METODO PARA LA ADMINISTRACION DE TIOTROPIUM.

Dosis de un material farmacéutico en polvo seco, adaptado para administración por inhalación,

utilizando un dispositivo inhalador de polvo seco (DPI) comprendiendo bromuro de tiotropium o un hidrato o solvato del mismo, de manera que la dosis del producto farmacéutico en forma de polvo seco es depositada sobre una cubeta de dosis y es adaptada para suministro prolongado y la dosis es cerrada de forma estanca a la humedad mediante la utilización de un elemento de cierre estanco de alto efecto barrera que contiene aluminio

Tipo: Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: W04001791SE.

Solicitante: BOEHRINGER INGELHEIM INTERNATIONAL GMBH.

Nacionalidad solicitante: Alemania.

Dirección: BINGER STRASSE 173,55216 INGELHEIM AM RHEIN.

Inventor/es: NILSSON, THOMAS, MYRMAN,MATTIAS, NIEMI,ALF, CALANDER,SVEN.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • A61K31/4745 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA.A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE.A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › condensados con sistemas cíclicos teniendo el nitrógeno como heteroátomo de un ciclo, p. ej. fenantrolinas (derivados de la yohimbina, vinblastina A61K 31/475; derivados de la ergolina A61K 31/48).
  • A61M15/00C

Clasificación PCT:

  • A61J1/00 A61 […] › A61J RECIPIENTES ESPECIALMENTE ADAPTADOS PARA USOS MEDICOS O FARMACEUTICOS; DISPOSITIVOS O METODOS ESPECIALMENTE CONCEBIDOS PARA CONFERIR A LOS PRODUCTOS FARMACEUTICOS UNA FORMA FISICA O DE ADMINISTRACION PARTICULAR; DISPOSITIVOS PARA ADMINISTRAR ALIMENTOS O MEDICINAS VIA ORAL; CHUPETES PARA BEBES; ESCUPIDERAS.Recipientes especialmente adaptados a fines médicos o farmacéuticos (cápsulas o similares para administración vía oral A61J 3/07; adaptados especialmente para instrumentos o aparatos quirúrgicos o de diagnóstico A61B 50/30; recipientes para sustancias radioactivas G21F 5/00).
  • A61K31/46 A61K 31/00 […] › Aza-8-biciclo[3.2.1]octano; Sus derivados, p. ej. atropina, cocaína.
  • A61K9/14 A61K […] › A61K 9/00 Preparaciones medicinales caracterizadas por un aspecto particular. › en estado especial, p. ej. polvos (microcápsulas A61K 9/50).
  • A61K9/72 A61K 9/00 […] › para fumar o inhalar.
  • A61M15/00 A61 […] › A61M DISPOSITIVOS PARA INTRODUCIR AGENTES EN EL CUERPO O PARA DEPOSITARLOS SOBRE EL MISMO (introducción de remedios en o sobre el cuerpo de animales A61D 7/00; medios para la inserción de tampones A61F 13/26; dispositivos para la administración vía oral de alimentos o medicinas A61J; recipientes para la recogida, almacenamiento o administración de sangre o de fluidos médicos A61J 1/05 ); DISPOSITIVOS PARA HACER CIRCULAR LOS AGENTES POR EL CUERPO O PARA SU EXTRACCION (cirugía A61B; aspectos químicos de los artículos quirúrgicos A61L; magnetoterapia utilizando elementos magnéticos colocados dentro del cuerpo A61N 2/10 ); DISPOSITIVOS PARA INDUCIR UN ESTADO DE SUEÑO O LETARGIA O PARA PONERLE FIN. › Inhaladores.
  • A61P11/06 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES.A61P 11/00 Medicamentos para el tratamiento de trastornos del aparato respiratorio. › Antiasmáticos.
  • A61P11/08 A61P 11/00 […] › Broncodilatadores.

Clasificación antigua:

  • A61J1/00 A61J […] › Recipientes especialmente adaptados a fines médicos o farmacéuticos (cápsulas o similares para administración vía oral A61J 3/07; adaptados especialmente para instrumentos o aparatos quirúrgicos o de diagnóstico A61B 50/30; recipientes para sustancias radioactivas G21F 5/00).
  • A61K31/46 A61K 31/00 […] › Aza-8-biciclo[3.2.1]octano; Sus derivados, p. ej. atropina, cocaína.
  • A61K9/14 A61K 9/00 […] › en estado especial, p. ej. polvos (microcápsulas A61K 9/50).
  • A61K9/72 A61K 9/00 […] › para fumar o inhalar.
  • A61M15/00 A61M […] › Inhaladores.
  • A61P11/06 A61P 11/00 […] › Antiasmáticos.
  • A61P11/08 A61P 11/00 […] › Broncodilatadores.
METODO PARA LA ADMINISTRACION DE TIOTROPIUM.

Fragmento de la descripción:

Método para la administración de tiotropium.

Sector técnico

La presente invención se refiere a la administración de medicamentos broncodilatadores contra el asma mediante una ruta de administración oral, y más particularmente se refiere a dosis de un agente anticolinérgico envasadas para su utilización en un nuevo método de formación de aerosol y de suministro de una dosis seleccionada de un medicamento en forma de polvo seco en una inhalación única.

Antecedentes técnicos

El asma y la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (COPD) afectan a más de 30 millones de personas en los Estados Unidos. Más de 100.000 muertes anuales son atribuibles a estas enfermedades. La obstrucción del flujo de aire por los pulmones es la característica de estas enfermedades de las vías aéreas, y los medicamentos utilizados en tratamiento son frecuentemente similares.

Hasta el 5% de la población de los Estados Unidos sufre de asma, un estado respiratorio que se caracteriza por la inflamación de las vías aéreas, como obstrucción de las vías aéreas (por lo menos parcialmente reversible), y hiper-reactividad de las vías aéreas a estímulos tales como alergenos del medio ambiente, infecciones víricas del aparato respiratorio, irritantes, drogas, aditivos de alimentos, ejercicio y aire frío. La patología subyacente más importante en el asma es la inflamación de las vías respiratorias. Las células inflamatorias, es decir, eosinofilos, linfocitos CD4+, macrófagos y células madre liberan una amplia gama de mediadores, incluyendo interleuquinas, leucotrienos, histamina, factor estimulador de colonias de granulocitos y factor de agregación de plaquetas. Estos mediadores son responsables de la hiper-reactividad bronquial, la bronquioconstricción, la secreción de mocos y el desprendimiento de células endoteliales.

La enfermedad pulmonaria obstructiva crónica (COPD) es un desorden pulmonar crónico de amplia difusión que comprende bronquitis crónica y enfisema. Las causas de la COPD no están completamente comprendidas. La experimentación demuestra que la causa más importante de bronquitis crónica y de enfisema es fumar cigarrillos. La contaminación del aire y de exposición a peligros profesionales pueden desempeñar también un cierto papel, especialmente fumando cigarrillos. La herencia provoca también ciertos casos de enfisema debido a la deficiencia de alfa1 antitrepsina.

La administración de medicamentos contra el asma por ruta de inhalación oral se encuentra ampliamente en estudio en la actualidad a causa de las ventajas que ofrece, tales como rapidez de acción y predictibilidad de la misma, la efectividad de costos y el alto nivel de comodidad para el usuario. Los inhaladores de polvo seco (DPI) son especialmente interesantes como dispositivo de administración, en comparación con otros inhaladores, a causa de la flexibilidad que ofrecen en términos de gama de dosificación nominal, es decir, la cantidad de sustancia activa que puede ser suministrada en una sola inhalación. No obstante, hasta el momento, la mayor parte de esfuerzos de desarrollo han sido dirigidos a la producción de medicamentos y formulaciones eficaces para estados anormales específicos y no tanto para el desarrollo de métodos de administración.

Cuando se inhala una dosis de un medicamento en forma de polvo seco es importante obtener, en cuanto a la masa, una fracción de partículas finas (FPF) con dimensiones de tipo aerodinámico preferentemente menores de 5 µm en el aire inspirado. La mayor parte de partículas más grandes no siguen la corriente de aire hacia las múltiples bifurcaciones de las vías pulmonares, sino que quedan retenidas en la garganta y en las vías aéreas superiores. No es inhabitual en los inhaladores anteriormente conocidos conseguir una eficacia solamente del 10-20%, es decir, solamente el 10-20% de la dosis administrada en masa es realmente suministrada en forma de partículas con dimensiones aerodinámicas menores de 5 µm. Dado que la mayor parte de medicamentos tienen efectos secundarios no deseables, por ejemplo, los esteroides suministrados al sistema, es importante mantener la dosis para el usuario lo más exacta posible y diseñar el sistema de suministro, por ejemplo, un inhalador, de manera que la eficacia resulte mucho más elevada del 10-20%, reduciendo, por lo tanto, la cantidad requerida de medicamento en la dosis.

En la búsqueda de métodos y dispositivos para mejorar la eficacia de la dosis y reducir las dosificaciones necesarias para un control adecuado de los síntomas y desordenes respiratorios, se deben indicar algunos desarrollos. Por ejemplo, en un artículo publicado en el Journal of Aerosol Medicine, volumen 12, suplemento 1, 1999, pp. 33-39, los autores Pavia y Moonen informan de estudios clínicos de comparación de la eficacia de la terapia de un "inhalador de niebla suave" ("soft mist inhaler"). Respimat® de Boehringer Ingelheim KG con el de un inhalador de dosis medida (MDI). Los estudios demuestran que el Respimat® facilita, por lo menos, el mismo efecto terapéutico broncodilatador que el MDI pero utilizando sólo la mitad o menos de la dosis que el MDI. El Respimat® produce una nube de gotitas de medicamento con una fracción de partículas muy finas en suministro prolongado de dosis que tiene lugar durante un segundo aproximadamente, reduciendo el depósito en el aparato orofaringe y aumenta el suministro tópico en el lugar correcto de acción en el pulmón. El reto de desarrollar inhaladores capaces de producir una dosis de suministro con una fracción elevada de partículas finas en un suministro prolongado de dosis se explica en otro artículo en el Journal of Aerosol Medicine, volumen 12, suplemento 1, 1999, pp. 3-8, por el autor Ganderton.

El inhalador Respimat® es un paso en la dirección apropiada de reducir las cantidades de ingredientes activos en las dosis al implementar un elevado incremento en la eficacia de la dosis suministrada al adoptar un suministro en dosis prolongadas, que hasta el momento era prácticamente desconocido en la técnica anterior.

Los medicamentos broncodilatadores, tales como beta2-agonistas de acción reducida, han sido utilizados durante muchos años en el control del asma, y particularmente como medicamentos de emergencia, administrados según necesidades. Por ejemplo, el salbutamol tiene un inicio muy rápido pero duración corta y puede ser administrado, preferentemente por inhalación, varias veces al día para controlar ataques de disnea, de manera que una inhalación del medicamento proporciona alivio inmediato. El salmeterol y el formoterol son beta2-agonistas de acción prolongada, siendo broncodilatadores que se han utilizado con gran éxito durante más de 20 años en el tratamiento del asma. El formoterol, pero no el salmeterol, puede ser utilizado como medicamento de emergencia para conseguir un alivio rápido de síntomas durante un ataque de asma. No obstante, ninguno de los beta2-agonistas tiene ningún efecto significativo sobre la inflamación subyacente de los bronquios. Los ya bien conocidos efectos secundarios de los beta2-agonistas de acción prolongadas (LABA), un estudio reciente en los Estados Unidos indica pruebas estadísticamente positivas de que el salmeterol puede encontrarse en la base de muertes prematuras provocadas por un ataque agudo de asma entre los usuarios de salmoterol con enfermedades respiratorias. Esto es especialmente pronunciado en la población afroamericana, lo que ha llevada a la FDA a enviar mensajes de aviso a los usuarios de salmeterol. Es demasiado pronto para decir si otros LABA están afectados por este problema. Aparentemente, en este momento no hay pruebas en esta muy preocupante dirección para los beta2-agonistas de acción corta. No obstante, como balance, los efectos positivos del tratamiento controlado utilizando los LABA y especialmente el formoterol con su inicio rápido, compensan los efectos adversos. Sin embargo, los problemas que se han indicado ponen énfasis en la necesidad de reducir las dosificaciones suministradas de LABA a un mínimo y de buscar también medicamentos alternativos.

Los agentes anticolinérgicos, por ejemplo ipratropium, oxitropium y tiotropium, especialmente bromuro de ipratropium y bromuro de tiotropium, son también broncodilatadores eficaces. Los agentes anticolinérgicos tienen una acción relativamente rápida y larga duración, especialmente el bromuro de tiotropium, que puede estar activo hasta 24 horas. No obstante, los métodos beta2-agonistas y los agentes anticolinérgicos actúan de diferentes formas en el ensanchamiento de los bronquios. Los beta2-agonistas ayudan a reducir la contracción de los músculos lisos bronquiales por la...

 


Reivindicaciones:

1. Dosis de un material farmacéutico en polvo seco, adaptado para administración por inhalación, utilizando un dispositivo inhalador de polvo seco (DPI) comprendiendo bromuro de tiotropium o un hidrato o solvato del mismo, de manera que la dosis del producto farmacéutico en forma de polvo seco es depositada sobre una cubeta de dosis y es adaptada para suministro prolongado y la dosis es cerrada de forma estanca a la humedad mediante la utilización de un elemento de cierre estanco de alto efecto barrera que contiene aluminio.

2. Dosis, según la reivindicación 1, caracterizada porque cuando la dosis ha sido introducida en el dispositivo inhalador adaptado para suministro prolongado y se aplica succión por el inhalador, el material en polvo de la dosis se transforma en aerosol por medio de un dispositivo Air-razor, de manera que la mayor parte de la masa de la dosis suministrada es depositada en los pulmones durante un único esfuerzo de inhalación por parte del usuario.

3. Dosis, según la reivindicación 2, caracterizada porque el material en polvo depositado de la dosis es transformado en aerosol gradualmente a lo largo de un periodo dentro del único esfuerzo de inhalación por parte del usuario.

4. Dosis, según la reivindicación 1, caracterizada porque se incluyen excipientes en la dosis.


 

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