Moduladores del receptor de prostaciclina (PGI2) útiles para el tratamiento de trastornos relacionados con el mismo.

Un compuesto seleccionado de compuestos de Fórmula (XIIIa) y sales, hidratos y solvatos farmacéuticamente aceptables de los mismos:**Fórmula**

en la que:

R1 y R2 se seleccionan cada uno de forma independiente de:

H, alquilo C1-C6, arilo y heteroarilo;

en donde alquilo C1-C6, arilo y heteroarilo están cada uno opcionalmente sustituidos con uno o dos sustituyentes seleccionados de: alcoxi C1-C6, alquilo C1-C6, arilo, haloalcoxi C1-C6, haloalquilo C1-C6 y halógeno; X es O o NR3;

R3 se selecciona de H y alquilo C1-C6; y

Q se selecciona de:

OH, -NHCH2CH2SO3H, 1-carboxietilamino, 1-carboxi-4-guanidinobutilamino, 3-amino-1-carboxi-3-oxopropilamino, 1,2-dicarboxietilamino, 1-carboxi-2-mercaptoetilamino, 4-amino-1-carboxi-4-oxobutilamino, 3-carboxi-1-carboxilatopropilamino, carboximetilamino, 1-carboxi-2-

(1H-imidazol-4-il)etilamino, 1-carboxi-2-metilbutilamino, 1-carboxi-3-metilbutilamino, 5-amino-1-carboxipentilamino, 1-carboxi- 3-(metiltio)propilamino, 1-carboxi-2-feniletilamino, 2-carboxipirrolidin-1-ilo, 1-carboxi-2-hidroxietilamino, 1-carboxi-2-hidroxipropilamino, 1-carboxi-2-(1H-indol-3-il)etilamino, 1-carboxi-2-(4-hidroxifenil)etil-amino y 1-carboxi-2-metilpropilamino.

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/US2009/001688.

Solicitante: ARENA PHARMACEUTICALS, INC..

Nacionalidad solicitante: Estados Unidos de América.

Dirección: 6154 Nancy Ridge Drive San Diego, CA 92121 ESTADOS UNIDOS DE AMERICA.

Inventor/es: SHIN,YOUNG-JUN, TRAN,THUY-ANH, CHEN,WEICHAO, KRAMER,BRYAN A, SADEQUE,ABU J.M, SHYFRYNA,HANNA L, VALLAR,PUREZA, ZOU,NING.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO... > Preparaciones medicinales que contienen ingredientes... > A61K31/17 (teniendo el grupo N — C(O) — N o N — C(S) — N , p. ej. urea, tiourea, carmustina (isourea, isotiourea A61K 31/155; sulfonilureas A61K 31/64))
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS... > A61P43/00 (Medicamentos para usos específicos, no previstos en los grupos A61P 1/00 - A61P 41/00)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO... > Preparaciones medicinales que contienen ingredientes... > A61K31/27 (de ácidos carbámicos o tiocarbámicos, p. ej. meprobamato, carbacol, neostigmina)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS ACICLICOS O CARBOCICLICOS (compuestos... > Derivados del ácido carbámico, es decir, compuestos... > C07C271/08 (que tienen átomos de oxígeno de grupos carbamato unidos a átomos de carbono acíclicos)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS ACICLICOS O CARBOCICLICOS (compuestos... > Derivados de urea, es decir, compuestos que contienen... > C07C275/18 (de una estructura carbonada que contiene ciclos)

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Fragmento de la descripción:

Moduladores del receptor de prostaciclina (PGI2) útiles para el tratamiento de trastornos relacionados con el mismo

Campo de la invención La presente invención se refiere a determinados compuestos de Fórmula (Ia) y a composiciones farmacéuticas de los mismos que modulan la actividad del receptor de PGI2. Los compuestos de la presente invención y composiciones farmacéuticas de los mismos están dirigidos a métodos útiles en el tratamiento de: Hipertensión arterial pulmonar (HAP) , HAP idiopática, HAP familiar, HAP asociada con una enfermedad vascular del colágeno, una cardiopatía congénita, hipertensión portal, infección por VIH, ingestión de un fármaco o toxina, telangiectasia hemorrágica hereditaria, esplenectomía, enfermedad venooclusiva pulmonar (EVOP) o hemangiomatosis capilar pulmonar (HCP) , HAP con afectación venosa o capilar significativa, agregación plaquetaria, enfermedad de las arterias coronarias, infarto de miocardio, ataque isquémico transitorio, angina ictus, lesión por isquemia-reperfusión, reestenosis,

fibrilación auricular, formación de coágulos sanguíneos en una angioplastia o una cirugía de derivación coronaria o en un individuo que sufre fibrilación auricular, aterotrombosis, asma o un síntoma del mismo, un trastorno relacionado con la diabetes tal como neuropatía periférica diabética, nefropatía diabética o retinopatía diabética, glaucoma u otra enfermedad del ojo con presión intraocular anormal, hipertensión, inflamación, psoriasis, artritis psoriásica, artritis reumatoide, enfermedad de Crohn, rechazo de transplante, esclerosis múltiple, lupus eritematoso sistémico (LES) , colitis ulcerosa, aterosclerosis, acné, diabetes de tipo 1, diabetes de tipo 2, septicemia y enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) .

Antecedentes de la invención La prostaciclina (PGI2) es una molécula lipídica derivada de ácido araquidónico por la ruta de la ciclooxigenasa. Es un potente agente vasodilatador, antiproliferativo, antitrombótico y antiplaquetario que ejerce sus efectos como agonista de un receptor acoplado a proteína G (receptor OGI2, por ejemplo receptor de PGI2 humano, nº de acceso en GenBank® NP_000951 y alelos de los mismos) . Se sabe que la unión de PGI2 (u otro de estos agonistas) al receptor de PGI2 conduce al acoplamiento con las proteínas G e incrementa los niveles de AMPc intracelular. (Véase, por ejemplo, Zhang et al., Arch. Biochem. Biophys., 2006, 454:80-88.)

La hipertensión arterial pulmonar (HPA) es una enfermedad potencialmente mortal que se caracteriza por una progresiva vasculopatía pulmonar que produce hipertrofia del ventrículo derecho. Si no se trata se produce insuficiencia cardiaca derecha. Se ha descubierto que la prostaciclina, que tiene efectos vasodilatadores y

antiproliferativos sobre la vasculatura pulmonar, tiene niveles bajos en pacientes con HPA en comparación con los controles normales. La administración exógena de prostaciclina o un análogo de la prostaciclina (es decir, un agonista del receptor de PGI2) se ha convertido en una importante estrategia en el tratamiento de la HAP. (Véase, por ejemplo, Tuder et al., Am. J. Respir. Crit. Care. Med., 1999, 159:1925-1932; Humbert et al., J. Am. Coll. Cardiol., 2004, 43:I3S-24S; Rosenzweig, Expert Opin. Emerging Drugs, 2006, 11:609-619; McLaughlin et al., Circulation, 2006, 114:1417-1431; Rosenkranz, Clin. Res. Cardiol., 2007, 96:527-541; Driscoll et al., Expert Opin. Pharmacother., 2008, 9:65-81.)

Trepostinil e iloprost son análogos de la prostaciclina aprobados por la FDA que, como la prostaciclina, no son activos por vía oral. El beraprost es un análogo de la prostaciclina activo por vía oral aprobado para el tratamiento de la HAP

en Japón, pero no ha pasado el registro para el tratamiento de la HAP en Europa y en EE.UU. De los tres fármacos aprobados por la FDA, la prostaciclina es en el mejor estudiado en los pacientes con HAP. El coste anual aproximado del tratamiento de la HPA con estos fármacos es de 25.000 $ a 200.000 $ según la dosis. En la actualidad, muchos expertos consideran que la prostaciclina intravenosa es el agente más fiable para tratar a los pacientes con HAP más enfermos. Debido a la corta semivida de la prostaciclina, el tratamiento intravenoso se complica por la necesidad de una infusión continua. Los pacientes se encuentran en riesgo de sufrir hipertensión pulmonar de rebote potencialmente mortal si la infusión se detiene de forma brusca, así como un riesgo significativo de sufrir complicaciones relacionadas con el catéter, incluida la septicemia. (Véase, por ejemplo, Rosenzweig, Expert Opin. Emerging Drugs, 2006, 11:609-619; Naeije et al., Expert Opin. Pharmacother., 2007, 8:2247-2265; Strauss et al., Clin. Chest. Med., 2007, 28:127-142; Driscoll et al., Expert Opin. Pharmacother., 2008, 9:65-81.)

Existe un considerable interés en el desarrollo de análogos de prostaciclina (es decir, agonistas del receptor de PGI2) para usar en el tratamiento de otras enfermedades, tales como aterotrombosis. El desarrollo de análogos estables activos por vía oral de la prostaciclina (Es decir, agonistas estables activos por vía oral del receptor de PGI2) es una etapa limitante de la velocidad para alcanzar este objetivo (véase, por ejemplo, Arehart et al., Curr. Med. Chem., 2007, 14:2161-2169; Arehart et al., Circ. Res., 2008, Mar 6 publicación electrónica previa a la impresión) , así como en la mejora del tratamiento de la HAP.

Sumario de la invención 65 Un aspecto de la presente invención abarca determinados derivados de ciclohexano seleccionados de compuestos de fórmula (Ia) y sales, solvatos e hidratos farmacéuticamente aceptables de los mismos.

en la que:

R1 y R2 se seleccionan cada uno de forma independiente de: H, alquilo C1-C6, arilo y heteroarilo; en la que alquilo C1-C6, arilo y heteroarilo están cada uno opcionalmente sustituidos con uno o dos sustituyentes seleccionados de: alcoxi C1-C6, alquilo C1-C6, arilo, haloalcoxi C1-C6, haloalquilo C1-C6 y halógeno; Xes O o NR3; y R3 se selecciona de H y alquilo C1-C6.

Un aspecto de la presente invención abarca determinados derivados de ciclohexano seleccionados de compuestos de fórmula (XIIIa) y sales, solvatos e hidratos farmacéuticamente aceptables de los mismos.

en la que:

R1 y R2 se seleccionan cada uno de forma independiente de: H, alquilo C1-C6, arilo y heteroarilo; en la que alquilo C1-C6, arilo y heteroarilo están cada uno opcionalmente sustituidos con uno o dos sustituyentes seleccionados de: alcoxi C1-C6, alquilo C1-C6, arilo, haloalcoxi C1-C6, haloalquilo C1-C6 y halógeno; Xes O o NR3; R3 se selecciona de H y alquilo C1-C6; y

Q se selecciona de: OH, -NHCH2CH2SO3H, 1-carboxietilamino, 1-carboxi-4-guanidinobutilamino, 3-amino-1-carboxi-3-oxopropilamino, 1, 2-dicarboxietilamino, 1-carboxi-2-mercaptoetilamino, 4-amino-1-carboxi-4-oxobutilamino, 3-carboxi-1-carboxilatopropilamino, carboximetilamino, 1-carboxi-2- (1H-imidazol-4-il) etilamino, 1-carboxi-2-metilbutilamino, 1-carboxi-3-metilbutilamino, 5-amino-1-carboxipentilamino, 1-carboxi-3- (metiltio) propilamino, 1-carboxi-2-feniletilamino,

2-carboxipirrolidin-1-ilo, 1-carboxi-2-hidroxietilamino, 1-carboxi-2-hidroxipropilamino, 1-carboxi-2- (1H-indol-3-il) etilamino, 1-carboxi-2- (4-hidroxifenil) etil-amino y 1-carboxi-2-metilpropilamino.

En el presente documento también se describen métodos de modular la actividad de un receptor de PGI2 poniendo en contacto el receptor con un compuesto de la presente invención o una composición farmacéutica del mismo.

En el presente documento también se describen métodos de agonismo de un receptor de PGI2 poniendo en contacto el receptor con un compuesto de la presente invención o una composición farmacéutica del mismo.... [Seguir leyendo]

 


Reivindicaciones:

1. Un compuesto seleccionado de compuestos de Fórmula (XIIIa) y sales, hidratos y solvatos farmacéuticamente aceptables de los mismos:

en la que:

R1 y R2 se seleccionan cada uno de forma independiente de: H, alquilo C1-C6, arilo y heteroarilo; en donde alquilo C1-C6, arilo y heteroarilo están cada uno opcionalmente sustituidos con uno o dos sustituyentes seleccionados de: alcoxi C1-C6, alquilo C1-C6, arilo, haloalcoxi C1-C6, haloalquilo C1-C6 y halógeno; Xes O o NR3; R3 se selecciona de H y alquilo C1-C6; y Q se selecciona de: OH, -NHCH2CH2SO3H, 1-carboxietilamino, 1-carboxi-4-guanidinobutilamino, 3-amino-1-carboxi-3-oxopropilamino, 1, 2-dicarboxietilamino, 1-carboxi-2-mercaptoetilamino,

4-amino-1-carboxi-4-oxobutilamino, 3-carboxi-1-carboxilatopropilamino, carboximetilamino, 1-carboxi-2- (1H-imidazol-4-il) etilamino, 1-carboxi-2-metilbutilamino, 1-carboxi-3-metilbutilamino, 5-amino-1-carboxipentilamino, 1-carboxi-3- (metiltio) propilamino, 1-carboxi-2-feniletilamino, 2-carboxipirrolidin-1-ilo, 1-carboxi-2-hidroxietilamino, 1-carboxi-2-hidroxipropilamino, 1-carboxi-2- (1H-indol-3-il) etilamino, 1-carboxi-2- (4-hidroxifenil) etil-amino y 1-carboxi-2-metilpropilamino.

2. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, en el que R1 y R2 se seleccionan cada uno independientemente de: H, alquilo C1-C6, arilo y heteroarilo; en donde alquilo C1-C6, arilo y heteroarilo están cada uno opcionalmente sustituidos con uno o dos sustituyentes seleccionados de: metoxi, etoxi, metilo, fenilo, trifluorometilo, trifluorometoxi, flúor y cloro.

3. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, en el que R1 y R2 se seleccionan cada uno independientemente de: H, metilo, fenilo, pirazinilo, piridinilo y tiazolilo; en donde metilo, fenilo, pirazinilo, piridinilo y tiazolilo están cada uno opcionalmente sustituidos con uno o dos sustituyentes seleccionados de: metoxi, etoxi, metilo, fenilo, trifluorometilo, trifluorometoxi, flúor y cloro.

4. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, en el que R1 y R2 se seleccionan cada uno independientemente de: H, difenilmetilo, 2, 3-difluorofenilo, 2-fluoro-3-metoxifenilo, 2-fluorofenilo, 2-fluoropiridin-4-ilo, 2-metoxifenilo, 3- (trifluorometoxi) fenilo, 3, 4-difluorofenilo, 3, 5-difluorofenilo, 3, 5-dimetilfenilo, 3-cloro-2-fluorofenilo, 3-cloro-4-fluorofenilo, 3-cloro-5-fluorofenilo, 3-clorofenilo, 3-fluoro-4-metilfenilo, 3-fluorofenilo, 3-metoxifenilo, 3-tolilo,

3- (trifluorometil) fenilo, 4- (trifluorometoxi) fenilo, 4-cloro-3-fluorofenilo, 4-clorofenilo, 4-etoxifenilo, 4-fluorofenilo, 4-metoxi-2-metilfenilo, 4-metoxifenilo, 4-tolilo, 5- (trifluorometil) piridin-2-ilo, 5-cloropiridin-2-ilo, 5-fluoropiridin-2-ilo, 5-fluoropiridin-3-ilo, 5-metoxipiridin-3-ilo, 5-metilpiridin-3-ilo, 5-metiltiazol-2-ilo, 5-metiltiofen-2-ilo, 6-fluoropiridin-3-ilo, fenilo, pirazin-2-ilo, piridin-2-ilo y piridin-3-ilo.

5. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, en el que:

R1

se selecciona de: alquilo C1-C6, arilo y heteroarilo; cada uno opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes seleccionados de: alcoxi C1-C6, alquilo C1-C6, arilo, haloalcoxi C1-C6, haloalquilo C1-C6 y halógeno; y

R2 se selecciona de: H, alquilo C1-C6 y arilo; donde dicho arilo está opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes seleccionados de: alquilo C1-C6 y halógeno.

6. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 5, en el que:

R1

se selecciona de: alquilo C1-C6, arilo y heteroarilo; cada uno opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes seleccionados de: metoxi, etoxi, metilo, fenilo, trifluorometilo, trifluorometoxi, flúor y cloro; y R2 se selecciona de: H, alquilo C1-C6 y arilo; donde dicho arilo está opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes seleccionados de: metilo y flúor.

7. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 6, en el que:

R1 se selecciona de: difenilmetilo, 2, 3-difluorofenilo, 2-fluoro-3-metoxifenilo, 2-fluorofenilo, 2-fluoropiridin-4-ilo, 2-metoxifenilo, 3- (trifluorometoxi) fenilo, 3, 4-difluorofenilo, 3, 5-difluorofenilo, 3, 5-dimetilfenilo, 3-cloro-2-fluorofenilo, 3-cloro-4-fluorofenilo, 3-cloro-5-fluorofenilo, 3-clorofenilo, 3-fluoro-4-metilfenilo, 3-fluorofenilo, 3-metoxifenilo, 3-tolilo, 3- (trifluorometil) fenilo, 4- (trifluorometoxi) fenilo, 4-cloro-3-fluorofenilo, 4-clorofenilo, 4-etoxifenilo, 4-fluorofenilo, 4-metoxi-2-metilfenilo, 4-metoxifenilo, 4-tolilo, 5- (trifluorometil) piridin-2-ilo, 5-cloropiridin-2-ilo, 5-fluoropiridin-2-ilo, 5-fluoropiridin-3-ilo, 5-metoxipiridin-3-ilo, 5-metilpiridin-3-ilo, 5-metiltiazol-2-ilo, 5-metiltiofen-2-ilo, 6-fluoropiridin-3-ilo, fenilo, pirazin-2-ilo, piridin-2-ilo y

piridin-3-ilo; y R2 se selecciona de: H, metilo, n-propilo, fenilo, 3-tolilo, 4-tolilo, 3-fluorofenilo y 4-fluorofenilo.

8. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, en el que X es O.

9. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, en el que X es NR3.

10. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 9, en el que R3 es H.

11. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 9, en el que R3 es alquilo C1-C6. 15

12. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 9, en el que R3 es metilo.

13. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 12, en el que Q es OH.

14. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, seleccionado de los compuestos de fórmula (XIIIk) y sales, solvatos e hidratos farmacéuticamente aceptables de los mismos:

en la que:

R1 y R2 se seleccionan cada uno de forma independiente de: H, alquilo C1-C6, arilo y heteroarilo; en donde alquilo C1-C6, arilo y heteroarilo están cada uno opcionalmente sustituidos con uno o dos sustituyentes seleccionados de: alcoxi C1-C6, alquilo C1-C6, arilo, haloalcoxi C1-C6, haloalquilo C1-C6 y halógeno; y Q se selecciona de: OH, -NHCH2CH2SO3H, 1-carboxietilamino, 1-carboxi-4-guanidinobutilamino, 3-amino-1-carboxi-3-oxopropilamino, 1, 2-dicarboxietilamino, 1-carboxi-2-mercaptoetilamino,

4-amino-1-carboxi-4-oxobutilamino, 3-carboxi-1-carboxilatopropilamino, carboximetilamino, 1-carboxi-2- (1H-imidazol-4-il) etilamino, 1-carboxi-2-metilbutilamino, 1-carboxi-3-metilbutilamino, 5-amino-1-carboxipentilamino, 1-carboxi-3- (metiltio) propilamino, 1-carboxi-2-feniletilamino, 2-carboxipirrolidin-1-ilo, 1-carboxi-2-hidroxietilamino, 1-carboxi-2-hidroxipropilamino, 1-carboxi-2- (1H-indol-3-il) etilamino, 1-carboxi-2- (4-hidroxifenil) etil-amino y 1-carboxi-2-metilpropilamino.

15. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, seleccionado de los compuestos de fórmula (XIIIk) y sales, solvatos e hidratos farmacéuticamente aceptables de los mismos:

en la que:

R1 se selecciona de: difenilmetilo, 2, 3-difluorofenilo, 2-fluoro-3-metoxifenilo, 2-fluorofenilo, 2-fluoropiridin-4-ilo, 2-metoxifenilo, 3- (trifluorometoxi) fenilo, 3, 4-difluorofenilo, 3, 5-difluorofenilo, 3, 5-dimetilfenilo, 3-cloro-2-fluorofenilo, 3-cloro-4-fluorofenilo, 3-cloro-5-fluorofenilo, 3-clorofenilo, 3-fluoro-4-metilfenilo, 3-fluorofenilo, 3-metoxifenilo, 3-tolilo, 3- (trifluorometil) fenilo, 4- (trifluorometoxi) fenilo, 4-cloro-3-fluorofenilo,

4-clorofenilo, 4-etoxifenilo, 4-fluorofenilo, 4-metoxi-2-metilfenilo, 4-metoxifenilo, 4-tolilo, 5- (trifluorometil) piridin-2-ilo, 5-cloropiridin-2-ilo, 5-fluoropiridin-2-ilo, 5-fluoropiridin-3-ilo, 5-metoxipiridin-3-ilo, 5-metilpiridin-3-ilo, 5-metiltiazol-2-ilo, 5-metiltiofen-2-ilo, 6-fluoropiridin-3-ilo, fenilo, pirazin-2-ilo, piridin-2-ilo y piridin-3-ilo; R2 se selecciona de: H, metilo, n-propilo, fenilo, 3-tolilo, 4-tolilo, 3-fluorofenilo y 4-fluorofenilo; y

Q se selecciona de: OH, -NHCH2CH2SO3H y carboximetilamino.

16. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, seleccionado de los compuestos de fórmula (XIIIm) y sales, solvatos e hidratos farmacéuticamente aceptables de los mismos:

en la que:

R1 y R2 se seleccionan cada uno de forma independiente de: H, alquilo C1-C6, arilo y heteroarilo; en donde alquilo C1-C6, arilo y heteroarilo están cada uno opcionalmente sustituidos con uno o dos sustituyentes seleccionados de: alcoxi C1-C6, alquilo C1-C6, arilo, haloalcoxi C1-C6, haloalquilo C1-C6 y halógeno; y Q se selecciona de: OH, -NHCH2CH2SO3H, 1-carboxietilamino, 1-carboxi-4-guanidinobutilamino,

3-amino-1-carboxi-3-oxopropilamino, 1, 2-dicarboxietilamino, 1-carboxi-2-mercaptoetilamino, 4-amino-1-carboxi-4-oxobutilamino, 3-carboxi-1-carboxilatopropilamino, carboximetilamino, 1-carboxi-2- (1H-imidazol-4-il) etilamino, 1-carboxi-2-metilbutilamino, 1-carboxi-3-metilbutilamino, 5-amino-1-carboxipentilamino, 1-carboxi-3- (metiltio) propilamino, 1-carboxi-2-feniletilamino, 2-carboxipirrolidin-1-ilo, 1-carboxi-2-hidroxietilamino, 1-carboxi-2-hidroxipropilamino,

1-carboxi-2- (1H-indol-3-il) etilamino, 1-carboxi-2- (4-hidroxifenil) etil-amino y 1-carboxi-2-metilpropilamino.

17. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, seleccionado de los compuestos de fórmula (XIIIm) y sales, solvatos e hidratos farmacéuticamente aceptables de los mismos:

en la que:

R1 se selecciona de: difenilmetilo, 2, 3-difluorofenilo, 2-fluoro-3-metoxifenilo, 2-fluorofenilo, 2-fluoropiridin-4-ilo, 2-metoxifenilo, 3- (trifluorometoxi) fenilo, 3, 4-difluorofenilo, 3, 5-difluorofenilo, 3, 5-dimetilfenilo, 3-cloro-2-fluorofenilo, 3-cloro-4-fluorofenilo, 3-cloro-5-fluorofenilo, 3-clorofenilo, 3-fluoro-4-metilfenilo,

3-fluorofenilo, 3-metoxifenilo, 3-tolilo, 3- (trifluorometil) fenilo, 4- (trifluorometoxi) fenilo, 4-cloro-3-fluorofenilo, 4-clorofenilo, 4-etoxifenilo, 4-fluorofenilo, 4-metoxi-2-metilfenilo, 4-metoxifenilo, 4-tolilo, 5- (trifluorometil) piridin-2-ilo, 5-cloropiridin-2-ilo, 5-fluoropiridin-2-ilo, 5-fluoropiridin-3-ilo, 5-metoxipiridin-3-ilo, 5-metilpiridin-3-ilo, 5-metiltiazol-2-ilo, 5-metiltiofen-2-ilo, 6-fluoropiridin-3-ilo, fenilo, pirazin-2-ilo, piridin-2-ilo y piridin-3-ilo;

R2 se selecciona de: H, metilo, n-propilo, fenilo, 3-tolilo, 4-tolilo, 3-fluorofenilo y 4-fluorofenilo; y Q se selecciona de: OH, -NHCH2CH2SO3H y carboximetilamino.

18. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, seleccionado de los compuestos de fórmula (Ik) y sales, solvatos en la que:

R1 y R2 se seleccionan cada uno de forma independiente de: H, alquilo C1-C6, arilo y heteroarilo; en donde alquilo C1-C6, arilo y heteroarilo están cada uno opcionalmente sustituidos con uno o dos sustituyentes 40 seleccionados de: alcoxi C1-C6, alquilo C1-C6, arilo, haloalcoxi C1-C6, haloalquilo C1-C6 y halógeno.

19. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, seleccionado de los compuestos de fórmula (Ik) y sales, solvatos e hidratos farmacéuticamente aceptables de los mismos: en la que:

R1 se selecciona de: difenilmetilo, 2, 3-difluorofenilo, 2-fluoro-3-metoxifenilo, 2-fluorofenilo, 2-fluoropiridin-4-ilo,

2-metoxifenilo, 3- (trifluorometoxi) fenilo, 3, 4-difluorofenilo, 3, 5-difluorofenilo, 3, 5-dimetilfenilo, 3-cloro-2-fluorofenilo, 3-cloro-4-fluorofenilo, 3-cloro-5-fluorofenilo, 3-clorofenilo, 3-fluoro-4-metilfenilo, 3-fluorofenilo, 3-metoxifenilo, 3-tolilo, 3- (trifluorometil) fenilo, 4- (trifluorometoxi) fenilo, 4-cloro-3-fluorofenilo, 4-clorofenilo, 4-etoxifenilo, 4-fluorofenilo, 4-metoxi-2-metilfenilo, 4-metoxifenilo, 4-tolilo, 5- (trifluorometil) piridin-2-ilo, 5-cloropiridin-2-ilo, 5-fluoropiridin-2-ilo, 5-fluoropiridin-3-ilo, 5-metoxipiridin-3-ilo,

5-metilpiridin-3-ilo, 5-metiltiazol-2-ilo, 5-metiltiofen-2-ilo, 6-fluoropiridin-3-ilo, fenilo, pirazin-2-ilo, piridin-2-ilo y piridin-3-ilo; y R2 se selecciona de: H, metilo, n-propilo, fenilo, 3-tolilo, 4-tolilo, 3-fluorofenilo y 4-fluorofenilo.

20. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, seleccionado de los compuestos de fórmula (Im) y sales, 15 solvatos e hidratos farmacéuticamente aceptables de los mismos:

en la que:

R1 y R2 se seleccionan cada uno de forma independiente de: H, alquilo C1-C6, arilo y heteroarilo; en donde alquilo C1-C6, arilo y heteroarilo están cada uno opcionalmente sustituidos con uno o dos sustituyentes seleccionados de: alcoxi C1-C6, alquilo C1-C6, arilo, haloalcoxi C1-C6, haloalquilo C1-C6 y halógeno.

21. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, seleccionado de los compuestos de fórmula (Im) y sales,

en la que:

R1 se selecciona de: difenilmetilo, 2, 3-difluorofenilo, 2-fluoro-3-metoxifenilo, 2-fluorofenilo, 2-fluoropiridin-4-ilo, 2-metoxifenilo, 3- (trifluorometoxi) fenilo, 3, 4-difluorofenilo, 3, 5-difluorofenilo, 3, 5-dimetilfenilo,

3-cloro-2-fluorofenilo, 3-cloro-4-fluorofenilo, 3-cloro-5-fluorofenilo, 3-clorofenilo, 3-fluoro-4-metilfenilo, 3-fluorofenilo, 3-metoxifenilo, 3-tolilo, 3- (trifluorometil) fenilo, 4- (trifluorometoxi) fenilo, 4-cloro-3-fluorofenilo, 4-clorofenilo, 4-etoxifenilo, 4-fluorofenilo, 4-metoxi-2-metilfenilo, 4-metoxifenilo, 4-tolilo, 5- (trifluorometil) piridin-2-ilo, 5-cloropiridin-2-ilo, 5-fluoropiridin-2-ilo, 5-fluoropiridin-3-ilo, 5-metoxipiridin-3-ilo, 5-metilpiridin-3-ilo, 5-metiltiazol-2-ilo, 5-metiltiofen-2-ilo, 6-fluoropiridin-3-ilo, fenilo, pirazin-2-ilo, piridin-2-ilo y

piridin-3-ilo; y R2 se selecciona de: H, metilo, n-propilo, fenilo, 3-tolilo, 4-tolilo, 3-fluorofenilo y 4-fluorofenilo.

22. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, seleccionado de los siguientes compuestos y sales, hidratos farmacéuticamente aceptables de los mismos:

Ã?cid.

2. ( ( (1r, 4r) -4- ( (3-benzhidrilureido) metil) ciclohexil) metoxi) acético (compuesto 1) ; Ã?cid.

2. ( ( (1r, 4r) -4- ( (3, 3-difenilureido) metil) ciclohexil) metoxi) acético (compuesto 2) ; Ã?cido 2- ( ( (1r, 4r) 4- ( (3- (3-fluorofenil) -3-fenilureido) metil) ciclohexil) metoxi) acético (compuesto 3) ; Ã?cido 2- ( ( (1r, 4r) -4- ( (1metil-3, 3-difenilureido) metil) ciclohexil) metoxi) acético (compuesto 4)

Ã?cido 2- ( ( (1r, 4r) -4- ( (difenilcarbamoiloxi) metil) ciclohexil) metoxi) acético (compuesto 5) ; Ã?cido 2- ( ( (1r, 4r) -3- ( (3- (4-clorofenil) -3-fenilureido) metil) ciclohexil) metoxi) acético (compuesto 6) ; Ã?cido 2- ( ( (1s, 4s) -4- ( (difenilcarbamoiloxi) metil) ciclohexil) metoxi) acético (compuesto 7) ; Ã?cido 2- ( ( (1r, 4r) -4- ( (3- (4-fluorofenil) -3-fenilureido) metil) ciclohexil) metoxi) acético (compuesto 8) ; Ã?cid.

2. ( ( (1s, 4s) -4- ( (3, 3-difenilureido) metil) ciclohexil) metoxi) acético (compuesto 9) ; Ã?cido 2- ( ( (1r, 4r) -4- ( (3- (2-fluorofenil) -3-fenilureido) metil) ciclohexil) metoxi) acético (compuesto 10) ; Ã?cido 2- ( ( (1r, 4r) -4- ( (3- (4-clorofenil) -3-fenilureido) metil) ciclohexil) metoxi) acético (compuesto 11) ; Ã?cido 2- ( ( (1r, 4r) -4- ( (3-fenil-3-m-tolilureido) metil) ciclohexil) metoxi) acético (compuesto 12) ; Ã?cido 2- ( ( (1r, 4r) -4- ( (3-fenil-3-p-tolilureido) metil) ciclohexil) metoxi) acético (compuesto 13) ; Ã?cido 2- ( ( (1r, 4r) -4- ( ( (3-metoxifenil) (fenil) carbamoiloxi) metil) ciclohexil) metoxi) acético (compuesto 14) ; Ã?cido 2- ( ( ( (1r, 4r) -4- ( (3, 3-di p-tolilureido) metil) ciclohexil) metoxi) acético (Compuesto 15) ; Ã?cido 2- ( ( ( (1r, 4r) -4- ( (3, 3-di m-tolilureido) metil) ciclohexil) metoxi) acético (Compuesto 16) ; Ã?cido 2- ( ( ( (1r, 4r) -4- ( (3- (3-metoxifenil) -3-fenilureido) metil) ciclohexil) metoxi) acético (Compuesto 17) ; Ã?cido 2- ( ( ( (1r, 4r) -4- ( (3- (4-metoxifenil) -3-fenilureido) metil) ciclohexil) metoxi) acético (Compuesto 18) ; Ã?cido 2- ( ( ( (1r, 4r) -4- ( (3- (4-metoxi-2-metilfenil) -3-fenilureido) metil) ciclohexil) metoxi) acético (Compuesto 19) ; Ã?cido 2- ( ( ( (1r, 4r) -4- ( (3-fenil-3- (3- (trifluorometil) fenil) ureido) metil) ciclohexil) metoxi) acético (Compuesto 20) ; Ã?cido 2- ( ( ( (1r, 4r) -4- ( ( (4-metoxifenil) (fenil) carbamoiloxi) metil) ciclohexil) metoxi) acético (Compuesto 21) ; Ã?cido 2- ( ( ( (1r, 4r) -4- ( ( (4-clorofenil) (fenil) carbamoiloxi) metil) ciclohexil) metoxi) acético (Compuesto 22) ; Ã?cido 2- ( ( ( (1r, 4r) -4- ( ( (3-fluorofenil) (fenil) carbamoiloxi) metil) ciclohexil) metoxi) acético (Compuesto 23) ; Ã?cido 2- ( ( ( (1s, 4s) -4- ( ( (4-metoxifenil) (fenil) carbamoiloxi) metil) ciclohexil) metoxi) acético (Compuesto 24) ; Ã?cido 2- ( ( ( (1s, 4s) -4- ( ( (4-clorofenil) (fenil) carbamoiloxi) metil) ciclohexil) metoxi) acético (Compuesto 25) ; Ã?cido 2- ( ( ( (1s, 4s) -4- ( ( (3-fluorofenil) (fenil) carbamoiloxi) metil) ciclohexil) metoxi) acético (Compuesto 26) ; Ã?cido 2- ( ( ( (1r, 4r) -4- ( (fenil (m-tolil) carbamoiloxi) metil) ciclohexil) metoxi) acético (Compuesto 27) ; Ã?cido 2- ( ( ( (1r, 4r) -4- ( ( (3-clorofenil) (fenil) carbamoiloxi) metil) ciclohexil) metoxi) acético (Compuesto 28) ; Ã?cido 2- ( ( ( (1r, 4r) -4- ( (fenilcarbamoiloxi) metil) ciclohexil) metoxi) acético (Compuesto 29) ; Ã?cido 2- ( ( ( (1s, 4s) -4- ( ( (3-clorofenil) (fenil) carbamoiloxi) metil) ciclohexil) metoxi) acético (Compuesto 30) ; Ã?cido 2- ( ( ( (1s, 4s) -4- ( (fenil (m-tolil) carbamoiloxi) metil) ciclohexil) metoxi) acético (Compuesto 31) ; Ã?cido 2- ( ( ( (1s, 4s) -4- ( ( (2-metoxifenil) (fenil) carbamoiloxi) metil) ciclohexil) metoxi) acético (Compuesto 32) ; Ã?cido 2- ( ( ( (1s, 4s) -4- ( ( (3-metoxifenil) (fenil) carbamoiloxi) metil) ciclohexil) metoxi) acético (Compuesto 33) ; Ã?cido 2- ( ( ( (1s, 4s) -4- ( (fenil (p-tolil) carbamoiloxi) metil) ciclohexil) metoxi) acético (Compuesto 34) ; Ã?cido 2- ( ( ( (1s, 4s) -4- ( ( (4-fluorofenil) (fenil) carbamoiloxi) metil) ciclohexil) metoxi) acético (Compuesto 35) ; Ã?cido 2- ( ( ( (1r, 4r) -4- ( ( (4-cloro-3-fluorofenil) (fenil) carbamoiloxi) metil) ciclohexil) metoxi) acético (Compuesto 36) ; Ã?cido 2- ( ( ( (1r, 4r) -4- ( ( (3-cloro-4-fluorofenil) (fenil) carbamoiloxi) metil) ciclohexil) metoxi) acético (Compuesto 37) ; Ã?cido 2- ( ( ( (1r, 4r) -4- ( ( (3-fluoro-4-metilfenil) (fenil) carbamoiloxi) metil) ciclohexil) metoxi) acético (Compuesto 38) ; Ã?cido 2- ( ( ( (1r, 4r) -4- ( ( (3, 5-difluorofenil) (fenil) carbamoiloxi) metil) ciclohexil) metoxi) acético (Compuesto 39) ; Ã?cido 2- ( ( ( (1r, 4r) -4- ( ( (3, 4-difluorofenil) (fenil) carbamoiloxi) metil) ciclohexil) metoxi) acético (Compuesto 40) ; Ã?cido 2- ( ( ( (1r, 4r) -4- ( ( (4-fluorofenil) (fenil) carbamoiloxi) metil) ciclohexil) metoxi) acético (Compuesto 41) ; Ã?cido 2- ( ( ( (1r, 4r) -4- ( (fenil (p-tolil) carbamoiloxi) metil) ciclohexil) metoxi) acético (Compuesto 42) ; Ã?cido 2- ( ( ( (1r, 4r) -4- ( (3- (2, 3-difluorofenil) -3-fenilureido) metil) ciclohexil) metoxi) acético (Compuesto 43) ; Ã?cido 2- ( ( ( (1r, 4r) -4- ( (3- (3, 5-difluorofenil) -3-fenilureido) metil) ciclohexil) metoxi) acético (Compuesto 44) ; Ã?cido 2- ( ( ( (1r, 4r) -4- ( (3- (3-cloro-2-fluorofenil) -3-fenilureido) metil) ciclohexil) metoxi) acético (Compuesto 45) ; Ã?cido 2- ( ( ( (1r, 4r) -4- ( ( (3-cloro-5-fluorofenil) (fenil) carbamoiloxi) metil) ciclohexil) metoxi) acético (Compuesto 46) ; Ã?cido 2- ( ( ( (1r, 4r) -4- ( (3- (3-cloro-5-fluorofenil) -3-fenilureido) metil) ciclohexil) metoxi) acético (Compuesto 47) ; Ã?cido 2- ( ( ( (1r, 4r) -4- ( (3-benzhidril-3-metilureido) metil) ciclohexil) metoxi) acético (Compuesto 48) ; Ã?cido 2- ( ( ( (1r, 4r) -4- ( (fenil (piridin-3-il) carbamoiloxi) metil) ciclohexil) metoxi) acético (Compuesto 49) ; Ã?cido 2- ( ( ( (1r, 4r) -4- ( ( (5-metiltiofen-2-il) (fenil) carbamoiloxi) metil) ciclohexil) metoxi) acético (Compuesto 50) ; Ã?cido 2- ( ( ( (1r, 4r) -4- ( ( (2, 3-difluorofenil) (fenil) carbamoiloxi) metil) ciclohexil) metoxi) acético (Compuesto 51) ; Ã?cido 2- ( ( ( (1r, 4r) -4- ( (3- (4-cloro-3-fluorofenil) -3-fenilureido) metil) ciclohexil) metoxi) acético (Compuesto 52) ; Ã?cido 2- ( ( ( (1r, 4r) -4- ( (3- (2-fluoro-3-metoxifenil) -3-fenilureido) metil) ciclohexil) metoxi) acético (Compuesto 53) ; Ã?cido 2- ( ( ( (1r, 4r) -4- ( (3- (3, 4-difluorofenil) -3-fenilureido) metil) ciclohexil) metoxi) acético (Compuesto 54) ; Ã?cido 2- ( ( ( (1r, 4r) -4- ( ( (3-fluorofenil) (4-metoxifenil) carbamoiloxi) metil) ciclohexil) metoxi) acético (Compuesto 55) ; Ã?cido 2- ( ( ( (1r, 4r) -4- ( ( (4-clorofenil) (3-fluorofenil) carbamoiloxi) metil) ciclohexil) metoxi) acético (Compuesto 56) ; Ã?cido 2- ( ( ( (1r, 4r) -4- ( ( (3-fluorofenil) (4-fluorofenil) carbamoiloxi) metil) ciclohexil) metoxi) acético (Compuesto 57) ; Ã?cido 2- ( ( ( (1r, 4r) -4- ( ( (3-clorofenil) (3-fluorofenil) carbamoiloxi) metil) ciclohexil) metoxi) acético (Compuesto 58) ; Ã?cido 2- ( ( ( (1r, 4r-4- ( ( (3-fluorofenil) (m-tolil) carbamoiloxi) metil) ciclohexil) metoxi) acético (Compuesto 59) ; Ã?cido 2- ( ( ( (1r, 4r) -4- ( ( (4-cloro-3-fluorofenil) (3-fluorofenil) carbamoiloxi) metil) ciclohexil) metoxi) acético (Compuesto 60) ; Ã?cido 2- ( ( ( (1r, 4r) -4- ( ( (3-cloro-4-fluorofenil) (3-fluorofenil) carbamoiloxi) metil) ciclohexil) metoxi) acético (Compuesto 61) ; Ã?cido 2- ( ( ( (1r, 4r) -4- ( ( (3-fluoro-4-metilfenil) (3-fluorofenil) carbamoiloxi) metil) ciclohexil) metoxi) acético (Compuesto 62) ; Ã?cido 2- ( ( ( (1r, 4r) -4- ( (fenil (piridin-2-il) carbamoiloxi) metil) ciclohexil) metoxi) acético (Compuesto 63) ; Ã?cido 2- ( ( ( (1r, 4r) -4- ( ( (3, 5-difluorofenil) (3-fluorofenil) carbamoiloxi) metil) ciclohexil) metoxi) acético (Compuesto 64) ; Ã?cido 2- ( ( ( (1r, 4r) -4- ( ( (3, 4-difluorofenil) (3-fluorofenil) carbamoiloxi) metil) ciclohexil) metoxi) acético (Compuesto 65) ; Ã?cido 2- ( ( ( (1r, 4r) -4- ( (bis (3-fluorofenil) carbamoiloxi) metil) ciclohexil) metoxi) acético (Compuesto 66) ; Ã?cido 2- ( ( ( (1r, 4r) -4- ( ( (3-fluorofenil) (3-metoxifenil) carbamoiloxi) metil) ciclohexil) metoxi) acético (Compuesto 67) ;

Ã?cido 2- ( ( ( (1r, 4r) -4- ( ( (3, 5-dimetilfenil) (3-fluorofenil) carbamoiloxi) metil) ciclohexil) metoxi) acético (Compuesto 68) ; Ã?cido 2- ( ( ( (1r, 4r) -4- ( ( (3-fluorofenil) (p-tolil) carbamoiloxi) metil) ciclohexil) metoxi) acético (Compuesto 69) ; Ã?cido 2- ( ( ( (1r, 4r) -4- ( ( (3-fluorofenil) (6-fluoropiridin-3-il) carbamoiloxi) metil) ciclohexil) metoxi) acético (Compuesto 70) ; Ã?cido 2- ( ( ( (1r, 4r) -4- ( ( (3-fluorofenil) (5-metiltiofen-2-il) carbamoiloxi) metil) ciclohexil) metoxi) acético (Compuesto 71) ; Ã?cido 2- ( ( ( (1r, 4r) -4- ( ( (4-etoxifenil) (3-fluorofenil) carbamoiloxi) metil) ciclohexil) metoxi) acético (Compuesto 72) ; Ã?cido 2- ( ( ( (1r, 4r) -4- ( ( (3-fluorofenil) (3- (trifluorometoxi) fenil) carbamoiloxi) metil) ciclohexil) metoxi) acético (Compuesto 73) ; Ã?cido 2- ( ( ( (1r, 4r) -4- ( ( (3-fluorofenil) (piridin-3-il) carbamoiloxi) metil) ciclohexil) metoxi) acético (Compuesto 74) ; Ã?cido 2- ( ( ( (1r, 4r) -4- ( ( (3-fluorofenil) (pirazin-2-il) carbamoiloxi) metil) ciclohexil) metoxi) acético (Compuesto 75) ; Ã?cido 2- ( ( ( (1r, 4r) -4- ( ( (4-clorofenil) (4-fluorofenil) carbamoiloxi) metil) ciclohexil) metoxi) acético (Compuesto 76) ; Ã?cido 2- ( ( ( (1r, 4r) -4- ( ( (4-fluorofenil) (5-metiltiofen-2-il) carbamoiloxi) metil) ciclohexil) metoxi) acético (Compuesto 77) ; Ã?cido 2- ( ( ( (1r, 4r) -4- ( ( (3-clorofenil) (4-fluorofenil) carbamoiloxi) metil) ciclohexil) metoxi) acético (Compuesto 78) ; Ã?cido 2- ( ( ( (1r, 4r) -4- ( ( (4-fluorofenil) (piridin-3-il) carbamoiloxi) metil) ciclohexil) metoxi) acético (Compuesto 79) ; Ã?cido 2- ( ( ( (1r, 4r) -4- ( ( (4-etoxifenil) (4-fluorofenil) carbamoiloxi) metil) ciclohexil) metoxi) acético (Compuesto 80) ; Ã?cido 2- ( ( ( (1r, 4r) -4- ( ( (4-fluorofenil) (4- (trifluorometoxi) fenil) carbamoiloxi) metil) ciclohexil) metoxi) acético (Compuesto 81) ; Ã?cido 2- ( ( ( (1r, 4r) -4- ( ( (4-fluorofenil) (m-tolil) carbamoiloxi) metil) ciclohexil) metoxi) acético (Compuesto 82) ; Ã?cido 2- ( ( ( (1r, 4r) -4- ( (bis (4-fluorofenil) carbamoiloxi) metil) ciclohexil) metoxi) acético (Compuesto 83) ; Ã?cido 2- ( ( ( (1r, 4r) -4- ( ( (6-fluoropiridin-3-il) (fenil) carbamoiloxi) metil) ciclohexil) metoxi) acético (Compuesto 84) ; Ã?cido 2- ( ( ( (1r, 4r) -4- ( (fenil (pirazin-2-il) carbamoiloxi) metil) ciclohexil) metoxi) acético (Compuesto 85) ; Ã?cido 2- ( ( ( (1r, 4r) -4- ( (benzhidril (metil) carbamoiloxi) metil) ciclohexil) metoxi) acético (Compuesto 86) ; Ã?cido 2- ( ( ( (1r, 4r) -4- ( (3-benzhidril-1, 3-dimetilureido) metil) ciclohexil) metoxi) acético (Compuesto 87) ; Ã?cido 2- ( ( ( (1r, 4r) -4- ( ( (4-etoxifenil) (fenil) carbamoiloxi) metil) ciclohexil) metoxi) acético (Compuesto 88) ; Ã?cido 2- ( ( ( (1r, 4r) -4- ( ( (2-fluoropiridin-4-il) (fenil) carbamoiloxi) metil) ciclohexil) metoxi) acético (Compuesto 89) ; Ã?cido 2- ( ( ( (1r, 4r) -4- ( ( (5-metoxipiridin-3-il) (fenil) carbamoiloxi) metil) ciclohexil) metoxi) acético (Compuesto 90) ; Ã?cido 2- ( ( ( (1r, 4r) -4- ( ( (5-fluoropiridin-2-il) (fenil) carbamoiloxi) metil) ciclohexil) metoxi) acético (Compuesto 91) ; Ã?cido 2- ( ( ( (1r, 4r) -4- ( (fenil (5- (trifluorometil) piridin-2-il) carbamoiloxi) metil) ciclohexil) metoxi) acético (Compuesto 92) ; Ã?cido 2- ( ( ( (1r, 4r) -4- ( ( (5-metilpiridin-3-il) (fenil) carbamoiloxi) metil) ciclohexil) metoxi) acético (Compuesto 93) ; Ã?cido 2- ( ( ( (1r, 4r) -4- ( ( (5-cloropiridin-2-il) (fenil) carbamoiloxi) metil) ciclohexil) metoxi) acético (Compuesto 94) ; Ã?cido 2- ( ( ( (1r, 4r) -4- ( ( (5-fluoropiridin-3-il) (fenil) carbamoiloxi) metil) ciclohexil) metoxi) acético (Compuesto 95) ; Ã?cido 2- ( ( ( (1r, 4r) -4- ( (benzhidril (propil) carbamoiloxi) metil) ciclohexil) metoxi) acético (Compuesto 96) ; y Ã?cido 2- ( ( ( (1r, 4r) -4- ( ( (5-metiltiazol-2-il) (fenil) carbamoiloxi) metil) ciclohexil) metoxi) acético (Compuesto 97) .

23. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, seleccionado del siguiente compuesto y sales, solvatos e hidratos farmacéuticamente aceptables de los mismos:

Ã?cido 2- ( ( (1r, 4r) -4- ( (3- (3-metoxifenil) -3-fenilureido) metil) ciclohexil) metoxi) acético (compuesto 17) ;

24. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, seleccionado del siguiente compuesto y sales, solvatos e hidratos farmacéuticamente aceptables de los mismos:

Ã?cido 2- ( ( (1r, 4r) -4- ( ( (4-clorofenil) (fenil) carbamoiloxi) metil) ciclohexil) metoxi) acético (Compuesto 22) .

25. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, seleccionado del siguiente compuesto y sales, solvatos e hidratos farmacéuticamente aceptables de los mismos:

Ã?cido 2- ( ( (1r, 4r) -4- ( ( (3-fluorofenil) (fenil) carbamoiloxi) metil) ciclohexil) metoxi) acético (compuesto 23) .

26. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, seleccionado del siguiente compuesto y sales, solvatos e hidratos farmacéuticamente aceptables de los mismos:

Ã?cido 2- ( ( (1r, 4r) -4- ( (fenil- (m-tolil) carbamoiloxi) metil) ciclohexil) metoxi) acético (compuesto 27) .

27. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, seleccionado del siguiente compuesto y sales, solvatos e hidratos farmacéuticamente aceptables de los mismos:

Ã?cido 2- ( ( (1r, 4r) -4- ( ( (4-cloro-3-fluorofenil) (fenil) carbamoiloxi) metil) ciclohexil) metoxi) acético (compuesto 36) .

28. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, seleccionado del siguiente compuesto y sales, solvatos e hidratos farmacéuticamente aceptables de los mismos:

Ã?cido 2- ( ( (1r, 4r) -4- ( ( (3, 5-difluorofenil) (fenil) carbamoiloxi) metil) ciclohexil) metoxi) acético (compuesto 39) .

29. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, seleccionado del siguiente compuesto y sales, solvatos e hidratos farmacéuticamente aceptables de los mismos: Ã?cido 2- ( ( (1r, 4r) -4- ( ( (4-fluorofenil) (fenil) carbamoiloxi) metil) ciclohexil) metoxi) acético (compuesto 41) .

30. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, seleccionado del siguiente compuesto y sales, solvatos e hidratos farmacéuticamente aceptables de los mismos:

Ã?cido 2- ( ( ( (r, 4r) -4- ( ( (5-cloropiridin-2-il) (fenil) carbamoiloxi) metil) ciclohexil) metoxi) acético (compuesto 94) .

31. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, seleccionado del siguiente compuesto y sales, solvatos e hidratos farmacéuticamente aceptables de los mismos:

Ã?cido 2- ( ( (1r, 4r) -4- ( ( (5-fluoropiridin-3-il) (fenil) carbamoiloxi) metil) ciclohexil) metoxi) acético (compuesto 95) .

32. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, seleccionado del siguiente compuesto y sales, solvatos e hidratos farmacéuticamente aceptables de los mismos:

Ã?cido 2- (2- ( ( (1r, 4r) -4- ( ( (4-clorofenil) (fenil) carbamoiloxi) metil) ciclohexil) metoxi) acetamido) etanosulfónico (compuesto 99)

33. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, seleccionado del siguiente compuesto y sales, solvatos e hidratos farmacéuticamente aceptables de los mismos:

Ã?cido 2- (2- ( ( (1r, 4r) -4- ( ( (4-clorofenil) (fenil) carbamoiloxi) metil) ciclohexil) metoxi) acetamido) acético (compuesto 100)

34. Una sal de acuerdo con la reivindicación 1, seleccionada de las siguientes sales, solvatos e hidratos farmacéuticamente aceptables de las mismas:

2- ( ( (1r, 4r) -4- ( (difenilcarbamoiloxi) metil) ciclohexil) metoxi) acetato sódico; 2- ( ( (1r, 4r) -4- ( ( (4-clorofenil) (fenil) carbamoiloxi) metil) ciclohexil) metoxi) acetato sódico; 2- ( ( (1r, 4r) -4- ( ( (4-fluorofenil) (fenil) carbamoiloxi) metil) ciclohexil) metoxi) acetato sódico; 2- ( ( (1r, 4r) -4- ( ( (3-fluorofenil) (fenil) carbamoiloxi) metil) ciclohexil) metoxi) acetato sódico; 2- ( ( (1r, 4r) -4- ( ( (3-fluorofenil) (fenil) carbamoiloxi) metil) ciclohexil) metoxi) acetato magnésico; 2- ( ( (1r, 4r) -4- ( ( (3-fluorofenil) (fenil) carbamoiloxi) metil) ciclohexil) metoxi) acetato potásico; y 2- ( ( (1r, 4r) -4- ( ( (3-fluorofenil) (fenil) carbamoiloxi) metil) ciclohexil) metoxi) acetato cálcico.

35. Una sal de acuerdo con la reivindicación 1, seleccionada de la siguiente sal, solvatos e hidratos farmacéuticamente aceptables de la misma:

2- ( ( (1r, 4r) -4- ( ( (4-clorofenil) (fenil) carbamoiloxi) metil) ciclohexil) metoxi) acetato sódico.

36. Un solvato o hidrato de acuerdo con la reivindicación 1 seleccionado de los siguientes solvatos e hidratos:

2- ( ( (1r, 4r) -4- ( ( (4-clorofenil) (fenil) carbamoiloxi) metil) ciclohexil) metoxi) acetato sódico hidrato; 2- ( ( (1r, 4r) -4- ( ( (3-fluorofenil) (fenil) carbamoiloxi) metil) ciclohexil) metoxi) acetato sódico hidrato; 2- ( ( (1r, 4r) -4- ( ( (3-fluorofenil) (fenil) carbamoiloxi) metil) ciclohexil) metoxi) acetato magnésico isopropanol solvato; 2- ( ( (1r, 4r) -4- ( ( (3-fluorofenil) (fenil) carbamoiloxi) metil) ciclohexil) metoxi) acetato potásico isopropanol solvato; y 2- ( ( (1r, 4r) -4- ( ( (3-fluorofenil) (fenil) carbamoiloxi) metil) ciclohexil) metoxi) acetato cálcico isopropanol solvato.

37. Una forma cristalina de un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, seleccionado de:

38. Una forma cristalina de un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, seleccionado de:

Ã?cido 2- ( ( ( (1r, 4r) -4- ( ( (4-clorofenil) (fenil) carbamoiloxi) metil) ciclohexil) metoxi) acético (Compuesto 22) .

39. Una composición farmacéutica que comprende: un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 33, una sal de acuerdo con las reivindicaciones 34 o 35, un hidrato o un solvato de acuerdo con la reivindicación 36, o una forma cristalina de acuerdo con las reivindicaciones 37 o 38; y un vehículo farmacéuticamente aceptable.

40. Un proceso para preparar una composición que comprende mezclar: un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 33, una sal de acuerdo con las reivindicaciones 34 o 35, un hidrato o un solvato de acuerdo con la reivindicación 36, o una forma cristalina de acuerdo con las reivindicaciones 37 o 38; y un vehículo farmacéuticamente aceptable.

41. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 33, una sal de acuerdo con las reivindicaciones 34 o 35, un hidrato o un solvato de acuerdo con la reivindicación 36, una forma cristalina de acuerdo con las reivindicaciones 37 o 38; para su uso en un método de tratamiento del cuerpo humano o animal mediante terapia.

42. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 33, una sal de acuerdo con las reivindicaciones 34 o 35, un hidrato o un solvato de acuerdo con la reivindicación 36, una forma cristalina de acuerdo con las reivindicaciones 37 o 38; para su uso en un método de modulación de la actividad de un receptor de PGI2.

43. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 33, una sal de acuerdo con las reivindicaciones 34 o 35, un hidrato o un solvato de acuerdo con la reivindicación 36, una forma cristalina de acuerdo con las reivindicaciones 37 o 38; para su uso en un método de agonismo de un receptor de PGI2.

44. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 33, una sal de acuerdo con las reivindicaciones 34 o 35, un hidrato o un solvato de acuerdo con la reivindicación 36, una forma cristalina de acuerdo con las reivindicaciones 37 o 38; para su uso en un método de tratamiento de la HAP.

45. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 33, una sal de acuerdo con las reivindicaciones 34 o 35, un hidrato o un solvato de acuerdo con la reivindicación 36, o una forma cristalina de acuerdo con las reivindicaciones 37 o 38; para su uso en el tratamiento de:

HAP idiopática, HAP familiar; HAP asociada con una enfermedad vascular del colágeno seleccionada de: esclerodermia, síndrome de CREST, lupus eritematoso sistémico (LES) , artritis reumatoide, arteritis de Takayasu, polimiositis y dermatomiositis; HAP asociada con una enfermedad cardiaca congénita seleccionada de: defecto del tabique auricular (DTA) , defecto del tabique ventricular (DTV) y conducto arterial persistente en un individuo; HAP asociada con hipertensión portal; HAP asociada con infección por VIH; HAP asociada con ingestión de un fármaco o toxina; HAP asociada con telangiectasia hemorrágica hereditaria; HAP asociada con esplenectomía; HAP asociada con afectación venosa o capilar significativa; HAP asociada con enfermedad venooclusiva pulmonar (EVOP) ; o HAP asociada con hemangiomatosis capilar pulmonar (HCP) .

46. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 33, una sal de acuerdo con las reivindicaciones 34 o 35, un hidrato o un solvato de acuerdo con la reivindicación 36, una forma cristalina de acuerdo con las reivindicaciones 37 o 38; para su uso en el tratamiento de un trastorno seleccionado de: agregación plaquetaria, enfermedad de las arterias coronarias, infarto de miocardio, ataque isquémico transitorio, angina, ictus, lesión por isquemia-reperfusión, reestenosis, fibrilación auricular, formación de coágulos sanguíneos, aterosclerosis, aterotrombosis, asma, un síntoma de asma, un trastorno relacionado con la diabetes, neuropatía periférica diabética, nefropatía diabética, retinopatía diabética, glaucoma u otra enfermedad del ojo con presión intraocular anormal, hipertensión, inflamación, psoriasis, artritis psoriásica, artritis reumatoide, enfermedad de Crohn, rechazo de transplante, esclerosis múltiple, lupus eritematoso sistémico (LES) , colitis ulcerosa, lesión por isquemia-reperfusión, reestenosis, aterosclerosis, acné, diabetes de tipo 1, diabetes de tipo 2, septicemia y enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) .

47. Uso de un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 33, una sal de acuerdo con las reivindicaciones 34 o 35, un hidrato o un solvato de acuerdo con la reivindicación 36, o una forma cristalina de acuerdo con las reivindicaciones 37 o 38, en la fabricación de un medicamento para la modulación de la actividad de un receptor de PGI2.

48. Uso de un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 33, una sal de acuerdo con las reivindicaciones 34 o 35, un hidrato o un solvato de acuerdo con la reivindicación 36, o una forma cristalina de acuerdo con las reivindicaciones 37 o 38, en la fabricación de un medicamento para el agonismo de un receptor de PGI2.

49. Uso de un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 33, una sal de acuerdo con las reivindicaciones 34 o 35, un hidrato o un solvato de acuerdo con la reivindicación 36, o una forma cristalina de acuerdo con la reivindicación 37 o 38, en la fabricación de un medicamento para el tratamiento de la HAP.

50. Uso de un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 33, una sal de acuerdo con las reivindicaciones 34 o 35, un hidrato o un solvato de acuerdo con la reivindicación 36, o una forma cristalina de acuerdo con las reivindicaciones 37 o 38, en la fabricación de un medicamento para el tratamiento de:

HAP idiopática, HAP familiar; HAP asociada con una enfermedad vascular del colágeno seleccionada de: esclerodermia, síndrome de CREST, lupus eritematoso sistémico (LES) , artritis reumatoide, arteritis de Takayasu, polimiositis y dermatomiositis; HAP asociada con una enfermedad cardiaca congénita seleccionada de: defecto del tabique auricular (DTA) , defecto del tabique ventricular (DTV) y conducto arterial persistente en un individuo; HAP asociada con hipertensión portal; HAP asociada con infección por VIH; HAP asociada con ingestión de un fármaco o toxina; HAP asociada con telangiectasia hemorrágica hereditaria; HAP asociada con esplenectomía; HAP asociada con afectación venosa o capilar significativa; HAP asociada con enfermedad venooclusiva pulmonar (EVOP) ; o HAP asociada con hemangiomatosis capilar pulmonar (HCP) en un individuo.

51. Uso de un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 33, una sal de acuerdo con las reivindicaciones 34 o 35, un hidrato o un solvato de acuerdo con la reivindicación 36, o una forma cristalina de acuerdo con las reivindicación 37 o 38; en la fabricación de un medicamento para el tratamiento de un trastorno seleccionado de: agregación plaquetaria, enfermedad de las arterias coronarias, infarto de miocardio, ataque isquémico transitorio, angina, ictus, lesión por isquemia-reperfusión, reestenosis, fibrilación auricular, formación de coágulos sanguíneos, aterosclerosis, aterotrombosis, asma, un síntoma de asma, un trastorno relacionado con la diabetes, neuropatía periférica diabética, nefropatía diabética, retinopatía diabética, glaucoma u otra enfermedad del ojo con presión intraocular anormal, hipertensión, inflamación, psoriasis, artritis psoriásica, artritis reumatoide, enfermedad de Crohn, rechazo de transplante, esclerosis múltiple, lupus eritematoso sistémico (LES) , colitis ulcerosa, lesión por isquemia-reperfusión, reestenosis, aterosclerosis, acné, diabetes de tipo 1, diabetes de tipo 2, septicemia y enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) .

2. ( ( (1r, 4r) -4- ( ( (4-clorofenil) (fenil) carbamoiloxi) metil) ciclohexil) metoxi) acetato sódico.