Método para producir un compuesto de imidazo(1,2-b)piridazina.

Un procedimiento para producir un compuesto de imidazo[1,2-b]piridazina representado por la fórmula (2):

donde R1, R2 y R3 son iguales o diferentes y cada uno representa un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, ungrupo alquilo que puede estar substituido con un átomo o átomos de halógeno, un grupo alquenilo que puede estarsubstituido con un átomo o átomos de halógeno o un grupo alcoxi que puede estar substituido con un átomo oátomos de halógeno, y X representa un átomo de halógeno, que consiste en hacer reaccionar un compuesto de 2,3-dihidropiridazina representado por la fórmula (1):

donde R1, R2 y R3 tienen los mismos significados que los definidos anteriormente, con un oxihaluro de fósforo enpresencia de una base orgánica, que está en una cantidad de 0,5 moles o más en relación a 1 mol del compuesto de2,3-dihidropiridazina y de 1 mol o menos en relación a 1 mol del oxihaluro de fósforo.

Método para producir un compuesto de imidazo[1, 2-b]piridazina 5 Campo técnico La presente invención se relaciona con un procedimiento para producir un compuesto de imidazo[1, 2-b]piridazina.

Técnica anterior

Un compuesto de imidazo[1, 2-b]piridazina es útil como intermediario de productos farmacéuticos y pesticidas. Por ejemplo, la 2, 6-dicloroimidazo[1, 2-b]piridazina es un importante compuesto como intermediario de herbicidas de sulfonilurea (v.g., patente EE.UU. Nº 5.017.212 y patente EE.UU. Nº 4.994.571) . Como procedimientos para producir 2, 6-dicloroimidazo[1, 2-b]piridazina, se conoce un procedimiento consistente en hacer reaccionar ácido 3-imino-6

cloro-2, 3-dihidropiridazino-2-acético con oxicloruro de fósforo (v.g., patente JP Nº 2.863.857) .

Descripción de la invención La presente invención proporciona un procedimiento para producir un compuesto de imidazo[1, 2-b]piridazina 20 representado por la fórmula (2) :

donde R1, R2 yR3 son iguales o diferentes y cada uno representa un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo alquilo que puede estar substituido con un átomo o átomos de halógeno, un grupo alquenilo que puede estar substituido con un átomo o átomos de halógeno o un grupo alcoxi que puede estar substituido con un átomo o átomos de halógeno, y x representa un átomo de halógeno, que consiste en hacer reaccionar un compuesto de 2, 3dihidropiridazina representado por la fórmula (1) :

donde R1, R2 yR3 tienen los mismos significados que los definidos anteriormente, con un oxihaluro de fósforo en presencia de una base orgánica, que está en una cantidad de 0, 5 moles o más en relación a 1 mol del compuesto de 2, 3-dihidropiridazina representado por la fórmula (1) y 1 mol o menos en relación a 1 mol del oxihaluro de fósforo.

Mejor modo de realización de la presente invención En la fórmula de un compuesto de 2, 3-dihidropiridazina representado por la fórmula (1) :

(al que a partir de aquí se hará simplemente referencia como el compuesto de 2, 3-dihidropiridazina (1) ) , R1, R2 yR3 son iguales o diferentes y cada uno representa un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo alquilo que puede estar substituido con un átomo o átomos de halógeno, un grupo alquenilo que puede estar substituido con un átomo o átomos de halógeno o un grupo alcoxi que puede estar substituido con un átomo o átomos de halógeno.

Como ejemplos del átomo de halógeno, se incluyen un átomo de flúor, de cloro y de bromo.

Como ejemplos del grupo alquilo que puede estar substituido con un átomo o átomos de halógeno, se incluyen un grupo alquilo C1-C6 lineal, de cadena ramificada o cíclico no substituido, tal como un grupo metilo, etilo, propilo, isopropilo, butilo, isobutilo, sec-butilo, terc-butilo, pentilo, hexilo, ciclopentilo y ciclohexilo, y aquéllos en los que al menos un átomo de hidrógeno de los grupos alquilo no substituidos antes mencionados está substituido con el átomo de halógeno antes mencionado, tales como un grupo fluorometilo, clorometilo, bromometilo, trifluorometilo, 1cloroetilo, 1-bromoetilo, 1, 1, 1-trifluoroetilo, 1-cloropropilo, 1-bromopropilo y 1, 1, 1-trifluoropropilo.

Como ejemplos del grupo alquenilo que puede estar substituido con un átomo o átomos de halógeno, se incluyen un grupo alquenilo C2-C6 lineal, de cadena ramificada o cíclico no substituido, tal como un grupo etenilo, 1-propenilo, 2propenilo, 2-metil-1-propenilo, 1, 2-propadienilo, 1-butenilo, 2-butenilo, 1, 3-butadienilo, 1-pentenilo, 1-hexenilo y 1ciclohexenilo, y aquéllos en los que al menos un átomo de hidrógeno de los grupos alquenilo no substituidos antes mencionados está substituido con el átomo de halógeno antes mencionado, tales como un grupo 2-cloro-1propenilo, 2, 2-dicloroetenilo, 2-cloro-2-fluoroetenilo y 3-bromo-1-metil-1-propenilo.

Como ejemplos del grupo alcoxi que puede estar substituido con el átomo o átomos de halógeno, se incluyen un grupo alcoxi C1-C6 lineal o de cadena ramificada o cíclico no substituido, tal como un grupo metoxi, etoxi, propoxi, isopropoxi, butoxi, sec-butoxi, terc-butoxi, pentiloxi, hexiloxi, ciclopropiloxi, ciclopentiloxi y ciclohexiloxi, y aquéllos en los que al menos un átomo de hidrógeno de los grupos alcoxi no substituidos antes mencionados está substituido con el átomo de halógeno antes mencionado, tales como un grupo fluorometoxi, clorometoxi, bromometoxi, trifluorometoxi, 1-cloroetoxi, 1-bromoetoxi, 1, 1, 1-trifluoroetoxi, 1-cloropropoxi, 1-bromopropoxi y 1, 1, 1-trifluoropropoxi.

Como ejemplos del compuesto de 2, 3-dihidropiridazina (1) , se incluyen ácido 3-imino-2, 3-dihidropiridazin-2-acético, ácido 3-imino-6-cloro-2, 3-dihidropiridazin-2-acético, ácido 3-imino-6-metil-2, 3-dihidropiridazin-2-acético, ácido 3imino-6-metoxi-2, 3-dihidropiridazin-2-acético, ácido 3-imino-6-etoxi-2, 3-dihidropiridazin-2-acético, ácido 3-imino-6trifluorometil-2, 3-dihidropiridazin-2-acético, ácido 3-imino-4-metil-2, 3-dihidropiridazin-2-acético y ácido 3-imino-4, 6dimetil-2, 3-dihidropiridazin-2-acético.

Como compuesto de 2, 3-dihidropiridazina (1) , se puede usar uno comercializado y se puede usar uno producido por el método descrito en la patente JP Nº 2.863.857 o similar.

Como ejemplos del oxihaluro de fósforo, se incluyen oxicloruro de fósforo y oxibromuro de fósforo. Como oxihaluro de fósforo, normalmente se utiliza uno comercializado. La cantidad del mismo que se ha de utilizar puede ser de 1 mol o más en relación a 1 mol del compuesto de 2, 3-dihidropiridazina (1) . No existe ningún límite superior específico, y es preferiblemente de 1 a 10 moles y más preferiblemente de 1, 5 a 6 moles en relación a 1 mol del compuesto de 2, 3-dihidropiridazina (1) .

Como ejemplos de la base orgánica, se incluyen una amina terciaria, tal como trimetilamina, trietilamina, diisopropiletilamina y N, N-dimetilanilina, y un compuesto heterocíclico que contiene nitrógeno, tal como 2-metil-5etilpiridina y piridina. La amina orgánica puede estar en forma libre o en forma de sal de ácido hidrohalogénico, tal como ácido clorhídrico y ácido bromhídrico. Como base orgánica, se utiliza normalmente una comercializada. Cuando se usa la sal de ácido hidrohalogénico de la base orgánica, se puede usar una comercializada y se puede usar una preparada a partir de la base orgánica y del haluro de hidrógeno. Cuando se usa la sal de ácido hidrohalogénico de la base orgánica, se prefiere que el átomo de halógeno del ácido hidrohalogénico sea el mismo que el átomo de halógeno del oxihaluro de fósforo.

La cantidad de la base orgánica es de 0, 5 moles o más en relación a 1 mol de compuesto de 2, 3-dihidropiridazina (1) y de 1 mol o menos en relación a 1 mol del oxihaluro de fósforo.

La reacción del compuesto de 2, 3-dihidropiridazina (1) y del oxihaluro de fósforo puede ser conducida en ausencia de solvente y en presencia de un solvente inerte. Como ejemplos del solvente inerte, se incluyen un solvente hidrocarbonado aromático, tal como tolueno, xileno y mesitileno; un solvente hidrocarbonado alifático, tal como decano; un solvente hidrocarbonado aromático halogenado, tal como monoclorobenceno; y un solvente hidrocarbonado alifático halogenado, tal como tetracloroetano. La cantidad del mismo que se ha de utilizar no está particularmente limitada.

La temperatura de reacción es normalmente de 60 a 180°C y preferiblemente de 80 a 130°C.

La reacción del compuesto de 2, 3-dihidropiridazina (1) y del oxihaluro de fósforo es normalmente llevada a cabo mezclando el compuesto de 2, 3-dihidropiridazina (1) , el oxihaluro de fósforo y la base orgánica, seguido de ajuste a la temperatura predeterminada. El orden de mezcla no está particularmente limitado, y son preferibles un método consistente en mezclar el compuesto de 2, 3-dihidropiridazina (1) con el oxihaluro de fósforo, seguido de mezcla de la mezcla obtenida con la base orgánica, y un método consistente en mezclar el compuesto de 2, 3-dihidropiridazina (1) con la base orgánica, seguido de mezcla de la mezcla obtenida con el oxihaluro de fósforo. Desde el punto de vista de la inhibición de la reacción colateral, se mezclan preferiblemente el compuesto de 2, 3-dihidropiridazina (1) , el oxihaluro de fósforo y la base orgánica a menos de 60°C y más preferiblemente a una temperatura de 0 a 40°C.

La presente reacción puede ser llevada a cabo bajo condiciones presurizadas, y normalmente es llevada a cabo bajo condiciones de presión ordinaria.

El tiempo de reacción difiere dependiendo de las condiciones, tales como el solvente que se ha de utilizar y la temperatura de reacción, y es normalmente de 1 a 24 horas. Se puede confirmar el progreso... [Seguir leyendo]

1. Un procedimiento para producir un compuesto de imidazo[1, 2-b]piridazina representado por la fórmula (2) :

donde R1, R2 yR3 son iguales o diferentes y cada uno representa un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo alquilo que puede estar substituido con un átomo o átomos de halógeno, un grupo alquenilo que puede estar substituido con un átomo o átomos de halógeno o un grupo alcoxi que puede estar substituido con un átomo o átomos de halógeno, y X representa un átomo de halógeno, que consiste en hacer reaccionar un compuesto de 2, 3dihidropiridazina representado por la fórmula (1) :

donde R1, R2 yR3 tienen los mismos significados que los definidos anteriormente, con un oxihaluro de fósforo en presencia de una base orgánica, que está en una cantidad de 0, 5 moles o más en relación a 1 mol del compuesto de 2, 3-dihidropiridazina y de 1 mol o menos en relación a 1 mol del oxihaluro de fósforo.

2. El procedimiento para producir un compuesto de imidazo[1, 2-b]piridazina según la reivindicación 1, donde la 20 temperatura de reacción es de 60 a 180°C.

3. El procedimiento para producir un compuesto de imidazo[1, 2-b]piridazina según la reivindicación 1, donde la temperatura de reacción es de 80 a 130°C.

4. El procedimiento para producir un compuesto de imidazo[1, 2-b]piridazina según la reivindicación 2, donde se mezcla el compuesto de 2, 3-dihidropiridazina con el oxihaluro de fósforo y la base orgánica a menos de 60°C y se lleva a cabo luego la reacción a una temperatura de 60 a 180°C.

5. El procedimiento para producir un compuesto de imidazo[1, 2-b]piridazina según la reivindicación 3, donde se mezcla el compuesto de 2, 3-dihidropiridazina con el oxihaluro de fósforo y la base orgánica a menos de 60°C y se lleva a cabo luego la reacción a una temperatura de 80 a 130°C.