Nuevo uso médico de derivados de triazina.

Uso de un compuesto de fórmula (I) :

o una de sus sales o solvatos, en donde R1 es alquilo C1-10, alquenilo C2-10, alquil

(C1-3) -arilo, alquil (C1-3) -heterociclilo, o cicloalquilo C3-10, cualquiera de los cuales está opcionalmente sustituido con halógeno, halogenoalquilo C1-6, alquilo C1-6 o alcoxi C1-6; R2 a R6 se seleccionan independientemente de hidrógeno, halógeno, grupos alquilo C1-6, alquenilo, alquinilo o alcoxi (todos opcionalmente sustituidos con uno o más de halógeno, hidroxi y arilo), amino, amino mono o disustituido,

alqueniloxi, acilo, aciloxi, ciano, nitro, arilo y alquiltio;

para preparar medicamentos para el tratamiento de la epilepsia, esclerosis múltiple, glaucoma y uveítis, traumatismos cerebrales e isquemias cerebrales, accidente cerebrovascular, lesión craneal, lesión de la médula espinal, traumatismo quirúrgico, trastornos neurodegenerativos, enfermedad de la motoneurona, enfermedad de Alzheimer, enfermedad de Parkinson, dolor inflamatorio crónico, dolor neuropático, migraña, trastorno bipolar, trastornos afectivos, trastornos de ansiedad y cognitivos, esquizofrenia y cefaleas autónomas del trigémino.

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/GB2007/050405.

Solicitante: University of Greenwich.

Nacionalidad solicitante: Reino Unido.

Dirección: Old Royal Naval College Park Row Greenwich London SE10 9LS REINO UNIDO.

Inventor/es: BARRACLOUGH, PAUL, LEACH,MICHAEL, HARBIGE,LAURENCE, RIDDALL,DIETER.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS... > Medicamentos para el tratamiento de trastornos del... > A61P25/18 (Antipsicóticos, es decir, neurolépticos; Medicamentos para el tratamiento de la esquizofrenia o de las fobias)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS... > A61P25/00 (Medicamentos para el tratamiento de trastornos del sistema nervioso)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS... > Medicamentos para el tratamiento de trastornos del... > A61P25/16 (Medicamentos contra el Parkinson)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO... > Preparaciones medicinales que contienen ingredientes... > A61K31/53 (que tienen ciclos con seis eslabones con tres nitrógenos como únicos heteroátomos de un ciclo, p. ej. clorazanil, melamina, (melarsoprol A61K 31/555))
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS... > Medicamentos para el tratamiento de trastornos del... > A61P25/06 (Agentes contra la migraña)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS... > Medicamentos para el tratamiento de trastornos del... > A61P25/08 (Antiepilépticos; Anticonvulsivos)

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Fragmento de la descripción:

Nuevo uso médico de derivados de triazina La presente invención se refiere al uso de compuestos de triazina como bloqueadores de canales de sodio y para preparar medicamentos para el tratamiento de trastornos asociados. La patente de EE.UU. nº 4.649.139 describe compuestos de fórmula (A) :

en la que R1 es alquilo C1-10, alquenilo C2-10, alquinilo C2-10 o cicloalquilo C3-10, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido, y R2 a R6 se seleccionan independientemente de hidrógeno, halógeno, grupos alquilo C1-6, alquenilo, alquinilo o alcoxi (todos opcionalmente sustituidos con uno o más de halógeno, hidroxi y arilo) , amino, amino mono o disustituido, alqueniloxi, acilo, aciloxi, ciano, nitro, arilo y alquiltio, o cualesquiera dos adyacentes de R2 a R6 están unidos para formar un grupo (-CH=CH-CH=CH-) . Se describe que estos compuestos son activos en el tratamiento de trastornos cardiacos, y son particularmente útiles en el tratamiento de arritmias.

La presente invención se basa en el descubrimiento de que compuestos dentro de la fórmula (A) y algunos derivados nuevos de los mismos son potentes bloqueadores de canales de sodio y por lo tanto se ha indicado que son útiles como bloqueadores de canales de sodio dependientes de voltaje en el tratamiento de trastornos en mamíferos y en particular son valiosos en el tratamiento de la epilepsia, esclerosis múltiple, glaucoma y uveítis, traumatismos cerebrales e isquemias cerebrales, accidente cerebrovascular, lesión craneal, lesión de la médula espinal, traumatismo quirúrgico, trastornos neurodegenerativos, enfermedad de la motoneurona, enfermedad de Alzheimer, enfermedad de Parkinson, dolor inflamatorio crónico, dolor neuropático, migraña, trastorno bipolar, trastornos afectivos, trastornos de ansiedad y cognitivos, esquizofrenia y cefaleas autónomas del trigémino.

Por consiguiente, la presente invención proporciona el uso de un compuesto de fórmula (I) :

como se define en la reivindicación 1, como bloqueadores de canales de sodio dependientes de voltaje para el tratamiento de epilepsia, esclerosis múltiple, glaucoma y uveítis, traumatismos cerebrales e isquemias cerebrales, accidente cerebrovascular, lesión craneal, lesión de la médula espinal, traumatismo quirúrgico, trastornos neurodegenerativos, enfermedad de la motoneurona, enfermedad de Alzheimer, enfermedad de Parkinson, dolor inflamatorio crónico, dolor neuropático, migraña, trastorno bipolar, trastornos afectivos, trastornos de ansiedad y cognitivos, esquizofrenia y cefaleas autónomas del trigémino, en especial en seres humanos.

La invención incluye además el uso de compuestos de fórmula (I) para preparar un medicamento para usar como un bloqueador de canales de sodio, en especial para el tratamiento de los trastornos individuales mencionados antes.

Como un grupo alquilo C1-10, R1 es de forma adecuada un grupo alquilo C1-6 no sustituido, típicamente metilo, etilo, ipropilo, n-propilo, i-butilo o n-butilo.

Como un grupo alquenilo C2-10, R1 puede ser un grupo alquenilo C2-6 no sustituido, tal como alilo.

Como un grupo cicloalquilo C3-10, R1 típicamente es ciclohexilo, opcionalmente sustituido con uno o más grupos halógeno, halogenoalquilo o alcoxi, por ejemplo, cloro, fluoro, trifluorometilo, metoxi o etoxi.

Como un grupo alquil (C1-3) -arilo, R1 es típicamente bencilo en el que el grupo fenilo está opcionalmente sustituido con uno o más grupos halógeno, halogenoalquilo o alcoxi, por ejemplo, cloro, fluoro, trifluorometilo, metoxi o etoxi.

Como un alquil (C1-3) -heterociclilo, R1 es de forma adecuada piperidina-metilo, opcionalmente N-sustituida, o tienilmetilo o furil-metilo.

El anillo de fenilo sustituido con R2 a R6 contiene de forma adecuada 1, 2 ó 3 sustituyentes. R2 a R6, cuando son distintos de hidrógeno, preferiblemente se seleccionan de grupos halógeno, halogenoalquilo (C1-6) o alcoxi C1-7. Las sustituciones particularmente preferidas son 2, 3 o 2, 4 o 2, 5 o 3, 5 o 2, 3, 5 di- o trihalogeno- (en especial cloro y/o fluoro) .

En otra clase preferida de compuestos, R2 no es hidrógeno. En una clase más preferida de compuestos, ni R1 ni R2 son hidrógeno. En una clase preferida de compuestos de fórmula (I) : R1 es alquilo C1-10, alquenilo C2-10, alquil (C1-3) -arilo o alquil (C1-3) -heterociclilo, cualquiera de los cuales está

opcionalmente sustituido con halógeno, halogenoalquilo C1-6, alquilo C1-6 o alcoxi C1-6; y R2 a R6 se seleccionan independientemente de hidrógeno y halógeno. En un grupo preferido de compuestos que tienen propiedades neuroprotectoras, R1 es alquilo C1-4, opcionalmente sustituido con CF3, por ejemplo, metilo, etilo, n-propilo, iso-butilo, n-butilo y trifluoropropilo, y R2 y R3, o R2 y R4, o R2 y R5, o R3 y R5, o R2, R3 y R5 son halógeno, en especial cloro y/o fluoro.

Dentro de la fórmula (I) hay un grupo de compuestos en los que R1 es hidrógeno y R2 a R6 se seleccionan independientemente de hidrógeno, halógeno, halogenoalquilo y halogenoalcoxi. Dentro de la fórmula (I) hay un grupo de compuestos en los que R1 es alquilo, hidroxialquilo, halogenoalquilo, heterociclilalquilo, alquenilo, carboxamido, bencilo, bencilo sustituido con halógeno, alquilo, alcoxi, hidroxialquilo, halogenoalquilo o carboxamido y de R2 a R6 se seleccionan independientemente de hidrógeno y halógeno.

Dentro de la fórmula (I) hay un grupo de compuestos en los que de R2 a R6 son hidrógeno y R1 es hidrógeno o alquilo.

Los compuestos de fórmula (I) que son nuevos forman un aspecto adicional de esta invención. En particular, los compuestos de fórmula (I) en los que R1 es alquil (C1-3) -heterociclilo opcionalmente sustituido o alquil (C1-3) -arilo opcionalmente sustituido (excluyendo bencilo no sustituido) se cree que son compuestos nuevos.

Los compuestos de fórmula (I) ilustrativos son: 5-amino-6- (2, 3-diclorofenil) -2, 3-dihidro-3-imino-2-isopropil-1, 2, 4-triazina; 5-amino-6- (2, 3-diclorofenil) -2, 3-dihidro-3-imino-2-n-propil-1, 2, 4-triazina; 5-amino-6- (2-pentiloxfenil) -2, 3-dihidro-3-imino-2-metil-1, 2, 4-triazina; 5-amino-6- (2, 3, 5-triclorofenil) -2, 3-dihidro-3-imino-2-metil-1, 2, 4-triazina; 5-amino-6- (2, 3-diclorofenil) -2, 3-dihidro-3-imino-2-metil-1, 2, 4-triazina; y 5-amino-6- (2, 3-diclorofenil) -2, 3dihidro-3-imino-2-bencil-1, 2, 4-triazina; Los compuestos adicionales de fórmula (I) incluyen: 5-amino-6- (2, 3-diclorofenil) -2, 3-dihidro-3-imino-2-etil-1, 2, 4-triazina; 5-amino-6- (2, 3-diclorofenil) -2, 3-dihidro-3-imino-2-isopropil-1, 2, 4-triazina; 5-amino-6- (2, 3-diclorofenil) -2, 3-dihidro-3-imino-2-n-propil-1, 2, 4-triazina; 5-amino-6- (2, 3-diclorofenil) -2, 3-dihidro-3-imino-2-isobutil-1, 2, 4-triazina; 5-amino-6- (2, 3-diclorofenil) -2, 3-dihidro-3-imino-2-n-butil-1, 2, 4-triazina; 5-amino-6- (2, 3-diclorofenil) -2, 3-dihidro-3-imino-2-alil-1, 2, 4-triazina; 5-amino-6- (2, 3, 5-triclorofenil) -2, 3-dihidro-3-imino-2-metil-1, 2, 4-triazina; 5-amino-6- (2, 3, 5-triclorofenil) -2, 3-dihidro-3-imino-2-propil-1, 2, 4-triazina; 5-amino-6- (2-fluoro-3-clorofenil) -2, 3-dihidro-3-imino-2-metil-1, 2, 4-triazina;

5. amino-6- (2, 3-diclorofenil) -2, 3-dihidro-3-imino-2- (3, 3, 3-trifluoropropil) -1, 2, 4-triazina; 5 (3) -amino-6- (2, 4-diclorofenil) -2, 3 (2, 5) -dihidro-3 (5) -imino-2-metil-1, 2, 4-triazina; 5 (3) -amino-6-fenil-2, 3 (2, 5) -dihidro-3 (5) -imino-2-metil-1, 2, 4-triazina; 5 (3) -amino-6-fenil-2, 3 (2, 5) -dihidro-3 (5) -imino-2-etil-1, 2, 4-triazina;

5 (3) -amino-6- (2, 5-diclorofenil) -2, 3 (2, 5) -dihidro-3 (5) -imino-2-metil-1, 2, 4- triazina; 5 (3) -amino-6- (2, 5-diclorofenil) -2, 3 (2, 5) -dihidro-3 (5) -imino-2-etil-1, 2, 4-triazina; 5 (3) -amino-6- (2, 3, 5-triclorofenil) -2, 3 (2, 5) -dihidro-3 (5) -imino-2-etil-1, 2, 4-triazina; 5 (3) -amino-6-... [Seguir leyendo]

 


Reivindicaciones:

1. Uso de un compuesto de fórmula (I) :

o una de sus sales o solvatos, en donde R1 es alquilo C1-10, alquenilo C2-10, alquil (C1-3) -arilo, alquil (C1-3) -heterociclilo, o cicloalquilo C3-10, cualquiera de los cuales está opcionalmente sustituido con halógeno, halogenoalquilo C1-6, alquilo C1-6 o alcoxi C1-6; R2 a R6 se seleccionan independientemente de hidrógeno, halógeno, grupos alquilo C1-6, alquenilo, alquinilo o alcoxi (todos opcionalmente sustituidos con uno o más de halógeno, hidroxi y arilo) , amino, amino mono o disustituido,

alqueniloxi, acilo, aciloxi, ciano, nitro, arilo y alquiltio; para preparar medicamentos para el tratamiento de la epilepsia, esclerosis múltiple, glaucoma y uveítis, traumatismos cerebrales e isquemias cerebrales, accidente cerebrovascular, lesión craneal, lesión de la médula espinal, traumatismo quirúrgico, trastornos neurodegenerativos, enfermedad de la motoneurona, enfermedad de Alzheimer, enfermedad de Parkinson, dolor inflamatorio crónico, dolor neuropático, migraña, trastorno bipolar, trastornos afectivos, trastornos de ansiedad y cognitivos, esquizofrenia y cefaleas autónomas del trigémino.

2. Uso según la reivindicación 1, en el que R2 se selecciona de halógeno, grupos alquilo C1-6, alquenilo, alquinilo o alcoxi (todos opcionalmente sustituidos con uno o más de halógeno, hidroxi y arilo) , amino, amino mono o disustituido, alqueniloxi, acilo, aciloxi, ciano, nitro, arilo y alquiltio; y R3 a R6 se seleccionan independientemente de hidrógeno, halógeno, grupos alquilo C1-6, alquenilo, alquinilo o alcoxi (todos opcionalmente sustituidos con uno o más de halógeno, hidroxi y arilo) , amino, amino mono o disustituido, alqueniloxi, acilo, aciloxi, ciano, nitro, arilo y alquiltio.

3. Uso según la reivindicación 1 o reivindicación 2, en el que R1 es hidrógeno y R2 a R6 se seleccionan independientemente de hidrógeno, halógeno, halogenoalquilo o halogenoalcoxi. 4. Uso según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 2, en el que R1 es alquilo, hidroxialquilo, halogenoalquilo, heterociclilalquilo, alquenilo, carboxamido, bencilo, bencilo sustituido con halógeno, alquilo, alcoxi, hidroxialquilo, halogenoalquilo o carboxamido, y R2 a R6 se seleccionan independientemente de hidrógeno y halógeno.

5. Uso según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 2, en el que R2 a R6 son hidrógeno y R1 es hidrógeno o alquilo.

6. Uso según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 2, en el que el compuesto de fórmula (I) se selecciona de 5-amino-6- (2, 3-diclorofenil) -2, 3-dihidro-3-imino-2-isopropil-1, 2, 4-triazina; 5-amino-6- (2, 3-diclorofenil) -2, 3-dihidro-3-imino-2-n-propil-1, 2, 4-triazina; 5-amino-6- (2-pentiloxfenil) -2, 3-dihidro-3-imino-2-metil-1, 2, 4-triazina; 5-amino-6- (2, 3, 5-triclorofenil) -2, 3-dihidro-3-imino-2-metil-1, 2, 4-triazina; 5-amino-6- (2, 3-diclorofenil) -2, 3-dihidro-3-imino-2-metil-1, 2, 4-triazina; 5-amino-6- (2, 3-diclorofenil) -2, 3-dihidro-3-imino-2-bencil-1, 2, 4-triazina; 5-amino-6- (2, 3-diclorofenil) -2, 3-dihidro-3-imino-2-etil-1, 2, 4-triazina; 5-amino-6- (2, 3-diclorofenil) -2, 3-dihidro-3-imino-2-isopropil-1, 2, 4-triazina; 5-amino-6- (2, 3-diclorofenil) -2, 3-dihidro-3-imino-2-n-propil-1, 2, 4-triazina; 5-amino-6- (2, 3-diclorofenil) -2, 3-dihidro-3-imino-2-isobutil-1, 2, 4-triazina; 5-amino-6- (2, 3-diclorofenil) -2, 3-dihidro-3-imino-2-n-butil-1, 2, 4-triazina;

5. amino-6- (2, 3-diclorofenil) -2, 3-dihidro-3-imino-2-alil-1, 2, 4-triazina; 5-amino-6- (2, 3, 5-triclorofenil) -2, 3-dihidro-3-imino-2-metil-1, 2, 4-triazina; 5-amino-6- (2, 3, 5-triclorofenil) -2, 3-dihidro-3-imino-2-propil-1, 2, 4-triazina; 5-amino-6- (2-fluoro-3-clorofenil) -2, 3-dihidro-3-imino-2-metil-1, 2, 4-triazina; 5-amino-6- (2, 3-diclorofenil) -2, 3-dihidro-3-imino-2- (3, 3, 3-trifluoropropil) -1, 2, 4-triazina; 5 (3) -amino-6- (2, 4-diclorofenil) -2, 3 (2, 5) -dihidro-3 (5) -imino-2-metil-1, 2, 4-triazina; 5 (3) -amino-6-fenil-2, 3 (2, 5) -dihidro-3 (5) -imino-2-metil-1, 2, 4-triazina; 5 (3) -amino-6-fenil-2, 3 (2, 5) -dihidro-3 (5) -imino-2-etil-1, 2, 4-triazina; 5 (3) -amino-6- (2, 5-diclorofenil) -2, 3 (2.

5. dihidro-3 (5) -imino-2-metil-1, 2, 4-triazina; 5 (3) -amino-6- (2, 5-diclorofenil) -2, 3 (2, 5) -dihidro-3 (5) -imino-2-etil-1, 2, 4-triazina; 5 (3) -amino-6- (2, 3, 5-triclorofenil) -2, 3 (2, 5) -dihidro-3 (5) -imino-2-etil-1, 2, 4-triazina; 5 (3) -amino-6- (2, 3-diclorofenil) -2, 3 (2, 5) -dihidro-3 (5) -imino-2- (2-fluoroetil) -1, 2, 4-triazina; 5 (3) -amino-6- (3, 5-diclorofenil) -2, 3 (2, 5) -dihidro-3 (5) -imino-2-metil-1, 2, 4-triazina; 5 (3) -amino-6- (3, 5-diclorofenil) -2, 3 (2, 5) -dihidro-3 (5) -imino-2-etil-1, 2, 4-triazina; 5 (3) -amino-6- (2, 3, 5-triclorofenil) -2, 3 (2, 5) -dihidro-3 (5) -imino-2- (2-fluoroetil) -1, 2, 4-triazina; 5 (3) -amino-6- (2, 3, 5-triclorofenil) -2, 3 (2, 5) -dihidro-3 (5) -imino-2- (3, 3, 3-trifluoropropil) -1, 2, 4-triazina; 5 (3) -amino-6- (2, 3-diclorofenil) -2, 3 (2, 5) -dihidro-3 (5) -imino-2- (2, 2-difluoroetil) -1, 2, 4-triazina.

7. Un compuesto de fórmula (I)

o una de sus sales o solvatos, en donde R1 es alquil (C1-3) -arilo o alquil (C1-3) -heterociclilo, que está opcionalmente sustituido con uno de halógeno, halogenoalquilo C1-6, alquilo C1-6 o alcoxi C1-6 (excluyendo bencilo no sustituido) ; R2 se selecciona de halógeno, grupos alquilo C1-6, alquenilo, alquinilo o alcoxi (todos opcionalmente sustituidos con

uno o más de halógeno, hidroxi y arilo) , amino, amino mono o disustituido, alqueniloxi, acilo, aciloxi, ciano, nitro, arilo y alquiltio; y R3 a R6 se seleccionan independientemente de hidrógeno, halógeno, grupos alquilo C1-6, alquenilo, alquinilo o alcoxi (todos opcionalmente sustituidos con uno o más de halógeno, hidroxi y arilo) , amino, amino mono o disustituido, alqueniloxi, acilo, aciloxi, ciano, nitro, arilo y alquiltio.

8. Un compuesto según la reivindicación 7, en el que R1 es bencilo sustituido, piperidinil-metilo, furil-metilo o tienilmetilo.

9. Un compuesto según la reivindicación 7, seleccionado de 5-amino-6- (2, 3-diclorofenil) -2, 3-dihidro-3-imino-2- (2'-fluorofenil-metil) -1, 2, 4-triazina; 5-amino-6- (2, 3-diclorofenil) -2, 3-dihidro-3-imino-2- (3'-fluorofenil-metil) -1, 2, 4-triazina; 5-amino-6- (2, 3-diclorofenil) -2, 3-dihidro-3-imino-2- (4'-fluorofenil-metil) -1, 2, 4-triazina; 5-amino-6- (2, 3-diclorofenil) -2, 3-dihidro-3-imino-2- (2', 3'-fluorofenil-metil) -1, 2, 4-triazina; 33

5. amino-6- (2, 3-diclorofenil) -2, 3-dihidro-3-imino-2- (3'-clorofenil-metil) -1, 2, 4-triazina; 5-amino-6- (2, 3-diclorofenil) -2, 3-dihidro-3-imino-2- (4'-clorofenil-metil) -1, 2, 4-triazina; 5-amino-6- (2, 3-diclorofenil) -2, 3-dihidro-3-imino-2- (4'-metilfenil-metil) -1, 2, 4-triazina; 5-amino-6- (2, 3-diclorofenil) -2, 3-dihidro-3-imino-2- (2'-metoxifenil-metil) -1, 2, 4-triazina;

5-amino-6- (2, 3-diclorofenil) -2, 3-dihidro-3-imino-2- (3'-metoxifenil-metil) -1, 2, 4-triazina; 5-amino-6- (2, 3-diclorofenil) -2, 3-dihidro-3-imino-2- (4'-metoxifenil-metil) -1, 2, 4-triazina; 5-amino-6- (2, 3-diclorofenil) -2, 3-dihidro-3-imino-2- (2'-clorofenil-metil) -1, 2, 4-triazina; 5-amino-6- (2, 3-diclorofenil) -2, 3-dihidro-3-imino-2- (2'-trifluorometilfenil-metil) -1, 2, 4-triazina; 5-amino-6- (2, 3-diclorofenil) -2, 3-dihidro-3-imino-2- (3'-trifluorometilfenil-metil) -1, 2, 4-triazina;

5-amino-6- (2, 3-diclorofenil) -2, 3-dihidro-3-imino-2- (4'-trifluorometilfenil-metil) -1, 2, 4-triazina; 5-amino-6- (2, 3-diclorofenil) -2, 3-dihidro-3-imino-2- (2'-fluoro-3'-trifluorometilfenil-metil) -1, 2, 4-triazina; 5-amino-6- (2, 3-diclorofenil) -2, 3-dihidro-3-imino-2- (3-tienil-metil) -1, 2, 4-triazina; 5-amino-6- (2, 3-diclorofenil) -2, 3-dihidro-3-imino-2- (3-furil-metil) -1, 2, 4-triazina; 5-amino-6- (2, 3-diclorofenil) -2, 3-dihidro-3-imino-2- (N-boc-piperidin-4-il-metil) -1, 2, 4-triazina;

5-amino-6- (2, 3-diclorofenil) -2, 3-dihidro-3-imino-2- (piperidin-4-il-metil) -1, 2, 4-triazina.