Un compuesto que tiene una estructura de acuerdo con la fórmula I:

en la que las líneas discontinuas entre las posiciones 2-3 y las posiciones 3. 7a en la fórmula I representan ubicaciones para dos dobles enlaces presentes cuando X1R1 está presente; las líneas discontinuas entre las posiciones 3-3a y las posiciones 7. 1 en la fórmula I representan ubicaciones para dos dobles enlaces presentes cuando X2R2 está presente;

X1 está ausente, o es alquileno inferior; X2 está ausente, o es alquileno inferior;

en la que sólo uno de X1R1 yX2R2 está presente;

X3 está ausente, o es alquileno inferior, alquilideno inferior o -NH-;

X5 está ausente, o es alquileno inferior;

R1 se selecciona entre el grupo que consiste en arilo, cicloalquilo C3-C12 o heterociclilo, cualquiera de los cuales está opcionalmente sustituido en una o más posiciones con halógeno, alquilo inferior, hidroxi o alcoxi inferior; R2 se selecciona entre el grupo que consiste en arilo, cicloalquilo C3-C12 o heterociclilo, cualquiera de los cuales está opcionalmente sustituido en una o más posiciones con halógeno, alquilo inferior, hidroxi o alcoxi inferior;

R3 es R4 es CH-arilo, en la que arilo está opcionalmente sustituido en una o más posiciones con hidroxi, alquilo inferior, alcoxi inferior o halógeno; o CH-heterociclilo, en la que heterociclilo está opcionalmente sustituido en una o más posiciones con hidroxi, alquilo inferior, alcoxi inferior o halógeno; R5 es hidrógeno; hidroxi; alquilo inferior; alcoxi inferior; hidroxi-alquileno inferior-; carboxi; alcoxicarbonilo; ariloxicarbonilo; aril-alcoxicarbonilo; NHR10; -C (O) NR11R11a; -O-C (O) -R12; oxo; o -C (O) R13; R6 está ausente, o es -CH (R6a) -; R6a es hidrógeno; alquilo inferior; o arilo opcionalmente sustituido con uno o más de halógeno, hidroxi, alcoxi inferior, carboxi o alcoxicarbonilo; R7 es arilo opcionalmente sustituido con uno o más hidroxi, halógeno, alquilo inferior, carboxi, alcoxicarbonilo, alcoxi inferior, hidroxi-alquileno-, -NH (R6a), ariloxi, arilalcoxi o aril-alquileno inferior; cicloalquilo C3-C12 opcionalmente sustituido con uno o más hidroxi, halógeno, alquilo inferior, alquil inferior-aminocarbonilo, carboxi, alcoxicarbonilo, alcoxi inferior, alcoxi inferior-alquileno inferior-, hidroxi-alquileno-, ariloxi, arilalcoxi, arilalcoxi-alquileno inferioropcionalmente sustituido en arilo con uno o más hidroxi, halógeno o alquilo inferior; o aril-alquileno inferior; heterociclilo opcionalmente sustituido con uno o más hidroxi, halógeno, alquilo inferior, carboxi, alcoxicarbonilo, alcoxi inferior, alcoxi inferior-alquileno inferior-, hidroxi-alquileno-, ariloxi o arilalcoxi;

cada uno de R8, R8a, R9 y R9a es individualmente hidrógeno; alquilo inferior; -NHR15; arilo opcionalmente sustituido con uno o más hidroxi, halógeno, -NH (R6a), -SO2-NH (R6a), alquilo inferior, carboxi, alcoxicarbonilo, alcoxi inferior, hidroxi-alquileno-, ariloxi o arilalcoxi; cicloalquilo C3-C12 opcionalmente sustituido con uno o más hidroxi, halógeno, amino, alquilo inferior, carboxi, alcoxicarbonilo, alcoxi inferior, hidroxi-alquileno-, ariloxi, arilalcoxi o alquileno inferior;

o heterociclilo opcionalmente sustituido con uno o más hidroxi, halógeno, amino, alquilo inferior, carboxi, alcoxicarbonilo, alcoxi inferior, hidroxi-alquileno-, ariloxi o arilalcoxi; R10 es hidrógeno, alcoxicarbonilo C1-C10 opcionalmente sustituido en una o más posiciones con hidroxi, halógeno o arilo; -C (O) CF3; -SO2-NR14R14a; -C (O) -heterociclilo opcionalmente sustituido en una o más posiciones con hidroxi, halógeno o arilo; -C (O) NR14R14a; -SO2-arilo; -SO2R14; o SO2NR14R14a; cada uno de R11, R11a, R12, R13, R14 y R14a y R15 es individualmente hidrógeno; alquilo C1-C10; heterociclilo; cicloalquilo C3-C12; o arilo opcionalmente sustituido con alquilo inferior, hidroxi, alcoxi, halógeno -SO2-N (R6a) 2, heterociclilo o aril-alquileno inferior-; Z1 está ausente; -NH-; o es alquileno inferior opcionalmente sustituido en una o más posiciones con halógeno, hidroxi, alcoxi inferior, carboxi o alcoxicarbonilo inferior; Z2 está ausente; o es alquileno inferior opcionalmente sustituido en una o más posiciones con arilo, cicloalquilo, halógeno, hidroxi, alquilo inferior, alcoxi inferior, carboxi, alcoxicarbonilo o arilo; o una sal, isómero o polimorfo farmacéuticamente aceptable del mismo, en la que el término "inferior" se refiere a radicales de hasta 4 átomos de carbono.

Moduladores de cannabinoides de tetrahidro-indazol

Campo de la invención

La presente invención se refiere a compuestos moduladores de cannabinoides (CB) de tetrahidro-indazol y a un 5 procedimiento para su uso en el tratamiento, mejora o prevención de un síndrome, trastorno o enfermedad mediado por receptores de cannabinoides.

Antecedentes de la invención

Antes del descubrimiento de los receptores CB1 y CB2 cannabinoides, el término cannabinoide se usaba para describir los componentes biológicamente activos del Cannabis sativa, siendo el delta-9-tetrahidrocannabinol (THC) 10 y el cannabidiol los más abundantes El THC es un agonista parcial moderadamente potente de los receptores CB1 y CB2 y se considera el "cannabinoide clásico", un término usado ahora para hacer referencia a otros análogos y derivados que están relacionados estructuralmente con el núcleo del THC de dibenzopirano tricíclico. La expresión "cannabionoide no clásico" hace referencia a agonistas cannabinoides relacionados estructuralmente con el cannabidiol.

Las investigaciones farmacológicas se han concentrado en moduladores de los receptores CB selectivos de la clase estructural del pirazol; que incluyen SR 141716A (la sal monohidrocloruro de SR 141716) y SR 144528. El SR 141716A fue el primer antagonista potente y selectivo de receptores CB1.

Los moduladores cannabinoides de pirazol son una de las muchas clases estructurales diferentes que han ayudado al desarrollo de la farmacología de CB, han ayudado a determinar los efectos biológicos mediados por los receptores de cannabinoides, que conducirán refinar adicionalmente los compuestos actuales y serán una fuente de nuevas clases químicas en el futuro.

Algunos compuestos (incluyendo SR 141716, SR 144528 y similares) que se clasificaron originalmente como antagonistas selectivos se considera ahora que actúan como "agonistas inversos" en lugar de antagonistas puros. Los agonistas inversos tienen la capacidad de disminuir el nivel constitutivo de activación del receptor en ausencia de un agonista en lugar de bloquear únicamente la activación inducida por la unión del agonista al receptor. La actividad constitutiva de los receptores CB tiene importantes implicaciones puesto que hay un nivel de señalización continua, por CB1 y CB2 incluso en ausencia de agonista. Por ejemplo, SR 141716A aumenta los niveles de proteína CB1 y sensibiliza las células a la acción del agonista, indicando de este modo que los agonistas inversos pueden ser otra clase de ligandos usados para modular el sistema endocannabinoide y las rutas de señalización aguas abajo activadas por los receptores CB.

Avances en la síntesis de ligandos de CB y cannabimiméticos han impulsado el desarrollo de la farmacología de receptores y proporcionan pruebas de la existencia de subtipos de receptores cannabinoides adicionales. Sin embargo, aún existe una necesidad constante para la identificación y desarrollo de moduladores de receptores cannabinoides CB1 o CB2 para el tratamiento de una diversidad de síndromes, trastornos y enfermedades modulados por receptores CB.

Descripción detallada de la invención Esta invención se refiere a un compuesto de fórmula I:

en la que las líneas discontinuas entre las posiciones 2-3 y las posiciones 3a-7a en la fórmula I representan ubicaciones para dos dobles enlaces presentes cuando X1R1 está presente;

las líneas discontinuas entre las posiciones 3-3a y las posiciones 7a-1 en la fórmula I representan ubicaciones para dos dobles enlaces presentes cuando X2R2 está presente;

X1 está ausente, o es alquileno inferior;

X2 está ausente, o es alquileno inferior;

en la que sólo uno de X1R1 yX2R2 están presentes;

X3 está ausente, o es alquileno inferior, alquilideno inferior o -NH-;

X5 está ausente, o es alquileno inferior;

R1 se selecciona entre el grupo que consiste en arilo, cicloalquilo C3-C12 o heterociclilo, cualquiera de los cuales está opcionalmente sustituido en una o más posiciones con halógeno, alquilo inferior, hidroxi o alcoxi inferior;

R2 se selecciona entre el grupo que consiste en arilo, cicloalquilo C3-C12 o heterociclilo, cualquiera de los cuales está opcionalmente sustituido en una o más posiciones con halógeno, alquilo inferior, hidroxi o alcoxi inferior; R3 es R4 es CH-arilo, en la que arilo está opcionalmente sustituido en una o más posiciones con hidroxi, alquilo inferior, alcoxi inferior o halógeno; o CH-heterociclilo en el que heterociclilo está opcionalmente sustituido en una o más posiciones con hidroxi, alquilo inferior, alcoxi inferior o halógeno;

R5 es hidrógeno; hidroxi; alquilo inferior; alcoxi inferior; hidroxialquileno inferior-; carboxi; alcoxicarbonilo; ariloxicarbonilo; arilalcoxicarbonilo; NHR10; -C (O) NR11R11a; -O-C (O) -R12; oxo; o C (O) R13;

R6 está ausente, o es -CH (R6a) -;

R6a es hidrógeno; alquilo inferior; o arilo opcionalmente sustituido con uno o más de halógeno, hidroxi, alcoxi inferior, carboxi o alcoxicarbonilo;

R7 es arilo opcionalmente sustituido con uno o más hidroxi, halógeno, alquilo inferior, carboxi, alcoxicarbonilo, alcoxi inferior, hidroxialquileno-, -NH (R6a) , ariloxi, arilalcoxi, o aril-alquileno inferior; C3-C12 cicloalquilo opcionalmente sustituido con uno o más hidroxi, halógeno, alquilo inferior, alquil inferior-aminocarbonilo, carboxi, alcoxicarbonilo, alcoxi inferior, alcoxi inferior-alquileno inferior-, hidroxi-alquileno-, ariloxi, arilalcoxi, arilalcoxi-alquileno inferioropcionalmente sustituido en arilo con uno o más hidroxi, halógeno o alquilo inferior; o aril-alquileno inferior; heterociclilo opcionalmente sustituido con uno o más hidroxi, halógeno, alquilo inferior, carboxi, alcoxicarbonilo, alcoxi inferior, alcoxi inferioralquileno inferior-, hidroxi-alquileno-, ariloxi o arilalcoxi;

cada uno de R8, R8a, R9 y R9a es individualmente hidrógeno; alquilo inferior; -NHR15; arilo opcionalmente sustituido con uno o más hidroxi, halógeno, NH (R6a) , -SO2-NH (R6a) , alquilo inferior, carboxi, alcoxicarbonilo, alcoxi inferior, hidroxi-alquileno-, ariloxi o arilalcoxi; C3-C12 cicloalquilo opcionalmente sustituido con uno o más hidroxi, halógeno, amino, alquilo inferior, carboxi, alcoxicarbonilo, alcoxi inferior, hidroxi-alquileno-, ariloxi, arilalcoxi, o alquileno inferior; o heterociclilo opcionalmente sustituido con uno o más hidroxi, halógeno, amino, alquilo inferior, carboxi, alcoxicarbonilo, alcoxi inferior, hidroxi-alquileno-, ariloxi o arilalcoxi;

R10 es hidrógeno, alcoxicarbonilo C1-C10 opcionalmente sustituido en una o más posiciones con hidroxi, halógeno o arilo; -C (O) CF3; SO2-NR14R14a; -C (O) -heterociclilo opcionalmente sustituido en una o más posiciones con hidroxi, halógeno o arilo; -C (O) NR14R14a; SO2-arilo; -SO2R14; o SO2NR14R14a;

cada uno de R11, R11a, R12, R13, R14 y R14a y R15 es individualmente hidrógeno; alquilo C1-C10; heterociclilo; cicloalquilo C3-C12; o arilo opcionalmente sustituido con alquilo inferior, hidroxi, alcoxi, halógeno -SO2-N (R6a) 2, heterociclilo o arilalquileno inferior-;

Z1 está ausente; -NH-; o es alquileno inferior opcionalmente sustituido en una o más posiciones con halógeno, hidroxi, alcoxi inferior, carboxi o alcoxicarbonilo inferior;

Z2 está ausente; o es alquileno inferior opcionalmente sustituido en una o más posiciones con arilo, cicloalquilo, halógeno, hidroxi, alquilo inferior, alcoxi inferior, carboxi, alcoxicarbonilo o arilo;

o una sal, isómero o polimorfo farmacéuticamente aceptable de los mismos.

Un ejemplo de la presente invención es un compuesto de fórmula (I) en la que X1 está ausente, o es alquileno inferior, y R1 es cicloalquilo C3-C12; o arilo opcionalmente sustituido en una o más posiciones con alquilo inferior, alcoxi inferior o halógeno.

Un ejemplo de la presente invención es un compuesto de fórmula (I) en la que R3 es -R6C (O) NHZ2Rg; R6 está ausente; Z2 está ausente; o es alquileno inferior opcionalmente sustituido con alquilo inferior, alcoxi inferior, carboxi, alcoxicarbonilo inferior, hidroxi o halógeno; y, Rg es arilo opcionalmente sustituido con uno o más hidroxi, halógeno, NH (R6a) , -SO2-NH (R6a) , alquilo inferior, alcoxi inferior o arilalcoxi; cicloalquilo C5-C12 opcionalmente sustituido en una o más posiciones con alquilo inferior, alcoxi inferior, hidroxi, amino, halógeno o alcoxicarbonilo inferior;... [Seguir leyendo]

1. Un compuesto que tiene una estructura de acuerdo con la fórmula I:

en la que las líneas discontinuas entre las posiciones 2-3 y las posicione.

3. 7a en la fórmula I representan ubicaciones para dos dobles enlaces presentes cuando X1R1 está presente; las líneas discontinuas entre las posiciones 3-3a y las posicione.

7. 1 en la fórmula I representan ubicaciones para dos dobles enlaces presentes cuando X2R2 está presente;

X1 está ausente, o es alquileno inferior; X2 está ausente, o es alquileno inferior;

en la que sólo uno de X1R1 yX2R2 está presente;

X3 está ausente, o es alquileno inferior, alquilideno inferior o -NH-; X5 está ausente, o es alquileno inferior;

R1 se selecciona entre el grupo que consiste en arilo, cicloalquilo C3-C12 o heterociclilo, cualquiera de los cuales está opcionalmente sustituido en una o más posiciones con halógeno, alquilo inferior, hidroxi o alcoxi inferior; R2 se selecciona entre el grupo que consiste en arilo, cicloalquilo C3-C12 o heterociclilo, cualquiera de los cuales está opcionalmente sustituido en una o más posiciones con halógeno, alquilo inferior, hidroxi o alcoxi inferior; R3 es R4 es CH-arilo, en la que arilo está opcionalmente sustituido en una o más posiciones con hidroxi, alquilo inferior, alcoxi inferior o halógeno; o CH-heterociclilo, en la que heterociclilo está opcionalmente sustituido en una o más posiciones con hidroxi, alquilo inferior, alcoxi inferior o halógeno; R5 es hidrógeno; hidroxi; alquilo inferior; alcoxi inferior; hidroxi-alquileno inferior-; carboxi; alcoxicarbonilo; ariloxicarbonilo; aril-alcoxicarbonilo; NHR10; -C (O) NR11R11a; -O-C (O) -R12; oxo; o -C (O) R13; R6 está ausente, o es -CH (R6a) -; R6a es hidrógeno; alquilo inferior; o arilo opcionalmente sustituido con uno o más de halógeno, hidroxi, alcoxi inferior, carboxi o alcoxicarbonilo; R7 es arilo opcionalmente sustituido con uno o más hidroxi, halógeno, alquilo inferior, carboxi, alcoxicarbonilo, alcoxi inferior, hidroxi-alquileno-, -NH (R6a) , ariloxi, arilalcoxi o aril-alquileno inferior; cicloalquilo C3-C12 opcionalmente sustituido con uno o más hidroxi, halógeno, alquilo inferior, alquil inferior-aminocarbonilo, carboxi, alcoxicarbonilo, alcoxi inferior, alcoxi inferior-alquileno inferior-, hidroxi-alquileno-, ariloxi, arilalcoxi, arilalcoxi-alquileno inferioropcionalmente sustituido en arilo con uno o más hidroxi, halógeno o alquilo inferior; o aril-alquileno inferior; heterociclilo opcionalmente sustituido con uno o más hidroxi, halógeno, alquilo inferior, carboxi, alcoxicarbonilo, alcoxi inferior, alcoxi inferior-alquileno inferior-, hidroxi-alquileno-, ariloxi o arilalcoxi;

cada uno de R8, R8a, R9 y R9a es individualmente hidrógeno; alquilo inferior; -NHR15; arilo opcionalmente sustituido con uno o más hidroxi, halógeno, -NH (R6a) , -SO2-NH (R6a) , alquilo inferior, carboxi, alcoxicarbonilo, alcoxi inferior, hidroxi-alquileno-, ariloxi o arilalcoxi; cicloalquilo C3-C12 opcionalmente sustituido con uno o más hidroxi, halógeno, amino, alquilo inferior, carboxi, alcoxicarbonilo, alcoxi inferior, hidroxi-alquileno-, ariloxi, arilalcoxi o alquileno inferior;

o heterociclilo opcionalmente sustituido con uno o más hidroxi, halógeno, amino, alquilo inferior, carboxi, alcoxicarbonilo, alcoxi inferior, hidroxi-alquileno-, ariloxi o arilalcoxi; R10 es hidrógeno, alcoxicarbonilo C1-C10 opcionalmente sustituido en una o más posiciones con hidroxi, halógeno o arilo; -C (O) CF3; -SO2-NR14R14a; -C (O) -heterociclilo opcionalmente sustituido en una o más posiciones con hidroxi, halógeno o arilo; -C (O) NR14R14a; -SO2-arilo; -SO2R14; o SO2NR14R14a; cada uno de R11, R11a, R12, R13, R14 y R14a y R15 es individualmente hidrógeno; alquilo C1-C10; heterociclilo; cicloalquilo C3-C12; o arilo opcionalmente sustituido con alquilo inferior, hidroxi, alcoxi, halógeno -SO2-N (R6a) 2, heterociclilo o aril-alquileno inferior-; Z1 está ausente; -NH-; o es alquileno inferior opcionalmente sustituido en una o más posiciones con halógeno, hidroxi, alcoxi inferior, carboxi o alcoxicarbonilo inferior; Z2 está ausente; o es alquileno inferior opcionalmente sustituido en una o más posiciones con arilo, cicloalquilo, halógeno, hidroxi, alquilo inferior, alcoxi inferior, carboxi, alcoxicarbonilo o arilo;

o una sal, isómero o polimorfo farmacéuticamente aceptable del mismo, en la que el término "inferior" se refiere a radicales de hasta 4 átomos de carbono.

2. El compuesto de la reivindicación 1, en el que X1 está ausente, o es alquileno inferior, y R1 es cicloalquilo C3-C12;

o arilo opcionalmente sustituido en una o más posiciones con alquilo inferior, alcoxi inferior o halógeno.

3. El compuesto de la reivindicación 1, en el que R3 es -R6C (O) NHZ2R9.

4. El compuesto de la reivindicación 3, en el que R6 está ausente; Z2 está ausente; o es alquileno inferior opcionalmente sustituido con alquilo inferior, alcoxi inferior, carboxi, alcoxicarbonilo inferior, hidroxi o halógeno; y R9 es arilo opcionalmente sustituido con uno o más hidroxi, halógeno, -NH (R6a) , -SO2-NH (R6a) , alquilo inferior, alcoxi inferior o arilalcoxi; cicloalquilo C5-C12 opcionalmente sustituido en una o más posiciones con alquilo inferior, alcoxi inferior, hidroxi, amino, halógeno o alcoxicarbonilo inferior; o heterociclilo.

5. El compuesto de la reivindicación 1, en el que R3 es -R6C (O) Z1R7.

6. El compuesto de la reivindicación 5, en el que R6 está ausente; y R7 es arilo opcionalmente sustituido con uno o más hidroxi, alcoxi inferior, -NH (R6a) o arilalcoxi; cicloalquilo C3-C12 opcionalmente sustituido con uno o más alquilo inferior, alquil inferior-aminocarbonilo, carboxi, alcoxicarbonilo, alcoxi inferior-alquileno inferior-, hidroxi-alquileno-, arilalcoxi-alquileno inferior-opcionalmente sustituido en arilo con uno o más halógeno; o heterociclilo opcionalmente sustituido con uno o más alquilo inferior, alcoxicarbonilo o alcoxi inferior-alquileno inferior-.

7. El compuesto de la reivindicación 1, en el que X3 es alquilideno inferior; R3 es -SO2NHR8; y, R8 es arilo o cicloalquilo C5-C12.

8. El compuesto de la reivindicación 1, en el que X2 está ausente, o es alquileno inferior; y, R2 es cicloalquilo C3-C12;

o arilo opcionalmente sustituido en una o más posiciones con alquilo inferior, alcoxi inferior o halógeno.

9. El compuesto de la reivindicación 1, en el que cada uno de arilo y heterociclilo está opcionalmente sustituido en una o más posiciones con alquilo inferior, alcoxi inferior o halógeno.

10. El compuesto de la reivindicación 9, en el que arilo es fenilo y heterociclilo es tienilo o furilo, en el que cada uno de fenilo, tienilo o furilo está opcionalmente sustituido en una o más posiciones con alquilo inferior, alcoxi inferior o halógeno.

11. El compuesto de la reivindicación 1, en el que X5 está ausente; y, R5 es hidrógeno; hidroxi; alquilo inferior; hidroxi-alquileno inferior-; carboxi; alcoxicarbonilo inferior; aril-alcoxicarbonilo; NHR10; -C (0) NR11R11a; -O-C (O) -R12; u oxo.

12. El compuesto de la reivindicación 11, en el que R10 es hidrógeno; alcoxicarbonilo C1-C10; -C (O) CF3; -C (O) heterociclilo; -C (O) NR14R14a; o -SO2NR14R14a; y en el que cada uno de R11, R11a, R12, R14 y R14a es individualmente hidrógeno; alquilo C1-C10; o arilo opcionalmente sustituido con alquilo inferior, heterociclilo o aril-alquileno inferior.

13. El compuesto de la reivindicación 1 seleccionado entre el grupo que consiste en:

y sales farmacéuticamente aceptables del mismo.

14. El compuesto de la reivindicación 13 seleccionado entre el grupo que consiste en:

y sales farmacéuticamente aceptables del mismo.

15. Un compuesto de la reivindicación 1 para su uso en el tratamiento, mejora o prevención de un síndrome, trastorno o enfermedad mediado por receptores cannabinoides en un sujeto que lo necesita que comprende la etapa 5 de administrar al sujeto el compuesto de la reivindicación 1.

16. El compuesto para su uso de la reivindicación 15, en el que el receptor cannaboide es un receptor CB1 o CB2; y, el compuesto de la reivindicación 1 es un agonista, antagonista o agonista inverso del receptor.

17. El compuesto para su uso de la reivindicación 15, en el que el síndrome, trastorno o enfermedad está relacionado con el apetito, metabolismo, diabetes, presión intraocular asociada a glaucoma, trastornos sociales y

anímicos, ataques, drogodependencia, aprendizaje, conocimiento o memoria, contracción de órganos o espasmos musculares, trastornos respiratorios, actividad locomotora o discinesias, trastornos inmunitarios e inflamación, crecimiento celular no regulado, tratamiento del dolor o neuroprotección.

18. El compuesto para su uso de la reivindicación 15, en el que el compuesto de la reivindicación 1 se administra en una cantidad de desde aproximadamente 0, 001 mg/kg/día a aproximadamente 300 mg/kg/día.

19. El compuesto para su uso de la reivindicación 15, que comprende adicionalmente el tratamiento, mejora o prevención de un síndrome, trastorno o enfermedad relacionado con el apetito, con la obesidad o con el metabolismo, mediado por un agonista inverso de receptores CB1, en un sujeto que lo necesita que comprende la etapa de administrar al sujeto un compuesto agonista inverso de CB1 de la reivindicación 1.

20. El compuesto para su uso de la reivindicación 19, en el que el compuesto de la reivindicación 1 se administra en 20 una cantidad de desde aproximadamente 0, 001 mg/kg/día a aproximadamente 300 mg/kg/día.

21. El compuesto para su uso de la reivindicación 15, que comprende adicionalmente la etapa de administrar al sujeto un producto y/o terapia de combinación que comprende un compuesto de la reivindicación 1 y un agente terapéutico.

22. El compuesto para su uso de la reivindicación 21, en el que el agente terapéutico es un agente anticonvulsivo o un anticonceptivo.

23. El compuesto para su uso de la reivindicación 22, en el que el anticonvulsivo es topiramato, análogos de

topiramato, carbamazepina, ácido valproico, lamotrigina, gabapentina, fenitoína y similares y mezclas o sales del 5 mismo farmacéuticamente aceptables.

24. El compuesto para su uso de la reivindicación 22, en el que el agente anticonceptivo es un anticonceptivo sólo de progestina, un anticonceptivo que posee un componente de progestina y un componente de estrógeno o un anticonceptivo oral que opcionalmente posee un componente de ácido fólico.

25. Una composición que comprende un compuesto agonista inverso o antagonista del receptor CB1 de la

reivindicación 1 y un anticonceptivo para su uso en la anticoncepción en un sujeto que comprende la etapa de administrar al sujeto dicha composición, en el que la composición reduce la necesidad de fumar en el sujeto y/o ayuda al sujeto a perder peso.