Microorganismo productor de un compuesto cíclico.

Un microorganismo perteneciente al género Acremonium y que produce un compuesto de fórmula (I) o una sal del mismo,

donde el microorganismo es Acremonium persicinum cepa MF-347833, con Nº de Depósito FERM BP- 10916.

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/JP2009/054875.

Solicitante: ASTELLAS PHARMA INC..

Nacionalidad solicitante: Japón.

Dirección: 3-11, Nihonbashi-Honcho 2-chome Chuo-ku Tokyo 103-8411 JAPON.

Inventor/es: NAKAMURA,IKUKO, YOSHIKAWA,KOJI, MASAKI,TERUHISA, KANASAKI,RYUICHI, SHAHAB,NEELAM.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • A61K36/06 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA.A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE.A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 36/00 Preparaciones medicinales de constitución indeterminada que contienen sustancias procedentes de algas, líquenes, hongos o plantas o sus derivados, p. ej. medicinas tradicionales basadas en plantas. › Hongos, p. ej. levaduras.
  • A61K38/00 A61K […] › Preparaciones medicinales que contienen péptidos (péptidos que contienen ciclos beta-lactama A61K 31/00; dipéptidos cíclicos que no tienen en su molécula ningún otro enlace peptídico más que los que forman su ciclo, p. ej. piperazina 2,5-dionas, A61K 31/00; péptidos basados en la ergolina A61K 31/48; que contienen compuestos macromoleculares que tienen unidades aminoácido repartidas estadísticamente A61K 31/74; preparaciones medicinales que contienen antígenos o anticuerpos A61K 39/00; preparaciones medicinales caracterizadas por los ingredientes no activos, p. ej. péptidos como soportes de fármacos, A61K 47/00).
  • A61P17/00 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES.Medicamentos para el tratamiento de problemas dermatológicos.
  • C07K7/64 QUIMICA; METALURGIA.C07 QUIMICA ORGANICA.C07K PEPTIDOS (péptidos que contienen β -anillos lactamas C07D; ipéptidos cíclicos que no tienen en su molécula ningún otro enlace peptídico más que los que forman su ciclo, p. ej. piperazina diones-2,5, C07D; alcaloides del cornezuelo del centeno de tipo péptido cíclico C07D 519/02; proteínas monocelulares, enzimas C12N; procedimientos de obtención de péptidos por ingeniería genética C12N 15/00). › C07K 7/00 Péptidos con 5 a 20 aminoácidos en una secuencia totalmente determinada; Sus derivados. › Péptidos cíclicos que contienen solamente enlaces peptídicos normales.
  • C12N1/14 C […] › C12 BIOQUIMICA; CERVEZA; BEBIDAS ALCOHOLICAS; VINO; VINAGRE; MICROBIOLOGIA; ENZIMOLOGIA; TECNICAS DE MUTACION O DE GENETICA.C12N MICROORGANISMOS O ENZIMAS; COMPOSICIONES QUE LOS CONTIENEN; PROPAGACION, CULTIVO O CONSERVACION DE MICROORGANISMOS; TECNICAS DE MUTACION O DE INGENIERIA GENETICA; MEDIOS DE CULTIVO (medios para ensayos microbiológicos C12Q 1/00). › C12N 1/00 Microorganismos, p.ej. protozoos; Composiciones que los contienen (preparaciones de uso médico que contienen material de protozoos, bacterias o virus A61K 35/66, de algas A61K 36/02, de hongos A61K 36/06; preparación de composiciones de uso médico que contienen antígenos o anticuerpos bacterianos, p. ej. vacunas bacterianas, A61K 39/00 ); Procesos de cultivo o conservación de microorganismos, o de composiciones que los contienen; Procesos de preparación o aislamiento de una composición que contiene un microorganismo; Sus medios de cultivo. › Microorganismos fúngicos (cultivo de setas A01G 18/00; como novedades vegetales A01H 15/00 ); Sus medios de cultivo.
  • C12P21/02 C12 […] › C12P PROCESOS DE FERMENTACION O PROCESOS QUE UTILIZAN ENZIMAS PARA LA SINTESIS DE UN COMPUESTO QUIMICO DADO O DE UNA COMPOSICION DADA, O PARA LA SEPARACION DE ISOMEROS OPTICOS A PARTIR DE UNA MEZCLA RACEMICA.C12P 21/00 Preparación de péptidos o de proteínas (proteína monocelular C12N 1/00). › que tienen una secuencia conocida de varios aminoácidos, p. ej. glutation.
  • C12R1/645 C12 […] › C12R SISTEMA DE INDEXACION ASOCIADO A LAS SUBCLASES C12C - C12Q, RELATIVO A LOS MICROORGANISMOS.C12R 1/00 Microorganismos. › Hongos.

PDF original: ES-2408190_T3.pdf

 


Fragmento de la descripción:

Microorganismo productor de un compuesto cíclico

Campo técnico La presente invención se relaciona con el hongo Acremonium persicinum, que produce compuestos cíclicos útiles como principio activo de una composición farmacéutica, tal como una composición farmacéutica para el tratamiento de las micosis, en particular de las micosis profundas.

Técnica anterior

Cuando se ha administrado un antibiótico durante un período prolongado de tiempo, se habrán eliminado las bacterias a las que se dirige, pero habrán aumentado los hongos resistentes a antibióticos. Se considera que tal

situación provoca micosis profundas (se denomina al fenómeno por el cual aumentan notablemente los hongos que quedan substitución microbiana) . Alternativamente, un paciente de edad, un paciente posoperatorio o un paciente a quien se administra un fármaco antitumoral o un inmunosupresor está sujeto a infección fúngica debido a la biofilaxia suprimida. Se considera que el aumento de hongos en dicho paciente causa micosis profundas.

Como agentes terapéuticos para las micosis profundas, se incluyen fármacos antifúngicos, por ejemplo: 1) un fármaco de bases de ácidos nucleicos, la flucitosina, que se basa en la inhibición de la síntesis de ADN en hongos, y 2) un macrólido poliénico, la anfotericina B, un derivado de imidazol, el miconazol, y un derivado triazólico, el fluconazol, que se basan en la inhibición de la síntesis de la membrana celular en hongos.

El ferricromo, un hexapéptido cíclico que contiene tres ornitinas y que tiene la siguiente estructura química, es un compuesto conocido (literatura no de patente 1) , pero esta referencia no dice que el ferricromo tenga actividad antifúngica.

[Literatura no de patente 1] Journal of American Chemical Society, 1980, vol. 102, pp. 4224-4231.

SHARMAN, G.J. et al.: "Structural elucidation of XR586, a peptaibol-like antibiotic from Acremonium persicinum.", BIOCHEM J, vol. 320, nº 3, 1996, páginas 723-728, describen Acremonium persicinum, que produce el antibiótico de tipo peptaibol XR586.

Descripción de la invención

Problemas que la invención ha de resolver

Un objeto de la presente invención es proporcionar un microorganismo que produce un compuesto útil como principio activo de una composición farmacéutica, tal como una composición farmacéutica para el tratamiento de las 45 micosis, en particular de las micosis profundas.

Medios para solucionar los problemas Los presentes inventores han realizado estudios intensivos sobre microorganismos de origen natural como investigación de compuestos antifúngicos y han visto que una cepa del hongo Acremonium persicinum, denominada MF-347833, produce compuestos que tienen una potente actividad antifúngica. Además, los presentes inventores se centraron en el caldo de cultivo de la cepa y consiguieron aislar del caldo de cultivo compuestos cíclicos que tienen una potente actividad antifúngica, y de este modo se completó la presente invención.

La presente invención se relaciona con el hongo Acremonium persicinum, que produce un compuesto de fórmula (I) 10 o una sal del mismo.

[Quím. 2]

Efectos de la invención El hongo Acremonium persicinum puede producir un compuesto de fórmula (I) o una sal del mismo que puede ser utilizado como agente para la prevención y/o el tratamiento de las micosis, en particular de las micosis profundas o similares.

Breve descripción de los dibujos [Figura 1]

La Figura 1 es un gráfico que muestra el espectro de 1H-RMN del compuesto A (solvente para la medición: d6- DMSO) .

[Figura 2] La Figura 2 es un gráfico que muestra el espectro de 13C-RMN del compuesto A (solvente para la medición: d6-DMSO) . [Figura 3] La Figura 3 es un gráfico que muestra el espectro de 1H-RMN del compuesto B (solvente para la medición: d6

DMSO) . [Figura 4] La Figura 4 es un gráfico que muestra el espectro de 13C-RMN del compuesto B (solvente para la medición: d6-DMSO) .

Mejor modo de realización de la invención La presente invención será explicada con detalle a continuación.

Se describirán a continuación las características micológicas de un microorganismo que produce el compuesto de 40 fórmula (I) o una sal del mismo.

(1) Origen de la cepa productora La cepa fúngica MF-347833 del género Acremonium fue aislada de hojarasca recogida en el parque nacional de 45 Endau Rompin, Johore, Malasia. Esta cepa fue depositada en el International Patent Organism Depositar y National Institute of Advanced Industrial Science and Technology (dirección: AIST Tsukuba Central 6, 1-1, Higashi 1-chome Tukuba-shi, Ibaraki-ken 305-8566 Japón) como FERM BP-10916 (fecha de depósito: 10 de Octubre de 2007) .

(2) Características morfológicas de la cepa productora Se determinaron las características morfológicas de la cepa en base a observaciones sobre su forma en un medio de agar dextrosa de patata. El crecimiento de la cepa en un medio de agar dextrosa de patata (Difco 2010) era rápido. Las colonias crecieron hasta alcanzar un diámetro de 39-41 mm a 25°C en 2 semanas y se formaron conidios. Las superficies de las colonias eran flocosas y sus márgenes ondulados. Cada colonia estaba radialmente surcada desde el centro hasta el margen, pero era difícil identificar estas estrías surcadas desde la superficie. Las colonias eran blancas (1A1) , pero de color blanco amarillento (4A2) en su centro. Los surcos que irradiaban desde el centro hasta el margen podían ser identificados por el reverso. Las colonias eran generalmente marfileñas (4A3) , pero de color marrón mostaza (5E6) en el centro. Las colonias alcanzaron aproximadamente 24 mm de diámetro a 30°C al cabo de dos semanas y no se observó crecimiento a 5°C y a 37°C.

La cepa creció rápidamente en un medio de agar de harina de maíz (Difco 0386) y las colonias se extendieron hasta un diámetro de 39-40 mm a 25°C en 2 semanas. La superficie de cada colonia era afieltrada. Su margen era ondulado y las colonias no estaban surcadas. La superficie era blanca (1A1) y el reverso también era blanco (1A1) . Las colonias alcanzaron un diámetro de 14 mm a 30°C en 2 semanas y no presentaban surcos. No se observó crecimiento a 5°C y a 37°C.

Las hifas vegetativas tenían una anchura de 1, 8-2, 7 !m y había ausencia de clamidosporas. Los conidióforos eran hialinos, no ramificados, y surgían aisladamente de una sola hifa vegetativa o hifa plectonematógena. Muchas verrugas sobre los conidióforos y su base presentaban septos. La ontogenia de los conidios era fialídico y la longitud desde la base de cada conidióforo hasta el ápex de las fiálides era de 33-40 !m. Los conidios eran hialinos, elipsoidales, de 3, 7 a 4, 5 x 2, 8 a 3, 2 !m (media: 4 x 3 !m) de tamaño, agregados en forma de una masa en el ápex de las fiálides, pero nunca en cadena. La superficie de los conidios aparecía lisa al observarla mediante un microscopio óptico (x400) , pero se pudo observar un patrón más o menos cóncavo-convexo con un microscopio electrónico (x9.000) .

Las características morfológicas indican la posibilidad de que la cepa pertenezca al género Acremonium. Se hizo una comparación basada en Cephalosporium-artige Schimmelpilze (Hyphomycetes) /Walter Gams (1971) y, como resultado, las características morfológicas de la cepa concordaban con las de Acremonium persicinum en la sección Gliomastix. Además, como resultado de una búsqueda de homologías con respecto a un ADNr 28S y un ADNr 18S de la cepa, estos ADNr fueron incluidos en el clado de Acremonium persicinum en la sección Gliomastix. La conclusión a partir de las características morfológicas era consistente con la obtenida a partir de las características genéticas. Se identificó la cepa como Acremonium persicinum y se la designó como Acremonium persicinum cepa MF-347833.

(3) Características de cultivo Se determinaron las características de cultivo de la cepa con medios comerciales y medios preparados según composiciones descritas en una referencia. Como medio de agar dextrosa de patata, medio de agar dextrosa de Sabouraud, medio de agar YpSs de Emerson, medio de agar de harina de maíz y medio de agar de harina de avena, se compraron Difco 2010, Difco 0109, Difco 0739, Difco 0386 y Difco 0552, respectivamente. Se prepararon un medio de agar con extracto de malta, un medio de agar con solución de Czapek y un medio de agar MY20 según las composiciones descritas en un catálogo JCM (Nakase, T. 6ª ed., p. 617, Japan Collection of Microorganisms, The Institute of Physical and Chemical Research, Saitama, 1995) .

[Tabla 1] Características de cultivo de Acremonium persicinum cepa MF-347833

Medios Características de cultivo

Agar... [Seguir leyendo]

 


Reivindicaciones:

1. Un microorganismo perteneciente al género Acremonium y que produce un compuesto de fórmula (I) o una sal del mismo, donde el microorganismo es Acremonium persicinum cepa MF-347833, con Nº de Depósito FERM BP10916.

[Quím. 1]

2. Una cepa MF-347833 de Acremonium persicinum con Nº de Depósito FERM BP-10916.

Figura 1

Figura 2 Figura 3

Figura 4


 

Patentes similares o relacionadas:

Derivados de benzoxazinona para el tratamiento de enfermedades cutáneas, del 29 de Julio de 2020, de Sixera Pharma AB: Un compuesto según la Fórmula I **(Ver fórmula)** en donde R es -S-CH3 o -Cl, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.

Pomada, del 29 de Julio de 2020, de OTSUKA PHARMACEUTICAL CO., LTD.: Pomada que comprende un compuesto de oxazol representado por la siguiente fórmula : **(Ver fórmula)** y un componente de base, en la […]

Preparación externa líquida, del 29 de Julio de 2020, de HISAMITSU PHARMACEUTICAL CO. INC.: Una preparación tópica líquida, que comprende: agua; oxibutinina o una sal farmacéuticamente aceptable de la misma; y un éster de ácido dicarboxílico, […]

Uso de un compuesto que comprende al menos una función nucleófila para la captura de compuestos de carbonilo que resultan de la reacción entre uno o más compuestos que constituyen el sebo y el ozono, del 22 de Julio de 2020, de L'OREAL: Compuestos A que tienen una o más funciones nucleófilas FA capaces de reaccionar con uno o más compuestos carbonílicos B que resultan de la reacción entre uno o más compuestos […]

Analógicos biaromáticos de vitamina D, del 15 de Julio de 2020, de DSM IP ASSETS B.V.: Compuesto según la fórmula (I) **(Ver fórmula)** en la que · X e Y son ambos -CH2-, o uno de X e Y es -CH2- y el otro es -O-; y · R1 es un grupo metilo […]

Composición tópica que comprende extractos de boldo y de reina de los prados, destinada a un animal, y sus aplicaciones, del 6 de Julio de 2020, de Virbac SA: Composición tópica para animales, caracterizada por que comprende en un medio fisiológicamente aceptable extractos de boldo Peumus boldus y extractos de reina […]

Composiciones farmacéuticas para uso tópico basadas en ácido hialurónico sulfatado como promotor de absorción de la piel, del 1 de Julio de 2020, de FIDIA FARMACEUTICI S.P.A.: Una composición farmacéutica para uso tópico que contiene ácido hialurónico sulfatado como promotor de absorción de la piel de diclofenaco, ketoprofeno, ibuprofeno […]

Composición a base de fenol y sus usos, del 26 de Junio de 2020, de Deprez, Philippe: La presente invención se refiere a una composición para uso en el tratamiento o prevención de una enfermedad de la piel, donde la composición […]

Utilizamos cookies para mejorar nuestros servicios y mostrarle publicidad relevante. Si continua navegando, consideramos que acepta su uso. Puede obtener más información aquí. .