Modulador de receptores de andrógenos y sus usos.

Un compuesto que es el éster isopropílico del ácido [(S)-7-ciano-4-((2R,3S)-3-hidroxitetrahidrofuran-2-ilmetil)-1

,2,3,4-tetrahidro-ciclopenta[b]indol-2-il]carbámico.

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/US2010/056156.

Solicitante: ELI LILLY AND COMPANY.

Nacionalidad solicitante: Estados Unidos de América.

Dirección: LILLY CORPORATE CENTER INDIANAPOLIS, IN 46285 ESTADOS UNIDOS DE AMERICA.

Inventor/es: JADHAV, PRABHAKAR, KONDAJI, KRISHNAN,VENKATESH.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen a la vez... > C07D405/06 (unidos por una cadena de carbono que contiene solamente átomos de carbono alifáticos)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO... > Preparaciones medicinales que contienen ingredientes... > A61K31/403 (condensados con carbociclos, p. ej. carbazol)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS... > Medicamentos para el tratamiento de trastornos del... > A61P5/26 (Andrógenos)

PDF original: ES-2461520_T3.pdf

 

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Fragmento de la descripción:

Modulador de receptores de androgenos y sus usos.

La presente invencion pertenece al campo de los moduladores de receptores de androgenos para uso terapeutico.

Los androgenos esteroides endogenos (esto es, testosterona y 5a-dihidrotestosterona (DHT) ) son las hormonas de sexo circulantes principales y desempefan un papel en la regulacion de diversos procesos fisiologicos. Entre los efectos anabolicos (por ejemplo, construccion de tejidos) de los androgenos figuran el aumento y fortalecimiento de la masa muscular y el aumento de la masa y densidad osea, mientras que entre los efectos androgenos (por ejemplo, masculinizacion) figuran el desarrollo de tejidos reproductores internos (por ejemplo, prostata y vesiculas seminales) , los genitales externos, las configuraciones del crecimiento del peso en hombres y la libido. Clinicamente se ha usado la terapia de sustitucion de androgenos en el tratamiento de diversas afecciones y trastornos, incluidos hipogonadismo masculino, osteoporosis, enfermedades de agotamiento muscular y disfuncion sexual o erectil.

Sin embargo, la terapia con androgenos esteroides tiene limitaciones. Por ejemplo, se ha encontrado que las preparaciones de androgenos esteroides adolecen de una degradacion rapida en el higado que conduce a una mala biodisponibilidad oral y poca duracion de la actividad tras administracion parenteral, variaciones en niveles de plasma, hepatotoxicidad o reactividad cruzada con otros receptores de hormonas esteroides (por ejemplo, receptor de glucocorticoide (GR) , el receptor de mineralocorticoide (MR) o el receptor de progesterona (PR) ) . Ademas, con la terapia de androgenos esteroides estan asociados efectos secundarios no deseados, incluida la estimulacion de la prostata y vesiculas seminales, la estimulacion de tumores de prostata y subidas del antigeno prostatico especifico (PSA) , y el riesgo de hirsutismo y virilizacion en mujeres.

Asi, sigue habiendo una necesidad en la tecnica de alternativas a la terapia con androgenos esteroides. En particular, sigue habiendo necesidad de ligandos de receptores de androgenos no esteroides (AR) que posean actividad agonista de androgenos. Mas en particular, sigue habiendo necesidad de agonistas de AR no esteroides que se unan a AR con una afinidad mayor en comparacion con los otros receptores de hormonas esteroides. Mas en particular, sigue habiendo necesidad de moduladores de receptores de androgenos selectivos de tejido (SARM) que presenten actividad agonista de androgenos en tejidos anabolicos tales como musculo o hueso, pero solo actividad agonista parcial, actividad antagonista parcial o actividad antagonista en tejidos androgenos tales como prostata o vesicula seminal.

La solicitud de patente internacional publicada WO 2008/063867 y la solicitud de patente internacional en tramitacion con la presente PCT/US2009/043875 desvelan, cada una de ellas, una serie de compuestos de ciclopenta[b]indol utiles como moduladores de receptores de androgenos. Todavia sigue habiendo necesidad de mas compuestos de ciclopenta[b]indol con una potencia mejorada y/o caracteristicas farmacocineticas mejores tales como exposicion o biodisponibilidad.

La presente invencion esta dirigida a un compuesto ciclopenta[b]indol, definido por la siguiente formula (I) que tiene perfiles de actividad particular en un ensayo in vitro y in vivo, que sugiere que es util en el tratamiento de trastornos que responden a una terapia de androgenos esteroides. Asi, la presente invencion proporciona un compuesto de formula (I) :

Formula (I)

ester isopropilico del acido ([ (S) -7-ciano-4- ( (2R, 3S) -3-hidroxitetrahidrofuran-2-ilmetil) -1, 2, 3, 4-tetrahidro-ciclopenta[b]indol-2-il]-carbamico) .

La presente invencion se refiere a un procedimiento para tratar o prevenir el hipogonadismo, la osteoporosis, osteopenia, sarcopenia, caquexia, atrofia muscular, disfuncion sexual o la disfuncion erectil que comprende administrar a un paciente que lo necesita una cantidad eficaz del compuesto de formula (I) . En un aspecto particular, la presente invencion proporciona un procedimiento para tratar o prevenir la osteoporosis, la osteopenia, la atrofia muscular, o la disfuncion erectil, que comprende la administracion a un paciente que lo necesita de una cantidad eficaz del compuesto de formula (I) . En otro aspecto particular, la presente invencion proporciona un procedimiento para tratar o prevenir la atrofia muscular asociada con la falta de uso, trauma, inmovilizacion, la lesion de la medula espinal o accidente cerebral vascular que comprende la administracion a un paciente que lo necesita de una cantidad eficaz del compuesto de formula (I) . Aun mas en particular, la presente invencion proporciona un procedimiento para tratar o prevenir la atrofia muscular asociada con sustitucion de cadera o rodilla, fractura de cadera, lesion de la medula espinal o accidente cerebral vascular que comprende la administracion a un paciente que lo necesita de una cantidad eficaz del compuesto de formula (I) .

Ademas, la presente invencion proporciona el compuesto de formula (I) para uso en el tratamiento o la prevencion de hipogonadismo, osteoporosis, osteopenia, sarcopenia, caquexia, atrofia muscular, disfuncion sexual o disfuncion erectil. Mas en particular, la invencion proporciona el compuesto de formula (I) para uso en el tratamiento o la prevencion de osteoporosis, osteopenia, atrofia muscular o disfuncion erectil. En otro aspecto particular, la presente invencion proporciona el compuesto de formula (I) para uso en el tratamiento o la prevencion de atrofia muscular asociada con falta de uso, trauma, inmovilizacion, lesion de la medula espinal o accidente cerebral vascular. Aun mas en particular, la presente invencion proporciona el compuesto de formula (I) para tratar o prevenir la atrofia muscular asociada con sustitucion de cadera o rodilla, fractura de cadera, lesion de la medula espinal o accidente cerebral vascular. Ademas, la presente invencion proporciona el compuesto de formula (I) para uso en terapia.

En otra realizacion, la presente invencion proporciona el compuesto de formula (I) para la fabricacion de un medicamento para el tratamiento o la prevencion de hipogonadismo, osteoporosis, osteopenia, sarcopenia, caquexia, atrofia muscular, disfuncion sexual o disfuncion erectil. Mas en particular, la presente invencion proporciona el compuesto de formula (I) para la fabricacion de un medicamento para el tratamiento o la prevencion de osteoporosis, osteopenia, atrofia muscular o disfuncion erectil. En otro aspecto particular, la presente invencion proporciona el compuesto de formula (I) para la fabricacion de un medicamento para el tratamiento o la prevencion de atrofia muscular asociada con falta de uso, trauma, inmovilizacion, lesion de la medula espinal o accidente cerebral vascular. Aun mas en particular, la presente invencion proporciona el compuesto de formula (I) para la fabricacion de un medicamento para el tratamiento o la prevencion de la atrofia muscular asociada con sustitucion de cadera o rodilla, fractura de cadera, lesion de la medula espinal o accidente cerebral vascular.

La presente invencion tambien proporciona una composicion farmaceutica que comprende el compuesto de formula

(I) en combinacion con uno o varios vehiculos, diluyentes o excipientes farmaceuticamente aceptables para el tratamiento o la prevencion de hipogonadismo, osteoporosis, osteopenia, sarcopenia, caquexia, atrofia muscular, disfuncion sexual o disfuncion erectil, que comprende el compuesto de formula (I) en combinacion con uno o varios vehiculos, diluyentes a excipientes farmaceuticamente aceptables. Mas en particular, la presente invencion proporciona una composicion farmaceutica para el tratamiento o la prevencion de osteoporosis, osteopenia, sarcopenia, caquexia, atrofia muscular, disfuncion sexual... [Seguir leyendo]

 


Reivindicaciones:

1. Un compuesto que es el ester isopropilico del acido [ (S) -7-ciano-4- ( (2R, 3S) -3-hidroxitetrahidrofuran-2-ilmetil) 1, 2, 3, 4-tetrahidro-ciclopenta[b]indol-2-il]carbamico.

2. El compuesto de la reivindicacion 1 para su uso en terapia.

3. El compuesto de la reivindicacion 1 para su uso en el tratamiento o la prevencion de hipoganodismo, osteoporosis, osteopenia, sarcopenia, caquexia, atrofia muscular, disfuncion sexual o disfuncion erectil.

4. El compuesto de la reivindicacion 3 para su uso en el tratamiento o la prevencion de la atrofia muscular asociada con la falta de uso, trauma, inmovilizacion, lesion de la medula espinal o accidente cerebral vascular.

5. El compuesto de la reivindicacion 4 para su uso en el tratamiento o la prevencion de la atrofia muscular asociada con la sustitucion de cadera o rodilla, fractura de cadera, lesion de la medula espinal o accidente cerebral vascular.

6. Una composicion farmaceutica que comprende el ester isopropilico del acido