Compuesto novedoso de pirimidina que tiene estructura de dibencilamina y medicamento que comprende el compuesto.

Un compuesto representado por la siguiente fórmula general (I):**Fórmula**

(en donde,

R1, R2, R3, R4 y R5 son iguales o diferentes, y representan átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo alquilo de C1-C6, un grupo halo(alquilo de C1-C6), un grupo alcoxi de C1-C6, un grupo halo(alcoxi de C1- C6), grupo hidroxi, grupo ciano, grupo nitro, un grupo (alquilo de C1-C6)tio, un grupo (alquilo de C1-C6)sulfinilo, un grupo (alquilo de C1-C6)sulfonilo, un grupo (alquilo de C1-C6)sulfonilamino, un grupo halo(alquilo de C1- C6)sulfonilamino, un grupo arilsulfonilamino, un grupo amino que puede tener un sustituyente seleccionado del grupo que consiste en un grupo alquilo de C1-C6, un grupo halo(alquilo de C1-C6) y un grupo arilo, grupo carboxilo, un grupo (alquilo de C2-C6)carbonilo, o un grupo (alcoxi de C2-C6)carbonilo,

R6 representa un grupo alquilo de C1-C6, un grupo halo(alquilo de C1-C6), un grupo cicloalquilo de C3-C8, o un grupo (cicloalquilo de C3-C8)(alquilo de C1-C6),

R7, R8, R9 y R10 son iguales o diferentes, y representan átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo alquilo de C1-C6, un grupo cicloalquilo de C3-C8, un grupo (cicloalquilo de C3-C8)(alquilo de C1-C6), un grupo halo(alquilo de C1-C6), un grupo alcoxi de C1-C6, un grupo halo(alcoxi de C1-C6), un grupo (alcoxi de C1- C6)(alcoxi de C1-C6), grupo hidroxi, grupo ciano, grupo nitro, un grupo (alquilo de C1-C6)tio, un grupo (alquilo de C1-C6)sulfinilo, un grupo (alquilo de C1-C6)sulfonilo, un grupo (alquilo de C1-C6)sulfonilamino, un grupo halo(alquilo de C1-C6)sulfonilamino, un grupo arilsulfonilamino, un grupo amino que puede tener un sustituyente seleccionado del grupo que consiste en un grupo alquilo de C1-C6, un grupo halo(alquilo de C1- C6) y un grupo arilo, grupo carboxilo, un grupo (alquilo de C2-C6)carbonilo, o un grupo (alcoxi de C2- C6)carbonilo,

R11 y R12 son iguales o diferentes, y representan átomo de hidrógeno, un grupo alquilo de C1-C6, un grupo (cicloalquilo de C3-C8)(alquilo C1-C6) que puede tener un sustituyente seleccionado del grupo que consiste en un grupo alquilo de C1-C6, un grupo halo(alquilo de C1-C6), un grupo hidroxicarbonilo, un grupo (alcoxi de C2- C6)carbonilo, un grupo hidroxicarbonil(alquilo de C1-C6) y un grupo (alcoxi de C2-C6)carbonil(alquilo de C1-C6), un grupo arilo, un grupo aril(alquilo de C1-C6) que puede tener un sustituyente seleccionado del grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alquilo de C1-C6, un grupo halo(alquilo de C1-C6), un grupo alcoxi de C1-C6, un grupo halo(alcoxi de C1-C6) y grupo ciano, o un grupo cicloalquilo de C3-C8, o R11 y R12 se pueden combinar para formar un anillo heterocíclico saturado que contiene nitrógeno que puede tener un sustituyente junto con el átomo de nitrógeno adyacente con el sustituyente seleccionado del grupo que consiste en un grupo alquilo de C1-C6, un grupo halo(alquilo de C1-C6) y un grupo cicloalquilo de C3-C8, R13 representa un grupo (alquilo de C1-C6)tio(alcoxi de C1-C6), un grupo (alquilo de C1-C6)sulfinil(alcoxi de C1- C6, o un grupo (alquilo de C1-C6)sulfonil(alcoxi de C1-C6), y

la fórmula general (I) representa tanto enantiómeros individuales como mezclas de los mismos) o una sal del mismo, o un solvato del mismo.

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/JP2008/057058.

Solicitante: KOWA COMPANY LTD..

Nacionalidad solicitante: Japón.

Dirección: 6-29, NISHIKI 3-CHOME NAKA-KU NAGOYA-SHI, AICHI 460-8625 JAPON.

Inventor/es: MIURA, TORU, OHGIYA, TADAAKI, SHIBUYA, KIMIYUKI, YAMAZAKI, KOICHI, AOKI,TARO, OKUDA,Ayumu, MIYOSAWA,Katsutoshi, ARAI,TOSHIHARU, SHIBATA,HARUKI.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO... > Preparaciones medicinales que contienen ingredientes... > A61K31/505 (Pirimidinas; Pirimidinas hidrogenadas, p. ej. trimetoprima)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS... > A61P43/00 (Medicamentos para usos específicos, no previstos en los grupos A61P 1/00 - A61P 41/00)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS... > A61P9/00 (Medicamentos para el tratamiento de trastornos en el aparato cardiovascular)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS... > Medicamentos para el tratamiento de trastornos del... > A61P3/06 (Antihiperlipidémicos)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS... > Medicamentos para el tratamiento de trastornos de... > A61P7/02 (Agentes antitrombóticos; Anticoagulantes; Inhibidores de la agregación plaquetaria)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más... > C07D403/12 (unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de... > C07D239/42 (Un átomo de nitrógeno (radicales nitro C07D 239/30))

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Fragmento de la descripción:

Compuesto novedoso de pirimidina que tiene estructura de dibencilamina y medicamento que comprende el compuesto

Campo técnico

La presente invención se refiere a un compuesto novedoso de pirimidina que tiene una estructura de dibencilamina que tiene una actividad inhibidora contra la proteína de transferencia de ésteres de colesterol (CEPT, por sus siglas en inglés), y un medicamento que comprende el mismo.

Antecedentes técnicos

En los últimos años, la dislipidemia (hiperlipidemia) y enfermedades arterioescleróticas resultantes de la misma han aumentado rápidamente debido a cambios en una dieta de tipo alta en calorías y alta en colesterol con mejoras en los estándares de vida, obesidad, falta de ejercicio, envejecimiento, y similares. Debido a que el nivel de colesterol de lipoproteína de baja densidad (LDL) y el nivel de triglicéridos se correlacionan positivamente con la tasa de incidencia de enfermedades cardiacas, las farmacoterapias convencionales para dislipidemia y arterieesclerosis se han enfocado en la reducción de los lípidos en sangre. Mientras, muchos investigadores han revelado hasta ahora que un nivel alto de colesterol de lipoproteína de alta densidad (HDL) en plasma se correlaciona negativamente con el inicio de enfermedades cardiacas isquémicas, y la hipo-HDL-emia se considera como uno de los factores de riesgo de arterieesclerosis. Sin embargo, ningún medicamento que selectiva y marcadamente aumenta el nivel de HDL está disponible actualmente, y el desarrollo de tal medicamento se ha deseado.

La proteína de transferencia de ésteres de colesterol (CETP) es una proteína extremadamente hidrofóbica que transfiere un éster de colesterol del colesterol de HDL a colesterol de LDL, colesterol de lipoproteína de muy baja densidad (VLDL) o similares, y el colesterol de HDL se puede aumentar inhibiendo la transferencia por la CETP.

La niacina aumenta significativamente el colesterol de HDL, pero tiene un problema serio de resistencia que reduce el cumplimiento terapéutico, es decir, produce sofoco, vértigo, palpitación, y similares. Aunque los fibratos y los inhibidores de la HMG-CoA reductasa aumentan ligeramente el nivel de colesterol de HDL (del 1 al 12%), no satisfacen suficientemente las necesidades médicas de lograr un aumento significativo de colesterol de HDL en plasma para retrasar el progreso de la ateroesclerosis. Mientras, el inhibidor de CETP logra un potente aumento del nivel de colesterol de HDL, de modo que se puede anticipar que proporciona la degeneración de las lesiones arterioescleróticas a un nivel que no pueden superar ni los fibratos ni los inhibidores de la HMG-CoA reductasa, y por tanto se considera que es posible proporcionar agentes profilácticos o terapéuticos para arterieesclerosis o dislipidemia, que están convencionalmente no disponibles. Los inhibidores de CETP logran el aumento en colesterol de HDL y la disminución en colesterol de LDL o colesterol de VLDL por un mecanismo diferente de ese de los inhibidores de HMG-CoA reductasa, y según esto, también se puede esperar un efecto combinacional de un inhibidor de CETP y un inhibidor de HMG-CoA reductasa.

CETP principalmente se produce en el hígado y el intestino delgado en el caso del ser humano, y es posible que la CETP expresada en el intestino delgado participe en la absorción de lípidos. También hay un artículo cuyo fin es alcanzar efecto inhibidor de de la absorción de lípidos inhibiendo la CETP del intestino delgado (documento de patente 1).

Se han hecho varios artículos hasta ahora sobre compuestos para inhibir la actividad CETP. Por ejemplo, se ha descrito un derivado de tiol que forma un puente disulfuro por una reacción con un residuo de cisteína de CETP para inhibir la actividad CETP (documento de patente 2, documento de no patente 1). Sin embargo, el derivado de tiol requiere una gran cantidad de administración para la expresión de la acción, y las reacciones secundarias por la formación del enlace disulfuro con otras proteínas están implicadas. Además, no hay descripción que sugiera los compuestos de la presente invención.

Como inhibidores de CETP que tengan un modo de acción diferente de ese del derivado de tiol, se han divulgado derivados de tetrahidroquinolina (documentos de patente 3 a 5). Sin embargo, estos derivados son compuestos muy liposolubles, y debido a la baja absorción oral resultante de la baja solubilidad en agua, requieren un medio farmacéutico para obtener un nivel en sangre suficiente para la expresión de la eficacia (documento de patente 6). Además, no hay descripción que sugiera los compuestos de la presente invención.

Además, los derivados de tetrahidronaftilidino, derivados de bencil(heterociclilmetil)amina, y similares se divulgan como compuestos que tienen actividad inhibidoras de CETP (documentos de patente 7 a 9). Sin embargo, son compuestos muy liposolubles de la misma manera que los derivados de tetrahidroquinolina anteriormente mencionados. Además, no hay descripción que sugiera los compuestos de la presente invención.

Además, se divulgan compuestos que tienen estructura dibencilamina (documento de patente 1). Sin embargo, no tienen un sustituyente tal como un grupo alquilo interioren el átomo de carbono en la posición bencílica, a diferencia

de los compuestos de pirimidina de la presente invención que tienen una estructura dlbencllamina, y no hay descripción que sugiera los compuestos de la presente invención. Además, se encuentra que tienen insuficiente actividad inhibidora de CETP.

Documento de patente 1: Publicación de patente internacional W26/98394

Documento de patente 2: Publicación sin examinar de la patente japonesa (Kokai) No. 11-49743

Documento de patente 3: Publicación de patente internacional W2/17164

Documento de patente 4: Publicación de patente internacional W2/17165

Documento de patente 5: Publicación de patente internacional W2/17166

Documento de patente 6: Publicación de patente internacional WO23/63868

Documento de patente 7: Publicación de patente internacional W25/95395

Documento de patente 8: Publicación de patente internacional W26/56854

Documento de patente 9: Publicación de patente internacional W26/73973

Documento de patente 1: Publicación de patente internacional W24/2393

Documento de no patente 1: Circulation, 15(18), 2159-2165 (22)

Divulgación de la invención

Objeto que se va a alcanzar por la invención

Por tanto, un objeto de la presente invención es crear un compuesto novedoso que tenga una potente actividad inhibidora contra CETP.

Medios para alcanzar el objeto

Los inventores de la presente invención realizaron varias investigaciones para lograr el objeto anteriormente mencionado. Como resultado, encontraron que compuestos representados por la fórmula general (I) y sales de los mismos así como solvatos de los mismos tienen actividad inhibidora de CETP superior y lograron la presente invención:

en donde, R1, R2, R3, R4 y R5 son iguales o diferentes, y representan átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo alquilo de C1-C6, un grupo halo(alquilo de C1-C6), un grupo alcoxi de C1-C6, un grupo halo(alcox¡ de C1- C6), grupo hidroxi, grupo ciano, grupo nitro, un grupo (alquilo de C1-C6)tio, un grupo (alquilo de C1-C6)sulfinilo, un grupo (alquilo de C1-C6)sulfonilo, un grupo (alquilo de C1-C6)sulfonilamino, un grupo halo(alquilo de C1- C6)sulfonilamino, un grupo arilsulfonilamino, un grupo amino que puede tener un sustituyente seleccionado del grupo que consiste en un grupo alquilo de C1-C6, un grupo halo(alquilo de C1-C6) y un grupo arilo, grupo carboxilo, un grupo (alquilo de C2-C6)carbonilo, o un grupo (alcoxi de C2-C6)carbonilo, R6 representa un grupo alquilo... [Seguir leyendo]

 


Reivindicaciones:

[1] Un compuesto representado por la siguiente fórmula general (I): [Fórmula 1]

R3

**(Ver fórmula)**

(en donde,

R1, R2, R3, R4 y R5 son ¡guales o diferentes, y representan átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo alquilo de C-i-Ce, un grupo halo(alqu¡lo de Ci-C6), un grupo alcoxi de Ci-C6, un grupo halo(alcox¡ de C-i- Ce), grupo hidroxi, grupo ciano, grupo nitro, un grupo (alquilo de Ci-C6)tio, un grupo (alquilo de Ci -C6)s u If i n i lo, un grupo (alquilo de Ci-Ce)sulfonilo, un grupo (alquilo de Ci-C6)sulfonilamino, un grupo halo(alquilo de Ci- C6)sulfonilamino, un grupo arilsulfonilamino, un grupo amino que puede tener un sustituyente seleccionado del grupo que consiste en un grupo alquilo de Ci-Ce, un grupo halo(alquilo de Ci-C6) y un grupo arilo, grupo carboxilo, un grupo (alquilo de C2-C6)carbon¡lo, o un grupo (alcoxi de C2-C6)carbonilo,

R6 representa un grupo alquilo de Ci-Ce, un grupo halo(alquilo de Ci-Ce), un grupo cicloalquilo de C3-C8, o un grupo (cicloalquilo de C3-C8)(alqu¡lo de Ci-Ce),

R7, R8, R9 y R son ¡guales o diferentes, y representan átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo alquilo de Ci-C6, un grupo cicloalquilo de C3-C8, un grupo (cicloalquilo de C3-C8)(alquilo de Ci-C6), un grupo halo(alquilo de C-i-Ce), un grupo alcoxi de C1-C6, un grupo halo(alcoxi de C1-C6), un grupo (alcoxi de C1- Ce)(alcox¡ de Ci-Ce), grupo hidroxi, grupo ciano, grupo nitro, un grupo (alquilo de Ci-Ce)tio, un grupo (alquilo de Ci-Ce)sulf¡nilo, un grupo (alquilo de Ci-C6)sulfonilo, un grupo (alquilo de Ci-C6)sulfonilamino, un grupo halo(alquilo de Ci-Ce)sulfonilamino, un grupo arilsulfonilamino, un grupo amino que puede tener un sustituyente seleccionado del grupo que consiste en un grupo alquilo de C1-C6, un grupo halo(alquilo de C1- Ce) y un grupo arilo, grupo carboxilo, un grupo (alquilo de C2-Ce)carbonilo, o un grupo (alcoxi de C2-

iguales o diferentes, y representan átomo de hidrógeno, un grupo alquilo de C1-C6, un grupo (cicloalquilo de C3-C8)(alquilo C1-C6) que puede tener un sustituyente seleccionado del grupo que consiste en un grupo alquilo de C1-C6, un grupo halo(alquilo de C1-C6), un grupo hidroxicarbonilo, un grupo (alcoxi de C2- Ce)carbonilo, un grupo hidroxicarbonil(alquilo de Ci-Ce) y un grupo (alcoxi de C2-Ce)carbonil(alquilo de C1-C6), un grupo arilo, un grupo aril(alquilo de Ci-Ce) que puede tener un sustituyente seleccionado del grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alquilo de C1-C6, un grupo halo(alquilo de C1-C6), un grupo alcoxi de C1-C6, un grupo halo(alcoxi de C1-C6) y grupo ciano, o un grupo cicloalquilo de C3-C8, o R11 y R12 se pueden combinar para formar un anilb heterocíclico saturado que contiene nitrógeno que puede tener un sustituyente junto con el átomo de nitrógeno adyacente con el sustituyente seleccionado del grupo que consiste en un grupo alquilo de C1-C6, un grupo halo(alquilo de C1-C6) y un grupo cicloalquilo de C3-C8,

R13 representa un grupo (alquilo de Ci-Ce)tio(alcoxi de C1-C6), un grupo (alquilo de Ci-Ce)sulfinil(alcoxi de C1- C6, o un grupo (alquilo de Ci-Ce)sulfonil(alcoxi de C1-C6), y

la fórmula general (I) representa tanto enantiómeros individuales como mezclas de los mismos) o una sal del mismo, o un solvato del mismo.

[2] El compuesto o una sal del mismo, o un solvato del mismo, según la reivindicación 1,

en donde R1, R2, R3, R4 y R5 son iguales o diferentes, y representan átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo alquilo de C1-C6, un grupo halo(alquilo de C1-C6), un grupo alcoxi de C1-C6, un grupo halo(alcoxi de C1-C6), o grupo ciano,

R6 representa un grupo alquilo de C1-C6, un grupo halo(alquilo de C-i-Ce), un grupo cicloalquilo de C3-C8, o un grupo (cicloalquilo de C3-C8)(alquilo de C-i-Ce),

R7, R8, R9 y R1 son iguales o diferentes, y representan átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo alquilo de C-i-Ce, un grupo halo(alquilo de C-i-Ce), o un grupo alcoxi de C-i-Ce, y

R1 y R12 son iguales o diferentes, y representan un grupo alquilo de Ci-Ce, un grupo (cicloalquilo de C3- Cs)(alquilo Ci-C8) (este grupo (cicloalquilo de C3-C8)(alquilo Ci-Ce) puede tener un grupo hidroxicarbonil(alquilo de Ci-C8) o un grupo (alcoxi de Ci-C6)carbonil(alquilo de Ci-Ce) como sustituyente en el

C6)carbomlo, R" y R12 son

grupo cicloalquilo), o un grupo (arilo de C6-Cio)(alquilo de Ci-C6) que puede tener un alcoxi de C1-C6, como sustituyente en el anillo arilo, o R11 y R12 se combinan para formar un anillo heteroclcllco saturado de 5 a 8 miembros que contiene nitrógeno que puede tener un grupo alquilo de Ci-C6 como sustituyente junto con el átomo de nitrógeno adyacente (el anillo heteroclcllco puede tener uno o más tipos de 1 o 2 heteroátomos del grupo que consiste en átomo de nitrógeno, átomo de oxígeno y átomo de azufre además del átomo de nitrógeno adyacente a R11 y R12).

[3] El compuesto o una sal del mismo, o un solvato del mismo, según la reivindicación 1,

en donde R1, R2, R3, R4 y R5 son iguales o diferentes, y representan átomo de hidrógeno, un grupo halo(alquilo de Ci-C8), o un grupo ciano,

R6 representa un grupo alquilo de Ci-C6,

R7, R , R9 y R1 son ¡guales o diferentes, y representan átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo alquilo de Ci-C6, un grupo halo(alquilo de Ci-C6), o un grupo alcoxi de Ci-C6, y

R1 y R12 son iguales o diferentes, y representan un grupo alquilo de Ci-C6, o un grupo (cicloalquilo de C3- C8)(alquilo C1-C6) (este grupo (cicloalquilo de C3-C8)(alquilo Ci-C6) puede tener un grupo hidroxicarbonil(alqullo de C1-C6) o un grupo (alcoxi de Ci-C6)carbonil(alquilo de Ci-C6) como sustituyente en el grupo cicloalquilo), o R11 y R12 se combinan para formar un grupo morofolino o un grupo piperidino junto con el átomo de nitrógeno adyacente (el grupo morofolino o el grupo piperidino puede tener 1 o 2 de grupos alquilo de Ci-C6 como un sustituyente).

[4] El compuesto o una sal del mismo, o un solvato del mismo, según la reivindicación 1, en donde el compuesto representado por la fórmula general (I) es:

N-{1-[3,5-b¡s(trifluorometil)fen¡l]et¡l}-N-({2-[(c¡clopentilmet¡l)(et¡l)am¡no]-5-(trifluorometil)fenil}metil)-5-[2-

(metllt¡o)etox¡]p¡rimidin-2-am¡na

N-{1-[3,5-bis(trifluorometil)fenil]etil}-N-({2-[(ciclopentilmetil)(etil)aminol-5-(trifluorometil)fenil]metil)-5-[2-

(met¡lsulf¡n¡l)etox¡]pirimidin-2-amina,

N-{1-[3,5-b¡s(trifluorometil)fenil]etil>-N-({2-[(ciclopentilmetil)(etil)amino]-5-(trifluorometil)fenil}metil)-5-[2-

(metilsulfonil)etoxi]p¡rimidin-2-amina,

N-{1-[3,5-bis(tr¡fluorometil)fenil]etil}-N-({2-[(ciclopentilmetil)(etil)amino]-5-metoxifenil}metil)-5-[2-

(metiltio)etoxi]pirimidin-2-amina,

N-{1-[3,5-b¡s(trifluorometil)fen¡l]et¡l}-N-({2-[(ciclopentilmet¡l)(etil)amino]-5-metoxifenil}metil)-5-[2-

(metilsulfon¡l)etoxi]pirimidin-2-amina,

N-{1-[3,5-b¡s(tr¡fluorometil)fenil]et¡l}-N-({2-[(c¡clopentilmet¡l)(etil)amino]-3,5-difluorofenil}met¡l)-5-[2-

(met¡lt¡o)etox¡]p¡r¡m¡din-2-amina,

N-{1-[3,5-b¡s(trifluorometil)fenil]etil}-N-({2-[(ciclopentilmet¡l)(etil)amino]-3,5-difluorofenil}met¡l)-5-[2-

(metilsulfon¡l)etox¡]p¡rimidin-2-amina,

N-{1-[3,5-bis(tr¡fluorometil)fenil]etil}-N-({2-[(ciclopentilmet¡l)(etil)amino]-5-metilfenil}metil)-5-[2-

(metilt¡o)etoxi]pir¡midin-2-amina,

N-{1-[3,5-bis(trifluoromet¡l)fenil]etil]-N-({2-[(ciclopentilmet¡l)(et¡l)amino]-5-metilfenil}metil)-5-[2-

(metilsulfonil)etox¡]p¡rim¡d¡n-2-amina,

N-{1-[3,5-bis(trifluoromet¡l)fen¡l]etil}-N-({2-[(ciclopentilmetil)(et¡l)amino]-4-fluorofenil}metil)-5-[2-

(metiltio)etoxi]pirimidin-2-amina,

N-{1-[3,5-bis(trifluoromet¡l)fen¡l]et¡l}-N-({2-[(ciclopentilmetil)(et¡l)amino]-4-fluorofenil}metil)-5-[2-

(metilsulfonil)etoxi]pirimidin-2-amina,

N-{1-[3,5-b¡s(trifluorometil)fen¡l]et¡l}-N-({2-[(c¡clopent¡lmetil)(et¡l)amino]-4-metoxifenil}metil)-5-[2-

(metiltio)etoxi]pirimidin-2-amina,

N-{1-[3,5-b¡s(tr¡fluorometil)fen¡l]et¡l}-N-({2-[(c¡clopent¡lmetil)(et¡l)amino]-4-metoxifenil}metil)-5-[2-

(metilsulfon¡l)etox¡]pirimidin-2-am¡na,

N-{1-[3,5-bis(trifluorometil)fenil]et¡l}-N-({2-[(c¡clopent¡lmetil)(et¡l)amino]-4-(trifluorometil)fenil}metil)-5-[2-

(metllt¡o)etox¡]p¡rim¡d¡n-2-amina,

N-{1-[3,5-b¡s(tr¡fluorometil)fenil]etil}-N-({2-[(c¡clopent¡lmetil)(etil)amino]-4-(trifluorometil)fenil}metil)-5-[2-

(metllsulf¡nil)etox¡]p¡rimld¡n-2-amina,

N-{1-[3,5-bis(trifluorometil)fenil]etil}-N-({2-[(ciclopentilmetil)(etil)amino]-4-(trifluorometil)fenil}metil)-5-[2-

(met¡lsulfonil)etox¡]p¡rim¡din-2-amina,

N-{1-[3,5-bis(trifluorometil)fenil]etil}-N-({2-cloro-6-[(ciclopentilmetil)(etil)amino]-3-metilfenil}metil)-5-[2-

(met¡ltio)etoxi]pirimid¡n-2-am¡na,

N-{1-[3,5-bis(trifluorometil)fenil]et¡l}-N-({2-cloro-6-[(ciclopentilmetil)(etil)amino]-3-metilfenil}metil)-5-[2-

(metilsulfonil)etoxi]pirimld¡n-2-am¡na,

N-{1-[3,5-bis(trifluorometil)fenil]etil}-N-({2-[(ciclopentilmetil)(etil)amino]fenil}metil)-5-[2-(metiltio)etoxi]pirimidin-2-

amina,

N-{1-[3,5-bis(trifluorometil)fenil]etil}-N-({2-[(ciclopentilmetil)(etil)amino]fenil}metil)-5-[2-

(metilsulfonil)etoxi]pirimidin-2-amina,

N-{1-[3,5-bis(trifluorometil)fenil]etil}-N-({2-[(ciclopentilmetil)(etil)amino]-4,5-difluorofenil}metil)-5-[2- (metiltio)etoxij pirimidin-2-amina,

N-{1-[3,5-b¡s(tr¡fluorometil)fen¡l]et¡l}-N-({2-[(ciclopent¡lmet¡l)(et¡l)amino]-4,5-difluorofenil}metil)-5-[2-

metilsulfon¡l)etoxi]pirimidin-2-am¡na,

N-{1-[3,5-b¡s(tr¡fluorometil)fen¡l]et¡l}-N-({4-cloro-2-[(c¡clopent¡lmetil)(etil)amino]fen¡l}metil)-5-[2-

(metiltio)etox¡]pirimidin-2-am¡na,

N-{1-[3,5-b¡s(trifluoromet¡l)fen¡l]et¡l}-N-({4-cloro-2-[(ciclopentilmet¡l)(etil)am¡no]fen¡l}met¡l)-5-[2-

(metilsulfon¡l)etoxi]p¡rimidin-2-amina,

N-{1-[3,5-b¡s(trifluoromet¡l)fen¡l]etil}-N-({2-[(ciclopentilmet¡l)(etil)amino]-5-fluorofenil}metil)-5-[2-

(metiltio)etox¡]pirimidin-2-amina,

N-{1-[3,5-b¡s(trifluoromet¡l)fen¡l]etil}-N-({2-[(ciclopentilmet¡l)(etil)amino]-5-fluorofenil}metil)-5-[2-

(metilsulfonil)etoxi]p¡rim¡d¡n-2-amina,

N-{1-[3,5-bis(trifluoromet¡l)fenil]etil}-N-({4-bromo-2-[(c¡clopentilmetil)(etil)amino]fenil}metil)-5-[2-

(met¡lt¡o)etox¡]pir¡m¡d¡n-2-amina,

N-{1-[3,5-bis(trifluorometil)fenil]etil}-N-({4-bromo-2-[(c¡clopent¡lmetil)(etil)amino]fenil}metil)-5-[2-

(met¡lsulfon¡l)etox¡]p¡r¡m¡d¡n-2-amina,

N-{1-[3,5-bis(trifluoromet¡l)fenil]etil}-N-({5-bromo-2-[(c¡clopentilmetil)(etil)amino]fenil}metil)-5-[2-(met¡ltio)etox¡]

pirimidin-2-amina,

N-{1-[3,5-bis(trifluorometil)fenil]etil}-N-({5-bromo-2-[(c¡clopentilmetil)(etil)amino]fenil}metil)-5-[2-

(metilsulfonil)etox¡]p¡rimidin-2-amina,

3-{1-[({2-[(ciclopentilmetil)(etil)amino]-5-tr¡fluoromet¡lfenil}metil){5-[2-(metiltio)etoxi]pirimidin-2-il}am¡no]etil}-5-

(trifluorometil)benzonitrilo,

3-{1-[({(2-[(ciclopentilmetil)(etil)amino]-5-tr¡fluoromet¡lfen¡l}metil){5-(2-(metilsulfonil)etoxi]pirimid¡n-2-

il}am¡no]etil}-5-(tr¡fluorometil)benzonitr¡lo,

N-{1-[3,5-bis(trifluorometil)fenil]prop¡l}-N-({2-[(ciclopent¡lmetil)(etil)amino]-5-(trifluorometil)fen¡l}metil)-5-[2-

(met¡lt¡o)etox¡]p¡r¡m¡din-2-am¡na,

N-{1-(3,5-b¡s(trifluorometil)fen¡l]prop¡l)-N-({2-[(c¡clopent¡lmetil)(etil)amino]-5-(trifluoremetil)fen¡l}lmetil)-5-[2-

(metilsulfon¡l)etox¡]pirimidin-2-amina,

N-{1-[3,5-b¡s(trifluorometil)fen¡l]et¡l}-N-{[2-(piper¡dino)-5-(trifluorometil)fenil]metil}-5-[2-(met¡lt¡o)etoxi]pir¡mid¡n-2-

amina,

N-{1-[3,5-bis(trifluorometil)fenil]etil}-N-{(2-(piperidino)-5-(trifluorometil)fenil]metil}-5-[2-

(metilsulfonil)etoxi]pirimidin-2-amina,

N-{1-[3,5-b¡s(trifluoromet¡l)fen¡l]et¡l}-N-{[2-(morfolino)-5-(trifluorometil)fenil]metilJ-5-[2-(metiltio)etoxi]pirimidin-2-

amina,

N-{1-[3,5-bis(trifluorometil)fenil]etil}-N-{(2-(morfolino)-5-(trifluorometil)fenil]metil}-5-[2-

(metilsulfonil)etoxi]pirimidin-2-amina,

N-{1-(3,5-bis(trifluorometil)fenil]etil}-N-{[2-(4-metilpiperidino)-5-(trifluorometil)fenil]metil}-5-[2-

(metiltio)etoxi]pirimidin-2-amina,

N-{1-[3,5-bis(trifluorometil)fenil]etil}-N-{[2-(4-metilpiperidino)-5-(trifluorometil)fenil]metil}-5-[2-

(metilsulfonil)etoxi]pirimidin-2-amina,

N-{1-[3,5-bis(trifluorometil)fenil]etil}-N-{[2-(cis-2,6-dimetilmorfolino)-5-(trifluorometil)fenil]metil}-5-[2-

(metiltio)etoxi]pirimidin-2-amina,

N-{1-[3,5-bis(trifluorometil)fenil]etil}-N-{[2-(cis-2,6-dimetilmorfolino)-5-(trifluorometil)fenil]metil}-5-[2-

(metilsulfonil)etoxi]pirimidin-2-amina,

trans-{4-[({2-[({1-[3,5-bis(trifluorometil)fenil]etil}{5-[2-(metiltio)etoxi]pirimidin-2-il}amino)metil]-4- (trifluorometil)fenil}(etil)amino)metil]ciclohexil}acetato de etilo,

ácido trans-{4-[({2-[({1-[3,5-bis(trifluorometil)fenil]etil}{5-[2-(metiltio)etoxi]pirimidin-2-il}amino)metil]-4-

(trifiuorometil)fenil}(etil)amino)metil]ciclohexil}acético,

ácido trans-{4-[({2-[({1-[3,5-bis(trifluorometil)fenil]etil}{5-[2-(metilsulfonil)etoxi]pirimidin-2-il}amino)metil]-4-

(trifluorometil)fenil}(etil)amino)metil]ciclohexil}acético,

N-({2-[bis(ciclopropilmetil)amino]-3,5-difluorofenil}metil)-N-{1-[3,5-bis(trifluorometil)fenil]etil}-5-[2- (metiltio)etoxi]pirimidin-2-amina, o

N-({2-[bis(ciclopropilmetil)amino]-3,5-difluorofenil}metil)-N-{1-[3,5-bis(trifluorometil)fenil]etil}-5-[2-

(metilsulfonil)etoxi]pirimid¡n-2-amina.

[5] El compuesto o una sal del mismo, o un solvato del mismo según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4 como un principio activo para su uso como un medicamento.

[6] El compuesto o una sal del mismo, o un solvato del mismo para uso como un medicamento según la reivindicación 5, en donde el medicamento es para uso como un agente profiláctico o terapéutico para una enfermedad seleccionada de dislipidemia, arterieesclerosis, ateroesclerosis, enfermedad vascular periférica, hiper-LDL-emia, hipo-HDL-emia, hipercolesterolemia, hipertrigliceridemia, hipercolesterolemia familiar, trastornos cardiovasculares, angina de pecho, isquemia, isquemia cardiaca, trombosis, infarto de miocardio, trastornos de reperfusión, restenosis tras angioplastia, o hipertensión. 7

[7] El compuesto o una sal del mismo, o un solvato del mismo según la reivindicación 6 para uso como inhibidor de CETP.

[8] El compuesto o una sal del mismo, o un solvato del mismo según la reivindicación 6 para uso como un agente que aumenta HDL.

[9] Una composición farmacéutica que contiene el compuesto o una sal del mismo, o un solvato del mismo según

cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4 y un soporte farmacéuticamente aceptable.