1, KCNQ3/5 o KCNQ4. Una alta selectividad puede tener un efecto positivo en el perfil de efectos secundarlos: por ejemplo, es sabido que compuestos que (también) tienen afinidad por KCNQ1 es probable que tengan un potencial de efectos secundarios

cardíacos. Por consiguiente, puede ser deseable una alta selectividad con respecto a KCNQ1. No obstante, también puede resultar ventajoso que los compuestos presenten una alta selectividad con respecto a otros receptores. Por ejemplo, puede resultar ventajoso que los compuestos presenten una baja afinidad por el canal de iones hERG o por el canal de iones de calcio de tipo L (sitios de unión de fenilalquilamina, benzotiazepina, dihidropiridina), ya que es sabido que estos receptores posiblemente tienen un potencial de efectos secundarios cardíacos. Además, una mayor selectividad con respecto a la unión con otras proteínas endógenas (es decir, receptores o enzimas) puede conducir a un mejor perfil de efectos secundarios y, en consecuencia, a una mayor tolerancia.

Por consiguiente, un objetivo de la invención fue proporcionar nuevos compuestos que presentaran ventajas con respecto a los compuestos del estado actual de la técnica. Estos compuestos debían ser especialmente adecuados como principios activos farmacológicos en composiciones farmacéuticas, preferentemente en composiciones farmacéuticas para el tratamiento y/o la profilaxis de afecciones o enfermedades en las que intervienen, al menos en parte, los canales de K+ KCNQ2/3.

Este objetivo se resuelve mediante el objeto de las reivindicaciones.

Sorprendentemente se ha comprobado que ciertos compuestos sustituidos de la fórmula general (I) mostrada más abajo son adecuados para el tratamiento del dolor. También se ha comprobado sorprendentemente que algunos compuestos sustituidos de la fórmula general (I) mostrada más abajo también presentan una excelente afinidad por el canal de K+ KCNQ2/3, por lo que son adecuados para la profilaxis y/o el tratamiento de afecciones o enfermedades en las que intervienen, al menos en parte, los canales de K+ KCNQ2/3. En consecuencia, los compuestos sustituidos actúan como moduladores, es decir, agonistas o antagonistas, del canal de K+ KCNQ2/3.

Así, la presente invención se refiere a un compuesto sustituido de fórmula general (I),

R3 Rz O

R1

R6 R7

ÍD.

**(Ver fórmula)**

donde

R1 representa un grupo alifático(C-i.-io) no sustituido o mono- o polisustituido; un grupo cicloalifático(C3.io) o un grupo heterocicloalifático de 3 a 1 miembros, en cada caso no sustituido o mono- o... [Seguir leyendo]

 


Reivindicaciones:

Compuesto sustituido de fórmula general (I)

**(Ver fórmula)**

donde

R1 representa un grupo alifático(Ci-io) no sustituido o mono- o polisustituido; un grupo cicloalifático(C3- 1) o un grupo heterocicloalifático de 3 a 1 miembros, en cada caso no sustituido o mono- o polisustituido y en cada caso opcionalmente unido a través de un grupo alifático(Ci-8), el cual a su vez puede no estar sustituido o estar mono- o polisustituido; arilo o heteroarilo, en cada caso no sustituido o mono- o polisustituido y en cada caso opcionalmente unido a través de un grupo alifático (Ci_8), el cual a su vez puede no estar sustituido o estar mono- o polisustituido;

R2 representa H; F; Cl; Br; I; CN; CF3; C(=)H; N2; OCF3; SCF3; un grupo alifático(Ci.4), C(=)- alifático(Ci_4), C(=)--alifático(Ci.4), C(=)-NH-alifático(Ci.4), C(=)-N(alifático(Ci.4))2, pudiendo el grupo alifático(Ci_4) en cada caso no estar sustituido o estar mono- o polisustituido; un grupo -alifático(Ci-4), O- C(=)-al¡fát¡co(Ci.4), S-alifático(Ci.4), S(=)2-al¡fático(Ci.4), S(=)2--alifát¡co(Ci-4), pudiendo el grupo alifático(Ci_4) en cada caso no estar sustituido o estar mono- o polisustituido; un grupo c¡cloal¡fát¡co(C3-6) o un grupo heterocicloalifático de 3 a 6 miembros, en cada caso no sustituido o mono- o polisustituido y en cada caso opcionalmente unido a través de un grupo alifático(Ci.4), que a su vez puede no estar sustituido o estar mono- o polisustituido;

R3, R4, R5 y R6 representan en cada caso, independientemente entre sí, H; F; Cl; Br; I; CN; CF3; C(=)H; C(=)-H; C(=)-NH2; SCF3; S(=)2-H; N2; OCF3; un grupo alifático(Ci_4), C(=)-alifático(Ci.4), C(=)- -alifático(Ci.4), C(=)-NH-alifático(Ci.4), C(=)-N(alifático(Ci.4))2l pudiendo el grupo alifático(Ci_4) en cada caso no estar sustituido o estar mono- o polisustituido; un grupo -alifático(Ci_4), -C(=)-alifático(Ci.4), S- alifático(Ci.4), S(=)2-alifático(Ci.4), S(=)2--alifático(Ci_4), pudiendo el grupo alifático(Ci.4) en cada caso no estar sustituido o estar mono- o polisustituido; un grupo NH(alifático(Ci_4)), N(alifático(Ci.4))2, NH-C(=)- alifático(Ci.4), NH-S(=)2-alifático(Ci.4), N(alifático(Ci-4))-C(=)-alifático(Ci_4), o un grupo N(alifático(Ci.4))- S(=)2-alifático(Ci.4), pudiendo el grupo alifático(Ci-4) en cada caso no estar sustituido o estar mono- o polisustituido;un grupo cicloalifático(C3.6) o un grupo heterocicloalifático de 3 a 6 miembros, en cada caso no sustituido o mono- o polisustituido y en cada caso opcionalmente unido a través de un grupo alifático(Ci. 4), que a su vez puede no estar sustituido o estar mono- o polisustituido;

R7 representa un grupo alifático(Ci.io) no sustituido o mono- o polisustituido; un grupo cicloalifático(C3. 1) o un grupo heterocicloalifático de 3 a 1 miembros, en cada caso no sustituido o mono- o polisustituido y en cada caso opcionalmente unido a través de un grupo alifático(Ci_8), que a su vez puede no estar sustituido o estar mono- o polisustituido; con la condición de que, si R7 representa un grupo heterocicloalifático de 3 a 1 miembros, el grupo heterocicloalifático de 3 a 1 miembros está unido a través de un átomo de carbono;

donde"grupo alifático" y "residuo alifático" pueden ser en cada caso lineales o ramificados, saturados o insaturados;

dondelosgrupos"cicloalifático" y "heterocicloalifático" pueden ser en cada caso saturados o insaturados;

donde el concepto "mono- o polisustituido" con respecto a un "grupo alifático" y un "residuo alifático" se refiere, en relación con los grupos o residuos correspondientes, a la sustitución de uno o más átomos de hidrógeno, en cada caso independientemente entre sí, por al menos un sustituyente seleccionado de entre el grupo consistente en F, Cl, Br, I, N2, NH2, un grupo NH(alifático(Ci_4)), N(alifático(Ci.4))2, NH-C(=)- alifático(Ci.4), NH-S(=)2-alifático(Ci.4), =, OH, OCF3, -alifático(Ci_4), -C(=)-alifático(C1.4), SH, SCF3, S-aIifático(Ci.4), S(=)2H, S(=)2-alifático(Ci.4), S(=)2--alifático(Ci-4), S(=)2-NH-alifático(Ci-4), CN, CF3, CHO, COOH, alifático(Ci.4), C(=)-alifático(Ci.4), C(=)--alifático(Ci-4), cicloalifático(C3.e), un grupo heterocicloalifático de 3 a 6 miembros, C(=)-NH2, C(=)-NH(al¡fát¡co(Ci-4)) y C(=)-N(alifático(Ci.4))2;

donde el concepto "mono- o polisustituido" con respecto a losgrupos"c¡cloal¡fát¡co" y "heterocicloalifático" se refiere, en relación con los grupos correspondientes, a la sustitución de uno o más átomos de hidrógeno, en cada caso Independientemente entre si, por al menos un sustltuyente seleccionado de entre el grupo consistente en F, Cl, Br, I, N2, NH2, un grupo NH(alifático(Ci.4)), N(allfátlco(Ci.4))2, NH-C(=)-alifát¡co(Ci. 4), NH-S(=)2-alifático(Ci-4), =, OH, OCF3, -alifático(Ci.4), -C(=)-allfát¡co(Ci.4), SH, SCF3, S- alifático(Ci-4), S(=)2H, S(=)2-ai¡fát¡co(Ci.4), S(=)2--alifátlco(Ci.4), S(=)2-NH-al¡fát¡co(Ci-4), CN, CF3, CHO, COOH, alifático(Ci.4), C(=)-al¡fático(Ci.4), C(=)--allfátlco(Ci.4), clcloallfát¡co(C3.6), un grupo heterocicloalifático de 3 a 6 miembros, C(=)-NH2, C(=)-NH(alifático(Ci.4)) y C(=)-N(al¡fát¡co(Ci-4))2;

donde el concepto "mono- o polisustituido" con respecto a un "arllo" y un "heteroarllo" se refiere, en relación con los grupos correspondientes, a la sustitución de uno o más átomos de hidrógeno, en cada caso independientemente entre sí, por al menos un sustituyente seleccionado de entre el grupo consistente en F,

Cl, Br, I, N2, NH2,

**(Ver fórmula)**

un grupo NH(alifático(Ci-4)), N(alifát¡co(Ci-4))2, NH-C(=)-alifát¡co(Ci-4), NH-S(=)-alifático(Ci-4), OH, OCF3, -alifático(Ci-4), -C(=)-alifát¡co(Ci-4), SH, SCF3, S-alifático(Ci-4), S(=)2OH, S(=)2-alifático(Ci-4), S(=)2--alifático(C1.4), S(=)2-NH-alifático(Ci-4), CN, CF3, C(=)H, C(=)OH, alifático(Ci.4), C(=)- alifático(Ci-4), C(=)-Ó-alifát¡co(Ci-4), cicloalifático(C3_6), un grupo heterocicloalifático de 3 a 6 miembros, C(=)-NH2, C(=)-NH(alifático(Ci-4)) y C(=)-N(alifát¡co(Ci.4))2;

en forma de compuestos libres, racemato, enantiómeros, diastereoisómeros, mezclas de enantlómeros o diastereoisómeros en cualquier proporción de mezcla, o de un enantiómero o diastereoisómero individual, o en forma de sales de ácidos o bases fisiológicamente aceptables, o en forma de solvatos, en particular de hidratos.

Compuesto según la reivindicación 1, caracterizado porque

R1 representa un grupo alifático(Ci_io), no sustituido o mono- o polisustituido con al menos un sustituyente seleccionado de entre el grupo consistente en F, Cl, Br, I, N2, NH2, y NH(allfátlco(Ci.4)), N(alifático(Ci.4))2, OH, =, -allfático(Ci.4), OCF3, SH, SCF3, S-alifático(Ci.4), CF3, CN, allfát¡co(Ci.4) y C(=)-OH; pudiendo el grupo alifático(Ci_4) en cada caso no estar sustituido o estar mono- o polisustituido con al menos un sustituyente seleccionado entre el grupo consistente en F, Cl, Br, I, OH, OCF3, CF3 y O- alifático(Ci_4) no sustituido,

o representa un grupo cicloalifático(C3.io) o heterocicloalifático de 3 a 1 miembros, en cada caso no sustituido o mono- o polisustituido con al menos un sustltuyente seleccionado entre el grupo consistente en F, Cl, Br, I, N2, NH2i NH(al¡fát¡co(Ci_4)), N(alifático(Ci.4))2, OH, =, -alifát¡co(Ci-4), OCF3, SH, SCF3, S- al¡fát¡co(Ci.4), CF3, CN, alifátlco(Ci.4), C(=)-H, cicloallfátlco(C3.6) y heterocicloalifático de 3 a 6 miembros,

pudiendo el grupo alifático(Ci.4) en cada caso no estar sustituido o estar mono- o polisustituido con al menos un sustltuyente seleccionado entre el grupo consistente en F, Cl, Br, I, OH, OCF3, CF3 y O- alifático(Ci-4) no sustituido, y

pudiendo el grupo cicloalifático(C3.6) y el grupo heterocicloalifático de 3 a 6 miembros en cada caso no estar sustituido o estar mono- o polisustituido con al menos un sustituyente seleccionado entre el grupo consistente en F, Cl, Br, I, N2, NH2, NH(alifático(Ci-4)), N(al¡fát¡co(Ci-4))2, OH, =, -al¡fát¡co(Ci-4), OCF3, SH, SCF3, S-al¡fático(Ci-4), CF3, CN, alifático(Ci_4) y C(=)-H, y pudiendo el grupo clcloallfático(C3.io) y el grupo heterocicloalifático de 3 a 1 miembros en cada caso estar opcionalmente unidos a través de un grupo alifático(Ci-8), preferentemente un grupo alifático(Ci-4), que a su vez puede no estar sustituido o estar mono- o polisustituido con al menos un sustituyente seleccionado entre el grupo consistente en F, Cl, Br, I, N2, NH2i NH(al¡fático(Ci_4)), N(al¡fático(Ci_4))2, OH, =, -alifático(Ci_4), OCF3, SH, SCF3, S-alifático(C1_4), CF3, CN, alifát¡co(Ci-4) y C(=)-H,

o representa un arilo o heteroarilo, en cada caso no sustituido o mono- o polisustituido con al menos un sustituyente seleccionado entre el grupo consistente en F, Cl, Br, I, N2, NH2, NH(alifático(Ci_4)), N(alifático(C1_4))2, OH, -alifático(Ci_4), OCF3, SH, SCF3, S-alifático(Ci_4), CF3, CN, alifático(Ci.4), C(=)- OH, C(=)-CH3, C(=)-C2H5, C(=)--CH3 y C(=)--C2H5, cicloalifático(C3.6), un grupo

heterocicloalifático de 3 a 6 miembros,

V\ N-) N-!

U íV 1-J.

bencilo, fenilo, tienilo, piridilo, furilo, tiazolilo y oxazolilo,

pudiendo el grupo alifático(Ci_4) en cada caso no estar sustituido o estar mono- o polisustituido con al menos un sustituyente seleccionado entre el grupo consistente en F, Cl, Br, I, OH, OCF3, CF3 y O- allfático(Ci-4) no sustituido, y

pudiendo el bencilo, fenilo, tienilo, piridilo, furilo, tiazolilo y oxazolilo en cada caso no estar sustituidos o estar mono- o polisustituidos con al menos un sustituyente seleccionado entre el grupo consistente en F, Cl, Br, I, N2, NH2, NH(alifático(Ci-4)), N(alifático(Ci.4))2, OH, -aiifático(Ci.4), OCF3, O-CH2-OH, O-CH2-O-CH3, SH, SCF3, S-alifático(Ci.4), CF3, CN, alifático(C1.4), C(=)-H, C(=)-CH3, C(=)-C2H5, C(=)--CH3 y C(=)--C2H5, y

pudiendo el grupo cicloalifático(C3.6) y el grupo heterocicloalifático de 3 a 6 miembros en cada caso no estar sustituido o estar mono- o polisustituido con al menos un sustituyente seleccionado entre el grupo consistente en F, Cl, Br, I, NO2, NH2, NH(alifático(Ci-4)), N(alifático(Ci.4))2, OH, =, -alifático(Ci-4), OCF3, SH, SCF3, S-alifático(Ci-4), CF3, CN, alifático(Ci_4) y C(=)-H,y pudiendo el grupo arilo o heteroarilo estar opcionalmente unido en cada caso a través de un grupo alifático(Ci-8), preferentemente un grupo alifático(Ci_4), que a su vez puede no estar sustituido o estar mono- o polisustituido con al menos un sustituyente seleccionado entre el grupo consistente en F, Cl, Br, I, N2, NH2, NH(alifático(Ci-4)), N(alifático(Ci-4))2, OH, =, -aiifático(Ci.4), OCF3, SH, SCF3, S-alifático(Ci.4), CF3, CN y C(=Ó)-OH;

R2 representa H; F; Cl; Br; I; CN; CF3; N2; OCF3; SCF3; un grupo alifático(C-i_4), S-alifático(Ci_4), O- alifático(Ci_4), pudiendo el grupo alifático(Ci_4) en cada caso no estar sustituido o estar mono- o polisustituido; un grupo cicloalifático(C3-6) o un grupo heterocicloalifático de 3 a 6 miembros, en cada caso no sustituido o mono- o polisustituido y en cada caso opcionalmente unido a través de un grupo alifático(Ci- 4), el cual a su vez puede no estar sustituido o estar mono- o polisustituido;

R3, R4, R5 y R6 representan en cada caso, independientemente entre sí, H; F; Cl; Br; I; CN; CF3; OCF3; SCF3; C(=)H; C(=)-H; C(=)-NH2; S(=)2-OH; N2; un grupo alifático(Ci_4), C(=)-al¡fático(Ci-4), C(=)--alifát¡co(Ci.4), C(=)-NH-al¡fát¡co(Ci.4), C(=)-N(allfátlco(Ci.4))2, -alifático(Ci-4), O-C (=)-

alifático(Ci_4), S-alifático(Ci.4), S(=)2-al¡fático(Ci-4), NH(al¡fát¡co(Ci_4)), N(allfático(Ci.4))2, NH-C(=)- alifático(Ci_4) y NH-S(=)2-al¡fático(Ci.4), pudiendo el grupo alifático(Ci_4) en cada caso no estar sustituido o estar mono- o polisustituido con al menos un sustituyente seleccionado entre el grupo consistente en F, Cl, Br, I, =, OH, y un grupo -aiifático(Ci.4); un grupo c¡cloal¡fát¡co(C3.6) o un grupo heterocicloalifático de 3 a 6 miembros, en cada caso no sustituido o mono- o polisustituido con al menos un sustituyente seleccionado entre el grupo consistente en F, Cl, Br, I, =, OH, alifát¡co(Ci.4) y -alifático(Ci-4), y en cada caso opcionalmente unido a través de un grupo alifático(Ci.4) no sustituido,

R7 representa un grupo al¡fát¡co(Ci-io), preferentemente un grupo alifático(Ci-8), no sustituido o mono- polisustituido con al menos un sustituyente seleccionado entre el grupo consistente en F, Cl, Br, I, N2, NH2, NH(alifático(Ci.4)), N(alifático(Ci.4))2, OH, =, -al¡fát¡co(Ci.4), OCF3, SH, SCF3, S-alifátlco(Ci.4), CF3, CN, alifático(C1.4) y C(=)-H,

pudiendo el grupo al¡fático(Ci.4) en cada caso no estar sustituido o estar mono- o polisustituido con al menos un sustituyente seleccionado entre el grupo consistente en F, Cl, Br, I, OH, OCF3, CF3 y O- alifático(Ci_4) no sustituido,

o representa un grupo cicloal¡fático(C3.io) o un grupo heterocicloalifático de 3 a 1 miembros, en cada caso no sustituido o mono- o polisustituido con al menos un sustituyente seleccionado entre el grupo consistente en F, Cl, Br, I, N2, NH2, NH(alifático(Ci.4¡)), N(alifático(Ci.4))2, OH, =, -aiifático(Ci.4), OCF3, SH, SCF3, S-al¡fát¡co(Ci.4), CF3, CN, alifático(Ci_4), C(=)-H, cicloal¡ofático(C3_6) y heterocicloalifático de 3 a 6 miembros,

pudiendo el grupo al¡fático(Ci_4) en cada caso no estar sustituido o estar mono- o polisustituido con al menos un sustituyente seleccionado entre el grupo consistente en F, Cl, Br, I, OH, OCF3, CF3 y O- alifático(Ci.4) no sustituido, y

pudiendo el grupo cicloalifático(C3_6) y el grupo heterocicloalifático de 3 a 6 miembros en cada caso no estar sustituidos o estar mono- o polisustituidos con al menos un sustituyente seleccionado entre el grupo consistente en F, Cl, Br, I, N2, NH2, NH(al¡fático(Ci_4)), N(al¡fát¡co(Ci_4))2, OH, =, -alifático(Ci.4), OCF3, SH, SCF3, S-alifático(Ci-4), CF3, CN, alifático(Ci_4)y C(=)-H,

y pudiendo el grupo cicloal¡fático(C3_io) o el grupo heterocicloallfático de 3 a 1 miembros en cada caso estar opclonalmente unidos a través de un grupo alifát¡co(C1.8), preferentemente un grupo alifático(Ci_4), que a su vez puede no estar sustituido o estar mono- o polisustituido con al menos un sustituyente seleccionado entre el grupo consistente en F, Cl, Br, I, NO2, NH2, NH(alifático(Ci_4)), N(alifático(Ci_4))2, OH, 5 =, -aiifático(Ci.4), OCF3, SH, SCF3, S-alifático(Ci_4), CF3, CN, alifático(Ci_4)y C(=Ó)-OH,

con la condición de que, si R7 representa un grupo heterocicloalifático de 3 a 1 miembros, el grupo heterocicloalifático de 3 a 1 miembros está unido a través de un átomo de carbono.

3. Compuesto según la reivindicación 1 o 2, caracterizado porque

R2 representa H; F; Cl; Br; I; CN; CF3; N2; OCF3; SCF3; alifático(Ci.4), un grupo S-alifático(Ci.4), un 1 grupo -al¡fático(Ci_4),

pudiendo el grupo alifático(Ci.4), en cada caso no estar sustituido o estar mono- o polisustituido con al menos un sustituyente seleccionado entre el grupo consistente en F, Cl, Br, I, =, OH y un grupo O- alifático(Ci.4) no sustituido,

un grupo cicloalifático(C3.6) o un grupo heterocicloalifático de 3 a 6 miembros, en cada caso no sustituido o 15 mono- o polisustituido con al menos un sustituyente seleccionado entre el grupo consistente en F, Cl, Br, I,

=, OH, alifático(Ci_4) y un grupo -aiifático(Ci_4),

pudiendo el grupo alifát¡co(Ci_4), en cada caso no estar sustituido o estar mono- o polisustituido con al menos un sustituyente seleccionado entre el grupo consistente en F, Cl, Br, I, =, OH y -alifático(Ci.4) no sustituido,

y pudiendo el grupo cicloalifático(C3.6) o el grupo heterocicloalifático de 3 a 6 miembros en cada caso estar

opcionalmente unidos a través de un grupo alifático(Ci_4), que a su vez puede no estar sustituido o estar mono- o polisustituido con al menos un sustituyente seleccionado entre el grupo consistente en F, Cl, Br, I, =, OH, alifático(Ci_4) no sustituido y un grupo -aiifático(Ci.4) no sustituido.

4. Compuesto según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizado porque

R3, R4, R5 y R6 representan en cada caso, independientemente entre sí, H; F; Cl; Br; I; CN; CF3; OCF3;

SCF3; C(=)H; C(=)-H; C(=)-NH2; S(=)2-H; N2; un grupo alifático(C1.4), un grupo C(=)- alifático(Ci.4), un grupo C(=)--alifático(Ci.4), C(=)-NH-alifático(Ci.4), C(=)-N(alifático(Ci.4))2, O- alifático(Ci.4), -C(=)-alifático(Ci_4), S-alifático(Ci.4), S(=)2-alifático(Ci_4), NH(alifático(Ci.4)), N(alifático(Ci-4))2, NH-C(=)-alifático(Ci.4) y un grupo NH-S(=)2-alifático(Ci.4), pudiendo el grupo 3 alifático(Ci.4) en cada caso no estar sustituido o estar mono- o polisustituido con al menos un sustituyente

seleccionado entre el grupo consistente en F, Cl, Br, I, =, OH y un grupo -alifático(Ci_4); un grupo c¡cloal¡fático(C3-6) o un grupo heterocicloalifático de 3 a 6 miembros, en cada caso no sustituido o mono- o polisustituido con al menos un sustituyente seleccionado entre el grupo consistente en F, Cl, Br, I, =, OH, alifático(Ci_4) y -alifático(Ci.4), y en cada caso opcionalmente unido a través de un grupo alifático(Ci_4) no 35 sustituido.

5. Compuesto según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizado porque

R3, R4, R5 y R6 se seleccionan en cada caso, independientemente entre sí, entre el grupo consistente en

H; F; Cl; Br; I; N2; CF3; CN; OCF3; SCF3; un grupo (C=)-alifático(Ci_4), alifático(Ci_4), -alifático(Ci.4), S- alifático(Ci_4), pudiendo el grupo alifático(Ci.4)en cada caso no estar sustituido o estar mono- o polisustituido 4 con al menos un sustituyente seleccionado entre el grupo consistente en F, Cl, y -CH3;

6. Compuesto según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizado porque al menos uno de R3,

R4, R5 y R6 es t H.

7. Compuesto según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizado porque R1 representa la estructura parcial (T1)

(C RflaRflb)m R8c

(T1)

donde

m representa , 1, 2, 3 o 4,

p8a y p8b representan en cada caso, independientemente entre sí, H, F, Cl, Br, I, NO2, NH2, un grupo NH(alifático(Ci_4)), N(alifático(C1.4))2, OH, -aiifático(Ci_4), OCF3, SH, SCF3, S-alifático(Ci.4), CF3, CN, alifático(Ci-4) o C(=)-H, o representan juntos =,

R8c representa un grupo alifático(Ci.4), no sustituido o mono- o polisustituido con al menos un sustituyente seleccionado de entre el grupo consistente en F, Cl, Br, I, NO2, NH2, un grupo NH(alifático(Ci-4)), N(alifático(Ci.4))2, OH, =, -alifático(Ci_4), OCF3, SH, SCF3, S-alifático(Ci-4), CF3, CN, alifático(Ci_4) y C(=)-H,

o representa un grupo cicloalifático(C3-io) o un grupo heterocicloalifático de 3 a 1 miembros, preferentemente cuando xrt , en cada caso no sustituido o mono - o polisustituido con al menos un sustituyente seleccionado de entre el grupo consistente en F, Cl, Br, I, NO2, NH2, NH(al¡fático(Ci_4)), N(alifático(C1.4))2, OH, =, -alifático(C1.4), OCF3, SH, SCF3, S-alifático(Ci-4), CF3, CN, alifático(Ci_4), C(=)-H, un grupo cicloalifático(C3.6) y un grupo heterocicloalifático de 3 a 6 miembros,

pudiendo el grupo alifát¡co(Ci_4) en cada caso no estar sustituido o estar mono- o polisustituido con al menos un sustituyente seleccionado entre el grupo consistente en F, Cl, Br, I, OH, OCF3, CF3 y O- alifático(Ci.4) no sustituido, y

pudiendo el grupo c¡cloal¡fát¡co(C3.6) y el grupo heterocicloalifático de 3 a 6 miembros en cada caso no estar sustituido o estar mono- o polisustituido con al menos un sustituyente seleccionado de entre el grupo consistente en F, Cl, Br, I, N2, NH2, NH(alifático(Ci.4)), N(alifático(i.4))2, OH, =, -allfátlco(Ci.4), OCF3, SH, SCF3, S-alifático(Ci.4), CF3, CN, alifático(Ci_4) y C(=)-H,

o representa arilo o heteroarilo, en cada caso no sustituido o mono- o polisustituido con al menos un sustituyente seleccionado entre el grupo consistente en F, Cl, Br, I, NO2, NH2, NH(alifático(Ci_4)), N(alifático(Ci.4))2, OH, -alifático(Ci_4), OCF3, SH, SCF3, S-alifático(Ci.4), CF3, CN, alifático(Ci_4), C(=)- OH, C(=)-CH3, C(=)-C2Hs, C(=)--CH3 y C(=)--C2H5, un grupo clcloalifát¡co(C3.6), un grupo heterocicloalifático de 3 a 6 miembros,

**(Ver fórmula)**

bencilo, fenilo, tienilo, piridilo, furilo, tiazolilo y oxazolilo,

pudiendo el grupo allfátlco(Ci.4) en cada caso no estar sustituido o estar mono- o polisustituido con al menos un sustituyente seleccionado entre el grupo consistente en F, Cl, Br, I, OH, OCF3, CF3 y O- alifático(Ci.4) no sustituido, y

pudiendo el bencilo, fenilo, tienilo, piridilo, furilo, tiazolilo y oxazolilo en cada caso no estar sustituido o estar mono- o polisustituido con al menos un sustituyente seleccionado entre el grupo consistente en F, Cl, Br, I, N2, NH2, NH(allfátlco(Ci.4)), N(alifático(C1_4))2, OH, -alifático(C-i_4), OCF3, SH, SCF3, S-alifático(Ci_4), CF3, CN, allfátlco(Ci.4), C(=)-H, C(=)-CH3, C(=)-C2H5, C(=)--CH3 y C(=)--C2H5, y

pudiendo el grupo clcloallfático(C3-6) y el grupo heterocicloalifático de 3 a 6 miembros en cada caso no estar sustituido o estar mono- o polisustituido con al menos un sustituyente seleccionado entre el grupo consistente en F, Cl, Br, I, N2, NH2, NH(alifático(Ci_4)), N(alifático(Ci.4))2, OH, =, -alifático(Ci_4), OCF3, SH, SCF3, S-alifático(Ci-4), CF3, CN, alifático(C1.4) y C(=)-H.

Compuesto según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizado porque

R1 representa la estructura parcial (T1)

(CReaReb)mR

Be

(T1)

donde

m representa , 1, o 2,

R8a y R8b representan en cada caso, independientemente entre si, H, F, Cl, Br, I, un grupo -alifático(Ci.4) o un grupo alifático(C1_4),

R8c representa un grupo alifático(Ci_4) no sustituido o mono- o polisustituido con al menos un sustituyente seleccionado entre el grupo consistente en F, Cl, Br, I, un grupo -alifático(Ci.4), CF3 y un grupo alifático(Ci. 4),

pudiendo el grupo alifático(Ci_4) en cada caso no estar sustituido o estar mono- o polisustituido con al menos un sustituyente seleccionado entre el grupo consistente en F, Cl, CF3 y -alifático(Ci.4) no sustituido,

o representa un grupo cicloalifático(C3-io) o un grupo heterocicloalifático de 3 a 1 miembros, en cada caso no sustituido o mono- o polisustituido con al menos un sustituyente seleccionado entre el grupo consistente en F, Cl, Br, I, un grupo -alifático(Ci_4), CF3 y un grupo alifático(Ci.4),

pudiendo el grupo al¡fático(Ci_4) en cada caso no estar sustituido o estar mono- o polisustituido con al menos un sustituyente seleccionado entre el grupo consistente en F, Cl, CF3 y un grupo -alifático(Ci.4) no sustituido,

o representa un arilo o heteroarilo, en cada caso no sustituido o mono- o polisustituido con al menos un sustituyente seleccionado entre el grupo consistente en F, Cl, Br, I, OH, un grupo -alifático(Ci.4), OCF3, CF3, CN, alifático(Ci.4), C(=)-CH3, C(=)-C2H5, C(=)--CH3 y C(=)--C2H5, un grupo cicloalifático(C3. 6), un grupo heterocicloalifático de 3 a 6 miembros, bencilo, fenilo, tienilo o piridilo,

pudiendo el bencilo, fenilo, tienilo y piridilo en cada caso no estar sustituido o estar mono- o polisustituido con al menos un sustituyente seleccionado entre el grupo consistente en F, Cl, Br, I, OH, un grupo O- alifático(Ci.4), OCFs, CF3, CN, alifático(Ci.4), C(=)-CH3, C(=)-C2H5, C(=)--CH3 y C(=)--C2H5, y

pudiendo el grupo cicloalifático(C3-6)y el grupo heterocicloalifático de 3 a 6 miembros en cada caso no estar sustituidos o estar mono- o polisustituidos con al menos un sustituyente seleccionado entre el grupo consistente en F, Cl, Br, I, OH, =, un grupo -alifático(Ci_4), OCF3, CF3, alifático(Ci.4) y C(=)-H.

Compuesto según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizado porque

R7 representa un grupo al¡fát¡co(Ci_i), no sustituido o mono- o polisustituido con al menos un sustituyente seleccionado entre el grupo consistente en F, Cl, Br, I, N2, OH, =, -alifático(Ci.4), OCF3, SH, SCF3, S-alifático(Ci.4), C(=)--aiifático(Ci.4), CF3, CN y alifático(Ci.4),

pudiendo el grupo alifático(Ci_4) en cada caso no estar sustituido o estar mono- o polisustituido con al menos un sustituyente seleccionado entre el grupo consistente en F, Cl, Br, I, OH, OCF3, CF3 y O- al¡fát¡co(Ci_4) no sustituido,

o representa un grupo cicloalifático(C3.io) o un grupo heterocicloalifático de 3 a 1 miembros, en cada caso no sustituido o mono- o polisustituido con al menos un sustituyente seleccionado entre el grupo consistente en F, Cl, Br, I, N2, OH, =, un grupo -aiifático(Ci.4), OCF3, SH, SCF3, S-alifático(Ci_4), C(=)-- alifático(Ci-4), CF3, CN, alifático(Ci_4), cicloalifático(C3.6), y un grupo heterocicloalifático de 3 a 6 miembros,

pudiendo el grupo alifático(Ci_4) en cada caso no estar sustituido o estar mono- o polisustituido con al menos un sustituyente seleccionado entre el grupo consistente en F, Cl, Br, I, OH, OCF3, CF3 y O- alifático(Ci.4) no sustituido, y

pudiendo el grupo cicloalifático(C3.6) y el grupo heterocicloalifático de 3 a 6 miembros en cada caso no estar sustituidos o estar mono- o polisustituidos con al menos un sustituyente seleccionado entre el grupo consistente en F, Cl, Br, I, N2, OH, =, --alifático(Ci.4), OCF3, SH, SCF3, S-alifático(Ci.4), CF3, CN y alifático(Ci.4),

y pudiendo el grupo c¡cloalifático(C3_i) o el grupo heterocicloalifático de 3 a 1 miembros en cada caso estar opcionalmente unidos a través de un grupo alifático(Ci-8), preferentemente alifático(Ci.4), que a su vez puede no estar sustituido o estar mono- o polisustituido con al menos un sustituyente seleccionado entre el grupo consistente en F, Cl, Br, I, N2, OH, =, -alifático(Ci.4), C(=)--alifático(Ci.4), OCF3, SH, SCF3, S- alifático(Ci.4), CF3, CN y alifático(Ci_4),

con la condición de que, si R7 representa un grupo heterocicloalifático de 3 a 1 miembros, el grupo heterocicloalifático de 3 a 1 miembros está unido a través de un átomo de carbono.

Compuesto según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizado porque

R7 representa un grupo alifático(Ci_8), no sustituido o mono- o polisustituido con al menos un sustituyente seleccionado entre el grupo consistente en F, Cl, Br, I, OH, =, -alifático(Ci_4), C(=)-- alifático(Ci_4), OCF3, SH, SCF3, S-alifático(Ci_4), CF3 y al¡fático(Ci.4),

pudiendo el grupo alifático(Ci.4) en cada caso no estar sustituido o estar mono- o polisustituido con al menos un sustituyente seleccionado entre el grupo consistente en F, Cl, Br, I, OH, CF3 y -alifát¡co(Ci-4) no sustituido,

o representa un grupo cicloalifático(C3_io) o un grupo heterocicloalifático de 3 a 1 miembros, en cada caso no sustituido o mono- o polisustituido con al menos un sustituyente seleccionado entre el grupo consistente en F, Cl, Br, I, OH, =, -alifático(Ci_4), OCF3, SCF3, S-alifático(Ci_4), C(=)--alifático(Ci-4), CF3 y alifático(Ci_4),

pudiendo el grupo alifático(Ci.4) en cada caso no estar sustituido o estar mono- o polisustituido con al menos un sustituyente seleccionado entre el grupo consistente en F, Cl, Br, I, OH, OCF3, CF3 y O- alifático(Ci_4) no sustituido, y

estando el grupo cicloal¡fático(C34o) o el grupo heterocicloalifático de 3 a 1 miembros unido en cada caso a través de un grupo alifático(Ci-8) no sustituido.

Compuesto según la reivindicación 7 u 8, caracterizado porque

R1 representa la estructura parcial (T1),

-(CR8aReb)m

**(Ver fórmula)**

(TI)

p

donde

m es , 1 o 2, y

r83 y R8b representan en cada caso, independientemente entre sí, H, F, un grupo -alifát¡co(Ci-4) o alifático(Ci.4);

R8c representa un grupo alifático(Ci-4), no sustituido o mono- o polisustituido con al menos un sustituyente seleccionado entre el grupo consistente en F, Cl, Br, I, -alifático(Ci_4) no sustituido, CF3 y alifático(Ci.4) no sustituido,

o representa un grupo cicloalifático(C34o) o un grupo heterocicloalifático de 3 a 1 miembros, en cada caso no sustituido o mono- o polisustituido con al menos un sustituyente seleccionado entre el grupo consistente en F, Cl, Br, I, -alifático(Ci.4) no sustituido, CF3 y alifático(Ci-4) no sustituido,

o donde

m es ,

R8a y R8b representan en cada caso, independientemente entre sí, H, F, un grupo -alifático(Ci.4) o alifático(Ci.4); y

R8c representa un arilo o heteroarilo, en cada caso no sustituido o mono- o polisustituido con al menos un sustituyente seleccionado entre el grupo consistente en F, Cl, Br, I, OH, -alifático(Ci.4), OCF3, CF3, CN, alifático(Ci.4), C(=)-CH3, C(=)-C2H5i C(=)--CH3, C(=)--C2H5 y fenilo,

pudiendo el fenilo no estar sustituido o estar mono- o polisustituido, preferentemente no sustituido o mono- o disustituido con al menos un sustituyente seleccionado entre el grupo consistente en F, Cl, Br, I, OH, O- alifático(Ci.4), OCFs, CF3, CN, alifático(C1.4), C(=)-CH3, C(=)-C2H5, C(=)--CH3 y C(=)--C2H5,

R2 se selecciona entre el grupo consistente en H; F; Cl; CF3; CH3; C2H5, isopropilo; ciclopropilo; y O- CH3;

R3, R4, R5 y R6 se seleccionan en cada caso, independientemente entre sí, entre el grupo consistente en H; F; Cl; Br; CF3; CN; OCF3 y NOz;

R7 representa un grupo alifático(Ci_6) no sustituido o mono- o polisustituido con al menos un sustituyente seleccionado entre el grupo consistente en F, Cl, Br, I, OH, =, -alifático(Ci_4), C(=)-- alifático(Ci_4), OCF3, SH, SCF3, S-al¡fático(Ci.4), CF3 y alifático(Ci_4),

y el grupo alifático(Ci-4) en cada caso no está sustituido.

12. Compuesto según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizado porque el compuesto se

selecciona de entre el grupo consistente en

1 amida de ácido N-(3,3-dimetilbutil)-2-metoxi-4-metil-7-(trifluorometil)quinolin-3-carboxílico;

2 amida de ácido 2-etoxi-4-metil-N-(tiofen-2-ilmetil)-7-(trifluorometil)quinolin-3-carboxílico;

3 amida de ácido 2-etoxi-N-[(4-fluorofenil)metil]-4-metil-7-(trifluorometil)quinolin-3-carboxílico;

4 amida de ácido N-[(3-fluorofenil)metil]-2-metoxi-4-metil-7-(trifluorometil)-quinolin-3-carboxílico;

amida de ácido N-[(4-fluorofenil)metil]-2-metoxi-4-metil-7-(trifluorometil)-quinolin-3-carboxílico;

6 amida de ácido 2-etoxi-N-[(3-fluorofenil)metil]-4-metil-7-(trifluorometil)-quinolin-3-carboxílico;

7 amida de ácido N-[(3-fluorofenil)metil]-2-(2-metoxietoxi)-4-metil-7-(trifluorometil)quinolin-3-carboxílico;

8 amida de ácido N-[(4-fluorofenil)metil]-2-(2-metoxietoxi)-4-metil-7-(trifluorometil)quinolin-3-carboxílico;

9 amida de ácido N-[(3-fluorofenil)metil]-2-(2-hidroxietoxi)-4-metil-7-(trifluorometil)quinolin-3-carboxílico;

amida de ácido N-[(3-fluorofenil)metil]-2-isopropoxi-4-metil-7-(trifluorometil)-quinolin-3-carboxílico;

11 amida de ácido N-[(4-fluorofenil)metil]-2-isopropoxi-4-metil-7-(trifluorometil)-quinolin-3-carboxílico;

12 amida de ácido 2-etoxi-N-[(3-fluorofenil)metil]-4-metoxi-7-(trifluorometil)-quinolin-3-carboxílico;

13 amida de ácido N-[(3-fluorofenil)metil]-2,4-dimetoxi-7-(trifluorometil)quinolin-3-carboxílico;

14 amida de ácido 2-etoxi-N-[(4-fluorofenil)metil]-4-metoxi-7-(trifluorometil)-quinolin-3-carboxílico;

amida de ácido 2-etoxi-6,7-difluoro-N-[(3-fluorofenil)metil]-4-metoxiquinolin-3-carboxílico;

16 amida de ácido N-[(4-fluorofenil)metil]-2,4-dimetoxi-7-(trifluorometil)quinolin-3-carboxílico;

17 amida de ácido 6,7-difluor-N-[(3-fluorofenil)metil]-2,4-dimetoxiquinolin-3-carbox[lico;

18 amida de ácido 7-fluor-N-[(3-fluorofenil)metil]-2-metoxi-4-metilquinolin-3-carbox[lico;

19 amida de ácido N-[(3-fluoro-4-metilfenil)metil]-2-metoxi-4-metil-7-(trifluorometil)quinolin-3-carboxílico;

amida de ácido 2-etoxi-N-[(3-fluor-4-metilfenil)metil]-4-metil-7-(trifluorometil)-quinolin-3-carboxílico;

21 amida de ácido 2-metoxi-4-metil-N-(m-tolilmetil)-7-(trifluorometil)quinolin-3-carboxílico;

22 amida de ácido 2-etoxi-4-metil-N-(m-tolilmetil)-7-(trifluorometil)quinolin-3-carbox[lico;

23 amida de ácido N-[(4-fluoro-3-metilenil)met¡l]-2-metox¡-4-met¡l-7-(trifluoromet¡l)qu¡nol¡n-3-carboxN¡co;

24 amida de ácido 2-etoxi-N-[(4-fluor-3-metilfenil)metil]-4-metil-7-(trifluorometil)-quinolin-3-carbox[lico;

amida de ácido 2-metoxi-4-metil-N-(p-tolilmetil)-7-(trifluorometil)quinolin-3-carboxílico;

26 amida de ácido 2-etoxi-4-metil-N-(p-tolilmetil)-7-(trifluorometil)quinolin-3-carboxílico;

27 amida de ácido 2-etoxi-4-metil-N-(4-metilpentil)-7-(trifluorometil)quinolin-3-carboxílico;

28 amida de ácido 2-metoxi-4-metil-N-(4-metilpentil)-7-(trifluorometil)quinolin-3-carboxílico;

29 amida de ácido N-(4,4-dimetilpentil)-2-metoxi-4-metil-7-(trifluorometil)quinolin-3-carboxílico;

amida de ácido N-(4,4-dimetilpentil)-2-etoxi-4-metil-7-(trifluorometil)quinolin-3-carboxílico;

31 amida de ácido 7-bromo-2-etoxi-N-[(4-fluorofenil)metil]-4-metilquinolin-3-carboxílico;

32 amida de ácido 7-bromo-2-etoxi-N-[(3-fluorofenil)metil]-4-metilquinolin-3-carboxílico;

33 amida de ácido 7-bromo-N-[(3-fluorofenil)metil]-2-metoxi-4-metilquinolin-3-carboxílico;

34 amida de ácido 7-bromo-N-[(4-fluorofenil)metil]-2-metoxi-4-metilquinolin-3-carboxílico;

amida de ácido 7-ciano-2-etoxi-N-[(4-fluorofenil)metil]-4-metilquinolin-3-carboxílico;

36 amida de ácido 7-ciano-2-etoxi-N-[(3-fluorofenil)metil]-4-metilquinolin-3-carboxílico;

37 amida de ácido 7-ciano-N-[(3-fluorofenil)metil]-2-metoxi-4-metilquinolin-3-carboxílico;

38 amida de ácido 7-ciano-N-[(4-fluorofenil)metil]-2-metoxi-4-metilquinolin-3-carboxílico;

39 amida de ácido N-[(3-fluoro-2-metoxifenil)metil]-2-metoxi-4-metil-7-(trifluorometil)quinolin-3-carbox[lico;

amida de ácido N-[(3-fluoro-5-metoxifenil)metil]-2-metoxi-4-metil-7-(trifluorometil)quinolin-3-carbox[lico;

41 amida de ácido N-[(5-fluoro-2-metoxifenil)metil]-2-metoxi-4-metil-7-(trifluorometil)quinolin-3-carbox[lico;

42 amida de ácido N-[(3-fluor-2-hidroxifenilmetil]-2-metoxi-4-metil-7-(trifluorometil)quinolin-3-carbox[lico;

43 amida de ácido N-[(3-fluor-5-hidroxifenil)metil]-2-metoxi-4-metil-7-(trifluorometil)quinolin-3-carbox[lico;

44 amida de ácido N-[(5-fluor-2-hidroxifenil)metil]-2-metoxi-4-metil-7-(trifluorometil)quinolin-3-carbox[lico;

amida de ácido N-[(3-fluor-4-hidroxifenil)metil]-2-metoxi-4-metil-7-(trifluorometil)quinolin-3-carbox[lico;

46 amida de ácido 7-fluor-N-[(4-fluorofenil)metil]-2-metoxi-4-metilquinolin-3-carboxílico;

47 amida de ácido 5,7-difluor-N-[(3-fluorofenil)metil]-2-metoxi-4-metilquinolin-3-carboxílico;

48 amida de ácido 6,7-difluor-N-[(3-fluorofenil)metil]-2-metoxi-4-metilquinolin-3-carboxílico;

49 amida de ácido 7,8-difluor-N-[(3-fluorofenil)metil]-2-metoxi-4-metilquinolin-3-carboxílico;

amida de ácido N-[(3-fluorofenil)metil]-4-metil-2-(2,2,2-trifluoroetoxi)-7-(trifluorometil)quinolin-3-carboxílico;

51 amida de ácido N-[(3-fluorofenil)metil]-2-metoxi-4-(trifluorometil)quinolin-3-carboxílico;

52 amida de ácido 2-etoxi-N-[(3-fluorofenil)metil]-4-(trifluorometil)quinolin-3-carboxílico; y

53 amida de ácido N-[(3-fluorofenil)metil]-2-isopropoxi-4-(trifluorometil)quinolin-3-carboxílico;

respectivamente en forma de compuestos libres; racemato; enantiómeros, diastereoisómeros, mezclas

enantiómeros o diastereoisómeros en cualquier proporción de mezcla, o de un enantiómero o diastereoisómero individual; o en forma de sales de ácidos o bases fisiológicamente aceptables; o en forma de solvatos, en particular de hidratos.

13. Composición farmacéutica que comprende al menos un compuesto según cualquiera de las reivindicaciones anteriores en forma de compuesto libre; racemato; enantiómeros, dlastereolsómeros, mezclas de enantiómeros o dlastereoisómeros en cualquier proporción de mezcla, o de un enantiómero o dlastereolsómero Individual; o en forma de sales de ácidos o bases fisiológicamente aceptables,

y opclonalmente al menos un adyuvante farmacéuticamente aceptable y/u opcionalmente al menos otro

principio activo.

14. Compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 12 para su uso en el tratamiento y/o la profilaxis de afecciones y/o enfermedades seleccionadas entre el grupo consistente en dolor, epilepsia, incontinencia urinaria, ansiedad, dependencia, manía, trastornos bipolares, migraña, enfermedades cognitivas y

discinesias asociadas con dlstonfa.

15. Compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 12 para su uso en el tratamiento y/o la profilaxis de afecciones y/o enfermedades seleccionadas entre el grupo consistente en dolor agudo, dolor crónico, dolor neuropático, dolor muscular, dolor visceral y dolor Inflamatorio.