Utilización de una formulación de agente tensioactivo pulmonar para la producción de medicamentos destinados a la profilaxis o al tratamiento del síndrome de ahogo respiratorio agudo (ARDS) causado por una neumonía o por la aspiración del contenido del estómago

Nueva utilización de un agente tensioactivo pulmonar.

Sector técnico del invento

El invento se refiere a la nueva utilización de formulaciones de agentes tensioactivos pulmonares en el caso de aplicar la respiración artificial con concentraciones tóxicas de oxígeno, a unos pacientes con un síndrome de ahogo respiratorio agudo (ARDS, acrónimo del inglés "adult respiratory distress syndrome") causado por una neumonía o por una aspiración del contenido del estómago.

Estado de la técnica

En la terapia por respiración artificial de pacientes con una insuficiencia pulmonar constituye un objetivo de primera necesidad mantener a un nivel lo más bajo que sea posible la concentración inspiratoria de oxígeno (FiO2, del inglés "fraction of inspired oxygen", fracción de oxígeno inspirado), que se ajusta en el aparato de respiración artificial. Los riesgos que acompañan a una FiO2 aumentada (aproximadamente > 0,5) son, entre otros:

• La formación de unas concentraciones más altas de radicales libres de oxígeno O*, que pueden oxidar a estructuras proteínicas o lipídicas de los pulmones y que, por consiguiente, pueden perjudicar a su función.

• El deterioro del agente tensioactivo pulmonar por una hiperoxia, participando, entre otros, asimismo unos procesos oxidativos en la destrucción de componentes del agente tensioactivo (p. ej. una peroxidación de lípidos).

• La iniciación o el refuerzo de la cascada inflamatoria con una liberación de mediadores y una activación de células inmunológicas en tejidos pulmonares.

• En las zonas pulmonares menos ventiladas existe el peligro de que se presente una atelectasia por reabsorción. Cuando la mezcla inspiratoria de gases se compone en gran parte de oxígeno, ésta puede ser asimilada (reabsorbida) en la sangre, de tal manera que disminuye fuertemente el contenido de gases de un alvéolo afectado. Se llega a la atelectasia, es decir al colapso del alvéolo con la consecuencia de un aumento de la derivación (en inglés "shunt") intrapulmonar. (Los alvéolos irrigados por la sangre, pero no ventilados, dejan que llegue proporcionalmente sangre venosa a la circulación arterial, con lo que puede disminuir fuertemente el contenido de oxígeno de la sangre arterial).

• Unas concentraciones tóxicamente altas de oxígeno pueden provocar por sí mismas un ARDS (acrónimo del inglés "Adult Respiratory Distress syndrome" = síndrome de ahogo respiratorio en adultos, o respectivamente de "Acute Respiratory Distress Syndrome" = síndrome de ahogo respiratorio agudo).

• Unas desventajosas modificaciones tisulares finas en los pulmones ya se pueden comprobar después de 24 a 48 horas de una respiración artificial hiperóxica.

En el documento de patente de los EE.UU. US 4765987, en el Ejemplo 5, se lleva a cabo la investigación de la eficiencia y de la seguridad clínica de un agente tensioactivo artificial en el caso del tratamiento de niños prematuros. Para un experto en la especialidad es conocido el hecho de que los propios niños prematuros todavía no pueden formar por sí mismos ningún agente tensioactivo. La investigación no se lleva a cabo con unos seres humanos, que pueden formar por sí mismos agentes tensioactivos y a los que se les debe someter a la respiración artificial con una concentración tóxica de oxígeno.

En la cita de Shamolov y colaboradores (Shamolov VY y colaboradores, (1999) ROSSIISKII VESTNIK PERINATOLOGII I PEDIATRII tomo 44, nº 4, páginas 29-34) se investiga la efectividad de un agente tensioactivo natural, que se obtiene a partir de líquido amniótico de niños prematuros.

En lo referente a la toxicidad de unas concentraciones aumentadas de oxígeno en el aire inspirado, se remitirá además al trabajo recopilatorio de Lodato (Lodato, R.F., Critical Care Clinics, 6: 749-765).

Por ello, un médico tendrá siempre la intención de conseguir una suficiente oxigenación del paciente al que se le somete a una respiración artificial con la concentración inspiratoria de oxígeno más pequeña que sea posible. A pesar de que existen unas técnicas muy refinadas de respiración artificial (el empleo de una PEEP (acrónimo del inglés "Positive End Expiratory Pressure" = presión expiratoria final positiva), otras medidas de reclutamiento, la optimización de las presiones de respiración artificial, la modificación de la relación del período de tiempo de aliento) sin embargo, en el caso de unos pacientes con una insuficiencia pulmonar grave, frecuentemente es inevitable ajustar la FiO2 a unos valores situados por encima de 0,5 y hasta de 1,0.

Por lo tanto, una misión del presente invento consiste en poner a disposición un medicamento, que proteja al paciente frente a los riesgos y a los efectos secundarios al realizar la respiración artificial con una concentración tóxica de oxígeno.

Descripción del invento

Sorprendentemente, se encontró, por fin, que, después de la administración de ciertas formulaciones de agentes tensioactivos pulmonares a unos pacientes, a los que se les somete a una respiración artificial con unas concentraciones tóxicas de oxígeno, en comparación con unos pacientes sometidos a una respiración artificial a los que no se les había administrado ninguna formulación de agente tensioactivo pulmonar, la concentración del oxígeno en el gas inspiratorio de la respiración artificial se podía disminuir de un modo esencialmente más rápido, hasta llegar a unas concentraciones menos tóxicas o que ya no son tóxicas, mediando conservación de una oxigenación adecuada de la sangre arterial. Los riesgos, que están vinculados con la respiración artificial con unas concentraciones tóxicas del oxígeno, son disminuidos y la mortalidad es reducida. Además, es de esperar que la terapia por respiración artificial se pueda finalizar más temprano. La permanencia de los pacientes en los servicios de cuidados intensivos se puede acortar y, por consiguiente, se pueden ahorrar costes.

Por lo tanto, un objeto del invento lo constituye la utilización de una formulación de agente tensioactivo pulmonar para la producción de unos medicamentos destinados a la profilaxis o al tratamiento de pacientes con un síndrome de ahogo respiratorio agudo (ARDS) debido a una neumonía o a una aspiración del contenido del estómago.

Por el concepto de "concentraciones tóxicas de oxígeno" se entienden conforme al invento unas concentraciones inspiratorias de oxígeno del gas que se emplea para la respiración artificial, en las que la proporción de oxígeno es de 50% en volumen o mayor (FiO2 =q 0,5). De manera preferida, por el concepto de "concentraciones tóxicas de oxígeno" se entienden unas concentraciones inspiratorias de oxígeno del gas que se emplea para la respiración artificial, en las que la proporción de oxígeno es de 75% en volumen o mayor (FiO2 =q 0,75).

Conforme al invento, por el concepto de "respiración artificial" de un paciente se entiende la aireación (ventilación) de los pulmones establecida por unos medios auxiliares. Como un medio auxiliar dado como ejemplo para la respiración artificial se ha de mencionar el aparato Respirator, pudiendo pasar a usarse diferentes formas de respiración artificial, que son conocidas para un experto en la especialidad.

En el caso de pacientes con una insuficiencia pulmonar grave, a los que se les administra una respiración artificial, se trata en particular de unos pacientes con una grave perturbación de la oxigenación, que tienen un cociente entre la presión parcial arterial de oxígeno (PaO2) y la concentración inspiratoria de oxígeno (FiO2) de 200 mm de Hg o más baja (PaO2/FiO2 =q 200 mm de Hg).

De manera preferida conforme al invento, en el caso de los pacientes se trata de seres humanos, pero de manera preferida no de niños prematuros ni de recién nacidos con un IRDS (acrónimo del inglés "Infant Respiratory Distress Syndrome" = síndrome de angustia respiratoria infantil).

Un agente tensioactivo pulmonar natural tiene unas propiedades tensioactivas; él reduce, por ejemplo, la tensión superficial en los alvéolos pulmonares. Un ensayo in vitro sencillo y rápido, con el que se puede determinar la actividad superficial de un agente tensioactivo pulmonar, lo constituye p. ej. la denominada báscula de Wilhelmy [Goerke, J. Biochim. Biophys Acta, 344: 241-261 (1974), King R.J. y Clements J.A., Am. J. Physicol. 223: 715-726 (1972)]. Este método proporciona indicios acerca de la calidad del agente tensioactivo pulmonar, medida como la actuación de un agente tensioactivo pulmonar para alcanzar una tensión superficial...

1. Utilización de una formulación de agente tensioactivo pulmonar para la producción de medicamentos destinados a la profilaxis o al tratamiento del síndrome de ahogo respiratorio agudo (ARDS) causado por una neumonía o por la aspiración del contenido del estómago.

2. Utilización de acuerdo con la reivindicación 1, caracterizada porque como formulación de agente tensioactivo pulmonar se utiliza Venticute®.

3. Utilización de acuerdo con la reivindicación 1, caracterizada porque la formulación utilizada de agente tensioactivo pulmonar contiene lusulputida.

4. Utilización de acuerdo con la reivindicación 1 ó 3, caracterizada porque la formulación utilizada de agente tensioactivo pulmonar comprende unos componentes, que se escogen entre el conjunto que se compone de (i) DPPC, (ii) POPG, (iii) ácido palmítico y (iv) cloruro de calcio.

5. Utilización de acuerdo con las reivindicaciones 1 a 4, caracterizada porque, en comparación con los pacientes sometidos a una respiración artificial, a los que no se les había administrado ninguna formulación de agente tensioactivo pulmonar, tiene lugar una disminución más rápida de la concentración del oxígeno en el gas inspiratorio de respiración artificial hasta llegar a unas concentraciones que son menos tóxicas o ya no son tóxicas.