Método para el tratamiento de reacciones de hipersensibilidad de tipo retardado asociadas a cambios de la composición cualitativa y/o cuantitativa del ADN extracelular de la sangre.

Enzima ADNasa para su utilización en el tratamiento de reacciones de hipersensibilidad de tipo retardadoasociadas con cambios cualitativos y/o cuantitativos en la composición del ADN sanguíneo extracelular,

en el que laADNasa se introduce en la circulación sanguínea sistémica.

Método para el tratamiento de reacciones de hipersensibilidad de tipo retardado asociadas a cambios de la composición cualitativa y/o cuantitativa del ADN extracelular de la sangre Sector técnico La presente invención concierne a la medicina y veterinaria y se refiere al enzima ADNasa que se utiliza para el tratamiento de enfermedades relacionadas con la reacción de hipersensibilidad de tipo retardado.

Técnica anterior

El método terapéutico principal para las enfermedades causadas por bacterias, hongos y protozoos son los antibióticos y la quimioterapia (véase el Manual Merck de Diagnóstico y Terapia, 16ª Edición) . La forma principal de la terapia con fármacos contra la aterosclerosis es la terapia con los compuestos del grupo de las estatinas que inhiben la síntesis de colesterol (véase Nuevos conceptos y paradigmas en la medicina cardiovascular: La gestión no invasiva de la enfermedad coronaria, (“New Concepts and Paradigms in Cardiovascular Medicine: The Noninvasive Management of Coronar y Arter y Disease”) K. Lance Gould, THE AMERICAN JOURNAL OF MEDICINE, Volumen 104, 22 de junio, 1998, págs. 2-17)

La terapia de la diabetes mellitus se compone de tres enfoques principales: la terapia de insulina, fármacos que aumentan la secreción de insulina por el páncreas, fármacos que aumentan la sensibilidad de los tejidos a la insulina o los que aumentan la utilización de glucosa por los tejidos (Gestión farmacológica de la diabetes: Avances recientes y perspectivas de futuro en el tratamiento diario con fármacos (“Pharmacological Management of Diabetes: Recent Progress and Future Perspective in Daily Drug Treatment”) , Gérard Emilien y otros, Pharmacol. Ther. volumen 81, No. 1, págs. 37-51, 1999) . El tratamiento de la hipersensibilidad de tipo IV se basa en la terapia inmunosupresora e inmunomoduladora (véase Inmunosupresión Terapéutica (“Therapeutic Immunosupression”) , Ed. A.W. Thomson, Ser. Immunology and Medicine, volumen 29, Acad. Publishers Kluwer, Dordrecht, 2001) .

Las enfermedades causadas por mutaciones en los genes somáticos y acompañadas por el desarrollo de mosaicismo somático no tienen ningún tratamiento etiológico, véase H. Youssoufian, R. E. Pyeritz Mecanismos y consecuencias del mosaicismo somático en seres humanos (“Mechanisms and Consequences of Somatic Mosaicism in Humans”) , Nature Reviews Genetics, 2002; 3:748-758.

La resistencia a los fármacos se considera el principal problema de la terapia con antibióticos de una infección bacteriana. La circulación de cepas resistentes a los antibióticos y la aparición de otras nuevas en el proceso del tratamiento (por ejemplo, como resultado de la formación de biopelículas en el organismo del paciente) son la principal causa de la ineficiencia de la terapia (La utilización y la resistencia a los antibióticos en la comunidad (“The use and resistance to antibiotics in the community”) M. Cizman, Int. J. Antimicrob. Agents, 2003, abril 21: págs. 297307) .

En la actualidad se reconoce universalmente que el problema de la resistencia a los antibióticos tiene un carácter de amenaza global (Mecanismos de resistencia a los antimicrobianos: su importancia clínica en el nuevo milenio (“Mechanisms of antimicrobial resistance: their clinical relevance in the new millennium”) A. M. Sefton, Drugs, 2002, volumen 62: 557-66) y requiere el desarrollo de nuevos antibióticos originales y nuevos métodos con mecanismos de no antibióticos efectivos sobre el proceso infeccioso. Por ejemplo, la vancomicina se utiliza para el tratamiento infeccioso provocado por cocos gram positivos resistentes a la penicilina y la cefalosporina. Las principales desventajas de la vancomicina son el número cada vez mayor de cepas resistentes a la vancomicina en circulación, la elevada toxicidad, el espectro de actividad relativamente estrecho (La amenaza de la resistencia a la vancomicina (“The threat of vancomycin resistance”) , T. M. Perl, Am. J. Med., 1999 mayo 106: págs. 26-37) .

Los datos mencionados anteriormente indican que es todavía una tarea muy importante el desarrollo de nuevos métodos eficaces, de baja toxicidad, que demuestren un amplio espectro de actividad contra todas las especies de bacterias, incluyendo cepas resistentes a antibióticos. Los problemas de la terapia y la quimioterapia con antibióticos de las enfermedades infecciosas causadas por los hongos y los protozoos son similares a los del tratamiento de las infecciones bacterianas; por ejemplo, cuando se utiliza un fármaco establecido, anfotericina (Resistencia a fármacos antifúngicos a azoles y polienos (“Antifungal drug resistance to azoles and polyenes”) , Mar Masiá Canuto y otros, The Lancet Infectious Diseases, Volumen 2, número 9, 1 de septiembre de 2002, páginas 550-563, Revisión sistemática de la eficacia y la tolerabilidad de las formulaciones del antifúngico anfotericina B (“A systematic review of the antifungal effectiveness and tolerability of amphotericin B formulations”) , Jane P. Barrett y otros, Clinic Therapeutics, Volumen 25, Número 5, mayo de 2003, páginas 1295-1320) .

La aterosclerosis es una enfermedad sistémica que está acompañada de la formación de placas ateroscleróticas en determinadas paredes de las arterias de tamaño grande y mediano. Dependiendo de la localización, el estadio y el tamaño de las placas ateroscleróticas la enfermedad tiene distintas manifestaciones clínicas (angina de pecho, derrame cerebrovascular y demás) . Las manifestaciones especialmente asociadas con la disfunción de órganos causada por la aterosclerosis sistémica se curan mediante terapia con fármacos o intervención quirúrgica. No existe cura para la aterosclerosis mediante métodos de terapia farmacológica, al igual que para cualquier enfermedad sistémica. Un método establecido de prevención que retrasa la progresión de la enfermedad es la terapia con inhibidores de la reductasa 3-hidroxi-3-metilglutaril-CoA (HMG CoA) (lovastatina, parvastatina, etc.) que conducen a la inhibición de la síntesis de colesterol endógeno y al aumento de la depuración de lipoproteínas de baja densidad del plasma sanguíneo y atenúan el desarrollo de la aterosclerosis (Nuevos conceptos y paradigmas en la medicina cardiovascular: La gestión no invasiva de la enfermedad de las arterias coronarias (“New Concepts and Paradigms in Cardiovascular Medicine: The Noninvasive Management of Coronar y Arter y Disease”) , K. Lance Gould, THE AMERICAN JOURNAL OF MEDICINE, Volumen 104, 22 de junio de 1998, págs. 2-17) . Las desventajas de este tratamiento son los efectos adversos (Una mirada a la seguridad de las estatinas disponibles en la actualidad (“A safety look at currently available statins”) , M. H. Moghadasian, Expert Opin. Drug Saf. 2002 septiembre 1: págs. 26974) y la eficacia limitada (“Estatinas: evaluando beneficios, eficacia y seguridad”, M. B. Clearfield, Expert Opin. Pharmacother., 2002, mayo 3: págs. 469-77) .

La causa principal de incapacidad física y muerte de los pacientes con diabetes mellitus tipo 1 y 2 son las complicaciones asociadas con la microangiopatía y el desarrollo de la macroangiopatía. Se considera que el control metabólico efectivo del nivel de glucosa (mantenimiento del nivel de glucosa y el nivel de hemoglobina glucosilada dentro de los límites normales) previene el desarrollo de las complicaciones. La terapia con insulina, que incluye la terapia intensiva de insulina, es el método de elección cuando es imposible llegar a un control metabólico con otros fármacos (Terapia de la insulina en pacientes ambulatorios con diabetes mellitus tipo 1 y tipo 2: revisión científica, (“Outpatient insulin therapy in type 1 and type 2 diabetes mellitus: scientific review”) , D. E. DeWitt, I. B. Hirsch, JAMA, 2003, mayo 289: págs. 2254-64) .

Sin embargo, aunque se utilice terapia de insulina a dosis elevadas, el riesgo de desarrollar complicaciones, incluso las mortales, es todavía lo suficientemente elevado (Mortalidad por causa específica en una población con diabetes: Estudio de la mortalidad por diabetes en South Tees (“Cause-specific mortality in a population with diabetes: South Tees Diabetes Mortality Study”) , N. A Roper, y otros, Diabetes Care, 2002, enero 25: págs. 43-8) . De acuerdo con lo mencionado anteriormente, la tarea del desarrollo de nuevos métodos de terapia contra la diabetes mellitus tipo I y tipo II, incluyendo los métodos de prevención de las complicaciones, sigue siendo de interés actual y está generalmente reconocida.

Uno de los métodos clínicos establecidos de tratamiento de la reacción de hipersensibilidad de tipo retardado es la administración... [Seguir leyendo]

1. Enzima ADNasa para su utilización en el tratamiento de reacciones de hipersensibilidad de tipo retardado asociadas con cambios cualitativos y/o cuantitativos en la composición del ADN sanguíneo extracelular, en el que la 5 ADNasa se introduce en la circulación sanguínea sistémica.

2. Enzima ADNasa, según la reivindicación 1, en la que el enzima ADNasa se introduce en dosis suficientes para proporcionar un cambio en el perfil electroforético del ADN sanguíneo extracelular, en la que la enzima ADNasa se introduce en dosis y regímenes que proporcionan actividad hidrolítica del ADN del plasma sanguíneo, medida en el

plasma sanguíneo, que es mayor de 150 unidades Kunitz por litro de plasma durante más de 12 horas dentro de un total de 24 horas.